Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto contiene 15 mg de Rivaroxabán. Cada comprimido recubierto de 15 mg contiene 25.4 mg de Lactosa Monohidrato (= 24.1 mg de lactosa) por comprimido. Forma farmacéutica: Cruz de Bayer en un costado y un triángulo y «15» en el otro costado.

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores directos del factor Xa. Código ATC: B01AF01.

Xarelto está indicado para la prevención de accidente cerebrovascular y embolismo sistémico en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular con 1 o más factores de riesgo, tales como falla cardíaca congestiva, hipertensión, edad ≥ 75 años, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular previo o accidente isquémico transitorio. Xarelto está indicado para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP), y para la prevención de la TVP y el embolismo pulmonar (EP) recurrentes.

Prevención de ACV en FA - Posología y método de administración: Vía oral. Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada es de 20 mg 1 vez al día. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina [CrCl]: <50-30 ml/min), la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez al día. Duración del tratamiento: La terapia debe continuarse mientras que persistan los factores de riesgo para accidente cerebrovascular y embolismo sistémico. Método y frecuencia de administración: 1 comprimido de 20 mg de Xarelto se debe tomar 1 vez al día. En pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl: <50-30 ml/min) 1 comprimido de 15 mg de Xarelto se debe tomar 1 vez al día. Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes que no pueden tragar comprimidos enteros, se pueden triturar los comprimidos de Xarelto y mezclarlos con agua o alimentos blandos, como el puré de manzana, inmediatamente antes de su uso y administración por vía oral. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 a 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentos. El comprimido triturado de Xarelto se puede administrar por sonda nasogástrica. La colocación correcta de la sonda nasogástrica en el estómago se debe confirmar antes de administrar Xarelto. El comprimido triturado se debe administrar en un volumen pequeño de agua por la sonda nasogástrica, irrigándola posteriormente con agua para su vaciado en el estómago. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 mg o 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentación enteral (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Dosis olvidadas: Si se ha olvidado una dosis, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente y continuar con la toma 1 vez al día, como se recomienda para el día siguiente. No se debe tomar una dosis doble el mismo día para compensar una dosis olvidada. Dosis diaria máxima: La dosis máxima diaria recomendada es de 20 mg. Prevención de ACV en FA: Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática: Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía que lleve a un riesgo de sangrado clínicamente relevante (ver sección Contraindicaciones). No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C) (ver secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si Xarelto se administra en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [CrCl]: ≥ 80-50 ml/min) (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl: <50-30 ml/min), la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez al día (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl: < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto 15 mg debe emplearse con precaución en estos pacientes (ver las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). El uso de Xarelto no se recomienda en pacientes con CrCl < 15 ml/min (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con Xarelto debe iniciarse una vez que el INR es < 3.0. Cuando los pacientes cambien de AVK a Xarelto, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar Xarelto. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto y, por tanto, no debe emplearse (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de Xarelto a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que Xarelto puede contribuir a un INR elevado. En los pacientes que cambian de Xarelto a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ≥ 2.0. Durante los 2 primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con Xarelto y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de Xarelto. Después de discontinuar Xarelto, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de anticoagulantes parenterales a Xarelto: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar Xarelto 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa). Cambio de Xarelto a anticoagulantes parenterales: Suspender Xarelto y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de Xarelto. Cardioversión: La administración de Xarelto puede ser iniciada o mantenida en pacientes que podrían requerir de una cardioversión. Para cardioversión guiada por ecocardiografía transesofágica (TEE) en pacientes no tratados previamente con anticoagulantes, el tratamiento con Xarelto debe iniciarse al menos 4 horas antes de la cardioversión para asegurar una anticoagulación adecuada (ver secciones Propiedades farmacodinámicas y Propiedades farmacocinéticas). Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta los 16 o 18 años, en función de la ley local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Tratamiento y prevención de la TVP y del EP recurrentes - Posología y método de administración: Vía oral. Dosis habitual recomendada: La dosis recomendada para el tratamiento inicial de TVP y EP agudos es de 15 mg de Xarelto 2 veces al día durante las primeras 3 semanas, seguidos de 2. Duración del tratamiento: La terapia debe continuarse mientras persista el riesgo de TEV (ver sección Propiedades farmacodinámicas Prevención de ACV en FA: Eficacia y seguridad clínicas). Método y frecuencia de administración: Durante las 3 semanas iniciales de tratamiento agudo, deben tomarse 15 mg de Xarelto 2 veces al día. Después de las 3 semanas iniciales, el tratamiento con Xarelto debe continuarse con 20 mg 1 vez al día. Después de al menos 6 meses de tratamiento, deben tomarse 10 mg de Xarelto 1 vez al día o 20 mg 1 vez al día (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos. Los comprimidos de Xarelto de 10 mg pueden tomarse con o sin alimentos (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes que no pueden tragar los comprimidos enteros, es posible triturar los comprimidos de Xarelto y mezclarlos con agua o alimentos blandos, como el puré de manzana, inmediatamente antes de su uso y administración oral. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 mg o 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentos. El comprimido triturado de Xarelto se puede administrar por sonda nasogástrica. La colocación correcta de la sonda en el estómago se debe confirmar antes de administrar Xarelto. Se debe administrar el comprimido triturado en un pequeño volumen de agua por la sonda nasogástrica, irrigándola posteriormente con agua para su vaciado en el estómago. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 mg o 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentación entérica (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Dosis olvidadas: Es esencial cumplir la pauta posológica indicada. Si se olvida 1 dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg 2 veces al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse de tomar 30 mg de Xarelto al día. En este caso pueden tomarse 2 comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la toma regular de 15 mg 2 veces al día, como se recomienda, al día siguiente. Si se olvida 1 dosis durante la fase de tratamiento de 1 vez al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse de tomar la dosis diaria recomendada. El paciente debe continuar con la toma regular de dosis 1 vez al día, como se recomienda, al día siguiente. Dosis diaria máxima: La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento. En la fase siguiente de tratamiento, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg. Tratamiento y prevención de TVP y EP recurrentes: Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática: Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía que lleva a un riesgo de sangrado clínicamente relevante (ver sección Contraindicaciones). No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C) (ver secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si Xarelto se administra en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [CrCl]: < 80 a 50 ml/min) o moderada (CrCl: < 50 a 30 ml/min) (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl: < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto debe emplearse con precaución en estos pacientes (ver las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). El uso de Xarelto no se recomienda en pacientes con CrCl < 15 ml/min (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con Xarelto debe iniciarse una vez que el INR es < 2.5. Cuando los pacientes cambien de AVK a Xarelto, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar Xarelto. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto y, por tanto, no debe emplearse (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de Xarelto a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que Xarelto puede contribuir a un INR elevado. En los pacientes que cambian de Xarelto a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ≥2.0. Durante los 2 primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con Xarelto y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de Xarelto). Después de discontinuar Xarelto, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (ver la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de anticoagulantes parenterales a Xarelto: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar Xarelto 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa). Cambio de Xarelto a anticoagulantes parenterales: Suspender Xarelto y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de Xarelto. Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta los 16 o 18 años, en función de la ley local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Tratamiento y prevención de la TVP y del EP recurrentes - Posología y método de administración: Vía oral. Dosis habitual recomendada: 2 veces al día durante las primeras 3 semanas, seguidos de 20 mg de Xarelto 1una vez al día para el tratamiento continuado y la prevención de TVP y EP recurrentes. Después de la finalización de al menos 6 meses de tratamiento para TVP o EP, se recomienda Xarelto 10 mg de Xarelto 1 vez al día para el tratamiento continuado y la prevención de TVP y EP recurrentes. Después de la finalización de al menos 6 meses de tratamiento para TVP o EP, se recomienda Xarelto 10 mg 1 vez al día o Xarelto 20 mg 1 vez al día con base en una evaluación individual del riesgo de TVP o EP recurrentes en comparación con el riesgo de sangrado. Ver Tabla Duración del tratamiento: La terapia debe continuarse mientras persista el riesgo de TEV (ver sección Propiedades farmacodinámicas, Prevención de ACV en FA: Eficacia y seguridad clínicas). Método y frecuencia de administración: Durante las 3 semanas iniciales de tratamiento agudo, deben tomarse 15 mg de Xarelto 2 veces al día. Después de las 3 semanas iniciales, el tratamiento con Xarelto debe continuarse con 20 mg 1 vez al día. Después de al menos 6 meses de tratamiento, deben tomarse 10 mg de Xarelto 1 vez al día o 20 mg 1 vez al día (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos. Los comprimidos de Xarelto de 10 mg pueden tomarse con o sin alimentos (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes que no pueden tragar los comprimidos enteros, es posible triturar los comprimidos de Xarelto y mezclarlos con agua o alimentos blandos, como el puré de manzana, inmediatamente antes de su uso y administración oral. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 mg o 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentos. El comprimido triturado de Xarelto se puede administrar por sonda nasogástrica. La colocación correcta de la sonda en el estómago se debe confirmar antes de administrar Xarelto. Se debe administrar el comprimido triturado en un pequeño volumen de agua por la sonda nasogástrica, irrigándola posteriormente con agua para su vaciado en el estómago. La administración de los comprimidos triturados de Xarelto de 15 mg o 20 mg debe ir seguida inmediatamente de alimentación entérica (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Dosis olvidadas: Es esencial cumplir la pauta posológica indicada. Si se olvida 1 dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg 2 veces al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse de tomar 30 mg de Xarelto al día. En este caso pueden tomarse 2 comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la toma regular de 15 mg 2 veces al día, como se recomienda, al día siguiente. Si se olvida 1 dosis durante la fase de tratamiento de 1 vez al día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente, para asegurarse de tomar la dosis diaria recomendada. El paciente debe continuar con la toma regular de dosis 1 vez al día, como se recomienda, al día siguiente. Dosis diaria máxima: La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg durante las primeras 3 semanas de tratamiento. En la fase siguiente de tratamiento, la dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg. Tratamiento y prevención de TVP y EP recurrentes: Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia hepática: Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía que lleva a un riesgo de sangrado clínicamente relevante (ver sección Contraindicaciones). No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con otras enfermedades hepáticas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) indican un aumento significativo de la actividad farmacológica (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child Pugh C) (ver secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis si Xarelto se administra en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina [CrCl]: < 80 a 50 ml/min) o moderada (CrCl: < 50 a 30 ml/min) (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl: < 30-15 ml/min) indican que las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán están aumentadas significativamente en esta población de pacientes. Por lo tanto, Xarelto debe emplearse con precaución en estos pacientes (ver las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). El uso de Xarelto no se recomienda en pacientes con CrCl < 15 ml/min (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Cambio de antagonistas de la vitamina K (AVK) a Xarelto: El tratamiento con AVK debe interrumpirse y la terapia con Xarelto debe iniciarse una vez que el INR es < 2.5. Cuando los pacientes cambien de AVK a Xarelto, los valores del INR estarán falsamente elevados después de tomar Xarelto. El INR no es válido para medir la actividad anticoagulante de Xarelto y, por tanto, no debe emplearse (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK): Existe la posibilidad de una anticoagulación inadecuada durante la transición de Xarelto a AVK. Debe garantizarse la anticoagulación adecuada continua durante cualquier transición a un anticoagulante alternativo. Debe observarse que Xarelto puede contribuir a un INR elevado. En los pacientes que cambian de Xarelto a AVK, los AVK deben administrarse simultáneamente hasta que el INR sea ≥2.0. Durante los 2 primeros días del periodo de cambio, deben emplearse dosis estándar de AVK, seguidas por dosis de AVK orientadas por la determinación del INR. Mientras que los pacientes están con Xarelto y AVK, el INR no se debe determinar antes de 24 horas (después de la dosis previa pero antes de la próxima dosis de Xarelto). Después de discontinuar Xarelto, la determinación del INR puede hacerse de manera fiable 24 horas después de la última dosis (ver la sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cambio de anticoagulantes parenterales a Xarelto: Para los pacientes que reciben actualmente un anticoagulante por vía parenteral, empezar Xarelto 0 a 2 horas antes del tiempo previsto para la próxima administración del fármaco parenteral (por ejemplo, HBPM) o en el momento de la interrupción de un fármaco administrado continuamente por vía parenteral (por ejemplo, heparina no fraccionada por vía intravenosa). Cambio de Xarelto a anticoagulantes parenterales: Suspender Xarelto y administrar la primera dosis de anticoagulante por vía parenteral cuando hubiera correspondido la dosis siguiente de Xarelto. Niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta los 16 o 18 años, en función de la ley local): No se han establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en función de la edad (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Sexo: No se requiere ajustar la dosis en función del sexo (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis en función del peso corporal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Diferencias étnicas: No se requiere ajustar la dosis en función de las diferencias étnicas (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Xarelto está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al rivaroxabán o a cualquier excipiente del comprimido. Xarelto está contraindicado en los pacientes con sangrado activo clínicamente significativo (por ejemplo, sangrado intracraneal, sangrado gastrointestinal). Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática, la cual se asocia a coagulopatía llevando a un riesgo de sangrado clínicamente relevante (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Tratamiento concomitante con cualquier otro coagulante, p. ejemplo, heparina no fraccionada (HNF), heparinas de bajo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de la heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, dabigatrán etexilato, apixabán, etc.), excepto bajo circunstancias concretas de cambio de tratamiento anticoagulante o cuando se administre HNF a las dosis necesarias para mantener un catéter venoso o arterial central abierto. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. Los datos en animales demuestran que el rivaroxabán atraviesa la barrera placentaria. Por lo tanto, el uso de Xarelto está contraindicado durante el embarazo (ver secciones Embarazo y lactancia y Datos preclínicos sobre seguridad). No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en madres lactantes. Los datos en animales indican que el rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, Xarelto solo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver secciones Embarazo y lactancia y Datos preclínicos sobre seguridad).

Pacientes con válvulas protésicas cardíacas: Xarelto no se recomienda para la tromboprofilaxis en pacientes que recientemente se han sometido a un reemplazo de válvula aórtica transcatéter (RVAT) con base en los datos de un estudio clínico controlado aleatorizado que compara un régimen de Xarelto a un régimen antiplaquetario (ver la sección Propiedades farmacodinámicas). La seguridad y eficacia de Xarelto no se ha estudiado en pacientes con otras válvulas protésicas cardíacas u otros procedimientos de válvula; por lo tanto, no hay datos que apoyen que Xarelto proporciona anticoagulación adecuada en esas poblaciones de pacientes. Pacientes con síndrome antifosfolipídico triple positivo de alto riesgo: Xarelto no está recomendado en pacientes con historial de trombosis que han sido diagnosticados con síndrome antifosfolipídico y son triple positivo persistentemente (para anticoagulante lúpico, anticuerpos anticardiolipinas y anticuerpos anti-beta-2-glicoproteína I), ya que el tratamiento con rivaroxabán está asociado con un aumento en la tasa de eventos trombóticos recurrentes en comparación con los antagonistas de la vitamina K (VKA, Vitamin K Antagonists) (ver la sección Propiedades farmacodinámicas). Medicación concomitante: No se dispone de datos clínicos sobre los niños que reciben un tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes tanto del CYP3A4 como de la P-gp. Xarelto no está recomendado en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir). Estos fármacos son potentes inhibidores de CYP3A4 y gp-P. Por tanto, estos fármacos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán hasta un grado clínicamente relevante (en promedio 2.6 veces), lo cual puede ocasionar un riesgo aumentado de sangrado (ver la sección Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción). Se dispone de datos clínicos limitados sobre los niños que reciben inhibidores moderados del CYP3A4. Sin embargo, el antimicótico azólico fluconazol, un inhibidor moderado del CYP3A4, tiene menos efecto sobre la exposición al rivaroxabán y puede coadministrarse (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Tratamiento y prevención de TVP y EP recurrentes: Insuficiencia renal: Xarelto se ha de usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl: < 50 a 30 ml/min) que reciben comedicación causante de un aumento en las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). ACV en FA, tratamiento y prevención de TVP y EP recurrentes: Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl: < 30 ml/min) las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán pueden aumentar significativamente (en promedio 1.6 veces) y ocasionar un riesgo aumentado de sangrado. Debido a la enfermedad subyacente, estos pacientes tienen un riesgo aumentado tanto de sangrado como de trombosis. Debido a datos clínicos limitados, Xarelto debe usarse con precaución en pacientes con CrCl < 30 a 15 ml/min (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). No se dispone de datos clínicos en los pacientes con insuficiencia renal severa (CrCl: < 15 ml/min). Por tanto, no se recomienda el uso de Xarelto en estos pacientes (ver secciones Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas). Los pacientes con insuficiencia renal severa o riesgo hemorrágico aumentado y los pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH se han de monitorizar cuidadosamente en cuanto a signos de complicaciones hemorrágicas después de la iniciación del tratamiento (ver la sección Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción). No se recomienda el uso de Xarelto en niños y adolescentes con insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular < 50 ml/min/1.73 m²), ya que no se dispone de datos clínicos. Riesgo de sangrado: Xarelto, al igual que otros antitrombóticos, deberá emplearse con precaución en los pacientes con un riesgo aumentado de sangrado, por ejemplo: Trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos. Hipertensión arterial severa y no controlada. Enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa. Ulceraciones gastrointestinales recientes. Retinopatía vascular. Sangrado intracraneal o intracerebral reciente. Anormalidades vasculares intracerebrales o intrarraquídeas. Cirugía reciente cerebral, espinal u oftalmológica. Bronquiectasia o antecedentes de sangrado pulmonar. La incidencia de hemorragia durante el tratamiento antitrombótico puede evidenciar una neoplasia maligna subyacente aún no diagnosticada, particularmente en el tubo gastrointestinal o el aparato genitourinario. Los pacientes con neoplasia maligna pueden tener un riesgo elevado de hemorragia y de trombosis de forma simultánea. El beneficio del tratamiento antitrombótico para el individuo debe ser sopesado frente al riesgo de hemorragia en los pacientes con cáncer activo, dependiendo de la ubicación del tumor, el tratamiento antineoplásico y el estadio del cáncer. Debe tenerse precaución si los pacientes reciben tratamiento concomitante con fármacos que afectan a la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE), los inhibidores de la agregación plaquetaria (es decir, agentes antiplaquetarios) u otros antitrombóticos o inhibidores selectivos de la reabsorción de serotonina (ISRS) e inhibidores de la reabsorción de serotonina y norepinefrina (IRSN) (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Puede considerarse un tratamiento profiláctico adecuado en aquellos pacientes que presenten riesgo de sufrir enfermedad ulcerosa gastrointestinal (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Cualquier descenso inexplicado de la hemoglobina o de la presión arterial deberá llevar a una búsqueda de un sitio de sangrado. Cirugía e intervenciones: Si se requiere un procedimiento invasivo o una intervención quirúrgica, Xarelto debe interrumpirse al menos 24 horas antes de la intervención, si es posible y con base en la valoración clínica del médico. Si el procedimiento no puede retrasarse, se debe evaluar el aumento del riesgo de sangrado frente a la urgencia de la intervención. Xarelto debe reiniciarse lo antes posible, después del procedimiento invasivo o de la intervención quirúrgica, siempre que lo permita la situación clínica y se haya establecido una hemostasia adecuada (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Anestesia neuroaxial (epidural/espinal) y punción lumbar: Cuando se realiza una anestesia neuroaxial (epidural/espinal) o una punción lumbar, los pacientes tratados con antitrombóticos para prevenir complicaciones tromboembólicas corren el riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede tener como resultado una parálisis a largo plazo. El riesgo de estos eventos aumenta más aún con el empleo de catéteres epidurales permanentes o del uso concomitante de fármacos que afectan la hemostasia. El riesgo también puede aumentar a causa de punciones epidurales o lumbares traumáticas o repetidas. Los pacientes deben ser controlados con frecuencia para detectar signos y síntomas de deterioro neurológico (por ejemplo, entumecimiento o debilidad de los miembros inferiores, disfunción intestinal o de la vejiga urinaria). Si se observan déficits neurológicos, es necesario un diagnóstico y tratamiento urgente. El médico debe considerar el beneficio potencial en comparación con el riesgo antes de una intervención neuroaxial en pacientes anticoagulados o que serán anticoagulados con fines de tromboprofilaxis. No se dispone de experiencia clínica con el uso de 15 mg y 20 mg de rivaroxabán en estos casos. Para disminuir el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de rivaroxabán y anestesia neuroaxial/epidural/espinal) o punción lumbar, se debe considerar el perfil farmacocinético del rivaroxabán. La colocación o retiro de un catéter epidural o punción lumbar se realiza mejor cuando el efecto anticoagulante del rivaroxabán se considera bajo. Sin embargo, se desconoce el momento exacto para alcanzar un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente y debe sopesarse con la urgencia de un procedimiento de diagnóstico. Para extraer un catéter epidural en pacientes adultos, y con base en las características farmacocinéticas generales de rivaroxabán, debe transcurrir al menos 2 veces la vida media, es decir, al menos 18 horas en los pacientes jóvenes y 26 horas en pacientes de edad avanzada luego de la última administración de Xarelto (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Xarelto debe administrarse en adultos, inmediatamente después de pasadas 6 horas del retiro del catéter. Si ocurre una punción traumática, la administración de Xarelto debe postergarse por 24 horas. No se dispone de datos sobre el momento de la colocación o retirada del catéter neuraxial en niños mientras toman Xarelto. Interrumpa Xarelto y considere un anticoagulante parenteral de acción rápida. Mujeres en edad fértil: Xarelto deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil solo con medidas anticonceptivas efectivas. Prolongación del intervalo QTc: No se ha observado efecto de prolongación del intervalo QTc con Xarelto (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Información sobre los excipientes: Dado que los comprimidos de Xarelto contienen lactosa, los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la lactosa o a la galactosa (por ejemplo, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa) no deberían tomar los comprimidos de Xarelto (ver sección Composición cualitativa y cuantitativa). Los comprimidos de Xarelto contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es esencialmente «sin sodio». Tratamiento y prevención de TVP y EP recurrentes, tratamiento y prevención de la recidiva del TEV en pacientes pediátricos: Pacientes con EP hemodinámicamente inestables o pacientes que requieren trombólisis o embolectomía pulmonar: No se recomienda Xarelto como una alternativa de la heparina no fraccionada en pacientes con embolismo pulmonar que están hemodinámicamente inestables o que podrían ser sometidos a trombólisis o embolectomía pulmonar, ya que no se han establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en estas situaciones clínicas.

Debido al mecanismo de acción farmacológico, Xarelto podría estar asociado con un riesgo incrementado de sangrando oculto o abierto de cualquier tejido y órgano que podría resultar en anemia poshemorrágica. El riesgo de sangrados podría incrementarse en algunos grupos de pacientes, por ejemplo, pacientes con hipertensión arterial severa y/o con medicamento concomitante que afecta la hemostasis (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los signos, síntomas y severidad (incluyendo resultados mortales) variarán de acuerdo con la ubicación y grado o extensión del sangrado y/o anemia (ver sección Sobredosis/gestión de sangrado). Las complicaciones hemorrágicas podrían presentarse como debilidad, palidez, mareo, cefalea o inflamación inexplicada, disnea y choque inexplicado. En algunos casos como una consecuencia de la anemia, los síntomas de isquemia cardíaca como dolor torácico o angina de pecho han sido observados. Las complicaciones conocidas secundarias al sangrado severo, como el síndrome compartimental e insuficiencia renal debido a hipoperfusión, han sido reportadas para Xarelto. Por lo tanto, la posibilidad de un sangrado debe ser considerada al evaluar la condición en cualquier paciente anticoagulado. Resumen tabulado de eventos adversos: Las frecuencias de los EA reportados con Xarelto en pacientes adultos y pediátricos se resumen en la tabla siguiente. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de severidad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000). Ver Tabla Observaciones posteriores a la comercialización: Los siguientes eventos adversos han sido reportados después de la comercialización en relación temporal con el uso de Xarelto. No se puede calcular la frecuencia de estos eventos adversos a partir de la experiencia posterior a la comercialización. Trastornos del sistema inmunológico: Angioedema y edema alérgico (en los ensayos combinados de fase III, estos eventos fueron poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100). Trastornos hepatobiliares: Colestasis, hepatitis (incl. lesión hepatocelular) (en los ensayos combinados de fase III, estos eventos fueron raros [≥ 1/10 000 a < 1/1000]). Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Trombocitopenia (en los ensayos combinados de fase III, estos eventos fueron poco frecuentes [≥ 1/1000 a < 1/100]). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Neumonía eosinofílica (en los ensayos combinados de fase III, estos eventos fueron muy infrecuentes [< 1/10 000]). Trastornos renales y urinarios: Nefropatía relacionada con anticoagulantes (en los ensayos combinados de fase III, no se puede estimar la frecuencia). Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: La evaluación de la seguridad en niños y adolescentes se basa en los datos de seguridad de 2 ensayos abiertos, controlados y activos de fase II y 1 de fase III en pacientes pediátricos desde el nacimiento hasta menos de 18 años. Los hallazgos de seguridad fueron generalmente similares entre Xarelto y el comparador en los diversos grupos de edad pediátrica. En general, el perfil de seguridad de los 412 niños y adolescentes tratados con rivaroxabán fue similar al observado en la población adulta y coherente en todos los subgrupos etarios, aunque la evaluación está limitada por el pequeño número de pacientes. En los pacientes pediátricos, se reportó con mayor frecuencia, en comparación con los adultos, cefalea (muy frecuente, 16.7 %), fiebre (muy frecuente, 11.7 %), epistaxis (muy frecuente, 11.2 %), vómitos (muy frecuente, 10.7 %), taquicardia (frecuente, 1.5 %), aumento de la bilirrubina (frecuente, 1.5 %) y aumento de la bilirrubina conjugada (poco frecuente, 0.7 %). En consonancia con la población adulta, se observó menorragia en el 6.6 % (frecuente) de las adolescentes de sexo femenino después de la menarquia. La trombocitopenia observada en la experiencia posterior a la comercialización en la población adulta fue frecuente (4.6 %) en los ensayos clínicos pediátricos. Las reacciones adversas a los medicamentos en los pacientes pediátricos fueron principalmente de gravedad leve a moderada.

Embarazo y lactancia: Mujeres en edad fértil/anticoncepción: Xarelto deberá utilizarse en las mujeres en edad fértil solo con medidas anticonceptivas efectivas. Embarazo: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en mujeres embarazadas. En ratas y conejos, el rivaroxabán demostró una toxicidad materna marcada con cambios placentarios relacionados con su mecanismo de acción farmacológico (por ejemplo, complicaciones hemorrágicas) que ocasiona toxicidad en la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). No se ha identificado ningún potencial teratógeno primario. Debido al riesgo intrínseco de sangrado y a la evidencia de que el rivaroxabán atraviesa la placenta, Xarelto está contraindicado en el embarazo (ver secciones Contraindicaciones y Datos preclínicos sobre seguridad). Lactancia: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Xarelto en madres lactantes. En ratas, el rivaroxabán se secreta por la leche materna. Por lo tanto, Xarelto solo debe administrarse después de interrumpir la lactancia materna (ver secciones Contraindicaciones y Datos preclínicos sobre seguridad). Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas: Se han reportado síncope y mareos y pueden afectar la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección Reacciones adversas). Los pacientes que experimenten estos eventos adversos no deben conducir ni utilizar máquinas.

Se desconoce el alcance de las interacciones en la población pediátrica. Para la población pediátrica, deben tenerse en cuenta los datos de interacción obtenidos en adultos que se mencionan a continuación y las advertencias de la sección anterior. Interacciones farmacocinéticas: El rivaroxabán se depura principalmente por medio del metabolismo hepático, mediado por el citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), y por excreción renal del fármaco no modificado, en que intervienen los sistemas transportadores de glucoproteína P (gp-P) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (Bcrp). Inhibición del CYP: El rivaroxabán no inhibe el CYP3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP. Inducción del CYP: El rivaroxabán no induce el CYP3A4 ni ninguna otra isoforma mayor del CYP. Efectos sobre el rivaroxabán: El uso concomitante de Xarelto con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la gp-P puede llevar a una disminución de la depuración hepática y renal y, por lo tanto, puede aumentar significativamente la exposición sistémica. La administración concomitante de Xarelto con el ketoconazol, un antimicótico azólico, (400 mg 1 vez al día), un inhibidor potente del CYP3A4 y de la gp-P, produjo un aumento de 2.6 veces del ABC media de rivaroxabán, en estado de equilibrio, y un aumento de 1.7 veces de la C^máx media de rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. La administración concomitante de Xarelto con ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH (600 mg 2 veces al día), un inhibidor potente del CYP3A4 y de la gp-P, produjo un aumento de 2.5 veces del ABC media de rivaroxabán y un aumento de 1.6 veces de la C_máx media de rivaroxabán, con aumentos significativos de sus efectos farmacodinámicos. Por lo tanto, Xarelto no está recomendado en los pacientes que reciben tratamiento concomitante por vía sistémica con antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa del VIH (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Otros principios activos que inhiben potentemente solo 1 de las vías de eliminación del rivaroxabán, el CYP3A4 o la gp-P, son de esperar que aumenten las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán en menor extensión. La claritromicina (500 mg 2 veces al día), considerada como inhibidora potente del CYP3A4 e inhibidora moderada de la gp-P, ocasionó un aumento 1.5 veces del ABC media de rivaroxabán y un aumento de 1.4 veces de la C_máx. Este aumento, próximo a la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la C_máx, se considera no relevante clínicamente. La eritromicina (500 mg 3 veces al día), que inhibe moderadamente el CYP3A4 y la gp-P, produjo un aumento de 1.3 veces del ABC y la C_máx medias de rivaroxabán. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la C_máx y se considera clínicamente no relevante. En sujetos con insuficiencia renal leve, la eritromicina (500 mg 3 veces al día) produjo un aumento de 1.8 veces del ABC media y de 1.6 veces de la C_máx de rivaroxabán en comparación con sujetos con función renal normal sin medicación concomitante. En sujetos con insuficiencia renal moderada, la eritromicina produjo un aumento de 2.0 veces del ABC media y de 1.6 veces de la C_máx de rivaroxabán en comparación con sujetos con función renal normal sin medicación concomitante (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). El fluconazol (400 mg 1 vez al día), considerado como inhibidor moderado del CYP3A4, ocasionó un aumento de 1.4 veces del ABC media de rivaroxabán y un aumento de 1.3 veces de la C_máx media. Este aumento está dentro de la magnitud de la variabilidad normal del ABC y de la C_máx y se considera clínicamente no relevante (ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). La administración concomitante de Xarelto con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y de la gp-P, produjo una disminución aproximada del 50 % del ABC media de rivaroxabán, con disminuciones paralelas de sus efectos farmacodinámicos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). El uso concomitante de Xarelto con otros inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) también puede causar una disminución de la concentración plasmática de rivaroxabán. Los inductores potentes del CYP3A4 deben coadministrarse con precaución (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). Interacciones farmacodinámicas: Después de la administración combinada de enoxaparina (dosis única de 40 mg) con Xarelto (dosis única de 10 mg), se observó un efecto aditivo sobre la actividad antifactor Xa, sin efectos adicionales en las pruebas de coagulación (TP, TTPa). La enoxaparina no afectó a las propiedades farmacocinéticas del rivaroxabán (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). El clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguido de 75 mg, dosis de mantenimiento) no mostró ninguna interacción farmacocinética (con Xarelto 15 mg), pero se observó un aumento relevante de los tiempos de sangrado en un subgrupo de pacientes, que no se correlacionó con la agregación plaquetaria, ni las concentraciones de P-selectina, ni de los receptores GPIIb/IIIa (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). No se ha observado ninguna prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangrado después de la administración concomitante de Xarelto (15 mg) y 500 mg de naproxeno. No obstante, puede haber personas con una respuesta farmacodinámica más pronunciada (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). El cambio de los pacientes de warfarina (INR 2.0 a 3.0) a Xarelto (20 mg) o de Xarelto (20 mg) a warfarina (INR 2.0 a 3.0) aumentó el tiempo de protrombina/INR (Neoplastin) más que aditivamente (pueden observarse valores individuales de INR de hasta 12), mientras que fueron aditivos los efectos sobre TTPa, la inhibición de la actividad del factor Xa y el potencial de trombina endógena. Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de Xarelto durante el periodo de conversión, puede utilizarse la actividad antifactor Xa, el PiCT y HepTest, pues estas pruebas no se afectaron por la warfarina. A partir del día 4 en adelante, después de interrumpir la warfarina, todas las pruebas (incluyendo el TP, TTPa, inhibición de la actividad del factor Xa y el PET) reflejaron solo el efecto de Xarelto (ver sección Posología y método de administración). Si se desea analizar los efectos farmacodinámicos de la warfarina durante el periodo de conversión, puede utilizarse la determinación del INR a la C^mínima de rivaroxabán (24 horas después de la toma previa de rivaroxabán), pues esta prueba es mínimamente afectada por rivaroxabán en este intervalo temporal. No se observó interacción farmacocinética entre la warfarina y Xarelto. Como con otros anticoagulantes, podría existir la posibilidad de que los pacientes tengan un riesgo incrementado de sangrado en caso del uso concomitante de ISRS o ISRN debido a su efecto reportado en las plaquetas. Cuando se utilizan de manera concomitante en el programa clínico de rivaroxabán, las tasas numéricamente más altas de sangrado clínicamente relevante principales o no principales fueron observadas en todos los grupos de tratamiento. Alimentos y productos lácteos: Los comprimidos de Xarelto de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Ausencia demostrada de interacciones: No hubo interacciones farmacocinéticas mutuas entre el rivaroxabán y el midazolam (sustrato del CYP3A4), la digoxina (sustrato de la glucoproteína P) ni la atorvastatina (sustrato del CYP3A4 y la gp-P). La administración concomitante del inhibidor de la bomba de protones omeprazol, del antagonista de los receptores H2 ranitidina, del antiácido hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio, naproxeno, clopidogrel o enoxaparina no afectó la biodisponibilidad ni la farmacocinética del rivaroxabán. No se observó ninguna interacción farmacocinética ni farmacodinámica clínicamente significativa cuando se administró Xarelto concomitantemente con 500 mg de ácido acetilsalicílico. Interacciones con parámetros de laboratorio: Las pruebas de los parámetros de la coagulación (TP, TTPa, HepTest^®) se afectan de la manera esperada por el mecanismo de acción de Xarelto (ver la sección Propiedades farmacodinámicas).

En adultos, se han notificado casos raros de sobredosis de hasta 1960 mg. En caso de sobredosis, observe atentamente a su paciente en busca de complicaciones hemorrágicas u otros eventos adversos (ver la sección Tratamiento de sangrados). Debido a la absorción limitada, es de esperar un efecto techo sin incremento adicional en la exposición plasmática promedio a dosis supraterapéuticas de 50 mg o superiores. Los datos sobre sobredosis en niños son limitados. No se dispone de datos sobre las dosis supraterapéuticas en niños. Puede considerarse el uso de carbón activado para reducir la absorción en caso de sobredosis por Xarelto. Debido a la elevada fijación a las proteínas plasmáticas, no se espera que rivaroxabán sea dializable. Tratamiento de sangrados: Si se presentara una complicación hemorrágica en un paciente que recibe rivaroxabán, la próxima administración debe retrasarse o el tratamiento debe suspenderse, según sea necesario. El rivaroxabán tiene una vida media de aproximadamente 5 a 13 horas en adultos. La vida media en los niños estimada con los enfoques de modelado de FCpob es más corta (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). El tratamiento debe individualizarse en función de la severidad y localización del sangrado. Puede realizarse tratamiento sintomático adecuado, según sea necesario, como compresión mecánica (por ejemplo, para la epistaxis severa), hemostasia quirúrgica con procedimientos de control del sangrado, reemplazo de líquidos y soporte hemodinámico, hemoderivados (concentrado de eritrocitos o plasma fresco congelado, dependiendo de la anemia o coagulopatía asociada) o plaquetas. Si el sangrado no puede controlarse por las medidas anteriores, puede considerarse, si está disponible, la administración de un agente procoagulante específico, como concentrado de complejo de protrombina (PCC), concentrado de complejo de protrombina activada (APCC), factor VIIa recombinante (r-FVIIa) o andexanet alfa, un agente reversor inhibidor del factor Xa específico. Sin embargo, actualmente hay una experiencia clínica muy limitada con el uso de estos productos en las personas que reciben Xarelto (ver sección Propiedades farmacodinámicas). El andexanet alfa, un agente reversible inhibidor del factor Xa específico, no está autorizado para su uso en niños. No se espera que el sulfato de protamina y la vitamina K afecten a la actividad anticoagulante del rivaroxabán. Hay poca experiencia con ácido tranexámico y ninguna con ácido aminocaproico y aprotinina en las personas que reciben Xarelto. No hay ni justificación científica para el beneficio ni experiencia con el hemostático sistémico desmopresina en personas que reciben Xarelto.

Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos contenidos en blíster.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El rivaroxabán es un inhibidor directo del factor Xa, altamente selectivo, con biodisponibilidad oral. La activación del factor X a factor Xa (FXa) por medio de las vías intrínseca y extrínseca desempeña una función fundamental en la cascada de la coagulación de la sangre. El FXa convierte directamente la protrombina en trombina por medio del complejo protrombinasa y, finalmente, esta reacción lleva a la formación de coágulos de fibrina y a la activación de plaquetas por la trombina. Una molécula de FXa puede generar más de 1000 moléculas de trombina debido a la naturaleza de amplificación de la cascada de la coagulación. Además, la tasa de reacción del FXa unido a la protrombinasa aumenta en 300 000 veces, en comparación con la del FXa libre, y causa una explosión de generación de trombina. Los inhibidores selectivos del FXa pueden terminar con la explosión de la generación de trombina. En consecuencia, varias pruebas específicas y globales de la coagulación son afectadas por el rivaroxabán. En seres humanos se ha observado la inhibición dependiente de la dosis de la actividad del factor Xa. Efectos farmacodinámicos: En humanos se observó una inhibición dependiente de la dosis de la actividad del factor Xa. El tiempo de protrombina (TP) es influenciado por el rivaroxabán de manera dependiente de la dosis, con una correlación estrecha con las concentraciones plasmáticas (el valor de r es igual a 0.98) si se emplea Neoplastina para el análisis. Otros reactivos proporcionarían resultados diferentes. La lectura del TP debe hacerse en segundos, porque el INR (índice internacional normalizado) solo se ha calibrado y validado para cumarinas y no puede utilizarse para ningún otro anticoagulante. En un estudio de farmacología clínica sobre la reversión de la farmacodinámica del rivaroxabán en sujetos adultos sanos (n=22), se evaluaron los efectos de dosis únicas (50 IU/kg) de 2 tipos diferentes de PCC, un PCC de 3 factores (factores II, IX y X) y un PCC de 4 factores (factores II, VII, IX y X). El PCC de 3 factores redujo los valores medios del TP Neoplastin^® en aproximadamente 1.0 segundos a los 30 minutos, comparado con reducciones de aproximadamente 3.5 segundos observadas con el PCC de 4 factores. En contraste, el PCC de 3 factores tuvo un efecto general mayor y más rápido para revertir los cambios de la generación de trombina endógena que el PCC de 4 factores (ver sección Sobredosis). En los pacientes que reciben rivaroxabán para el tratamiento de TVP y EP y la prevención de TVP y EP recurrentes, los percentiles 5/95 del TP (Neoplastina) 2 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del efecto máximo) variaban entre 17 y 32 segundos para 15 mg 2 veces al día o 15 a 30 segundos para 20 mg 1 vez al día, respectivamente. En los pacientes con fibrilación auricular no valvular que reciben rivaroxabán para la prevención del accidente cerebrovascular y del embolismo sistémico, los percentiles 5/95 del TP (Neoplastina) 1 a 4 horas después de tomar el comprimido (es decir, en el momento del efecto máximo) variaban entre 14 y 40 segundos en pacientes tratados con 20 mg 1 vez al día o entre 10 y 50 segundos en pacientes con insuficiencia renal moderada, tratados con 15 mg 1 vez al día. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) y el HepTest también están prolongados de manera dependiente de la dosis; no obstante, no se recomiendan para evaluar el efecto farmacodinámico del rivaroxabán. No es necesario monitorizar los parámetros de la coagulación durante el tratamiento clínico de rutina con Xarelto. No obstante, si está clínicamente indicado, pueden medirse las concentraciones de rivaroxabán mediante pruebas cuantitativas calibradas antifactor Xa (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Población pediátrica: El ensayo de TP (reactivo Neoplastin), de TTPa y el ensayo anti-Xa (con una prueba cuantitativa calibrada) muestran una estrecha correlación con las concentraciones plasmáticas en los niños. La correlación entre las concentraciones de anti-Xa a plasma es lineal con una pendiente cercana a 1. Pueden producirse discrepancias individuales con valores de anti-Xa más altos o más bajos en comparación con las correspondientes concentraciones plasmáticas. No hay necesidad de un control rutinario de los parámetros de coagulación durante el tratamiento clínico con Xarelto. Sin embargo, si está clínicamente indicado, las concentraciones del rivaroxabán pueden medirse mediante pruebas cuantitativas calibradas de antifactor Xa (ver la sección Propiedades farmacocinéticas). El límite inferior de las cuantificaciones debe tenerse en cuenta cuando se utiliza la prueba de anti-Xa para cuantificar las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán en los niños. Propiedades farmacocinéticas: Absorción y biodisponibilidad: La siguiente información se basa en los datos obtenidos en adultos. El rivaroxabán se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones máximas (C_máx) de 2 a 4 horas después de tomar el comprimido. La absorción oral del rivaroxabán es casi completa y la biodisponibilidad oral es alta (80-100 %) para la dosis del comprimido de 10 mg, con independencia de las condiciones de ayuno/alimento. La toma con alimento no afecta el ABC ni la C_máx de rivaroxabán a la dosis de 10 mg. Los comprimidos de 10 mg de Xarelto pueden tomarse con o sin alimento (ver sección Posología y método de administración). Debido a un grado reducido de absorción, se determinó una biodisponibilidad oral de 66 % para el comprimido de 20 mg bajo condiciones de ayuno. Cuando los comprimidos de Xarelto de 20 mg se toman con alimentos, se observaron aumentos del ABC promedio del 39 %, en comparación con la toma de comprimidos en ayunas, lo que indica una absorción casi completa y biodisponibilidad oral alta. Xarelto 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos (ver sección Posología y método de administración). En condiciones de alimentación, los comprimidos de Xarelto de 10, 15 y 20 mg demostraron proporcionalidad de la dosis. La variabilidad de la farmacocinética del rivaroxabán es moderada con una variabilidad interindividual (CV %) entre el 30 % y el 40 %. La absorción del rivaroxabán depende del sitio de liberación del medicamento en el tubo digestivo. Se reportó una disminución del 29 % y del 56 % en el ABC y C_máx en comparación con el comprimido cuando se libera rivaroxabán granulado en la porción proximal del intestino delgado. La exposición disminuye adicionalmente si se libera el medicamento en la porción distal del intestino delgado o en el colon ascendente. Evítese la administración de rivaroxabán distal al estómago, ya que puede disminuir la absorción y la exposición correspondiente al fármaco. La biodisponibilidad (ABC y C_máx) de 20 mg de rivaroxabán administrados por vía oral como comprimido triturado y mezclado con puré de manzana o suspendido en agua y administrado por sonda nasogástrica y seguido de una comida líquida fue comparable a la del comprimido entero. Dado el perfil farmacocinético predecible y proporcional a la dosis de rivaroxabán, los resultados de biodisponibilidad de este estudio probablemente sean aplicables a dosis más bajas de rivaroxabán. Población pediátrica: En pacientes pediátricos con TEV agudo, se les administró dosis ajustadas al peso corporal de los comprimidos o la suspensión oral de Xarelto durante o inmediatamente después de la alimentación o el consumo de alimentos y con una porción típica de líquido con el objetivo de alcanzar la exposición lograda en adultos tratados con 20 mg de Xarelto 1 vez al día. En pacientes pediátricos a quienes se les administra Xarelto para tratar el tromboembolismo venoso y prevenir la recidiva del TEV, la suspensión oral de Xarelto o los comprimidos de 15 mg o 20 mg de Xarelto deben tomarse con la alimentación o con los alimentos (ver la sección Posología y forma de administración). Al igual que en los adultos, el rivaroxabán se absorbe fácilmente después de su administración oral en forma de comprimidos o gránulos para la forma farmacéutica de suspensiones orales en los niños. No se obtuvo ninguna diferencia en la tasa de absorción ni en el grado de absorción entre el comprimido y los gránulos para la forma farmacéutica de la suspensión oral. No se dispone de datos sobre la FC después de la administración intravenosa a niños, por lo que se desconoce la biodisponibilidad absoluta del rivaroxabán en los niños. Se encontró una disminución de la biodisponibilidad relativa para dosis en aumento (en mg/kg de peso corporal), lo que sugiere limitaciones de absorción para dosis más altas, incluso cuando se toman junto con alimentos. Distribución: En los adultos, la unión a las proteínas plasmáticas es alta, de aproximadamente 92 % al 95 %, y la albúmina sérica es el principal componente de unión. El volumen de distribución es moderado, el Vss es de aproximadamente 50 l. Población pediátrica: Los datos in vitro no indican diferencias relevantes en la unión a las proteínas plasmáticas de rivaroxabán en pacientes pediátricos en distintos grupos etarios y en comparación con los adultos. No se dispone de datos sobre la FC tras la administración intravenosa de rivaroxabán a niños. El Vss estimado mediante la modelación de la FC poblacional en niños (intervalo de edad de 0 a <18 años) tras la administración oral de rivaroxabán depende del peso corporal y puede describirse con una función alométrica, con un promedio de 113 l para un paciente con un peso corporal de 82.8 kg. Metabolismo y eliminación: De la dosis administrada de rivaroxabán, aproximadamente 2/3 se eliminan por degradación metabólica en los adultos, siendo la mitad eliminada renalmente y la otra mitad se elimina por vía fecal. El otro 1/3 de la dosis administrada se elimina por excreción directa renal como principio activo inalterado en la orina, principalmente por secreción renal activa. El rivaroxabán es metabolizado mediante el CYP3A4, el CYP2J2 y mecanismos independientes del CYP. La degradación oxidativa del grupo morfolinona y la hidrólisis de los enlaces amida son los sitios principales de biotransformación. Con base en las investigaciones in vitro, el rivaroxabán es un sustrato de las proteínas transportadoras gp-P- (glucoproteína P) y Bcrp (proteína de resistencia al cáncer de mama). El rivaroxabán inalterado es el compuesto más importante en el plasma humano, sin presencia de metabolitos circulantes principales o activos. Con una depuración sistémica de alrededor de 10 l/h, el rivaroxabán puede clasificarse como fármaco de baja depuración. La eliminación del rivaroxabán del plasma se produjo con una vida media terminal de 5 a 9 horas en individuos jóvenes y con una vida media terminal de 11 a 13 horas en personas de edad avanzada. Población pediátrica: No se dispone de datos sobre el metabolismo específico en los niños. No se dispone de datos sobre la FC tras la administración intravenosa de rivaroxabán a niños. La CL estimada mediante la modelación de la FC poblacional en los niños (intervalo de edad de 0 a <18 años) después de la administración oral de rivaroxabán depende del peso corporal y puede describirse con una función alométrica, con un promedio de 8 l/h para un paciente con un peso corporal de 82.8 kg. Los valores medios geométricos de las vidas medias de disposición (t1/2) estimados mediante la modelación de la FC poblacional disminuyen con la edad y van de 4.2 h en los adolescentes a aproximadamente 3 h en los niños de 2 a 12 años hasta 1.9 y 1.6 h en los niños de 0.5-<2 años y de menos de 0.5 años, respectivamente. Pacientes geriátricos: Los pacientes de edad avanzada presentaron concentraciones plasmáticas más altas que los pacientes más jóvenes, y los valores medios del ABC fueron aproximadamente 1.5 veces más altos, principalmente debido a la disminución (aparente) de la depuración total y renal (ver sección Posología y método de administración). Sexo: No hubo ninguna diferencia clínicamente relevante en las propiedades farmacocinéticas entre los pacientes varones y las mujeres (ver sección Posología y método de administración). Peso corporal: Los extremos en el peso corporal (< 50 kg en comparación con > 120 kg) solo tuvieron un efecto pequeño en las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán (menos del 25 %) (ver sección Posología y método de administración). Diferencias étnicas: No se observaron diferencias interétnicas clínicamente relevantes entre los pacientes de raza blanca, afroamericana, latina, japonesa o china en cuanto a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas (ver sección Posología y método de administración). Insuficiencia hepática: No se dispone de datos clínicos en niños con insuficiencia hepática. En pacientes adultos, se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del rivaroxabán en sujetos categorizados según la clasificación de Child Pugh, un procedimiento estándar en el desarrollo clínico. El objetivo original de la clasificación de Child Pugh es evaluar el pronóstico de la hepatopatía crónica, principalmente la cirrosis. En los pacientes a los que se pretende administrar anticoagulantes, el aspecto crítico de la insuficiencia hepática es la síntesis reducida de factores normales de la coagulación en el hígado. Debido a que este aspecto es reflejado solo por 1 de las 5 determinaciones clínicas/bioquímicas que constituyen el sistema de clasificación de Child Pugh, el riesgo de sangrado en pacientes no puede correlacionarse claramente con este esquema de clasificación. Por tanto, la decisión de tratar a pacientes con un anticoagulante debe tomarse independientemente de la clasificación de Child Pugh. Xarelto está contraindicado en los pacientes con enfermedad hepática asociada a coagulopatía llevando a un riesgo de sangrado clínicamente relevante. Los pacientes con cirrosis y con insuficiencia hepática leve (clasificados como Child Pugh A) solo presentaron cambios menores en la farmacocinética del rivaroxabán (aumento de 1.2 veces del ABC de rivaroxabán en promedio), lo que es casi comparable a su grupo de control sano pareado. No se observó ninguna diferencia de importancia en las propiedades farmacodinámicas entre estos grupos. En los pacientes con cirrosis y con insuficiencia hepática moderada (clasificados como Child Pugh B), el ABC promedio de rivaroxabán estaba aumentado significativamente en 2.3 veces, en comparación con los voluntarios sanos, debido a una depuración significativamente alterada del fármaco, lo que indica una enfermedad hepática significativa. El ABC libre aumentó 2.6 veces. No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática severa. La inhibición de la actividad del factor Xa aumentó en un factor de 2.6 en comparación con voluntarios sanos; de manera similar, la prolongación del TP también aumentó, en un factor de 2.1. El TP, una prueba de coagulación global evalúa la vía extrínseca, que comprende los factores de la coagulación VII, X, V, II y I, que se sintetizan en el hígado. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada eran más sensibles al rivaroxabán, lo que daba lugar a una relación FC/FD más pronunciada entre la concentración y el TP. No se dispone de datos en cuanto a los pacientes Child Pugh C (ver secciones Posología y método de administración y Contraindicaciones). Insuficiencia renal: No se dispone de datos clínicos sobre niños y adolescentes con insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular <50 ml/min/1.73 m²) (ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). En pacientes adultos, hubo un aumento de la exposición al rivaroxabán, que se correlacionó de manera inversa con la disminución de la función renal, evaluada mediante las determinaciones de la depuración de creatinina. En las personas con insuficiencia renal leve (CrCl: ≤ 80-50 ml/min), moderada (CrCl: < 50-30 ml/min) o severa (CrCl: < 30-15 ml/min) las concentraciones plasmáticas de rivaroxabán (ABC) estuvieron aumentadas 1.4, 1.5 y 1.6 veces, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos (ver secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Los aumentos correspondientes de los efectos farmacodinámicos fueron más pronunciados (ver sección Posología y método de administración, Advertencias y precauciones especiales de empleo). En adultos con insuficiencia renal leve, moderada o severa, la inhibición total de la actividad del factor Xa aumentó en un factor de 1.5, 1.9 y 2.0, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos; de manera similar, la prolongación del TP aumentó, respectivamente, en factores de 1.3, 2.2 y 2.4. No hay datos de pacientes con CrCl < 15 ml/min. No se recomienda el uso en pacientes adultos con depuración de creatinina < 15 ml/min. Xarelto se ha de usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa y depuración de creatinina de < 15-30 ml/min (ver sección Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Debido a la enfermedad de fondo, los pacientes con insuficiencia renal severa tienen un riesgo aumentado de sangrado y de trombosis. Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4: En un ensayo de fase I en adultos, la administración concomitante de Xarelto con el inductor potente del CYP3A4 y de la gp-P rifampicina produjo una disminución de aproximadamente el 50 % del ABC media de rivaroxabán, con disminuciones paralelas de los efectos farmacodinámicos (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). En un ensayo de fase IIa en adultos, se estudió la FC/FD de un régimen de dosis adaptado con rivaroxabán (30 mg 2 veces al día en las primeras 3 semanas de tratamiento, seguidos de 20 mg 2 veces al día) en 19 pacientes tratados para la TVP o el EP que recibían tratamiento concomitante con un inductor potente del CYP3A4 y de la gp-P (rifampicina o fenitoína). El régimen de dosis adaptado en estos pacientes derivó en una exposición y farmacodinámica similar en comparación con pacientes tratados por TVP (15 mg 2 veces al día en las primeras 3 semanas de tratamiento, seguidos de 20 mg 1 vez al día) sin la administración concomitante de un inductor potente del CYP 3A4. No se dispone de datos sobre el uso concomitante de inductores potentes del CYP3A4 en niños. Datos farmacocinéticos en pacientes: En pacientes que recibieron rivaroxabán 20 mg 1 vez al día para el tratamiento de TVP aguda, la media geométrica de la concentración (intervalo de 90 %) a las 2-4 horas y aproximadamente 24 horas después de la administración (que representan aproximadamente las concentraciones máxima y mínima durante el intervalo de administración) fue de 215 (22-535) y 32 (6-239) µg/l, respectivamente. Datos preclínicos sobre seguridad: La evaluación de los datos de seguridad no clínica no muestra riesgos especiales para el ser humano en estudios convencionales y adecuados de farmacología de la seguridad, toxicidad con dosis única y repetida, genotoxicidad, fototoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad para la reproducción. No se observó con rivaroxabán ninguna toxicidad específica de órganos hasta la dosis más alta estudiada.