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Cada comprimido recubierto contiene: Prucaloprida (como succinato) 2 mg. Excipientes: c.s. para un comprimido.

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para la constipación. Código ATC: A06AX05.

Prucalex está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las cuales los laxantes no proporcionan un alivio adecuado.

Mujeres: 2 mg 1 vez al día. Varones: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de prucaloprida en varones en ensayos clínicos controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Prucalex en varones hasta que se disponga de nuevos datos. Pacientes mujeres de edad avanzada (>65 años): Comenzar con 1 mg 1 vez al día (ver sección Propiedades farmacocinéticas); en caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg 1 vez al día. Niños y adolescentes: No se recomienda la administración de Prucalex en niños y adolescentes menores de 18 años hasta que se disponga de nuevos datos. En la sección 5.2 se describen los datos actualmente disponibles. Pacientes mujeres con insuficiencia renal: La dosis en pacientes con insuficiencia renal avanzada (FG < 30 ml/min/1.73 m²) es de 1 mg 1 vez al día. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) comienzan con 1 mg 1 vez al día que puede aumentarse a 2 mg en caso necesario para mejorar la eficacia y si se tolera bien la dosis de 1 mg. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Debido al mecanismo de acción específico de la prucaloprida (estimulación de la motilidad propulsora), no se espera que dosis diarias superiores a 2 mg proporcionen una mayor eficacia. En caso de que la administración única diaria de Prucalex no sea eficaz después de 4 semanas de tratamiento, se deberá volver a examinar al paciente y considerar el beneficio de continuar con el tratamiento. La eficacia de la prucaloprida ha sido establecida en estudios doble ciego, controlados con placebo de hasta 3 meses de duración. En caso de tratamiento prolongado, se debe reevaluar el beneficio de tratamiento a intervalos regulares. Forma de administración: Los comprimidos recubiertos de Prucalex son para administración por vía oral y pueden ingerirse con o sin alimentos, a cualquier hora del día.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia renal que requiera diálisis. Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: La excreción renal es la vía principal de eliminación de la prucaloprida. Se recomienda 1 dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal avanzada. Se debe tener precaución al prescribir Prucalex a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) ya que los datos son limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se han establecido la seguridad y eficacia de Prucalex en pacientes con enfermedad concomitante grave o clínicamente inestable (por ej.: enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) en ensayos clínicos controlados. Prucalex debe prescribirse con precaución en pacientes con dichas patologías, especialmente cuando se utilice en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica cardiovascular. En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales podría verse disminuida, recomendándose el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir posibles fallos del anticonceptivo oral (ver ficha técnica del anticonceptivo oral). Varones: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Prucalex en varones en ensayos clínicos controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Prucalex en varones hasta que se disponga de nuevos datos.

Prucaloprida ha sido administrado por vía oral en ensayos clínicos controlados a aproximadamente 2.700 pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, casi 1.000 pacientes recibieron prucaloprida a la dosis recomendada de 2 mg al día, mientras que aproximadamente 1.300 pacientes fueron tratados con 4 mg de prucaloprida al día. La exposición total en el plan de desarrollo clínico excedió los 2.600 pacientes/año. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con prucaloprida son la cefalea y los síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea) ocurriendo cada una de ellas en aproximadamente un 20% de los pacientes. Las reacciones adversas ocurren principalmente al inicio del tratamiento y suelen desaparecer al cabo de pocos días continuando con el tratamiento. Se han notificado ocasionalmente otras reacciones adversas. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada. En los ensayos clínicos controlados se han notificado las siguientes reacciones adversas a las dosis recomendadas de 2 mg. Las frecuencias corresponden a: Muy frecuentes: ( ≥1/10). Frecuentes: (≥1/100 a < 1/10). Poco frecuentes: (≥1/1.000 a < 1/100), Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y Muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se han calculado en base a los datos de los estudios clínicos controlados con placebo. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: anorexia. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: mareo. Poco frecuentes: temblor. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: palpitaciones. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal. Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: polaquiuria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: fiebre, malestar general. Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con prucaloprida ocurrieron con una frecuencia similar a la observada con el placebo (diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo inferior al 1%), a excepción de las náuseas y la diarrea que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con prucaloprida aunque menos intensas (diferencia en las incidencias entre la prucaloprida y el placebo entre el 1 y el 3%). Se notificaron palpitaciones en el 0.7% de los pacientes con placebo, en el 1.0% de los pacientes que recibieron 1 mg de prucaloprida, en el 0.7% en los pacientes que recibieron 2 mg de prucaloprida y en el 1.9% de los pacientes que recibieron 4 mg de prucaloprida. La mayoría de los pacientes continuó tomando prucaloprida. Al igual que ocurre con cualquier nuevo síntoma, los pacientes deberán informar al médico si aparecen palpitaciones.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: La experiencia con la prucaloprida durante el embarazo es limitada. En los ensayos clínicos se han observado casos de aborto espontáneo, aunque se desconoce la relación de causalidad con la prucaloprida en presencia de otros factores de riesgo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo post-natal. No se recomienda la utilización de Prucalex durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Prucalex. Lactancia: La prucaloprida se excreta en la leche materna. No obstante, no se anticipan efectos en el lactante a dosis terapéuticas de prucaloprida. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda el uso de Prucalex durante la lactancia. Fertilidad: Los estudios realizados en animales indican que no hay efecto sobre la fertilidad masculina o femenina. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos de la prucaloprida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Prucaloprida ha sido asociado con mareos y fatiga especialmente durante el primer día de tratamiento, lo cual podría afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: La prucaloprida presenta un bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta principalmente en la orina sin alterar (aproximadamente el 60% de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento. Aunque se conocen 8 metabolitos diferentes, el más abundante de estos, el ácido carboxílico producto de la O-desmetilación oxidativa de cadena lateral, representa menos del 4% de la dosis. La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes. Aunque la prucaloprida puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes. Efectos de la prucaloprida en la farmacocinética de otros medicamentos: Durante la coadministración de prucaloprida, se encontró un aumento del 30% en las concentraciones plasmáticas de la eritromicina. El mecanismo de interacción no está dilucidado. La prucaloprida no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de la warfarina, la digoxina, el alcohol, la paroxetina y anticonceptivos orales. Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de la prucaloprida: El ketoconazol (200 mg 2 veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y de P-gp, aumentó la exposición sistémica a la prucaloprida en aproximadamente un 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de magnitud similar con otros inhibidores potentes de la P-gp tales como el verapamilo, la ciclosporina A y la quinidina. La administración de dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectó a la farmacocinética de la prucaloprida. Efecto de los alimentos: No se han observado interacciones con alimentos.

En un estudio realizado en voluntarios sanos, el tratamiento con prucaloprida fue bien tolerado cuando se administró a una pauta creciente de hasta 20 mg 1 vez al día (10 veces la dosis terapéutica recomendada). La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos farmacodinámicos conocidos del medicamento e incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de tratamiento específico para la sobredosis con Prucalex. En caso de sobredosis, administrar tratamiento sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La pérdida extensa de líquidos ocasionada por la diarrea o los vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas.

Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: La prucaloprida es una dihidrobezofurancarboxamida con actividades procinéticas gastrointestinales. La prucaloprida es un agonista selectivo de alta afinidad del receptor de serotonina (5-HT₄), lo cual puede explicar sus efectos procinéticos. In vitro, se ha detectado afinidad por otros receptores sólo a concentraciones al menos 150 veces superiores a las concentraciones que exceden su afinidad por el receptor 5-HT₄. En ratas, la prucaloprida administrada in vivo, a dosis superiores a 5 mg/kg (igual o superior a 30-70 veces la exposición clínica), indujo hiperprolactinemia causada por una acción antagonista a nivel del receptor D2. En perros, la prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon a través de la estimulación del receptor de serotonina 5-HT₄: Estimula la motilidad colónica proximal, potencia la motilidad gastroduodenal y acelera el vaciado gástrico lento. Además, la prucaloprida induce contracciones peristálticas gigantes. Estas equivalen a movimientos de masa colónica en el humano y proporcionan la fuerza propulsora principal para la defecación. En perros, los efectos observados en el tracto digestivo son sensibles al bloqueo con antagonistas selectivos del receptor 5-HT₄, poniendo de manifiesto que los efectos observados se ejercen por medio de la acción selectiva sobre los receptores 5-HT₄. Experiencia clínica: La eficacia de la prucaloprida se ha establecido en 3 estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración en sujetos con estreñimiento crónico (n=1.279 con prucaloprida, 1.124 mujeres, 155 hombres). Las dosis de prucaloprida estudiadas en cada uno de estos 3 estudios fueron de 2 mg y 4 mg 1 vez al día. La variable principal de valoración de la eficacia fue el porcentaje (%) de sujetos que alcanzaron la normalización de los movimientos intestinales definida como el promedio de 3 o más deposiciones completas y espontáneas (DEC) por semana durante el período de tratamiento de 12 semanas. Para la población de destino indicada, los resultados son los siguientes: La proporción de pacientes mujeres a quienes los laxantes no ofrecen el resultado adecuado (población de destino) tratadas con la dosis recomendada de 2 mg de prucaloprida (n=458) que alcanzó un promedio de ≥3 DEC por semana fue del 31.0% (semana 4) y 24.7% (semana 12), frente al 8.6% (semana 4) y 9.2% (semana 12) con placebo. Se alcanzó una mejoría clínicamente significativa de ≥1 DEC por semana, la variable secundaria de valoración de la eficacia más importante, en el 51.0% (semana 4) y 44.2% (semana 12) de los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida, frente al 21.7% (semana 4) y 22.6% (semana 12) de los tratados con placebo. El efecto de la prucaloprida sobre las deposiciones espontáneas (DE) también demostró ser estadísticamente superior al placebo para la proporción de pacientes que presentó un aumento de ≥1 DE por semana a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas. En la semana 12, el 68.3% de los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida presentó un aumento promedio de ≥1 DE por semana frente al 37.0% de los pacientes tratados con placebo (p<0.001 frente a placebo). En los 3 estudios, el tratamiento con prucaloprida también produjo una mejoría significativa en un cuestionario validado y específico para la medición de síntomas de la enfermedad (PAC SYM), entre ellos síntomas abdominales (distensión abdominal, molestias, dolor y cólicos), síntomas relacionados con las deposiciones (deposiciones incompletas, falsa alarma, esfuerzo, demasiado duras, demasiado pequeñas) y síntomas rectales (deposiciones dolorosas, quemazón, sangrado/desgarro), que fueron determinados en la semana 4 y la semana 12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una mejoría de ≥1 frente al valor basal en las subescalas de síntomas abdominales, síntomas relacionados con las deposiciones y síntomas rectales del cuestionario PAC SYM fue del 41.3%, 41.6% y 31.3% respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el 26.9%, 24.4% y 22.9% en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la semana 12: el 43.4%, 42.9% y 31.7% respectivamente en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida frente al 26.9%, 27.2% y 23.4% en los pacientes tratados con placebo (p<0.001 frente a placebo). También se observó un beneficio significativo en una serie de medidas de calidad de vida, tales como el grado de satisfacción con el tratamiento y con los hábitos intestinales, molestias físicas y psicosociales así como preocupaciones, en las evaluaciones realizadas en la semana 4 y en la semana 12. En la semana 4, la proporción de pacientes con una mejoría de ≥1 frente al valor basal en la subescala de satisfacción con la calidad de vida de la evaluación del estreñimiento por el paciente (PAC-QOL) fue del 47.7% en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida en comparación con el 20.2% en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la semana 12: El 46.9% en los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida frente al 19.0% en los pacientes tratados con placebo (p<0.001 frente a placebo). Se demostrado que la prucaloprida no produce fenómenos de rebote, ni induce dependencia. Se ha realizado un estudio exhaustivo sobre el QT para evaluar los efectos de la prucaloprida en el intervalo QT a dosis terapéuticas (2 mg) y supraterapéuticas (10 mg) y se comparó con los efectos del placebo y un control positivo. Este estudio no mostró diferencias significativas entre la prucaloprida y el placebo en ninguna de las dosis, basado en las mediciones medias del QT y en un análisis de los valores extremos, confirmando los resultados de 2 estudios controlados con placebo sobre el QT. En los ensayos clínicos doble ciego, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el QT y de arritmias ventriculares fue baja y similar a la observada con placebo. Los datos de los estudios abiertos hasta 2.6 años ofrecen alguna evidencia de eficacia y seguridad a más largo plazo; no obstante, no se dispone de datos de eficacia procedentes de estudios controlados con placebo para tratamientos de duración superior a las 12 semanas. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La prucaloprida se absorbe rápidamente; después de 1 dosis única oral de 2 mg, la C_máx fue alcanzada en 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es >90%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta a la biodisponibilidad oral de la prucaloprida. Distribución: La prucaloprida se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución una vez alcanzado el estado estacionario (Vdss) de 567 litros. La unión a proteínas plasmáticas de la prucaloprida es de aproximadamente un 30%. Metabolismo: El metabolismo no es la vía principal de eliminación de la prucaloprida. In vitro, el metabolismo hepático en humanos es muy lento, encontrándose sólo pequeñas cantidades de metabolitos. En un estudio realizado en el hombre de dosis orales con prucaloprida radiomarcada, se recuperaron pequeñas cantidades de 8 metabolitos en orina y heces. El metabolito principal (R107504, formado por O-desmetilación y oxidación de la función alcohólica resultante a un ácido carboxílico) supuso menos del 4% de la dosis. El principio activo inalterado supuso un 85% de la radiactividad total en plasma y sólo el R107504 fue un metabolito plasmático menor. Eliminación: Una gran proporción del principio activo es excretado de forma inalterada (aproximadamente el 60% de la dosis administrada en orina y al menos el 6% en heces). La excreción renal de la prucaloprida inalterada se debe tanto a filtración pasiva como a secreción activa. El aclaramiento plasmático promedio de la prucaloprida es de 317 ml/min. Su semivida terminal es de aproximadamente 1 día. El estado estacionario se alcanza a los 3-4 días. Con el tratamiento diario de 2 mg de prucaloprida, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario fluctúan entre 2.5 ng/ml y 7 ng/ml, para los valores valle y pico, respectivamente. La proporción de acumulación después de la dosificación única diaria varió de 1.9 a 2.3. La farmacocinética de la prucaloprida es proporcional a la dosis dentro y por encima del rango terapéutico (estudiado hasta 20 mg). La prucaloprida administrada 1 vez al día muestra una cinética tiempo-independiente durante el tratamiento prolongado. Poblaciones especiales: Farmacocinética poblacional: Un análisis de farmacocinética poblacional mostró que el aclaramiento total aparente de la prucaloprida se correlacionaba con el aclaramiento de la creatinina, sin que se viera afectado por la edad, el peso corporal, el sexo o la raza. Pacientes de edad avanzada: Tras la administración de 1 dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas pico y el AUC de la prucaloprida en sujetos de edad avanzada fueron un 26% y un 28% más elevadas que en los adultos jóvenes. Este efecto puede ser atribuido a una menor función renal en los ancianos. Insuficiencia renal: En comparación con los sujetos que presentan una función renal normal, las concentraciones plasmáticas de la prucaloprida después de 1 dosis única de 2 mg fueron de media un 25% y un 51% más elevadas en los sujetos con insuficiencia renal leve (Cl_CR 50-79 ml/min) y moderada (Cl_CR 25 - 49 ml/min), respectivamente. En los sujetos con insuficiencia renal avanzada (Cl_CR ≤24 ml/min), las concentraciones plasmáticas fueron 2.3 veces superiores a las concentraciones en los sujetos sanos. Insuficiencia hepática: La eliminación no renal contribuye aproximadamente al 35% de la eliminación total. En un pequeño estudio de farmacocinética, la C_máx y el AUC de prucaloprida fueron como promedio un 10-20% mayores en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, en comparación con los sujetos sanos. Población pediátrica: Después de 1 dosis oral única de 0.03 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre los 4 y los 12 años, la C_máx de la prucaloprida fue similar a la de los adultos después de 1 dosis única de 2 mg, mientras que el AUC no unida fue un 30-40 % menor que después de administrar la dosis de 2 mg en adultos. La exposición no unida fue similar a lo largo de todo el rango de edad (4- 12 años). La semivida terminal promedio en la población pediátrica fue de aproximadamente 19 horas (rango 11.6 a 26.8 horas). Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Una serie extensa de estudios de farmacología sobre seguridad con especial énfasis en los parámetros cardiovasculares no mostró cambios relevantes en los parámetros hemodinámicos ni en los parámetros derivados del ECG (QTc) a excepción de un aumento moderado de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial observados tras la administración I.V. en cerdos anestesiados, así como un aumento de la presión arterial tras la administración de un bolo I.V. en perros conscientes, que no se observó ni en perros anestesiados ni tras la administración oral en perros que alcanzaron cifras plasmáticas similares.