Cada cápsula contiene: Ibrutinib 140 mg, excipientes c.s.
Imbruvica está indicado para el tratamiento de: pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que recibieron al menos un tratamiento previo, pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) que recibieron al menos un tratamiento previo y pacientes con leucemia linfocítica crónica con deleción del cromosoma 17p y pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (WM).
La dosis recomendada para tratar el MCL es de 560 mg (4 cápsulas de 140 mg) por vía oral 1 vez al día. La dosis recomendada de Imbruvica para tratar el CLL y MW es de 420 mg (3 cápsulas de 140 mg) por vía oral 1 vez al día.
Experiencia de los estudios clínicos: MCL: Las reacciones adversas que se producen con más frecuencia (≥20%) fueron trombocitopenia, diarrea, neutropenia, anemia, fatiga, dolor musculoesquelético, edema periférico, infección de las vías respiratorias altas, náuseas, moretones, disnea, estreñimiento, erupción cutánea, dolor abdominal, vómitos y disminución del apetito. Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentes, de grado 3 ó 4 (≥5%), fueron: neumonía, dolor abdominal, fibrilación auricular, diarrea, fatiga e infecciones de la piel. Se observaron casos de insuficiencia renal mortal y grave con el tratamiento con Imbruvica. El 9% de los pacientes experimentó aumentos en los niveles de creatinina de 1.5 a 3 veces el límite superior del rango normal. La reacción adversa más frecuente que llevó a la suspensión del tratamiento fue hematoma subdural (1.8%). Los pacientes con MCL que desarrollaron linfocitosis mayor a 400.000/mcl han tenido hemorragia intracraneal, letargo, inestabilidad de la marcha y dolor de cabeza. Sin embargo, algunos de estos casos estaban en la fase de progresión de la enfermedad. El 40% de los pacientes tuvo niveles elevados de ácido úrico en el estudio. Se informó la reacción adversa de hiperuricemia en el 15% de los pacientes. CLL: Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron trombocitopenia, neutropenia, diarrea, anemia, fatiga, dolor musculoesquelético, infección de las vías respiratorias altas, erupción cutánea, náuseas y pirexia. MW: Las reacciones adversas más comunes en el estudio de WM (≥20%) fueron neutropenia, trombocitopenia, diarrea, erupción, náuseas, espasmos musculares y fatiga. Además se han reportado náuseas, estomatitis, enfermedad de reflujo gastroesofágico, erupción, hematomas, prurito, artropatía, infección de las vías respiratorias altas, sinusitis, neumonía, infecciones de la piel, epistaxis, tos, mareo, dolor de cabeza y cáncer de piel. Datos posteriores a la comercialización: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo shock anafiláctico (mortal), urticaria y angioedema han sido reportados.
En pacientes con hipersensibilidad conocida (por ej.: reacciones anafilácticas o anafilactoides) a ibrutinib o a los excipientes contenidos en la formulación.
Hemorragias: Han ocurrido eventos hemorrágicos mortales en pacientes tratados con Imbruvica. Hasta el 6% de los pacientes sufrieron eventos hemorrágicos de Grado 3 o mayores (hematoma subdural, sangrado gastrointestinal, hematuria y hemorragia posterior a la intervención). Los eventos hemorrágicos de cualquier grado, que incluyeron hematomas y petequias, ocurrieron en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con Imbruvica. No se comprende bien el mecanismo de los eventos hemorrágicos. Es posible que Imbruvica aumente el riesgo de hemorragia en pacientes que reciben tratamientos antiplaquetarios o anticoagulantes. Se debe considerar la relación beneficio-riesgo de la suspensión de ibrutinib durante al menos 3 a 7 días antes y después de una intervención quirúrgica, dependiendo del tipo de intervención y los riesgos de hemorragia. Infecciones: Ocurrieron casos de infecciones mortales y no mortales con el tratamiento de Imbruvica. Infecciones de grado 3 o mayores ocurrieron en el 14 a 26% de los pacientes. Han ocurrido casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) en pacientes tratados con Imbruvica. Monitorear a los pacientes por fiebre e infecciones y evaluar inmediatamente. Citopenias: Se informaron citopenias de grado 3 ó 4 emergentes del tratamiento, incluyendo neutropenia (rango, 19 a 29%), trombocitopenia (rango, 5 a 17%) y anemia (rango, de 0 a 9%) en pacientes tratados con Imbruvica. Monitorear hemogramas completos mensualmente. Fibrilación auricular: Se produjeron casos de fibrilación auricular y aleteo auricular (rango de 6 a 9%) en pacientes tratados con Imbruvica, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardíaco, infecciones agudas y antecedentes previos de fibrilación auricular. Monitorear periódicamente a los pacientes clínicamente para detectar fibrilación auricular. Los pacientes que manifiesten síntomas arrítmicos (por ej.: palpitaciones, mareos) o disnea de reciente aparición deben someterse a un ECG. Si la fibrilación auricular persiste, considerar los riesgos y los beneficios del tratamiento con Imbruvica y la modificación de la dosis. Segundas neoplasias malignas primarias: Se informaron otras neoplasias malignas (rango de 5% a 14%), incluidos carcinomas (rango de 1 a 3%) en pacientes tratados con Imbruvica. La segunda neoplasia maligna primaria más frecuente fue el cáncer de piel no melanoma (rango de 4 a 11%). Síndrome de Lisis tumoral: Se ha reportado síndrome de lisis tumoral con el tratamiento con Imbruvica. Monitorear a los pacientes de cerca y tomar las precauciones adecuadas en pacientes en riesgo de contraerlo. Toxicidad embriofetal: De acuerdo con los hallazgos en animales, Imbruvica puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas. Ibrutinib provocó malformaciones en ratas con exposiciones de 14 veces las informadas en pacientes con MCL y 20 veces las informadas en pacientes con CLL o MW que recibieron la dosis de ibrutinib de 560 mg por día y de 420 mg por día, respectivamente. Se observó una disminución de peso en el feto con exposiciones más bajas. Debe advertirse a las mujeres que eviten quedar embarazadas mientras toman Imbruvica. Si se usa este fármaco durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, se le debe informar sobre los posibles peligros que puede padecer el feto. Modificaciones de las dosis para uso en insuficiencia hepática: para los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A), la dosis recomendada es de 140 mg diarios (1 cápsula). Evitar el uso de Imbruvica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa (Child-Pugh clase B y C).
Ibrutinib se metaboliza principalmente por el citocromo P450 3A de enzimas. Inhibidores de CYP3A: Evitar la administración concomitante de Imbruvica con inhibidores fuertes o moderados de CYP3A. Para los inhibidores potentes del CYP3A utilizados a corto plazo (por ej.: anti fúngicos y antibióticos durante 7 días o menos, por ej.: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina), considerar la suspensión del tratamiento con Imbruvica durante la duración del uso de inhibidores. Evitar inhibidores potentes de CYP3A que se necesitan crónicamente. Si se debe utilizar un inhibidor moderado CYP3A, reducir la dosis de Imbruvica. Los pacientes que toman inhibidores concomitantes fuertes o moderados de CYP3A4 deben ser monitoreados más de cerca por signos de toxicidad con Imbruvica. Evitar el pomelo y las naranjas de Sevilla durante el tratamiento con Imbruvica ya que contienen inhibidores moderados de CYP3A. Inductores de CYP3A: Evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A (por ej.: carbamazepina, rifampicina, fenitoína y hierba de San Juan). Considerar agentes alternativos con menos inducción de CYP3A.
Johnson & Johnson de Chile S.A. Av. Kennedy 5454 piso 12, Vitacura, Santiago de Chile. Por consultas, escribir al mail: info.janssen@janch.jnj.com o comunicarse a la siguiente línea gratuita: 800-835-161. Este prospecto abreviado no contiene toda la información necesaria para la prescripción de este medicamento; siempre debe consultarse el prospecto completo del producto. Venta bajo receta médica en establecimientos tipo A.
Envase conteniendo 90 y 120 cápsulas.
