Advertencias especiales y precauciones de uso: En pacientes en quienes su estado postmenopáusico no parece claro, los niveles de LH, FSH y/o estradiol deben ser evaluados antes de iniciar el tratamiento en orden a establecer claramente el estado menopáusico. Insuficiencia renal: Letrozol no ha sido investigado en un número suficiente de pacientes con un clearence de creatinina menor que 10 ml/min. El potencial riesgo/beneficio para tales pacientes deberá ser cuidadosamente considerado antes de la administración de letrozole. Insuficiencia hepática: Letrozol ha sido estudiado solamente en un limitado número de pacientes no metastásicos con varios grados de función hepática: leve a moderada, e insuficiencia hepática severa. En voluntarios hombres sin cáncer con insuficiencia hepática severa (cirrosis hepática y score C), la exposición sistémica y vida media terminal fueron aumentadas 2-3 veces comparado con voluntarios sanos. De esta forma, letrozol deberá ser administrado con precaución y luego de una consideración cuidadosa del potencial riesgo/beneficio para tales pacientes. Efectos óseos: Letrozol es un potente agente estrógeno-reductor. En el tratamiento adyuvante y adyuvante extendido la duración media de seguimiento de 30 y 49 meses respectivamente es insuficiente para asegurar completamente el riesgo de fractura asociado con el uso a largo plazo de letrozol. Mujeres con una historia de osteoporosis y/o fracturas o quienes estén en un riesgo incrementado de osteoporosis deberán tener su densidad mineral ósea formalmente evaluada por densitometría, previamente al comienzo del tratamiento adyuvante y adyuvante extendido y ser monitoreadas por desarrollo de osteoporosis durante y luego del tratamiento con letrozol. El tratamiento o la profilaxis por osteoporosis deberá ser iniciado como sea apropiado y cuidadosamente monitoreado. Letrozol comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con raros e hereditarios problemas de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malaabsorción de glucosa-galactosa no deberán tomar este medicamento.
Letrozol fue generalmente bien tolerado a través de todos los estudios como tratamiento de primera línea y segunda línea para el cáncer de mama avanzado y como tratamiento adyuvante en el cáncer temprano de mama. Hasta aproximadamente 1/3 de los pacientes tratados con letrozol en el escenario metastásico, hasta aproximadamente 70-75% de los pacientes en el escenario adyuvante (ambos letrozol y tamoxifeno), y hasta aproximadamente 40% de los pacientes tratados en el escenario adyuvante extendido (ambos letrozol y placebo) experimentaron reacciones adversas. Generalmente, las reacciones adversas observadas son principalmente de naturaleza leve o moderada. La mayoría de las reacciones adversas puede ser atribuida a consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (ej. bochornos). Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en los estudios clínicos fueron bochornos, artralgia, náuseas y fatiga. Muchas reacciones adversas pueden ser atribuidas a consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (ej. bochornos, alopecia y sangramiento vaginal). Luego tamoxifeno adyuvante estándar basado en un seguimiento medio de hasta 28 meses, los siguientes eventos adversos independientemente de la causalidad fueron reportados significativamente más a menudo con letrozol que con placebo- bochornos (50.7% vs. 44.3%), artralgia/artritis (28.5% vs. 23.2%) y mialgia (10.2%vs. 7.0%). La mayoría de estos eventos adversos fueron observados durante el primer año de tratamiento. Hubo una mayor pero no significativa incidencia de osteoporosis y fracturas óseas en pacientes que recibieron letrozol que en pacientes que recibieron placebo (7.5% vs. 6.3% y 6.7% vs. 5.9%, respectivamente). En un análisis actualizado en el escenario adyuvante extendido conducido en un tratamiento de duración media de 47 meses para letrozol y 28 meses para placebo, los siguientes eventos adversos independientemente de la causalidad fueron reportados significativamente más a menudo con letrozol que con placebo: bochornos (60.3% vs. 52.6%), artralgia/artritis (37.9% vs. 26.8%) y mialgia (15.8% vs. 8.9%). La mayoría de estos eventos adversos fueron observados durante el primer año de tratamiento. En los pacientes en placebo que cambiaron a letrozol un modelo similar de eventos generales fue observado. Hubo una mayor incidencia de osteoporosis y fracturas óseas, algún tiempo después de randomizacion, en pacientes que recibieron letrozol que en paciente que recibieron placebo (12.3% vs. 7.4% y 10.9% vs. 7.2%, respectivamente). En pacientes que cambiaron a letrozol, osteoporosis recién diagnosticada, algún tiempo después del cambio, fue reportada en 3.6% de pacientes, mientras que fracturas fueron reportadas en el 5.1% de pacientes algún tiempo después del cambio. En el escenario adyuvante, independientemente de la causalidad, los siguientes eventos adversos ocurrieron alguna vez después de la randomizacion en los grupos letrozol y tamoxifeno respectivamente: eventos tromboembolicos (1.5% vs. 3.2%, P<0.001), angina pectoris (0.8% vs. 0.8%,), infarto al miocardio (0.7% vs. 0.4%) y falla cardíaca (0.9% vs 0.4%, p=0.006). Las siguientes reacciones adversas a medicamentos, listadas en Tabla 1 fueron reportadas desde estudios clínicos y desde experiencia post marketing con letrozol. Reacciones adversas son ranqueadas bajo encabezados de frecuencia, las más frecuentes primero, usando la siguiente convención: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000) incluyendo reportes aislados. Tabla 1: Infecciones e infestaciones: Poco común: Infección del tracto urinario. Neoplasmas, benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos). Poco común: Dolor tumoral (no aplicable en el escenario adyuvante y adyuvante extendido). Alteraciones del sistema circulatorio y linfático: Poco común: Leucopenia. Alteraciones del metabolismo y la nutrición: Común: Anorexia, incremento del apetito, hipercolesterolemia. Poco común: Edema general. Alteraciones psiquiátricas: Común: Depresión. Poco común: Ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad. Alteraciones del sistema nervioso: Común: Dolor de cabeza, mareos. Poco común: Somnolencia, insomnio, falla de memoria, disestesia (incluyendo parestesia e hipoestesia), alteración del sabor, accidente cerebrovascular. Alteraciones oculares: Poco común: Cataratas, irritación ocular, visión borrosa. Alteraciones cardíacas: Poco común: Palpitaciones, taquicardia. Alteraciones vasculares: Poco común: Tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis superficial y profunda), hipertensión, eventos cardíacos isquémicos. Raro: Embolismo pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebrovascular. Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales: Poco común: Disnea, tos. Alteraciones gastrointestinales: Común: Náusea, vómitos, dispepsia, constipación, diarrea. Poco común: Dolor abdominal, estomatitis, boca seca. Alteraciones hepatobiliares: Poco común: Enzimas hepáticas incrementadas. Alteraciones de la piel y los tejidos subcutáneos: Muy común: Incremento de la transpiración. Común: Alopecia, rash (incluyendo rash eritematoso, maculopapular, psoriaforme, y vesicular). Poco común: Prurito, piel seca, urticaria. Alteraciones músculo-esqueléticas y del tejido conectivo: Muy común: Artralgia. Común: Mialgia, dolor óseo, osteoporosis, fracturas óseas. Poco común: Artritis. Alteraciones renales y urinarias: Poco común: Frecuencia urinaria incrementada. Alteraciones del sistema reproductivo y mamario: Poco común: Sangramiento vaginal, secreción vaginal, sequedad vaginal, dolor mamario. Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración: Muy común: Bochornos, fatiga, incluyendo astenia. Común: Malestar, edema periférico. Poco común: Pirexia, sequedad de las mucosas, sed. Investigaciones: Común: Incremento de peso. Poco común: Pérdida de peso.
