ZOLTUM

Composición

Acción

Indicaciones

Dosis

Zoltum debe ser administrado intravenoso, en una vía individual o en un sitio Y. La vía debe ser lavada antes y después de administrar el pantoprazol con dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0.9% o Ringer lactato. Si se administrara en un sitio Y (empalme) Zoltum es compatible con las soluciones de dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0.9% y Ringer lactato. El hidrocloruro de midazolam es incompatible con pantoprazol si se utilizara la misma vía para su administración. Zoltum también es incompatible con productos que contiene zinc. Si se observara precipitación o decoloración al momento de aplicar Zoltum en un sitio Y detener inmediatamente su administración. Los productos que se administran por vía parenteral deben ser inspeccionados visualmente por la aparición de partículas y decoloración previamente y durante la administración, siempre y cuando la solución y el contenedor lo permitan. El tratamiento por vía I.V. debe ser discontinuado tan pronto como el paciente pueda recibir el mismo tratamiento por vía oral. No se disponen de datos relacionados a la dosis segura y efectiva para tratar condiciones distintas a las descriptas en indicaciones, como hemorragia gastrointestinal alta que comprometa la vida. Zoltum no aumenta el pH gástrico a niveles suficientes que contribuyan al tratamiento de ciertas condiciones que comprometen la vida. No se recomienda la administración de Zoltum por otra ruta parenteral distinta a la intravenosa. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática ni pacientes añosos. No se realizaron estudios con dosis mayores a 40 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes hemodializados. Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) asociada con historia de esofagitis erosiva: La dosis recomendada es 40 mg de pantoprazol 1 vez al día en infusión intravenosa durante 7 a 10 días. No se han demostrado la seguridad y la eficacia de tratamientos en este tipo de pacientes, mayores a los 10 días de duración. Infusión durante 15 minutos: Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de cloruro de sodio al 0.9% y posteriormente diluido (mezclado) con 100 ml de dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0.9% o Ringer lactato para lograr una concentración final de aproximadamente 0.4 mg/ml.La solución reconstituida puede ser almacenada durante 2 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. Zoltum debe ser administrada por vía I.V. durante 15 minutos a una velocidad de infusión de 7 ml/min. Infusión durante 2 minutos (Bolo): Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% para lograr una concentración final de aproximadamente 4 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión I.V. y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida de Zoltum debe ser administrada por vía I.V. durante un período menor a 2 minutos. Tratamiento de hipersecreción patológica asociada con el síndrome de Zollinger-Ellison u otras condiciones neoplásicas asociadas: Las dosis para el tratamiento de este tipo de patologías pueden variar en forma individual con cada paciente. La dosis recomendada es de 80 mg cada 12 horas. La frecuencia de la dosis debe ser ajustada a las necesidades de cada paciente basándose en la medición de la producción de ácido. En aquellos pacientes que necesitan una dosis alta, se espera que una dosis de 80 mg cada 8 horas pueda mantener la producción de ácido por debajo de 10 mEq/h. No se ha estudiado la administración de dosis mayores a los 240 mg/día durante más de 6 días. La transición de la medicación por vía oral a la vía I.V. o viceversa de los inhibidores de la secreción gástrica debe ser realizada de manera que se asegure la continuidad del efecto sobre la secreción ácida. Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison pueden ser vulnerables a complicaciones clínicas serias por el incremento de la producción de secreción ácida inclusive si el período de pérdida de la efectividad fuera corto. Infusión durante 15 minutos: Cada frasco de Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de coruro de sodio al 0.9%. El contenido de estos 2 frascos deben ser combinados y posteriormente diluidos (mezclados) con 80 ml de solución dextrosa al 5%, cloruro de sodio al 0.9% o Ringer lactato para obtener un volumen total de 100 ml con una concentración final de aproximadamente 0.8 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada durante 2 horas a temperatura ambiente antes de ser diluida. La solución diluida puede ser almacenada a temperatura ambiente y debe ser utilizada dentro de las 24 horas desde el tiempo de la reconstitución inicial. Ambas soluciones (reconstituida y diluida) no necesitan ser protegidas de la luz. La solución mezclada para Inyección de Zoltum debe ser administrada por vía I.V. por un período de aproximadamente 15 minutos a una velocidad de 7 ml/min. Infusión durante 2 minutos (bolo): Zoltum 40 mg, inyectable liofilizado, debe ser reconstituido con 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% por vial para lograr una concentración final de aproximadamente 4 mg/ml. La solución reconstituida puede ser almacenada hasta 24 horas a temperatura ambiente previa a la infusión I.V. y no necesita ser protegida de la luz. La solución reconstituida para Inyección de Zoltum debe ser administrada por vía I.V. por un período menor a 2 minutos.

Contraindicaciones

Advertencias

Efectos Adversos

Precauciones

Carcinogénesis: En un estudio de carcinogenicidad en ratas Sprague-Dawley (SD) se produjo hiperplasia de células enterocromafines y tumores celulares neuroendocrinos benignos y malignos en el fundus gástrico con dosis de 0.5 a 200 mg/kg/día de pantoprazol. También se observaron papilomas de células escamosas benignos y malignos con dosis de 50 a 200 mg/kg/día (alrededor de 10 a 40 veces la dosis humana recomendada) Se han reportado casos raros de tumores gastrointestinales asociados al uso de pantoprazol que incluyen adenocarcinoma duodenal (con dosis de 50 mg/kg/día) y pólipos y adenocarcinomas benignos del fundus gástrico (con dosis de 200 mg/kg/día). A nivel hepático, en relación a la dosis (de 0.5 a 200 mg/kg/día) se produjo un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. A nivel de la glándula tiroides, dosis de 200 mg/kg/día produjeron un aumento en la incidencia de adenomas y carcinomas de células foliculares tanto en ratas machos como en hembras. Mutagénesis: Pantoprazol fue positivo en los estudios in vitro de aberración cromosómica de linfocitos humanos, en 1 de 2 estudios con micronúcleos de ratón para efectos clastogénicos, y en el estudio de mutación de células ováricas de hámster chino/HGPRT para efectos mutagénicos. En el estudio de unión covalente al ADN hepático de ratas in vivo se observaron resultados equívocos. Pantoprazol fue negativo en estudios in vitro como el test de Ames, el estudio de síntesis de ADN (UDS) con hepatocitos de ratas, el estudio de mutación genética en células mamilares AS52/GPT, el test de mutación de timidina quinasa con células de linfoma L5178Y en ratones, el estudio de aberración cromosómica en médula ósea de rata, y el estudio de carcinogenicidad p53 +/- en ratones transgénicos no fue positivo a las 26 semanas. Fertilidad: No se observaron efectos en la fertilidad y en la conducta reproductiva con dosis orales de pantoprazol de 500 mg/kg/día en ratas machos (98 veces la máxima dosis recomendada en humanos) y 450 mg/kg/día en ratas hembras (88 veces la máxima dosis recomendada en humanos). Embarazo/reproducción: Categoría B de la FDA. En estudios de teratogenicidad realizados en ratas con dosis I.V. mayores de 20 mg/kg/día (4 veces la máxima dosis recomendada en humanos) y en conejos con dosis I.V. mayores de 15 mg/kg/día (6 veces la máxima dosis recomendada en humanos) no se evidenciaron disminución de la fertilidad ni daño fetal debidos al pantoprazol. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, esta droga debe utilizarse durante el embarazo sólo si fuera estrictamente necesaria. Lactancia: Pantoprazol y sus metabolitos son excretados en la leche de ratas. Si bien se ha detectado la excreción de pantoprazol a través de la leche humana en un estudio con una sola madre que se encontraba dando de mamar a una dosis de 40 mg por vía oral, la relevancia clínica de este hallazgo no ha sido establecida. Muchas drogas que son excretadas a través de la leche humana presenta el potencial de producir efectos adversos serios en los lactantes. Basándose en el potencial de tumorigenicidad demostrado en los estudios realizados en roedores, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o la medicación, de acuerdo al potencial beneficio sobre la madre. Pediatría: No se han realizado estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de pantoprazol en la población pediátrica. No se han establecido la seguridad y eficacia. Geriatría: Estudios adecuados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos en geriatría que limitarían la utilidad de pantoprazol en gerontes. Tanto la eficacia como la seguridad fueron similares a los informados para adultos más jóvenes. Mujeres: No hubo aparentes diferencias.

Interacciones

Interacciones de la droga: Pantoprazol es metabolizado mayormente por CYP2C19 y en menor medida por los CYPs 3A4, 2D6 y 2C9. En estudios in vivo de interacciones entre drogas en sujetos sanos con sustratos del CYP2C19 como diazepam, nifedipina, midazolam, claritromicina (que también son sustratos de CYP3A4), fenitoína (también inductor de CYP3A4), metoprolol (sustrato de CYP2D6), diclofenaco, naproxeno, piroxicam (sustratos de CYP2C9) y teofilina (sustrato de CYP1A2), no se observó una alteración significativa de la farmacocinética del pantoprazol. De este modo, sería esperable que otras drogas metabolizadas por los CYPs 2C19, 3A4, 2D6, 2C9 y 1A2 no afectaran la farmacocinética del pantoprazol. Los estudios in vivo también sugirieron que el pantoprazol no afecta significativamente la cinética de otras drogas (cisapride, teofilina, diazepam y su metabolito activo desmetildiazepam, fenitoína, warfarina, metoprolol, nifedipina, carbamazepina, midazolam, claritromicina, naproxeno, piroxicam y los anticonceptivos orales como levonorgestrel/etinil estradiol) metabolizadas por los CYPs 2C19, 3A4, 2D6, 2C9 y 1A2. De este modo, sería esperable que pantoprazol no afectara en forma significativa la farmacocinética de otras drogas metabolizadas por estas isoenzimas. No es necesario el ajuste de dosis de otras drogas cuando son coadministradas con pantoprazol. En otros estudios in vivo con digoxina, etanol, gliburide, antipirina, cafeína, metronidazol y amoxicilina no se han observado interacciones con pantoprazol clínicamente relevantes. Si bien no se han observado interacciones significativas en dichos estudios clínicos, no se han realizado estudios de interacciones con altas dosis o más de una dosis diaria de pantoprazol en pacientes con insuficiencia hepática o metabolizadores lentos. Existen reportes post-comercialización de inhibidores de la bomba de protón, incluyendo pantoprazol, de incrementos del RIN y el tiempo de protrombina cuando fueron coadministrados con warfarina. Las alteraciones en los valores del RIN y el tiempo de protrombina pueden desencadenar hemorragias anormales e inclusive muerte. Los pacientes tratados en forma concomitante con warfarina y un inhibidor de la bomba de protones deben ser monitoreados para detectar incrementos en los valores del RIN y el tiempo de protrombina. No presenta interacciones si se administra en forma concomitante con antiácidos. Debido a la inhibición profunda y prolongada de la secreción gástrica, pantoprazol puede interferir con la absorción de drogas para las cuales el pH gástrico es un importante determinante de su biodisponibilidad (por ejemplo: ketoconazol, ampicilina, sales de hierro). Alteraciones de los valores de laboratorio: Se han reportado resultados falsos positivos en las pruebas de detección de tetrahidrocanabinol (THC) en orina de la mayoría de los pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones, incluyendo pantoprazol. Debe considerarse un método de confirmación alternativa para verificar los resultados positivos. En el caso de pacientes con trastornos graves de la función hepática deberán controlarse periódicamente los valores de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con pantoprazol I.V. Si los valores de las enzimas hepáticas se incrementan, deberá suspenderse la administración.

Sobredosificacion

Presentaciones

Propiedades Farmacológicas

Acción (farmacología y/o terapéutica a los modos de acción del medicamento en el hombre): Pantoprazol es un inhibidor de bomba de protones que suprime el paso final en la producción del ácido gástrico a través de la unión covalente al sistema enzimático H+-K+-ATPasa sobre la superficie secretoria de la célula parietal estomacal. Este efecto produce la inhibición de la secreción gástrica tanto basal como secundaria a estímulos. La unión a la H+-K+-ATPasa resulta en un efecto antisecretorio que persiste durante más de 24 horas, con cualquiera de las dosis probadas. Destino en el organismo (farmacocinética): La concentración pico en suero (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) de pantoprazol aumentan en forma proporcional a la dosis intravenosa de 10 a 80 mg. Pantoprazol no se acumula y su farmacocinética no se modifica con múltiples dosis diarias. Luego de la administración I.V. de pantoprazol la concentración sérica declina exponencialmente con una vida media terminal de eliminación de aproximadamente 1 hora. En metabolizadores rápidos con función hepática normal tras ser administrada una dosis de 40 mg por vía IV a una misma velocidad de infusión durante 15 minutos la Cmáx es de 5.52 µg/ml y el AUC es de 5.4 µg x h/ml. El clearance total es 7.6-14.0 L/h y el volumen de distribución aparente es de 11.0-23.6 L. Distribución: El volumen aparente de distribución del pantoprazol es de 11.0-23.6 L, distribuyéndose mayormente en el líquido extracelular. La unión a proteínas plasmáticas del pantoprazol es de cerca del 98%, mayormente a la albúmina. Metabolismo: Pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema citocromo P450 (CYP). El metabolismo del pantoprazol es independiente de la ruta de administración (I.V. u oral). La principal vía metabólica es la desmetilación por el CYP2C19, con posterior sulfatación. Otra vía metabólica incluye la oxidación por el CYP3A4. No existen evidencias de que alguno de los metabolitos del pantoprazol tenga actividad farmacológica significativa. El CYP2C19 presenta un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo 3% en afroamericanos y caucásicos y 17-23% en asiáticos). Por esta razón estas subpoblaciones de metabolizadores lentos presentan una vida media de eliminación del pantoprazol de entre 3.5 a 10.0 horas y presentan una acumulación mínima (<23%) con una dosis diaria. Eliminación: Luego de una administración I.V. única de pantoprazol marcado con C¹⁴ a sujetos sanos y metabolizadores normales, aproximadamente el 71% de la dosis fue excretada en orina y un 18% eliminado con las heces debido a la excreción biliar. No hubo excreción renal de pantoprazol sin modificar. Poblaciones especiales: Ancianos: Después de la administración de dosis repetidas por vía I.V. a pacientes ancianos (65 a 76 años de edad), el AUC y la vida media de eliminación del pantoprazol presentaron valores similares a los observados en pacientes más jóvenes. No se recomiendan ajustes de dosis basadas en la edad. Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética de pantoprazol en pacientes menores de 18 años de edad. Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa los parámetros farmacocinéticos de pantoprazol fueron similares a los sujetos sanos. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a diálisis. Insuficiencia hepática: Los estudios de administración oral fueron realizados en pacientes con insuficiencia hepática modera a severa. Las concentraciones máximas de pantoprazol aumentaron 1.5 veces en relación a los sujetos sanos. Si bien la vida media de eliminación aumenta 7-9 horas y los valores del AUC aumentan 5-7 veces en pacientes con insuficiencia hepática, estos incrementos no fueron mayores a los observados en pacientes con CYP2C19 metabolizadores lentos. Estos cambios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática resultaron en una acumulación mínima de la droga (≤21%) luego de recibir múltiples dosis diarias. No son necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. No se estudió la administración de dosis mayores a los 40 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática.