Advertencias y precauciones especiales de empleo: En el embarazo y la lactancia la pauta de administración debe ser manejada por el médico. Embarazo y lactancia: No se ha demostrado que exista contraindicación a su uso durante estos períodos, sin embargo la pauta de administración la debe indicar el médico. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No hay antecedentes de que influya en la capacidad de reacción; sin embargo, cada paciente debe observar sus reacciones al medicamento.
Propiedades farmacodinámicas de nucleótidos: Uridin y citidin son uracil y citosin nucleósidos endógenos involucrados en diversos procesos biológicos, y son ambos componentes de los ácidos nucleicos. Las indicaciones propuestas para Citoneuron, son el soporte y estimulación de procesos regenerativos del sistema nervioso periférico debido a neuropatías osteoarticulares (ciática, radiculitis, etc.) de origen metabólico (diabetes, alcoholismo), infeccioso (herpes zoster), neuralgia del trigémino, nervios intercostales y lumbago. Las neuropatías periféricas pueden ser causadas por agentes nocivos y eventos traumáticos. Estas pueden incluir lesiones, desórdenes metabólicos, diversas infecciones y enfermedades inflamatorias o exposición crónica a sustancias neurotóxicas. Cuando se administran nucleótidos pirimidínicos, influyen en la síntesis de ácidos nucleicos y la mielinización al igual que las vías metabólicas (Sjôberg and Kanje, 1987). Las células nerviosas son incapaces de sintetizar nucleótidos pirimidínicos, ya que no cuentan con las reservas enzimáticas necesarias (Richter-Landsberg, 1990). Por lo tanto, y especialmente en períodos de requerimientos aumentados, dependen del aporte exógeno de nucleótidos, que pueden provenir de alimentos o productos medicinales que los contienen (Hedding-Eckerich,2001). Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de CMP y UMP es multifactorial e involucra la regeneración y prevención de la degeneración posterior del sistema nervioso. Sus acciones comprenden 2 grandes categorías: Intracelular y extracelular. Acciones intracelulares: Los nucleósidos citidina y uridina son glicósidos nitrogenados de ribosa que constituye los bloques principales de los ácidos nucleicos, DNA y RNA, mientras que los nucleótidos pirimidínicos, como CMP, UMP, UDP y UTP, son esteres fosfatos de dichos nucleósidos. Las neuropatías periféricas son gatilladas por daño a nervios motores del sistema nervioso periférico. Los procesos que conducen a la reparación exitosa de los nervios dañados incluyen, entre otros: El crecimiento axonal y la mielinización. Es así como citidina y uridina, que intervienen en la formación de fosfolípidos y glicolípidos que son parte fundamental de la cubierta mielínica y otras estructuras nerviosas, favorecen la reparación de los nervios dañados. Acción extracelular: Para complementar la acción intracelular, los nucleótidos pirimidínicos, en especial UTP y UDP, tienen efectos adicionales en el cerebro mediante la activación de receptores de membrana P2Y. Hidroxocobalamina (vitamina B12): La vitamina B12 tiene acción anabólica y es esencial para el crecimiento, la nutrición y la reproducción y maduración celular, la hematopoyesis, la producción de células epiteliales, la síntesis de nucleoproteínas y mielina. Como componente de varias coenzimas, es importante en la síntesis de ácidos nucleicos, favorece la mantención de la integridad del tejido nervioso. La acción entre succinilcoenzima A y la 5`- desoxiadenosilcobalamina, generada por la metabolización de la hidroxocobalamina, hace posible la metabolización de los ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien a la síntesis de ácidos grasos de la mielina lipoproteica indispensable para conservar la integridad del sistema nervioso. Propiedades farmacocinéticas: Luego de la administración oral o inyectable de nucleótidos (incluido uridín fosfatos) (CMP, UMP, UTP y UDP) son rápidamente defosforilados y en el ser humano el CMP es transformado en uridina. La concentración plasmática máxima, tanto de CMP y UTP se obtiene a los 20 minutos de su administración oral. La vida media oscila entre 1.5 y 5 hrs. La vida media de eliminación es de 8 hrs aproximadamente. Dado que la presencia de estos nucleótidos es normal en el organismo, es difícil hacer un ensayo de farmacocinética clásico administrando producto y analizando mediante técnicas analíticas usuales el contenido en líquidos biológicos correspondiente al aporte externo. Los estudios han sido realizados con los 2 nucleótidos marcados con carbono C 14. Hidroxocobalamina: Se absorbe un 70% por vía oral. Para que ocurra la absorción en el ileon es necesario la presencia de factor intrínseco gástrico de Castle, que al combinarse con la vitamina B12 permite su absorción en forma de un complejo: Factor Intrínseco - B 12. Este se une a proteínas plasmáticas y se distribuye principalmente en el hígado, la médula ósea y la placenta. Se almacena en hígado, unida a la a glucoproteína transcobalamina I y III. La hidroxocobalamina se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5´- desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento de la vaina de mielina en todo el sistema nervioso. La vitamina B12 se elimina principalmente por el riñón en forma libre ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas post-administración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo de alrededor del 85% con 100 mcg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas. La excreción urinaria en 72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B12 es de 5 días. En escasa cantidad se excreta en la leche materna. Entre 1 - 3 mcg se elimina vía biliar, un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático.
