Mercados del Sur S.A.

Ingrediente activo: Cada vial de uso único contiene 25 mg de Etanercept. Excipientes: Manitol, Sacarosa y Trometamol (trometamina). Solvente: Agua Estéril para Inyección.

Etanercept (INN). Etanercept es una proteína de fusión del receptor de factor de necrosis tumoral humano (TNFR) p75 Fc producido por tecnología de recombinación de ADN en el sistema de expresión celular mamífero, el ovario de hámster chino (CHO) 1.2. Etanercept es un dímero de una proteína quimérica genéticamente desarrollada por la fusión del dominio de unión de ligando extracelular del receptor-2 del factor de necrosis tumoral humano (TNFR2/p75) y el dominio Fc de IgG1 humana. El componente Fc de etanercept contiene el componente esencial, las regiones CH2 y CH3 pero no la región CH1 de la IgG1. Todas las formas farmacéuticas de etanercept son para inyección subcutánea.

Adultos con artritis reumatoide: Etanercept se indica para la reducción de los signos y síntomas y retardo del daño estructural en pacientes con artritis reumatoidea moderada a severamente activa en pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a una o más drogas antirreumáticas que modifican la enfermedad (DMARDs). Pacientes pedíátricos con artritis reumatoidea juvenil: Etanercept se indica para la reducción de los signos y síntomas de la artritis reumatoidea juvenil crónica de curso poliarticular en niños de 2 a 17 años de edad que han tenido una inadecuada respuesta a uno o más DMARDs. Tratamiento de poliartritis (factor reumatoide positivo o negativo) y oligoartritis extendida en niños y adolescentes a partir de los 2 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al metotrexato. Tratamiento de artritis psoriásica en adolescentes a partir de los 12 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al metotrexato. Tratamiento de artritis relacionada con entesitis en adolescentes a partir de los 12 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al tratamiento. Adultos con artritis psoriásica. Etanercept está indicado para la reducción de los signos y los síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriásica. Etanercept se puede usar en combinación con metotrexato en pacientes que no responden adecuadamente al metotrexato solo. Adultos con espondilitis anquilosante: Etanercept está indicado en el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa en adultos. Espondiloartritis axial no radiográfica: Etanercept se indica para el tratamiento de la espondiloartritis axial no radiográfica severa con signos claros de inflamación identificados por el aumento de PCR y/o la evidencia en IRM en adultos que no habían respondido adecuadamente o son intolerantes al tratamiento con AINEs. Adultos con psoriasis en placas: Etanercept está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis crónica en placa de moderada a severa. Etanercept está indicado para el tratamiento de pacientes adultos (18 años o mayores) con psoriasis crónica en placa, de moderada a severa, que sean candidatos para el tratamiento sistémico o la fototerapia. Pacientes pediátricos con psoriasis en placas: Etanercept está indicado para el tratamiento de psoriasis en placas crónica severa en niños y adolescentes a partir de los 6 años que están controlados inadecuadamente por, o que son intolerantes a, otras terapias sistémicas o fototerapias.

El tratamiento con etanercept debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoidea, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis. Adultos (a partir de 18 años). Artritis reumatoidea, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica 50 mg de etanercept por semana administrados ya sea 1 vez por semana (como 1 sola inyección subcutánea empleando una jeringa de 50 mg o como 2 inyecciones de 25 mg aplicadas aproximadamente al mismo tiempo) o 25 mg de etanercept 2 veces por semana (con un intervalo de 72 a 96 horas entre cada dosis) en inyección subcutánea. Durante el tratamiento con etanercept en adultos pueden administrarse en forma concomitante metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) o analgésicos. Una dosis de 25 mg administrada 1 vez por semana produce una respuesta más lenta y puede ser menos efectiva. Psoriasis en placas: La dosis de etanercept es de 50 mg por semana (administrada como 1 sola inyección S.C. de 50 mg o en 2 inyecciones de 25 mg cada una aplicada en un mismo día o con un intervalo de 3 a 4 días). Podrán alcanzarse mejores respuestas con una dosis de 50 mg 2 veces por semana desde el tratamiento inicial hasta 12 semanas, seguido de, si es necesario, una dosis de 50 mg 1 vez por semana o de 25 mg 2 veces por semana. Los pacientes adultos pueden ser tratados intermitentemente o continuamente, según el criterio del médico y las necesidades individuales de cada paciente. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Con el uso intermitente, en los ciclos de tratamiento siguientes al ciclo inicial se debe usar una dosis de 50 mg 1 vez por semana o de 25 mg 2 veces por semana. Uso pediátrico: La dosis de etanercept se basa en el peso corporal de los pacientes pediátricos. Los pacientes que pesan menos de 62.5 kg deben ser tratados con una dosis basada en mg/kg utilizando Enbrel Polvo Liofilizado con solvente 25 mg o jeringa prellenada solución inyectable 25 mg/0.5 ml (consultar más abajo dosificación para cada indicación). A los pacientes que pesan 62.5 kg o más se les debe administrar una dosis fija de la jeringa prellenada o autoinyector prellenado. Artritis idiopática juvenil: La dosis recomendada de etanercept para pacientes pediátricos de 2 a <18 años de edad con AIJ activa de curso poliarticular es 0.4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dados 2 veces a la semana como una inyección S.C. separadas 72-96 horas o 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) administrados 1 vez por semana. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta en un plazo de 4 meses. Los glucocorticoides, drogas antiinflamatorias no-esteroidales (AINEs) o analgésicos se pueden continuar durante el tratamiento con etanercept. Enbrel no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad. Psoriasis en placas pediátrica: Niños a partir de los 6 años de edad: 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) 1 vez por semana durante 24 semanas. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Si se indica un re-tratamiento con etanercept, se debe seguir la guía de abajo para ver la duración del tratamiento. La dosis debe ser de 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) 1 vez por semana. Uso en pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño renal: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño hepático: No se requiere ajuste de dosis. Administración: Administrar etanercept como inyección S.C. en el muslo, abdomen o zona superior del brazo. Aplicar cada nueva inyección al menos a 3 cm de un sitio de inyección previo. No inyectar en áreas donde la piel esté sensible, endurecida o con hematomas. Pacientes o enfermeras que administrarán etanercept deben ser instruidas en el mezclado del polvo con el líquido y en las técnicas de inyección. La primera inyección debería ser aplicada bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado si etanercept será administrado por el mismo paciente o un familiar. Ver también folleto de información al paciente. Los pacientes o personal de asistencia médica responsable de la administración de etanercept deben ser instruidos acerca de la mezcla del polvo con el solvente. La solución reconstituida de etanercept es clara e incolora.

Pacientes adultos: La proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, en estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoidea, fue el mismo tanto en el grupo placebo como en el de etanercept. Reacciones en el sitio de la inyección: Los pacientes en estudios clínicos controlados tratados con etanercept tuvieron una mayor incidencia de reacciones en el lugar de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) en comparación con los pacientes tratados con placebo. La frecuencia de las reacciones en el sitio de la inyección fue mayor en el primer mes y disminuyó subsecuentemente. En estudios clínicos estas reacciones fueron en general transitorias con una duración media de 4 días. Algunos pacientes que experimentaron reacciones en el lugar de la inyección también presentaron reacciones en los sitios de inyección previos. En la experiencia post-venta, también se observó sangramiento y hematomas en el sitio de la inyección, en conexión con la terapia de etanercept. Infecciones: Se ha informado de infecciones serias y fatales; los patógenos informados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. También se han informado infecciones oportunistas incluyendo infecciones fungoides, parasitarias (incluyendo protozoosis), virales (incluyendo herpes zoster), bacterianas (incluyendo listeria y legionella e infecciones de micobacterias atípicas) (consultar las Precauciones y Advertencias especiales). Las infecciones fúngicas invasivas más comúnmente reportadas incluyeron Candida, Pneumocystis, Aspergillus e Histoplasma. En estudios controlados de pacientes con artritis reumatoidea y artritis psoriásica, la tasa de informes de infecciones graves (fatales, amenaza de vida o que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos) y los con infecciones menos serias, fueron similares con placebo o etanercept al ajustarse la duración de la exposición. Las infecciones respiratorias altas fueron las infecciones leves más comúnmente informadas. Los informes de estudios clínicos en pacientes con sepsis establecida, sugirieron que el tratamiento con etanercept podía aumentar la mortalidad en estos pacientes. Reacciones alérgicas: Se han asociado, con frecuencia, reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel. Las reacciones alérgicas han incluido angioedema y urticaria: se ha producido reacciones graves. Malignidades: Se han recibido informes de neoplasias en diferentes localizaciones durante el período post- marketing. Se comunicaron tumores malignos en un estudio clínico en pacientes tratados por granulomatosis de Wegener (véase sección Advertencias y Precauciones). Formación de autoanticuerpos: En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que desarrolló nuevos anticuerpos antinucleares positivos (ANA) (>1:40), nuevos anticuerpos anti ADN de doble cadena positivo y nuevos anticuerpos anticardiolipina, fue mayor que los pacientes tratados con placebo. No se conoce el impacto del tratamiento a largo plazo con etanercept en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se han descrito casos raros de pacientes, incluyendo pacientes con artritis reumatoidea de factor reumatoideo positivo, que desarrollaron nuevos autoanticuerpos junto con síndrome lupoide o erupciones compatibles con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide según presentación clínica y biopsia (véase tabla en Otras reacciones adversas). Otros informes adversos: Tabla de reacciones adversas en categorías de frecuencia CIOMS: Muy frecuente mayor o igual a 10%. Frecuente mayor o igual a 1% y menor a 10%. Infrecuente mayor o igual a 0.1% y menor a 1%. Muy raro <0.01%. Se desconoce la frecuencia, no se pudo estimar con exactitud de los estudios clínicos. Tabla de efectos indeseados sospechosos, basada en estudios clínicos y/o reportes post-marketing: Infecciones e infestaciones: Muy común: Infecciones (incluso infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, cistitis, infecciones de la piel). Poco común: Infecciones graves (incluso neumonía, celulitis, artritis séptica, sepsis e infección parasitaria). Raro: Tuberculosis, infecciones oportunistas (incluso infecciones invasivas fúngicas, bacterianas micobacterianas, infecciones virales, atípicas y Legionella) (consulte la sección Advertencias y precauciones). Frecuencia desconocida: Listeria, reactivación de la hepatitis B. Neoplasias benignos, malignos y sin especificar (incluso quistes y pólipos): Poco común: Cánceres de la piel tipo no melanoma (consulte la sección Advertencias y precauciones). Raro: Melanoma (consulte la sección Advertencias y precauciones). Frecuencia desconocida: Carcinoma de las células de Merkel (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco común: Trombocitopenia. Raro: Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia (consulte la sección Advertencias y precauciones). Muy raro: Anemia aplásica (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos del sistema inmune: Común: Reacciones alérgicas (consulte la sección a continuación, trastornos de la piel y tejidos subcutáneos), formación de autoanticuerpos. Poco común: Vasculitis sistémica (incluso vasculitis ANCA positiva). Raro: Reacciones alérgicas/anafilácticas graves (incluso broncoespasmo), sarcoidosis. Frecuencia desconocida: Síndrome de activación macrofágica. Trastornos del sistema nervioso: Raro: Convulsiones, eventos desmielinizantes del SNC, incluso esclerosis múltiple y afecciones desmielinizantes localizadas como neuritis óptica y mielitis transversa (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos oculares: Poco común: Uveítis, escleritis. Trastornos cardíacos: Raro: Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco común: Enfermedad pulmonar intersticial (incluso fibrosis pulmonar y neumonitis). Trastornos hepatobiliares: Raro: Enzimas hepáticas elevadas, hepatitis autoinmune. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Común: Prurito. Poco común: Erupción, urticaria, angioedema. psoriasis (nueva aparición o exacerbación; incluso todos los subtipos) y erupción psoriasiforme. Raro: Vasculitis cutánea (incluso vasculitis leucocitoclástica), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Muy raro: Necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Raro: Lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide, síndrome similar al lupus. Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración: Muy común: Reacciones en el sitio de inyección (excluyendo eritema, dolor, picazón, hinchazón). Común: Fiebre. Pacientes pediátricos: En general, los eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a los vistos en pacientes adultos. Artritis juvenil crónica: Los pacientes con artritis idiomática juvenil tratados con etanercept, tuvieron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor, o inflamación) comparado con los pacientes tratados con placebo, en los estudios clínicos controlados. El evento adverso más común, informado en pacientes pediátricos, fue la infección, y con una incidencia similar a la de los que tomaron placebo. Los tipos de infecciones informadas en pacientes jóvenes crónicos con artritis crónica, generalmente fueron moderadas y consistentes con aquellas comúnmente vistas en poblaciones pediátricas ambulatorias. En los estudios clínicos se informó de 2 casos de infección de varicela con signos y síntomas indicativos de meningitis aséptica, en pacientes con artritis crónica juvenil, tratados con etanercept. Hubo 4 reportes de síndrome de activación macrofágica en estudios clínicos en artritis crónica juvenil. Psoriasis en placa pediátrica: En un estudio de 48 semanas de 211 niños entre 4 y 17 años con psoriasis en placa pediátrica, los eventos adversos informados fueron similares a aquellos vistos en estudios previos en adultos con psoriasis en placa.

Etanercept está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la droga o a alguno de sus componentes. Etanercept está contraindicado en pacientes con sepsis o riesgo de sepsis (ver secciones Advertencias y precauciones y Efectos colaterales). El tratamiento con Etanercept no debería iniciarse en pacientes con infecciones activas serias, incluyendo infecciones crónicas o localizadas.

Se ha informado de serias infecciones, sepsis y tuberculosis, incluyendo muertes, con el uso de etanercept (ver sección Efectos colaterales). Algunas de estas infecciones han sido mortales. Estas infecciones fueron causadas por bacterias, micobacterias, hongos, virus y parásitos (incluyendo protozoos). También han sido reportadas enfermedades oportunistas (incluyendo Listeriosis y Legionelosis). Los pacientes que desarrollan una nueva infección, mientras están bajo tratamiento, deben ser monitoreados rigurosamente. La administración de etanercept debería suspenderse en caso de infección seria. Los médicos deben tener precaución cuando se considera el uso de etanercept en pacientes con una historia de infecciones recurrentes o crónicas, o con condiciones previas que pueden predisponer a los pacientes a las infecciones (diabetes) (véase secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones y Efectos colaterales). Se ha asociado la administración concomitante de etanercept y anakinra con un mayor riesgo de infecciones serias y neutropenia. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda (ver sección Interacciones). En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar la Interacciones). En un estudio controlado con placebo en 180 pacientes con granulomatosis de Wegener, el agregado de etanercept en tratamiento convencional (ciclofosfamida y altas dosis de esteroides) no demostró ser más eficaz que el tratamiento convencional solo. El grupo de pacientes que recibió etanercept presentó más tumores no cutáneos de distintos tipos que el grupo de pacientes que recibió sólo el tratamiento convencional. No se recomienda la administración de etanercept para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener. En un estudio de 48 pacientes hospitalizados tratados con etanercept o placebo para hepatitis alcohólica moderada a severa [Modelo promedio para Enfermedad Hepática Terminal (MELD), Puntaje=25]. Enbrel^® no fue eficaz y el rango de mortalidad de pacientes tratados con Enbrel^® fue significativamente mayor después de 6 meses. Las infecciones fueron altas también en el grupo tratado con etanercept. El uso de etanercept en pacientes para el tratamiento de hepatitis alcohólica no es recomendado. Los médicos deberían usar Enbrel^® con precaución en pacientes que hayan tenido también hepatitis alcohólica moderada a severa. La tapa de goma de la jeringa del solvente contiene látex (goma natural seca). Los pacientes o asistentes deben comunicarse con su médico antes de usar etanercept si maniobrará la tapa de goma de la jeringa del solvente o si el etanercept se administrará a alguien que tiene posible hipersensibilidad (alergia) al látex. Información a los pacientes. Se debe instruir al paciente respecto a que si presenta fiebre, dolor de garganta persistente, sangramiento, moretones sin causa aparente, debe consultar al médico en forma inmediata.

Reacciones alérgicas: Se ha informado de reacciones alérgicas asociadas con la administración de etanercept. Si se presenta alguna reacción anafiláctica o reacción alérgica seria, discontinuar la administración inmediatamente (Ver sección Efectos colaterales). Inmunosupresión: Todo tratamiento anti-TNF, incluido etanercept, puede afectar las defensas del huésped contra las infecciones y procesos malignos debido a que el TNF media en el proceso inflamatorio y en la modulación de la respuesta inmunitaria celular. Neoplasias y desórdenes linfoproliferativos: Neoplasias sólidas y hematopoyéticas (excluyendo Cáncer de piel, no melanoma): Reportes de neoplasias afectando varios sitios han sido recibidos en período post-marketing. En las porciones controladas de estudios clínicos de antagonistas TNF, se han observado más casos de linfoma entre pacientes que están recibiendo antagonistas TNF comparados con pacientes control. Sin embargo, la ocurrencia fue rara y el período de seguimiento de pacientes placebo fue más corto que para los pacientes que estaban recibiendo terapia con antagonista TNF. Más allá, hay un conocimiento incrementado de riesgo en pacientes con artritis reumatoidea de larga data, altamente activo, con enfermedad inflamatoria que complica la estimación del riesgo. Análisis posteriores de ensayos clínicos de artritis reumatoidea con etanercept, no tienen ni confirmado ni excluido un riesgo incrementado de neoplasias. Neoplasias (particularmente linfomas de Hodgkin y no Hodgkin): algunas fatales han sido reportadas entre niños y adolescentes quienes recibieron tratamiento con antagonistas TNF, incluyendo etanercept. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores de manera concomitante. Basado en el conocimiento actual, un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras neoplasias sólidas o hematopoyéticas en pacientes tratados con antagonistas TNF no pueden ser excluidas. Cáncer de piel: Se ha informado cáncer de piel melanoma y no melanoma (NMSC) en pacientes tratados con antagonista TNF incluyendo etanercept. Se han informado casos de post-comercialización para células carcinógenas de Merkel de manera muy infrecuente, en pacientes tratados con etanercept. Se recomiendan exámenes de piel periódicos en los pacientes que tienen un mayor riesgo de cáncer de piel. Combinando los resultados de porciones controladas de estudios clínicos con etanercept, se observaron más casos de NMSC en pacientes que recibieron etanercept comparado con pacientes control, particularmente en pacientes con psoriasis. Reacciones hematológicas: Se ha informado de escasos eventos de pancitopenia y muy raros casos de anemia aplásica, algunos con resultados fatales, en pacientes tratados con etanercept. Se debe tener precaución al tratar pacientes con etanercept que tengan historia previa de discrasia sanguínea. A todos los pacientes se les debe aconsejar consultar inmediatamente a su médico, en caso de desarrollar signos y síntomas que sugieran discrasia sanguínea o infecciones (por ejemplo fiebre persistente, dolor de garganta, hematomas, sangramiento, palidez), mientras estén con etanercept, deben consultar inmediatamente un médico. Estos pacientes deben ser evaluados urgentemente, incluyendo un completo recuento sanguíneo, y de confirmarse la discrasia sanguínea, debe discontinuarse el uso de etanercept. Formación de autoanticuerpos: El tratamiento con etanercept puede asociarse con la formación de anticuerpos autoinmunes (ver sección Efectos colaterales). Vacunas: Vacunas preparadas con cepas vivas no deberían administrarse concurrentemente con Enbrel^®. En lo posible, antes de comenzar la terapia con Enbrel^® poner al día las inmunizaciones de los pacientes pediátricos, de acuerdo a los planes de vacunación local. En un estudio clínico, doble ciego, aleatorio y controlado con placebo en pacientes con artritis psoriásica, 184 pacientes también recibieron una vacuna polivalente de polisacáridos neumocócicos en la semana 4. La mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron etanercept en este estudio pudieron desarrollar una respuesta inmunitaria linfocítica B eficaz para vacunas pneumocócicas polisacáridas, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente más bajos y menos pacientes alcanzaron elevaciones del doble en títulos comparado con pacientes que no recibieron Enbrel^®. El significado clínico de esto es desconocido. No deberán administrarse vacunas preparadas con cepas vivas concomitantemente con etanercept. Es aconsejable, en la medida de lo posible, que los pacientes pediátricos estén al día con todas las inmunizaciones conforme al plan de vacunación vigente, antes de comenzar el tratamiento con etanercept. Eventos neurológicos: Aunque no se han desarrollado estudios clínicos evaluando la terapia de etanercept en pacientes con esclerosis múltiple, estudios de otros antagonistas TNF, en pacientes con esclerosis múltiple, han mostrado aumento en la actividad de la enfermedad. Ha habido escasos informes de desórdenes desmielinizantes en el SNC, en pacientes tratados con etanercept (ver sección Efectos colaterales). Adicionalmente, se han informado polineuropatías periféricas desmielinizantes muy raras (incluyendo el Síndrome de Guillian- Barré). Se recomienda una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio al prescribir etanercept en pacientes con desórdenes desmielinizantes en el SNC recientes o preexistentes, o en aquellos que se considere que tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad desmielinizante. Trastornos cardíacos: Se han presentado informes post-marketing de agudización de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), con y sin factores precipitantes identificables, en pacientes tratados con etanercept. Dos estudios clínicos que evaluaron el empleo de etanercept en el tratamiento de la ICC debieron ser cancelados prematuramente por falta de eficacia. Si bien los resultados de uno de estos estudios sugirieron una posible tendencia a la agudización de la ICC en los pacientes asignados al tratamiento con etanercept, no son concluyentes. Además, un estudio clínico que evaluó el empleo de infliximab (anticuerpo monoclonal que se une al TNF-alfa) en el tratamiento de la ICC finalizó prematuramente debido al aumento de la mortalidad entre los pacientes tratados con infliximab. Se recomienda precaución cuando se administre etanercept a pacientes que también presenten ICC. Infecciones: Los pacientes deben ser evaluados por infecciones antes, durante y después del tratamiento con etanercept, tomando en consideración que la vida media de eliminación promedio de etanercept es de 80 horas (desviación estándar de 28 horas; rango de 7 a 300 horas). Se han reportado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones invasivas por hongos en pacientes que reciben etanercept. En algunos casos, los hongos y otras infecciones oportunistas no son reconocidos, y esto ha resultado en demoras en tratamientos apropiados, algunas veces con resultado de muerte. En muchos de los informes, los pacientes también han recibido medicamentos concomitantes incluyendo inmunosupresores. En evaluaciones de pacientes por infecciones, el profesional al cuidado de la salud debería considerar el riesgo para el paciente por las infecciones oportunistas relevantes (Por ej.: exposición a micosis endémica). Tuberculosis: Se ha observado tuberculosis (incluyendo presentación extrapulmonar o diseminada) en pacientes que reciben agentes bloqueadores de TNF, incluyendo etanercept. La tuberculosis puede ser debida a la reactivación de infección de TB latente o a una nueva infección. Antes de iniciar la terapia con Enbrel, cualquier paciente con mayor riesgo de tuberculosis debe ser evaluado por infecciones activas o latentes. La profilaxis de infecciones de tuberculosis latente debería ser iniciada antes de la terapia con Enbrel. Algunos pacientes que resultaron negativos para tuberculosis latente previos a recibir etanercept desarrollaron tuberculosis activa. Los médicos deberían monitorear signos y síntomas de tuberculosis activa a los pacientes que reciben Enbrel, incluso aquellos que resultaron ser negativos para infección de tuberculosis latente. Las directrices locales aplicables debieran ser consultadas. Los pacientes con RA (Artritis Reumatoidea) tienen una tasa aumentada de la infección de tuberculosis. Reactivación del virus hepatitis B: Se ha reportado la reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) en los pacientes que son portadores crónicos de este virus que están recibiendo agentes anti-TNF, incluyendo etanercept. La mayoría de estos informes ha ocurrido en pacientes que recibían concomitantemente otras medicaciones que inhiben el sistema inmune, que puede también contribuir a la reactivación de HBV. Los pacientes con riesgo de infección HBV deberían ser evaluados para evidencia previa de infección HBV antes de iniciar la terapia anti-TNF. Aunque una relación causal no se ha establecido para el etanercept, se debe tener precaución al administrar el etanercept en los pacientes identificados como portadores de HBV. Si el etanercept se utiliza en portadores de HBV, los pacientes deben ser monitoreados por signos y síntomas de la infección activa de HBV. Empeoramiento de hepatitis C: Ha habido reportes de empeoramiento de hepatitis C en pacientes que están recibiendo etanercept, aunque una relación causal con etanercept no ha sido establecida. Hipoglicemia en pacientes tratados por diabetes: Ha habido reportes de hipoglicemia seguidos del inicio del tratamiento con Enbrel en pacientes que reciben medicamentos para la diabetes, necesitando una reducción de la medicación anti- diabética en algunos de estos pacientes. Enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) en pacientes con artritis juvenil crónica: Ha habido reportes de enfermedad inflamatoria del intestino (IBD) en artritis juvenil crónica en pacientes tratados con etanercept, el cual no es efectivo para el tratamiento de IBD. La relación causal con etanercept no es clara, ya que las manifestaciones clínicas de la IBD ha sido observada en pacientes con artritis juvenil crónica no tratada. Embarazo: No se ha establecido el uso seguro de etanercept durante el embarazo. Un registro de embarazos de etanercept comparó las tasas de los principales defectos de nacimiento en los bebés nacidos vivos de madres con enfermedades reumáticas o con psoriasis expuestas a etanercept en el primer trimestre (n=319) frente a las no expuestas a etanercept durante el embarazo (n=144). El odds ratio ajustado, en todos los casos para los principales defectos de nacimiento fue de 2.77 (IC 95% 1.04-7.35) y al eliminar los trastornos cromosómicos y genéticos conocidos fue de 2.49 (IC del 95%: 0.92-6.68). Los resultados no mostraron ningún aumento de la frecuencia de malformaciones menores y ninguna tendencia a malformaciones mayores o menores. Además, no hubo un aumento en las tasas de déficit de crecimiento intrauterino o post-natal o retraso en el desarrollo post-natal. Etanercept sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. No se dispone de datos preclínicos de toxicidad peri y post-natal de etanercept y de los efectos de etanercept sobre la fertilidad y desempeño reproductivo general. Se han realizado estudios experimentales de toxicidad en ratas y conejos. La exposición sistémica de etanercept, basada en el AUC, en ratas y conejos, son 21 a 25 veces más altos que en humanos a la dosis terapéutica humana usual de 50 mg semanales, y son aproximadamente de 10 a 13 veces mayores que en humanos a la dosis humana máxima recomendada de 50 mg 2 veces a la semana (para psoriasis). No se observaron evidencias de daño al feto en ratas o conejos o ratas neonatales debido a etanercept. Los estudios en reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. Etanercept atraviesa la placenta y ha sido detectado en el suero de lactantes nacidos de pacientes mujeres tratadas con etanercept durante el embarazo. El impacto clínico de esto es desconocido; sin embargo, los lactantes podrían tener mayor riesgo de infección. La administración de vacunas vivas por 16 semanas luego de la última dosis de etanercept de la madre, generalmente no es recomendada. Lactancia: No se ha establecido el uso seguro de etanercept durante la lactancia. Se ha informado que el etanercept se excreta en la leche humana después de la administración subcutánea. Tras la administración subcutánea a ratas en período de lactancia, etanercept se excretó en la leche, detectándose en el suero de la cría. Ya que muchas drogas e inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, mientras se esté lactando. Uso pediátrico: Enbrel no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad (ver secciones Indicaciones y Posología y forma de administración). Para obtener información de seguridad pediátrica específica con respecto a neoplasias, vacunaciones y enfermedades intestinales inflamatorias, consultar la sección Advertencias y precauciones. Uso geriátrico: No se recomiendan ajustes específicos de dosis de etanercept, basado en la edad del paciente.

Se observó una mayor incidencia de infecciones serias en los pacientes tratados con etanercept y anakinra que en los pacientes tratados con etanercept únicamente (datos históricos). Además, en un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes que ya recibían metotrexato, los pacientes tratados con etanercept y anakinra presentaron una mayor incidencia de infecciones serias y neutropenia que los pacientes tratados con etanercept solo (véase sección Advertencias y precauciones).En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar la sección Advertencias y precauciones). En un estudio clínico en pacientes que recibían dosis fijas de sulfasalazina, agregándoseles etanercept, los pacientes en el grupo combinado presentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de leucocitos en comparación con los grupos de monoterapia con etanercept o sulfasalazina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Ausencia de Interacciones. No se han observado interacciones cuando etanercept se administra con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), drogas antiinflamatorias no esteroidales (AINEs), analgésicos o metotrexato en estudios clínicos con pacientes adultos con artritis reumatoidea. Metotrexato no tiene efecto en la farmacocinética de etanercept. No se observaron interacciones farmacocinéticas droga-droga clínicamente significativas en los estudios con digoxina y warfarina.

La dosis máxima tolerada de etanercept no ha sido establecida en humanos. Se administró una dosis I.V. única de hasta 60 mg/m² a voluntarios sanos, en 1 estudio de endotoxemia, sin evidencia de toxicidad dosis dependiente. La dosis máxima evaluada, en pacientes con artritis reumatoidea, ha sido una carga de dosis intravenosas de 32 mg/m² I.V. seguidas de dosis S.C. de 16 mg/m² (~25 mg), administrada 2 veces a la semana. Etanercept no indujo signos notables de toxicidad o letalidad en ratones o ratas, siguiendo una dosis única subcutánea de 2.000 mg/kg o una dosis simple I.V. de 1.000 mg/kg. Etanercept no produjo toxicidad dosis limitante o toxicidad de órganos en monos cynomolgus con una administración subcutánea, 2 veces a la semana, por 4 ó 26 semanas consecutivas, a una dosis (15 mg/kg) que dio como resultado concentraciones séricas del fármaco basadas en AUC, que fueron al menos 27 veces más altas que las obtenidas en humanos a las dosis terapéuticas recomendadas de 25 mg. No se observó toxicidad dosis limitante durante los trabajos clínicos de pacientes con artritis reumatoidea. No se conoce un antídoto para etanercept. Toxicidad: Carcinogenicidad. No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de etanercept. Estos estudios a largo plazo no son factibles porque los animales pueden desarrollar anticuerpos a etanercept, la cual es una proteína humana. Mutagenicidad: Los estudios de mutagénesis se llevaron a cabo in vitro e in vivo y no se observó evidencia de actividad mutagénica. Deterioro de la fertilidad: No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el efecto de etanercept sobre la fertilidad.

(*) Ver información completa para prescribir en documento de monografía entregado por Pfizer Chile S.A.

Liofilizado para solución inyectable 25 mg con solvente.