Mercados del Sur S.A.

Celebra Fem 200 mg: Cada cápsula contiene: 200 mg de Celecoxib. Excipientes: Alcohol Deshidratado, Alcohol Isopropílico, Butanol, Croscarmelosa de Sodio, Dióxido de Titanio, Estearato de Magnesio Vegetal, Gelatina, Goma Laca, Lactosa Monohidrato, Lauril Sulfato de Sodio, Oxido de Hierro Amarillo, Povidona, Propilenglicol, Solución de Amoníaco Concentrada, c.s. Celebra Fem 400 mg: Cada cápsula contiene: 400 mg de Celecoxib. Excipientes: Alcohol Deshidratado, Alcohol Osopropílico, Butanol, Croscarmelosa de Sodio, Dióxido de Titanio, Estearato de Magnesio Vegetal, FD&C Azul N° 1 Laca Aluminio, Gelatina, Goma Laca, Lactosa Monohidrato, Lauril Sulfato de Sodio, Oxido de Hierro Amarillo, Povidona, Propilenglicol, Solución de Amoníaco Concentrada, c.s.

Tratamiento de la dismenorrea primaria.

La dosis recomendada es de 1 cápsula de 400 mg, inicialmente (dosis de inicio o carga), seguida a las 12 horas por una dosis adicional de 1 cápsula de 200 mg, si se necesita en el primer día. En días subsecuentes, la dosis recomendada es de 1 cápsula de 200 mg 2 veces al día. Se recomienda que el tratamiento no exceda los 3 días. Debido a que los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y la duración de la exposición, se deberá usar la duración más corta posible y la dosis diaria efectiva más baja. Adultos mayores: Generalmente no es necesario hacer un ajuste en la dosis. Sin embargo, para los pacientes mayores con un peso menor a 50 kg, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis recomendada más baja. Para los pacientes con dificultad para deglutir las cápsulas, el contenido de una cápsula de celecoxib puede añadirse a una papilla de manzana, papilla de arroz, o a yogurt o a una papilla de plátano. Para hacer ésto, es necesario vaciar con cuidado el contenido completo de la cápsula en una cucharadita de papilla de manzana, papilla de arroz, yogurt o plátano molido frío o a temperatura ambiente y debe ingerirse de inmediato con agua. El contenido de la cápsula mezclado con papilla de manzana, papilla de arroz o yogurt es estable hasta por 6 horas en refrigeración (2-8° C/ 35-45° F). El contenido de la cápsula mezclado en la papilla de plátano no debe refrigerase y debe ingerirse de inmediato. Insuficiencia hepática: No es necesario hacer un ajuste a la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A). Los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh Clase C) no han sido estudiados (ver la sección Advertencias y precauciones - Efectos hepáticos). Insuficiencia renal: Se dispone de información limitada en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, por lo que estos pacientes deben ser tratados con precaución. No existe experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal severa (ver la Advertencias y precauciones - Efectos renales). Niños: No está indicado el uso de celecoxib en niños. Metabolizadores lentos: Dosis de 400 mg 2 veces al día, en metabolizadores lentos por el citocromo CYP2C9 pueden resultar en la exposición a dosis de celecoxib que son más altas que esas para las cuales la seguridad ha sido estudiada a riesgo de presentar reacciones adversas dosis-dependientes, se debe de considerar el uso de la mitad de dosis recomendada. Coadministración con fluconazol: Celecoxib debe iniciarse con la dosis menor recomendada en pacientes que estén recibiendo fluconazol, un inhibidor del CYP2C9. Se recomienda tener precaución al coadministrar celecoxib con otros inhibidores del CYP2C9 (ver la sección Interacciones).

Celecoxib está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad conocida a celecoxib o a cualquier otro ingrediente del producto. Pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas u otros AINEs. Pacientes que han presentado asma, urticaria o reacciones tipo alérgicas después de tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) o antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), incluyendo otros inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Tratamiento del dolor periquirúrgico en la cirugía de injerto de bypass arterial coronario (ver la sección Advertencias y precauciones). El uso de estos medicamentos esta contraindicado en pacientes que padezcan enfermedad isquémica cardíaca, hayan presentado un accidente isquémico cerebral o tengan insuficiencia cardíaca de grado II a IV. Ulceración péptica activa o hemorragia gastrointestinal. En el embarazo y en mujeres con potencial para concebir, salvo que utilicen un método efectivo de contracepción. Se ha demostrado que celecoxib causa malformaciones en especies animales. El riesgo potencial en humanos durante el embarazo es desconocido, pero no puede excluirse. Enfermedad inflamatoria intestinal. Disfunción hepática grave (albumina sérica < 25 g/l o Child-Pugh ≥10).

Efectos cardiovasculares: Eventos trombóticos cardiovasculares: Celecoxib puede provocar un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares, infarto del miocardio y accidente vascular cerebral, que pueden ser fatales. Todos los AINEs pueden tener un riesgo similar. El riesgo puede incrementarse con la dosis, la duración de uso y los factores de riesgo cardiovascular basales. Los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida pueden estar en mayor riesgo. Al prescribir estos fármacos, los médicos deben tener especial precaución si los pacientes presentan factores de riesgo cardiovascular como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, si son fumadores o presentan enfermedad arterial periférica. Para minimizar el riesgo potencial de un accidente cardiovascular adverso en pacientes tratados con celecoxib, se deberá utilizar la dosis mínima efectiva con la que se obtengan efectos beneficiosos y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas en cuanto al desarrollo de dichos eventos, inclusive en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y/o síntomas de toxicidad cardiovascular seria y los pasos a tomar si esta ocurre. La necesidad de continuar el tratamiento debe ser evaluada periódicamente. Dos grandes estudios clínicos, controlados de otro AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días posteriores a una cirugía CABG, encontraron una mayor incidencia de infarto del miocardio y de accidente vascular cerebral (ver la sección Contraindicaciones). Celecoxib no es un sustituto del ácido acetilsalicílico para profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares debido a la ausencia de un efecto en la función plaquetaria. En virtud de que celecoxib no inhibe la agregación plaquetaria, no se deben discontinuar los tratamientos antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico). Hipertensión: Al igual que con todos los AINEs, celecoxib puede provocar el inicio de hipertensión o empeorar la hipertensión preexistente; cualquiera de los 2 casos puede contribuir a una mayor incidencia de accidentes cardiovasculares. Los AINEs, incluyendo celecoxib, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. Debe vigilarse la presión arterial muy de cerca al iniciar y durante el curso del tratamiento con celecoxib. Retención de fluidos y edema: Al igual que con otros medicamentos que se sabe inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de fluidos y edema en algunos pacientes que toman celecoxib. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva preexistente o con hipertensión deben vigilarse muy de cerca. Celecoxib debe usarse con precaución en pacientes con una función cardíaca comprometida, edema fluidos, incluyendo aquellos que toman diuréticos o que de otra manera están en riesgo de hipovolemia. Efectos gastrointestinales (GI): En pacientes tratados con celecoxib han ocurrido perforaciones del tracto gastrointestinal (GI) superior, úlceras o sangrado. Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar este tipo de complicaciones GI con los AINEs son los adultos mayores, pacientes con enfermedad cardiovascular, pacientes que utilizan ácido acetilsalicílico concomitantemente, o los pacientes con historia previa, o activa, de enfermedad, como úlcera o sangrado GI o condiciones inflamatorias. La mayoría de los reportes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales han sido en personas de edad avanzada o en pacientes debilitados. El uso concomitante con ácido acetilsalicílico incluso a dosis bajas aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. Efectos renales: Los AINEs, incluyendo celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Los estudios clínicos con celecoxib han demostrado efectos renales similares a los observados con AINEs comparadores. Los pacientes en mayor riesgo de desarrollar toxicidad renal son aquellos con una función renal alterada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática y las personas de edad avanzada. Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente mientras reciben tratamiento con celecoxib. Se deben tener precauciones al iniciar un tratamiento en pacientes con deshidratación. Se recomienda, en primer lugar, rehidratar el paciente y luego comenzar con el tratamiento con celecoxib. Enfermedad renal avanzada: La función renal debe vigilarse estrechamente en pacientes con enfermedad renal avanzada que reciben celecoxib (ver la sección Posología). Reacciones anafilactoides: Al igual que con los AINEs en general, se han reportado reacciones anafilactoideas en pacientes expuestos a celecoxib (ver la sección Contraindicaciones). Reacciones cutáneas serias: Muy rara vez se han reportado reacciones cutáneas serias, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de celecoxib. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de desarrollar estos eventos tempranamente durante el tratamiento: en la mayoría de los casos, el evento inicia en el primer mes de tratamiento. Celecoxib debe suspenderse a la primera aparición de exantema cutáneo, lesiones mucosas o de cualquier otro signo de hipersensibilidad. Efectos hepáticos: No se han evaluado los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh Clase C). No se recomienda el uso de celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática severa. Celecoxib debe usarse con precaución al tratar pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) y se debe iniciar con la dosis menor recomendada (ver la sección Posología). Se han reportado casos de reacciones hepáticas severas, incluyendo hepatitis fulminante (algunos con resultados fatales), necrosis hepática, insuficiencia hepática (algunos con resultado fatal o con la necesidad de un trasplante de hígado) con celecoxib. Entre los casos en los que se notificó cuándo se inició la reacción adversa, la mayoría de las reacciones hepáticas graves se desarrollaron en el primer mes tras el inicio del tratamiento con celecoxib. Los pacientes con síntomas y/o signos de disfunción hepática o en quienes se reporten pruebas anormales de la función hepática, deben vigilarse estrechamente en cuanto a alguna evidencia del desarrollo de una reacción hepática más severa al estar bajo tratamiento con celecoxib. Uso con warfarina o agentes similares: En pacientes bajo tratamiento concurrente con warfarina o agentes similares, se han reportado eventos serios de sangrado, algunos de ellos fatales. Debido a que se han reportado incrementos en el tiempo de protrombina (INR), se debe vigilar la actividad anticoagulante después de iniciar el tratamiento con celecoxib o de cambiar la dosis. General: Al reducir la inflamación, celecoxib puede reducir la utilidad de los signos diagnósticos, como fiebre, para detectar infecciones. Se debe evitar el uso concomitante de celecoxib y de un AINE que no sea aspirina.

Estudios clínicos: Se reportaron las reacciones adversas, mencionadas en la Tabla 1, con una tasa de incidencia mayor al 0.01% y mayor a la reportada para placebo durante 12 estudios clínicos placebo controlado y/o medicamento activo con una duración hasta de 12 semanas a dosis diarias desde 100 mg hasta 800 mg en adultos. Las reacciones adversas se mencionan por clase de sistemas/órganos y están clasificadas por frecuencia. Las frecuencias son: común (≥1% y < 10%), poco común (≥0.1% y <1%), raro (≥0.01% y <0.1%). Tabla 1: Reacciones adversas de los 12 estudios clínicos controlados con placebo y/o medicamento activo con una duración hasta de 12 semanas y dosis diarias de 100 mg-800 mg en adultos: Clase de sistema/órgano: Frecuencia: Reacción medicamentosa adversa. Infecciones e infestaciones: Común: Bronquitis, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de vías respiratorias superiores, infección de vías urinarias. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco común: Anemia, trombocitopenia, leucopenia. Trastornos del sistema inmune: Común: Alergia agravada. Trastornos psiquiátricos: Común: Insomnio. Poco común: Ansiedad, depresión, cansancio. Raro: Confusión. Trastornos del sistema nervioso: Común: Mareo, hipertonía. Poco común: Somnolencia, parestesia, infarto cerebral. Raro: Ataxia, trastornos del gusto. Trastornos oculares: Poco común: Visión borrosa. Trastornos del oído y laberinto: Poco común: Tinnitus, hipoacusia. Trastornos cardíacos: Poco común: Arritmia, palpitación, taquicardia. Raro: Insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos vasculares: Poco común: Hipertensión agravada, enrojecimiento, hipertensión. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Común: Tos, rinitis, faringitis, disnea. Trastornos gastrointestinales: Común: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, trastorno dental. Poco común: Vómito, estreñimiento, eructos, gastritis, estomatitis, inflamación gastrointestinal. Raro: Ulcera gástrica, úlcera duodenal, ulceración esofágica, perforación intestinal, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Raro: Elevación de las enzimas hepáticas. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Común: Prurito, exantema. Poco común: Alopecia, equimosis, urticaria. Raro: Angioedema, erupción bulosa. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Común: Síntomas tipo resfriado, edema periférico. Poco común: Edema facial. Lesión, envenenamiento y condiciones de procedimientos: Común: Lesión accidental. Experiencia posterior a la comercialización: Entre las reacciones adversas que se reportaron en la experiencia posterior a la comercialización incluyen las siguientes: Trastornos del sistema inmune: anafilaxia. Trastornos psiquiátricos: alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: ageusia, anosmia, meningitis aséptica. Trastornos oculares: Conjuntivitis. Trastornos vasculares: vasculitis, hemorragia cerebral. Trastornos gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal. Trastornos hepatobiliares: hepatitis, insuficiencia hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática (ver la sección Advertencias y precauciones - Efectos hepáticos), colestasis, hepatitis colestásica, ictericia. Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (ver la sección Advertencias y precauciones - Efectos renales), nefritis intersticial, síndrome nefrótico, hiponatremia. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacción de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos causados por medicamentos (DRESS o síndrome de hipersensibilidad), pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP). Trastornos del sistema reproductor y de la mama: trastorno menstrual, disminución de la fertilidad en la mujer (ver la sección Advertencias y precauciones - Fertilidad, embarazo y lactancia). Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: embolia pulmonar. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: dolor del pecho.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad: Con base en el mecanismo de acción, el consumo de AINEs, incluido el celecoxib, podría retrasar o impedir la ruptura de los folículos ováricos, lo cual se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están en tratamiento por infertilidad, se debe considerar la interrupción de los AINEs, incluido el celecoxib. Embarazo: No existen estudios en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver la sección Toxicidad). Se desconoce la relevancia de estos datos en humanos. Celecoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar inercia uterina y el cierre prematuro del conducto arterioso y debe evitarse durante el último trimestre del embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener un efecto negativo sobre el embarazo. Los datos obtenidos en estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo luego del uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la primera etapa del embarazo. En animales, se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede tener como resultado mayores pérdidas previas y posteriores a la implantación. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento con celecoxib, debe interrumpirse dicho tratamiento. Lactancia: Estudios en ratas demuestran que celecoxib se excreta en la leche materna a concentraciones similares a las observadas en plasma. Se ha demostrado que, con la administración de celecoxib a mujeres lactando, hay una transferencia muy baja de celecoxib a la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes por el celecoxib, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el medicamento, considerando el beneficio esperado del medicamento para la madre. Capacidad de manejar y usar maquinaria: Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia mientras estén tomando celecoxib deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.

General: El metabolismo de celecoxib es mediado predominantemente a través del citocromo P450 (CYP) 2C9 en el hígado. En los pacientes de quienes se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos del CYP2C9, de acuerdo a los antecedentes/experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9, se debe administrar celecoxib con precaución ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a un clearence metabólico reducido. Es importante considerar el iniciar el tratamiento con la mitad de la menor dosis recomendada (ver las sección Posología). Estudios in vitro indican que celecoxib, aunque no es un sustrato, es un inhibidor del CYP2D6. Por lo tanto, existe el potencial de una interacción medicamentosa in vivo con medicamentos que son metabolizados por el CYP2D6. Medicamento específico: Interacción de celecoxib con warfarina o agentes similares (ver la sección Advertencias y precauciones - Uso con warfarina o agentes similares): Litio: En sujetos sanos, los niveles plasmáticos de litio aumentaron aproximadamente 17% en pacientes que recibieron litio junto con celecoxib. Los pacientes bajo tratamiento con litio deben ser estrechamente vigilados cuando se inicie o se suspenda el tratamiento con celecoxib. Aspirina: Celecoxib no interfiere con el efecto antiplaquetario de la aspirina a dosis baja (ver la sección Advertencias y precauciones - Efectos gastrointestinales [GI]). Debido a su falta de efectos plaquetarios, celecoxib no es un sustituto de la aspirina en el tratamiento profiláctico de la enfermedad cardiovascular. Antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA: La inhibición de las prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y/o de las antagonistas de la angiotensina II. Debe considerarse esta interacción en los pacientes que toman celecoxib de manera concomitante con antagonistas de la angiotensina II y/o inhibidores de la ECA. Sin embargo, un estudio clínico con lisinopril no demostró una interacción farmacodinámica significativa con respecto a la presión arterial. La administración simultánea de AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2, junto con inhibidores de ECA en pacientes de edad avanzada, con función renal reducida (incluso aquellos que se encuentran bajo tratamiento con diuréticos) o con función renal comprometida, puede provocarles deterioro de la función renal, incluso posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. Fluconazol y ketoconazol: La administración concomitante de fluconazol, a dosis de 200 mg 1 vez al día, provocó un incremento del doble en la concentración plasmática de celecoxib. Este incremento se debe a la inhibición, por parte de fluconazol, del metabolismo de celecoxib a través del CYPP450 2C9. La administración de celecoxib debe iniciarse con la menor dosis recomendada en pacientes que están recibiendo el inhibidor del CYP2C9, fluconazol (ver la sección Posología). Ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4, no demostró una inhibición clínicamente relevante en el metabolismo de celecoxib. Diuréticos: Estudios clínicos han demostrado que los AINEs, en algunos pacientes, pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y de las tiazidas mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandina renal. Anticonceptivos orales: En un estudio de interacción, celecoxib no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética de una combinación prototipo de anticonceptivos orales (1 mg de noretindrona/0.035 mg de etinilestradiol). Otros medicamentos: No se han observado interacciones clínicamente importantes con celecoxib y antiácidos (aluminio y magnesio), omeprazol, metotrexato, glibenclamida (gliburida), fenitoína o tolbutamida.

La experiencia clínica en sobredosis es limitada. Se han administrado dosis únicas hasta de 1200 mg y dosis múltiples hasta de 1200 mg 2 veces a sujetos sanos sin que se presentaran efectos adversos clínicamente significativos. En el caso de sospecha de una sobredosis, se deben proporcionar cuidados médicos de soporte apropiados. Es poco probable que la diálisis sea un método efectivo para eliminar el medicamento debido a la elevada fijación a proteínas del medicamento. Toxicidad: Los datos de seguridad preclínica no revelan riesgos especiales para los humanos, basados en estudios convencionales de dosis repetida de toxicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad. Estudios convencionales de toxicidad embrio-fetal demostraron la presencia, dependiente de la dosis, de hernia diafragmática en fetos de ratas y malformaciones cardiovasculares en fetos de conejos. En ambas especies, estos efectos se observaron con niveles de exposición sistémica 5-6 veces los observados con la dosis clínica más alta recomendada (400 mg al día). En ratas, la exposición a celecoxib durante el desarrollo embrionario temprano, dio como resultado pérdidas pre y post-implantación y redujo la supervivencia embrio/fetal. Se espera que estos efectos, que se observaron con dosis orales alrededor de 6 veces la exposición sistémica en humanos, ocurran después de la inhibición de la síntesis de prostaglandina. Toxicología animal: Se observó un incremento en la incidencia de hallazgos de base de espermatocele con o sin cambios secundarios como hipospermia epididimal, así como dilatación mínima a leve de los túbulos seminíferos en la rata joven. Estos hallazgos reproductivos, aunque aparentemente estaban relacionados con el tratamiento, no se incrementaron en cuanto a incidencia ni a severidad con la dosis y pueden indicar una exacerbación de una condición espontánea. No se observaron hallazgos reproductivos similares en estudios de perros jóvenes o adultos o en ratas adultas que recibieron celecoxib. Se desconoce la significancia clínica de esta observación.

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