Mercados del Sur S.A.

Contiene: Estrógenos Conjugados 0.3 mg y 0.625 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato (spray dried), Celulosa Microcristalina, Hipromelosa 2208, K100M, Estearato de Magnesio. Recubrimiento para tabletas de 0.3 mg: Sacarosa, Celulosa Microcristalina, Hiprolosa, Hipromelosa 2910 E6, Hipromelosa 2910 E15, Macrogol 400, Opadry Verde 15B21511 (Hipromelosa, Dioxido de Titanio, Colorante D&C Amarillo N° 11 Laca, Macrogol/PEG 400, Colorante FD&C Azul N° 2 Laca, Polisorbato 80), Hipromelosa 2910 E6, Cera Carnauba, Tinta de impresión: Opacode WB NS-78-18011 (Dióxido de Titanio/Hipromelosa 2910). Recubrimiento para tabletas de 0.625 mg: Sacarosa, Celulosa Microcristalina, Hiprolosa, Hipromelosa 2910 E6, Hipromelosa 2910 E15, Macrogol 400, Opadry Rojo Oscuro 03B16083 (Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Colorante FD&C Rojo N° 40 Laca, Macrogol/PEG 400, Colorante FD&C Azul N° 2 Laca), Hipromelosa 2910 E6, Cera Carnauba, Tinta de impresión: Opacode WB NS-78-18011 (Dióxido de Titanio/Hipromelosa 2910).

Tratamiento de síntomas vasomotores moderados a severos asociados a la falta de estrógeno. Prevención y manejo de la osteoporosis asociada a la falta de estrógeno. Si se prescribe únicamente para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento se debe restringir solamente a mujeres en riesgo importante de osteoporosis y se deben considerar cuidadosamente los medicamentos sin estrógenos. Vaginitis y uretritis atróficas. Hipoestrogenismo femenino. No iniciar o continuar el tratamiento de reemplazo de estrógeno o el tratamiento de reemplazo hormonal para prevenir la enfermedad cardiovascular o la demencia (consulte la Sección Advertencias y precauciones, Riesgo cardiovascular y demencia).

Los beneficios y riesgos del tratamiento con estrógeno (TE) siempre se deben evaluar cuidadosamente, incluso la consideración del surgimiento de riesgos a medida que continúa el tratamiento (consulte la sección Advertencias y precauciones, Neoplasias malignas). Los estrógenos con o sin progestinas deben prescribirse en las dosis efectivas mínimas y durante el menor tiempo posible de manera coherente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Las tabletas deben tomarse enteras; no divididas, aplastadas ni disueltas en la boca. Tratamiento de los síntomas vasomotores severos y/o vaginitis y uteritis atróficas, asociados con la falta de estrógeno: Si se prescribe un estrógeno a una mujer posmenopáusica con útero, puede ser apropiada la adición de progestina (consulte la sección Advertencias y precauciones, Neoplasias malignas). En algunos casos, es posible que mujeres sometidas a histerectomía con antecedentes de endometriosis necesiten progestina (consulte la sección Advertencias y precauciones, Exacerbación de otras afecciones). En un ensayo de 52 semanas de duración con una crema vaginal de estrógenos conjugados sola (en ausencia de progestina), 0.5 g 2 veces por semana o 0.5 g 3 semanas sí y 1 semana no, no hubo evidencia de hiperplasia endometrial ni de carcinoma endometrial. Considere el uso de productos vaginales tópicos cuando trate únicamente la atrofia vulvar y vaginal. Prevención y manejo de la osteoporosis asociada a la falta de estrógeno: Si se prescribe únicamente para prevenir la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento se debe considerar solamente para mujeres en riesgo importante de osteoporosis y se deben considerar cuidadosamente los medicamentos sin estrógenos. Hipoestrogenismo femenino: Administrar en ciclos (p.ej., 3 semanas sí y 1 semana no).Tratamiento de la castración femenina o insuficiencia ovárica primaria: Administrar en ciclos (p.ej., 3 semanas sí y 1 semana no). Administración en niñas: No se han establecido la seguridad ni la efectividad en pacientes pediátricas. El tratamiento con estrógenos en niñas prepúberes induce el desarrollo prematuro de las mamas y la cornificación vaginal, y puede inducir el sangrado uterino. Dado que la administración de dosis altas y repetidas de estrógeno durante períodos prolongados han demostrado acelerar el cierre epifisario, el tratamiento hormonal no debe iniciarse antes de que haya ocurrido este cierre para no afectar el crecimiento final. Administración en pacientes ancianas. No ha habido una cantidad suficiente de mujeres geriátricas involucrada en estudios clínicos que utilizaran Conpremin para determinar si aquellas de más de 65 años de edad difieren de las mujeres más jóvenes en su respuesta a Conpremin. Estudio de la Iniciativa de la Salud de la Mujer (WHI): En el subestudio de estrógeno solo de la WHI (CE [0.625 mg a diario en comparación con el placebo), hubo un riesgo relativo más elevado de apoplejía en las mujeres mayores de 65 años de edad. Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHIMS): En el estudio WHIMS con mujeres posmenopáusicas entre 65 y 79 años de edad, hubo un aumento en el riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres tratadas con estrógeno solo en comparación con placebo. Se desconoce si este descubrimiento se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes (consulte la sección Advertencias y precauciones de uso, Demencia).

Las reacciones adversas se enumeran en la tabla según las categorías de frecuencia de CIOMS74: Muy comunes: 10%, comunes: 1% y 10%, poco comunes: 0.1% y 1%, raros: 0.01% y 0.1%, muy raros: 0.01%. Clasificación por órganos y sistemas: Reacción adversa. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Común: Sangrado uterino anormal; mastalgia, sensibilidad, aumento del volumen, secreción; leucorrea. Poco común: Cambio en el flujo menstrual; cambio en el ectropión y la secreción cervical. Raro: Dismenorrea/dolor pélvico; galactorrea; aumento del tamaño de los leiomiomas uterinos. Muy raro: Hiperplasia endometrial. Se desconoce: Ginecomastia en hombres. Trastornos gastrointestinales: Poco común: Náuseas; hinchazón; dolor abdominal. Raro: Vómitos; pancreatitis; colitis isquémica. Trastornos del sistema nervioso: Poco común: Mareos; dolor de cabeza; migraña; nerviosismo. Raro: Accidente cerebrovascular/apoplejía; exacerbación de la epilepsia. Muy raro: Exacerbación de la corea. Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Común: Artralgia; calambres en las piernas. Trastornos psiquiátricos: Poco común: Cambios en la libido; trastornos del estado de ánimo; depresión; demencia. Raro: Irritabilidad. Trastornos vasculares: Poco común: Trombosis venosa; embolia pulmonar. Raro: Tromboflebitis superficial. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Poco común: Edema. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: Alopecia. Poco común: Cloasma/melasma; hirsutismo; prurito; erupción cutánea. Muy raro: Eritema multiforme; eritema nodoso. Trastornos hepatobiliares: Poco común: Enfermedad de la vesícula biliar. Muy raro: Ictericia colestásica. Infecciones e infestaciones: Poco común: Vaginitis, incluida la candidiasis vaginal. Neoplasias benignas y malignas (incluidos quistes y pólipos): Raro: Cáncer de mama; cáncer de ovario; cambios fibroquísticos de la mama; potenciación de crecimiento de meningioma benigno. Muy raro: Cáncer endometrial; agrandamiento de hemangiomas hepáticos. Trastornos del sistema inmunológico: Poco común: Hipersensibilidad. Raro: Urticaria, angioedema; reacciones anafilácticas/anafilactoides. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Raro: Intolerancia a la glucosa. Muy raro: Exacerbación de la porfiria; hipocalcemia (en pacientes con enfermedades que puedan predisponerlos a una hipocalcemia severa). Trastornos oculares: Poco común: Intolerancia a los lentes de contacto. Muy raro: Trombosis vascular retinal. Trastornos cardíacos: Raro: Infarto de miocardio. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raro: Exacerbación del asma. Exploraciones complementarias: Común: Cambios en el peso (aumento o descenso); aumento de los triglicéridos. Muy raro: Aumento de la presión arterial.

Embarazo confirmado o presunto (consulte la sección Advertencias y precauciones, embarazo y lactancia). Sangrado uterino anormal no diagnosticado. Cáncer de mama confirmado, presunto o antecedentes. Neoplasia dependiente del estrógeno confirmada o presunta (p. ej.: cáncer endometrial, hiperplasia endometrial). Enfermedad tromboembólica arterial confirmada (p. ej.: apoplejía, infarto de miocardio) o tromboembolismo venoso (como trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) activos o antecedentes. Disfunción o enfermedad hepática activa o crónica. Trastornos trombofílicos confirmados (p. ej.: proteína C, proteína S o falta de antitrombina). Hipersensibilidad a algún componente de este medicamento.

General: Terapia combinada de estrógeno y progestina: Existen riesgos adicionales o aumentados que pueden asociarse con la administración del tratamiento combinado de estrógeno y progestina en comparación con el uso de regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un mayor riesgo de infarto de miocardio, embolismo pulmonar, cáncer de mama invasivo y cáncer de ovario. Riesgo cardiovascular: Se ha informado que la TE aumenta el riesgo de apoplejía y de trombosis venosa profunda (DVT). Las pacientes que presentan factores de riesgo de trastornos trombóticos deben mantenerse bajo una observación cuidadosa. Las pacientes que presentan riesgo de desarrollar migrañas con aura pueden estar en riesgo de apoplejías isquémicas y deben mantenerse bajo una observación cuidadosa. Apoplejía: En el subestudio de estrógeno solo de la WHI, se informó un aumento de importancia estadística en el riesgo de apoplejía en las mujeres de 50 a 79 años de edad que recibían diariamente CE (0.625 mg) en comparación con las mujeres que recibían el placebo (45 en comparación con 33 por cada 10000 mujeres-años). El aumento en el riesgo se demostró en el primer año y persistió. Los análisis de subgrupo de las pacientes de 50 a 59 años de edad sugieren que no hubo un aumento en el riesgo de apoplejía en las mujeres tratadas con CE (0.625 mg) en comparación con las que recibían placebo (18 en comparación con 21 cada 10000 años-mujer). En caso de que se presente o sospeche de apoplejía, se deberá interrumpir de inmediato el tratamiento con Conpremin. Tromboembolismo venoso: En el subestudio de estrógeno solo de la WHI, se informó un mayor riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) de importancia estadística (23 en comparación con 15 por cada 10000 personas-años). Se informó un aumento en el riesgo de embolismo pulmonar (EP), aunque no alcanzó una importanciaestadística. El aumento en el riesgo de tromboembolia venosa (TEV) (TVP y EP) se demostró durante los primeros 2 años (30 en comparación con 22 por 10000 personas-años). En caso de que se presente o sospeche de TEV, se deberá interrumpir de inmediato el tratamiento con Conpremin. Si se desarrollan anormalidades visuales, interrumpa el tratamiento con Conpremin pendiente de examen si hay una pérdida repentina de la visión, ya sea parcial o completa o una aparición repentina de proptosis, diploplía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares retinales, Conpremin debe retirarse. Se ha informado trombosis vascular retinal en pacientes que recibían estrógenos con o sin progestinas. Si es factible, Conpremin debe interrumpirse durante al menos 4 a 6 semanas antes de una cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo o durante períodos de inmovilización prolongada. Neoplasias malignas: Cáncer de endometrio: El consumo de estrógenos sin oposición en mujeres con útero intacto ha sido asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio (consulte la sección Advertencias y precauciones especiales de administración, Exacerbación de otras afecciones). El riesgo informado de cáncer de endometrio entre usuarias de estrógenos sin oposición es aproximadamente de 2 a 12 veces mayor que en las no usuarias, y parece dependiente de la duración del tratamiento y de la dosis de estrógenos. El mayor riesgo parece asociado con el consumo prolongado, que aumenta los riesgos de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más, y se demostró que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de interrumpir la TE. Se demostró que la adición de progestina al tratamiento posmenopáusico con estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que podría ser una precursora del cáncer de endometrio (consulte la Sección Advertencias y precauciones, General). Es importante realizar la vigilancia clínica de todas las pacientes tratadas con estrógeno o combinaciones de estrógeno más progestina. Deben tomarse medidas diagnósticas adecuadas para descartar la malignidad en todos los casos de sangrado uterino anormal persistente o recurrente no diagnosticado. Cáncer de mamas: Los estudios acerca del consumo de estrógenos por mujeres posmenopáusicas han informado resultados incoherentes sobre los riesgos de cáncer de mama. El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona información sobre este tema es WHI. En el subestudio de estrógeno solo de la WHI, después de un promedio de 7.1 años de seguimiento, el EC (0.625 mg a diario) no fue asociado con un aumento en el riesgo de cáncer de mama invasivo. Algunos estudios de observación han informado un mayor riesgo de cáncer de mama para el tratamiento de estrógeno solo después de varios años de consumo. El riesgo aumentó con la duración de la administración y pareció volver al período basal en el plazo de aproximadamente 5 años después de la suspensión del tratamiento (solamente los estudios observacionales disponen de datos sustanciales sobre el riesgo después de la suspensión). Se informó que el tratamiento de estrógeno provoca un aumento de mamografías anormales que requieren evaluación adicional. Cáncer de ovarios: En algunos estudios epidemiológicos, el tratamiento con estrógeno se asoció con un aumento en el riesgo de cáncer de ovario luego de varios años de tratamiento. Otros estudios epidemiológicos no han encontrado estas asociaciones. Demencia: El grupo de estrógeno solo del estudio WHIMS, un estudio complementario de la WHI que incluyó a mujeres post-menopáusicas de entre 65 y 79 años de edad, informó un riesgo relativo (RR) de demencia probable para los estrógenos conjugados solos en comparación con 1.49 [RR 1.49 (IC 95%: 0.83; 2.66)]. Se desconoce si este descubrimiento se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes. Enfermedad de la vesícula biliar: Se informó un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requirió cirugía en pacientes tratadas con TE. Hipercalcemia: La administración de estrógenos puede provocar hipercalcemia severa en pacientes con cáncer de mama y metástasis ósea. En caso de producirse, se debe interrumpir la administración del medicamento además de tomar las medidas apropiadas para reducir el nivel sérico de calcio. Tratamiento paliativo en hombres: Un ensayo clínico prospectivo amplio con pacientes hombres demostró que una dosis alta de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados por día), comparable con las dosis usadas para tratar el cáncer de próstata y de mama, aumenta los riesgos de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar y tromboflebitis. Inmune: Angioedema: Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema, especialmente en pacientes con angioedema hereditario. Retención de líquidos: Debido a que los estrógenos pueden ocasionar cierto grado de retención de líquidos, las pacientes con patologías que puedan ser afectadas por este factor, como la insuficiencia renal o cardíaca, merecen especial observación cuando se prescriban estrógenos. Hipertrigliceridemia: En el Estudio de Salud y Osteoporosis, Progestina y Estrógeno (HOPE por sus siglas en inglés), los aumentos porcentuales medios desde el período basal en los triglicéridos séricos después de 1 año de tratamiento con EC de 0.625 mg, 0.45 mg y 0.3 mg y placebo fueron de 34.2; 30.2; 25.0 y 10.8, respectivamente. Se debe tener precaución en pacientes con hipertrigliceridemia preexistente, ya que se han informado casos raros de grandes aumentos en los triglicéridos plasmáticos que produjeron pancreatitis en pacientes que recibían tratamiento de estrógenos en esta población. Función hepática deteriorada y antecedentes de ictericia colestásica: En el caso de los pacientes con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el consumo de estrógeno en el pasado o con el embarazo, se debe tener precaución y en caso de recurrencia, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento. Los estrógenos pueden metabolizarse de manera deficiente en pacientes que tienen la función hepática deteriorada. Aumento de la presión arterial: En una pequeña cantidad de informes de casos, se han atribuido aumentos sustanciales en la presión arterial durante la TE a las reacciones idiosincráticas a los estrógenos. En un ensayo clínico amplio, aleatorizado, controlado con placebo, no se observó un efecto generalizado de la TE sobre la presión arterial. Exacerbación de otras afecciones: El tratamiento con estrógeno puede causar exacerbación de trastornos como asma, epilepsia, migraña con o sin aura, otosclerosis, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y debe prescribirse con precaución en mujeres con estas patologías. La endometriosis puede exacerbarse con la administración del tratamiento con estrógeno. Se han informado algunos casos de transformación maligna de implantes endometriales residuales en mujeres tratadas luego de una histerectomía con terapia de estrógeno solo. En el caso de mujeres de las cuales se sabe que tienen endometriosis residual luego de una histerectomía, se debe considerar la adición de progestina. Hipocalcemia: Los estrógenos deben administrarse con precaución en pacientes con una posible predisposición a hipocalcemia severa. Hipotiroidismo: La administración de estrógeno produce un aumento en los niveles de globulina fijadora de tiroxina (TBG). Las pacientes que dependen del tratamiento con hormona tiroidea y que reciben estrógenos podrían requerir dosis aumentadas del tratamiento de reemplazo de hormona tiroidea. Estas mujeres deben hacerse controlar la función tiroidea para mantener sus niveles de hormona tiroidea libre en un rango aceptable (consulte la sección Interacciones). Monitoreo de laboratorio: La administración de estrógeno debe depender de la respuesta clínica y no de los niveles de hormona (p.ej., estradiol, FSH). Embarazo: Conpremin no debe utilizarse durante el embarazo (consulte la sección Contraindicaciones). Si se presenta el embarazo durante la administración de Conpremin, se deberá suspender de inmediato el tratamiento. Lactancia: No se debe administrar Conpremin durante la lactancia. Se sabe que la administración de estrógeno a las madres en período de lactancia reduce la cantidad y la calidad de la leche materna. Cantidades detectables de estrógenos han sido identificadas en la leche de madres que recibían el medicamento. Se debe tener precaución cuando se administran estrógenos a mujeres en período de lactancia.

Los datos de un estudio de interacciones medicamentosas que involucraba estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona indican que la disposición farmacocinética de ambos medicamentos no se altera cuando los medicamentos se coadministran. No se realizaron otros estudios clínicos de interacciones medicamentosas con estrógenos conjugados. Estudios in vitro e in vivo demostraron que los estrógenos son metabolizados parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de los medicamentos a base de estrógenos. Los inductores del CYP3A4, tales como preparados a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina y dexametasona pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los estrógenos y provocar una posible reducción de los efectos clínicos y/o alteraciones en el perfil de sangrado uterino. Los inhibidores del CYP3A4, tales como cimetidina, eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de los estrógenos y provocar efectos secundarios.Interferencia con pruebas de diagnóstico de laboratorio y otras pruebas. Interacciones de pruebas de laboratorio: El aumento en el recuento de plaquetas disminuyó los niveles de antitrombina III, y aumentó el antígeno plasminógeno y la actividad. Los estrógenos aumentan la globulina ligada a la tiroides (TBG), lo que resulta en un aumento de la hormona tiroidea total circulante, según se mide a través del yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 por columna o por radioinmunoensayo o los niveles de T3 por radioinmunoensayo. La captación de resina de T3 disminuye, lo que refleja el aumento de la TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre permanecen inalteradas. Otras proteínas ligadas pueden elevarse en el suero, por ejemplo, la globulina ligada a los corticosteroides (CBG), la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) lo que produce una mayor circulación de corticosteroides y esteroides sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas pueden reducirse. Aumento de las concentraciones de subfracciones de colesterol HDL y HDL2 plasmático, disminución de las concentraciones de colesterol LDL, aumento de los niveles de triglicéridos. Tolerancia a la glucosa deteriorada. Puede reducirse la respuesta a la metirapona.

Los síntomas de sobredosis de los productos que contienen estrógeno en adultos y niños pueden incluir: náuseas, vómitos, sensibilidad mamaria, mareos, dolor abdominal, adormecimiento/fatiga; en las mujeres puede ocurrir sangrado por supresión. No existe un antídoto específico y si se necesita tratamiento adicional, este debe ser sintomático. Toxicidad: No aplica.

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Conpremin 0.3 mg: Envase conteniendo 28 grageas. Conpremin 0.625 mg: Envase conteniendo 28 grageas.