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Menopur contiene: Menotropina (Gonadotropina Menopáusica Humana, hMG-HP) correspondiente a actividad de Hormona Folículo Estimulante FSH y a actividad de Hormona Luteinizante LH. Menopur 1200 UI: Cada vial con liofilizado contiene: Menotropina equivalente a 1200 UI de actividad FSH y 1200 UI de actividad LH. La Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), una hormona que está naturalmente presente en la orina de mujeres post-menopáusicas, está presente en Menopur y es el principal contribuidor de la actividad LH. Forma farmacéutica: Liofilizado para solución inyectable con solvente. Aspecto del liofilizado: taco de liofilización blanco a blancuzco. Aspecto del solvente: solución transparente e incolora. Lista de excipientes: Menopur 1200 UI. Liofilizado: Lactosa Monohidrato, Polisorbato 20, Fosfato Dibásico de Sodio Heptahidratado, Acido Fosfórico (concentrado). Solvente: Metacresol, Agua para Inyección.

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotropinas. Código ATC: G03G A02.

Menopur está indicado en el tratamiento de la esterilidad en las siguientes situaciones: Esterilidad en mujeres con insuficiencia ovárica hipo o normogonadotrópica: Estimulación del crecimiento folicular. Inducción de la ovulación, seguida o no de inseminación artificial (IA) (anovulación, incluyendo Síndrome de Ovario Poliquístico (SOPQ) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) realizadas mediante hiperestimulacion ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples (p. ej. fecundación in vitro transferencia embrionaria (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), etc. Esterilidad en hombres con hipogonadismo hipo o normogonadotrópico: En combinación con hCG para estimular la espermatogénesis.

El tratamiento con Menopur debe ser iniciado bajo supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de problemas de fertilidad. Método de administración: Menopur puede inyectarse por vía subcutánea (S.C.) o intramuscular (I.M.) luego de su reconstitución con el solvente provisto. Menopur 1200 UI: El liofilizado debe reconstituirse inmediatamente antes de uso. La solución reconstituida sirve para múltiples inyecciones y puede utilizarse por hasta 28 días. Información general: Evitar la agitación vigorosa. La solución no debe ser utilizada si contuviese partículas o si no fuera límpida. Dosificación: Los regímenes de dosificación que se describen más adelante son idénticos para la administración S.C. e I.M. Existen grandes variaciones interindividuales en cuanto a la respuesta ovárica frente a las gonadotropinas exógenas. Esto hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por lo tanto, la dosis debe ajustarse de manera individual, dependiendo de la respuesta ovárica. Menopur puede administrarse solo o en combinación con un agonista o un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Las recomendaciones sobre la dosificación y la duración del tratamiento puede variar dependiendo del protocolo de tratamiento aplicable. Mujeres con anovulación (incluyendo la enfermedad de ovario poliquístico): El objetivo del tratamiento con Menopur consiste en lograr el desarrollo de un único folículo de Graaf, a partir del cual se liberará el oocito luego de la administración de la gonadotropina coriónica humana (hCG). El tratamiento con Menopur debe iniciarse dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual. La dosis inicial recomendada de Menopur es de 75 a 150 UI al día, la cual debe mantenerse durante al menos 7 días. Sobre la base del monitoreo clínico (el cual debe incluir ecografía de ovarios únicamente o en combinación con una medición de los niveles de estradiol) se realizarán ajustes de la dosis según la respuesta individual de la paciente. Los ajustes de la dosis no deben realizarse a intervalos inferiores a los 7 días. El incremento de dosis que se recomienda para cada ajuste es de 37.5 UI y no debería exceder las 75 UI. La dosis diaria máxima no debe ser más de 225 UI. Si la paciente no ha respondido de manera adecuada luego de 4 semanas de tratamiento, debe abandonarse el ciclo y la paciente deberá volver a comenzar el tratamiento a partir de una dosis inicial más alta que la utilizada en el ciclo abandonado. Al momento de obtenerse una respuesta óptima, se administrará una inyección individual de 5000 a 10000 UI de hCG (gonadotropina coriónica humana) 1 día después de la última inyección de Menopur. Se le recomienda a la paciente que tenga relaciones sexuales el día de la administración de la hCG y el día siguiente. De manera alternativa, puede realizarse la inseminación intrauterina (IIU). Si se obtuviera una respuesta excesiva a Menopur, el tratamiento debe ser discontinuado y no debe administrarse la hCG (véase sección Advertencias); asimismo, la paciente deberá utilizar un método contraceptivo de barrera o deberá abstenerse de tener relaciones sexuales hasta que se haya iniciado el siguiente sangrado menstrual. Mujeres bajo hiperestimulación ovárica controlada para el desarrollo de múltiples folículos para técnicas de reproducción asistida (TRA): En línea con los estudios clínicos de Menopur que incluyeron la regulación descendente (downregulation) con agonistas de la GnRH, el tratamiento con Menopur debe iniciarse aproximadamente 2 semanas después del inicio del tratamiento con el agonista. La dosis inicial recomendada para Menopur es de 150 - 225 UI al día, durante al menos los primeros 5 días de tratamiento. Basándose en el monitoreo clínico (incluyendo ecografía ovárica sola o combinada con la medición de los niveles de estradiol) deben ajustarse las dosis según la respuesta individual de cada paciente y cada ajuste no debe exceder las 150 UI. La dosis diaria máxima no debe ser mayor a las 450 UI y, en la mayoría de los casos, no se recomienda la administración durante más de 20 días. En el caso de protocolos que no incluyen regulación descendente (downregulation) con agonistas de la GnRH, debe iniciarse el tratamiento con Menopur el día 2 ó 3 del ciclo menstrual. Se recomienda el uso de los rangos de dosis y régimen de administración sugeridos más atrás para los protocolos con regulación descendente (downregulation) con agonistas de la GnRH. Cuando se ha logrado obtener un buen número de folículos de tamaño apropiado, se debe administrar una inyección de 10000 UI de hCG para inducir la maduración folicular final como preparación para la recuperación de oocitos. Luego de la administración de hCG la paciente debe ser estrechamente monitoreada durante al menos 2 semanas. Si se obtuviera una respuesta excesiva a Menopur, el tratamiento debe ser discontinuado y no debe administrarse la hCG (véase sección Advertencias); asimismo, la paciente deberá utilizar un método contraceptivo de barrera o deberá abstenerse de tener relaciones sexuales hasta que se haya iniciado el siguiente sangrado menstrual. Esterilidad en hombres: Inicialmente, se administran entre 1.000 y 3.000 UI de gonadotropina coriónica humana, 3 veces a la semana, hasta alcanzar un nivel sérico de testosterona normal. Después se administra una dosis de Menopur de 75-150 UI, 3 veces a la semana, por vía intramuscular (IM), durante varios meses.

Menopur está contraindicado en mujeres que presentan: Tumores hipofisarios o hipotalámicos. Carcinoma ovárico, uterino o mamario. Embarazo o lactancia. Hemorragia ginecológica de etiología desconocida Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes utilizados en la formulación (véase sección Lista de excipientes). Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios que no se deban a la enfermedad de ovario poliquístico. En las siguientes situaciones es improbable que el tratamiento tenga un resultado favorable y, por lo tanto, no debe administrarse Menopur: Insuficiencia ovárica primaria. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Miomas uterinos incompatibles con el embarazo. En hombres: Carcinoma de próstata. Tumores en los testículos

Advertencias especiales y precauciones para su uso: Menopur es una potente sustancia gonadotrópica que es capaz de causar reacciones adversas de leves a severas y debe ser utilizado solamente por médicos profundamente familiarizados con los desórdenes de la fertilidad y su manejo. El tratamiento con gonadotropinas requiere cierto compromiso del tiempo de médicos y profesionales del cuidado de la salud de respaldo, así como llamados para monitorear la respuesta ovárica mediante ecografía, solo o en combinación con la medición de los niveles de estradiol sérico, de manera regular. La respuesta a la administración de gonadotropinas presenta una considerable variabilidad interindividual, con escasa respuesta a la gonadotropina en algunas pacientes. Debe utilizarse la mínima dosis efectiva en relación al objetivo del tratamiento. La primera inyección de Menopur debe realizarse bajo supervisión médica directa. Antes del inicio del tratamiento, la pareja infértil debe ser evaluada de manera apropiada y se valorarán las contraindicaciones putativas para un embarazo. En particular, las pacientes deben evaluarse con respecto a hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos y debe administrarse el tratamiento específico apropiado. Las pacientes que se sometan a estimulación del crecimiento folicular, ya sea en el marco de un tratamiento por infertilidad anovulatoria o para procedimentos por TRA pueden experimentar aumento del tamaño de los ovarios o pueden desarrollar hiperestimulación. La adherencia a la dosis y régimen de administración de Menopur, así como un cuidadoso monitoreo del tratamiento, minimizarán la incidencia de dichos eventos. La interpretación exacta de los índices de desarrollo y maduración folicular requiere de un médico que tenga experiencia en la interpretación de las pruebas relevantes. Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO): El SHEO es un evento médico distinto del aumento no complicado del tamaño de los ovarios. El SHEO es un síndrome que se manifiesta con grados crecientes de severidad. El SHEO incluye marcado aumento de tamaño de los ovarios, altos niveles séricos de esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo cual puede resultar en la acumulación de fluidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica. En casos severos de SHEO pueden observarse los siguientes síntomas: Dolor abdominal, distensión abdominal, aumento severo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, efusiones pleurales, hidrotórax, distrés pulmonar agudo y eventos tromboembólicos. En sí misma, una respuesta ovárica excesiva a las gonadotropinas no se convierte en un SHEO no ser que se administre la hCG para provocar la ovulación. Por lo tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente cancelar la administración de hCG y recomendar a la paciente que se abstenga de tener relaciones sexuales o que utilice un método contraceptivo de barrera durante al menos 4 días. El SHEO puede progresar rápidamente (entre 24 horas hasta varios días) hasta convertirse en un evento médico serio; por lo tanto, debe realizarse el seguimiento de las pacientes durante al menos 2 semanas después de la administración de hCG. La adherencia a la dosis y el régimen de administración de Menopur recomendados y el monitoreo del tratamiento minimizará la incidencia de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple (véanse las secciones Posología y Efectos colaterales). En el marco de las TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la ocurrencia de hiperestimulación. El SHEO puede volverse más severo y prolongado si se produce el embarazo. Más frecuentemente, el SHEO se produce luego de que se ha discontinuado el tratamiento hormonal y alcanza su máxima severidad a los 7-10 días de concluido el tratamiento. Usualmente, el SHEO se resuelve de manera espontánea con el inicio de la menstruación. De producirse un SHEO severo, debe suspenderse el tratamiento con gonadotropinas (si aún estuviese bajo tratamiento), la paciente debe hospitalizarse y debe iniciarse el tratamiento específico del SHEO. Este síndrome ocurre con una frecuencia más alta en pacientes con enfermedad de ovario poliquístico. Embarazo múltiple: Los embarazos múltiples, especialmente aquellos de alto orden, conllevan un riesgo incrementado de eventos adversos tanto maternos como perinatales. La incidencia de embarazos múltiples en pacientes a las que se les realizó inducción de la ovulación es mayor que luego de concepción natural. La mayoría de los embarazos múltiples son de 2 fetos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple se recomienda el cuidadoso monitoreo de la respuesta ovárica. El riesgo de embarazos múltiples en pacientes a las que se les realizan TRA se relaciona con el número de embriones transferidos, con su calidad y con la edad de la paciente. Se debe informar a la paciente sobre el potencial riesgo de embarazos múltiples antes de iniciar el tratamiento. Pérdida del embarazo: La incidencia de interrupción del embarazo por pérdida o aborto en pacientes a las que se les realizó estimulación del crecimiento folicular para procedimientos por TRA es mayor que en la población normal. Embarazo ectópico: Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubaria presentan riesgo de embarazos ectópicos, ya sea que el embarazo se produzca por concepción espontánea o con un tratamiento de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico reportada luego de FIV es del 2% al 5%, en comparación con un 1% al 1.5% reportado para la población general. Neoplasias del sistema reproductor: Ha habido reportes de neoplasias del ovario y del sistema reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han recibido múltiples regímenes con varios fármacos durante tratamientos de fertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo de base de estos tumores en las mujeres infértiles. Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas luego de TRA puede ser ligeramente mayor que luego de una concepción espontánea. Se piensa que esto se debe a las diferencias en las características parentales (p. ej. edad materna, características del esperma) y a los embarazos múltiples. Eventos tromboembólicos: Las mujeres que presentan factores de riesgo para eventos tromboembólicos que son reconocidos en general, tales como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal > 30 kg/m ²) o trombofilia, tienen un riesgo incrementado de eventos tromboembólicos venosos o arteriales durante el tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, deben valorarse los beneficios de la administración de gonadotropinas versus los potenciales riesgos. Sin embargo, debe aclararse que el embarazo, en sí mismo, conlleva un riesgo incrementado de eventos tromboembólicos.

Las reacciones adversas farmacológicas más frecuentemente reportadas durante el tratamiento con Menopur en los estudios clínicos son dolor abdominal, cefaleas, reacciones en el sitio de inyección y dolor en el sitio de inyección, con una tasa de incidencia de hasta un 10%. La tabla a continuación muestra las principales reacciones adversas farmacológicas en mujeres tratadas con Menopur en los estudios clínicos, distribuidas por clases de sistemas de órganos (SOCs) y frecuencia. Clase de sistema de órganos: Común >1/100 a <1/10; Poco común >1/1000 a <1/100; Raro >1/10000 a <1/1000. Desórdenes oculares: Desconocido: Desórdenes visuales^a. Desórdenes gastrointestinales: Común: Dolor abdominal, distensión abdominal y náuseas. Poco común: Vómitos, disconfort abdominal y diarrea. Desórdenes generales y condiciones del sitio de administración: Común: Reacción en el sitio de inyección^b. Poco común: Fatiga. Desconocido: Fiebre, malestar general. Desórdenes sistema inmune: Desconocido: Reacciones de hipersensibilidad. Investigaciones: Desconocido: Aumento de peso^c. Desórdenes músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Desconocido: Dolor músculo-esquelético^d. Desórdenes en el sistema nervioso: Común: Dolor de cabeza. Poco común: Disnea. Desórdenes en el sistema reproductivo: Común: SHEO^e, dolor pélvico. Poco común: Quiste de ovario, molestias en las mamas^g . Desconocido: Torsión ovárica^e. Desórdenes en la piel y tejido subcutáneo: Raro: Acné, Rash. Desconocido: Prurito, urticaria. Desórdenes vasculares: Poco común: Bochornos. Desconocido: Tromboembolismo. ^a Casos individuales de amaurosis temporal, diplopía, midriasis, escotoma, fotopsia, flotadores vítreos, visión borrosa y dificultades de visión se han reportado como trastornos visuales durante el período post-comercialización.^b Reacción más frecuentemente reportada en el sitio de inyección notificada fue el dolor en el sitio de inyección. ^cLos casos de reacciones alérgicas localizadas o generalizadas, incluyendo reacción anafiláctica, junto con la sintomatología asociada, han sido reportados en raras ocasiones. ^dDolor musculoesquelético incluye artralgia, dolor de espalda, dolor de cuello y dolor en las extremidades. ^eLos síntomas gastrointestinales asociados con SHEO tales como distensión abdominal y malestar, náuseas, vómitos, diarrea han sido reportados con Menopur en ensayos clínicos. En los casos de SHEO severa ascitis y acumulación de líquido pélvico, derrame pleural, disnea, oliguria, eventos tromboembólicos y torsión ovárica han sido reportados como complicaciones raras. ^fEl dolor pélvico incluye dolor de ovarios y anexos dolor uterino. ^gQuejas de mama incluyen dolor de pecho, dolor en los senos, dolor en el pezón y la hinchazón de los senos.

Embarazo y lactancia: Menopur está contraindicado en mujeres embarazadas o en período de lactancia (véase la sección Contraindicaciones). A la fecha, no existen signos de riesgo de teratogenicidad cuando se emplean las gonadotropinas clínicamente para la hiperestimulación ovárica. Los datos de embarazos expuestos son insuficientes. Los experimentos sobre animales no revelaron efectos teratogénicos. Efectos sobre la capacidad para conducir y para utilizar maquinaria: No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y para utilizar maquinaria. Sin embargo, es improbable que Menopur presente influencia alguna sobre la capacidad del paciente para conducir y utilizar maquinaria.

No se han realizado estudios de interacción farmacológica en humanos con Menopur. A pesar de que no se posee experiencia clínica controlada, se espera que el uso concomitante de Menopur con citrato de clomifeno puede potenciar la respuesta folicular. Cuando se usa un agonista de la GnRH para la desensibilización pituitaria puede ser necesaria una dosis mayor de Menopur para alcanzar una respuesta folicular adecuada.

Se desconocen los efectos de una sobredosificación; no obstante, podría esperarse que ocurra una hiperestimulación ovárica. Si la hiperestimulación alcanza nivel II, se encuentran presentes quistes ováricos (tamaño del ovario 8-10 cm) además de síntomas abdominales, náuseas y vómitos, entonces es preciso una supervisión clínica y tratamiento sintomático, y quizá sea necesario si se encuentran concentraciones de hemoglobina elevadas reemplazar el volumen por vía IV. Es absolutamente necesario hospitalizar a la paciente si se alcanza una hiperestimulación seria (Nivel III) con grandes quistes ováricos (tamaño del ovario superior a 10 cm) acompañada de ascitis, hidrotórax, abdomen aumentado, dolor abdominal, disnea, retención salina, aumento de la concentración de hemoglobina, aumento de la viscosidad sanguínea, y agregación plaquetaria con riesgo de producir tromboembolismos. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

Naturaleza y contenido del envase: Menopur 1200 UI. Liofilizado: vial de vidrio incoloro (Tipo 1) de 2 ml, con tapón de goma y sello. Solvente: jeringa de 1ml, de vidrio (Tipo 1) prellenada, con tapita y punta del émbolo de goma. El producto se provee en envases con 1 vial de liofilizado, 2 jeringas prellenadas con solvente para su reconstitución, 1 aguja para reconstitución, 18 toallitas con alcohol y 18 jeringas descartables para la administración, graduada en unidades de FSH/LH, con agujas incluidas y fijas.

Propiedades farmacodinámicas: Menopur contiene Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), una hormona natural presente en la orina de mujeres post-menopáusicas y es el principal contribuyente a la actividad de LH. La menotropina, que presenta actividad folículo-estimulante (FSH) y luteinizante (LH), induce el crecimiento y desarrollo de los folículos ováricos, así como también la producción de esteroides gonadales en mujeres que no presentan falla ovárica primaria. La FSH es la hormona que primordialmente dirige el reclutamiento y crecimiento durante la foliculogénesis, mientras que la LH es importante para la esteroidogénesis ovárica y está relacionada con los eventos fisiológicos que conducen al desarrollo de un folículo preovulatorio competente. El crecimiento folicular puede ser estimulado por la FSH en ausencia completa de LH, aunque resulta en el desarrollo de folículos anormales y se asocia con bajos niveles de estradiol y con la incapacidad para la luteinización frente a un estímulo ovulatorio normal. En línea con la acción de la actividad de la LH en la potenciación de la esteroidogénesis, los niveles de estradiol asociados con el tratamiento con Menopur son mayores que los que se obtienen con preparaciones de FSH recombinante, en los ciclos con downregulation (regulación descendente) IVF / ICSI. Eso debe tenerse en consideración cuando se realice el monitoreo de la respuesta de las pacientes sobre la base de los niveles de estradiol. No se ha observado esta diferencia en los niveles de estradiol cuando se utilizan bajas dosis en protocolos de inducción de la ovulación en pacientes anovulatorias. La hMG-HP produce su efecto directamente en los ovarios y en los testículos. Tiene un efecto gametotrópico y esteroidogénico. Propiedades farmacocinéticas: Se ha documentado el perfil farmacocinético de la FSH en Menopur. Luego de 7 días de dosis repetidas con Menopur 150 UI en voluntarias sanas bajo downregulation (regulación descendente), la concentración plasmática máxima de FSH (corregida con respecto a la línea de base) (promedio +/- SD) fue de 8.9 +/- 3.5 UI/litro y 8.5 +/- 3.2 UI/litro par las administraciones S.C. e I.M., respectivamente. Las concentraciones máximas de FSH se alcanzaron dentro de las 7 h en ambas vías de administración. Luego de la administración repetida, la FSH se eliminó con una vida media (promedio +/- SD) de 30 +/- 11 h y 27 +/- 9 h, para las vías S.C. e I.M., respectivamente. A pesar de la curva de concentración de LH versus tiempo mostró un incremento en las concentraciones de LH luego de la administración de Menopur, la dispersión de los datos disponibles no permitió un análisis farmacocinético. La menotropina se excreta principalmente por vía renal. No se ha investigado la farmacocinética de Menopur en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Información de seguridad preclínica: Dada la extensa experiencia clínica con menotropina, sólo se dispone de escasa información de estudios de seguridad preclínica con Menopur.

Instrucciones para su uso y manipulación: El liofilizado sólo debe ser reconstituido con el solvente que se provee en el envase. Menopur 1200 UI: Colocar la aguja de reconstitución en la jeringa. Tomar el contenido de la jeringas con solvente por completo e inyectarlas en el vial que contiene el polvo. El polvo se disolverá rápidamente formando una solución límpida. Si no fuera así, hacer rodar el vial entre las manos con suavidad hasta que la solución sea clara. Debe evitarse la agitación vigorosa. Las jeringas de administración están graduadas en unidades de FSH/LH en el rango desde 37.5 a 600 UI y se proveen con agujas en el estuche de Menopur multidosis. Tomar la solución reconstituida del vial con la jeringa de administración e inyectar según la dosis prescrita por el médico. Cada 1 ml de solución reconstituida contiene 600 UI de FSH y LH. Cada vial reconstituido de Menopur 1200 UI debe utilizarse únicamente por un paciente individual. Tomar del vial la dosis exacta de la solución reconstituida con la jeringa de inyección y administrar la dosis de manera inmediata. General: La solución reconstituida no debe administrarse si contiene partículas o si no es límpida. Todo producto que no se utilice o cualquier material de descarte debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

Vida útil: Menopur 1200 UI. Liofilizado: 3 años. Solvente: 3 años. Luego de la reconstitución, la solución puede almacenarse durante un lapso máximo de 28 días a no más de 25° C. No congelar. Precauciones especiales para su almacenamiento: Menopur 1200 UI: Almacenar en refrigerador (2° C a 8° C). No congelar. Manténgase en su envase original.

Menopur no debe administrarse en la misma inyección junto con otros productos.