Mercados del Sur S.A.

Venlavitae^® se fabrica en Europa según las buenas prácticas de fabricación (GMP) y presenta estudios de bioequivalencia realizados bajo directrices de la EMA. Venlavitae^® es un fármaco antidepresivo que difiere de los inhibidores selectivos en que, además de ser un inhibidor de la recaptación de serotonina, también inhibe la recaptación de norepinefrina. Venlavitae^® está indicado en el tratamiento de episodios depresivos mayores de moderados a graves y para la prevención de recurrencias de episodios depresivos mayores, ansiedad generalizada y social y trastorno de pánico, con o sin agorafobia.

Episodios depresivos mayores: Dosis inicial: 75 mg 1 vez al día. Incrementos de dosis: Siempre que se pueda, los incrementos deben realizarse a intervalos de 2 semanas o más, nunca en períodos inferiores a 4 días. Dosis máxima: 375 mg/día. Trastorno de ansiedad generalizada: Dosis inicial: 75 mg 1 vez al día. Incrementos de dosis: Siempre que se pueda, los incrementos deben realizarse a intervalos de 2 semanas o más, nunca en períodos inferiores a 4 días. Dosis máxima: 225 mg/día. Trastorno de ansiedad social: Dosis inicial: 75 mg 1 vez al día. Incrementos de dosis: No hay evidencia de que dosis superiores proporcionen ningún beneficio adicional. Dosis máxima: 225 mg/día. Trastorno del pánico: Dosis inicial: 37.5 mg 1 vez al día durante 7 días, puede aumentarse a 75 mg/día. Incrementos de dosis: Siempre que se pueda, los incrementos deben realizarse a intervalos de 2 semanas o más, nunca en períodos inferiores a 4 días. Dosis máxima: 225 mg/día. Niños y menores de 18 años: El uso no está recomendado. Pacientes con insuficiencia hepática: En casos de insuficiencia hepática de leve a moderada, las dosis se deben reducir en un 50%. El aclaramiento de este fármaco en pacientes con insuficiencia hepática muestra un alto grado de variabilidad individual, por lo que pueden ser necesarias reducciones mayores. Pacientes con insuficiencia renal: TFG 30-70 ml/minuto: se debe tener precaución. Hemodiálisis y TFG < 20 ml/min: reducir la dosis diaria total en 50%.

El uso de Venlavitae^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o cualquier excipiente (consultar excipientes). También está contraindicado el tratamiento concomitante con inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) irreversibles. Los pacientes tratados con un IMAO irreversible deben interrumpir el tratamiento 14 días antes de iniciar el tratamiento con Venlavitae^®. Si el paciente está en tratamiento con Venlavitae^® debe interrumpir el tratamiento 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO irreversible.

Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión se asocia con el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida). El uso de venlafaxina o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo frente a la necesidad clínica. Un estudio comparó los efectos de venlafaxina retard y otros ISRS en la ideación suicida entre los pacientes deprimidos. Los resultados concluyeron que la aparición de ideación suicida fue más vista con los ISRS y el placebo que con venlafaxina XR. Interrupción del tratamiento: Debe evitarse la interrupción repentina. Cuando se detiene el tratamiento con venlafaxina, debe reducirse gradualmente la dosis a lo largo de un período de al menos 2 semanas con el fin de reducir el riesgo de reacciones de retirada. En los ensayos clínicos, se produjeron acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento (durante la disminución progresiva de la dosis y tras la disminución progresiva de la dosis) en aproximadamente el 31% de los pacientes tratados con venlafaxina y el 17% de los pacientes que tomaban placebo. Glaucoma de ángulo estrecho: Vigilar a los pacientes con presión intraocular elevada o pacientes con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo estrecho. Tensión arterial: Se han notificado aumentos de tensión arterial con venlafaxina asociados a la dosis. Se debe tener precaución en pacientes en los que estos aumentos de presión arterial puedan ser comprometedores. Frecuencia cardíaca: Dosis elevadas pueden dar lugar a aumentos de la frecuencia cardíaca. Se debe tener precaución en pacientes en los que estos aumentos de presión arterial puedan ser comprometedores. Cardiopatía y riesgo de arritmia: En la experiencia tras la comercialización, se han notificado arritmias cardíacas mortales con el uso de venlafaxina, especialmente con sobredosis. Debe considerarse el balance riesgo-beneficio antes de recetar venlafaxina a pacientes con riesgo elevado de arritmia cardíaca grave. Convulsiones: En los estudios clínicos realizados antes de la comercialización, la venlafaxina ocasionó convulsiones. Se recomienda precaución si se utiliza este fármaco en pacientes con historia de epilepsia o convulsiones. Si éstas aparecieran durante el tratamiento, se debe discontinuar la venlafaxina. Hiponatremia: Durante el tratamiento con venlafaxina pueden aparecer casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Sangrado anormal: Venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con predisposición a hemorragias, pacientes con anticoagulantes e inhibidores plaquetarios. Colesterol sérico: Durante el tratamiento a largo plazo deben considerarse mediciones de los niveles de colesterol sérico ya que se han registrado aumentos clínicamente relevantes en pacientes tratados con venlafaxina vs. placebo. Manía/hipomanía: Puede producirse manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que han recibido agentes antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Agresividad: Al igual que con otros antidepresivos, debe usarse venlafaxina con precaución en pacientes con historia de agresión. Acatisia/agitación psicomotriz: El uso de venlafaxina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una agitación subjetivamente molesta o desagradable y la necesidad de moverse, acompañada con frecuencia por una incapacidad para sentarse o permanecer de pie. Esto es más probable que se produzca en el plazo de las primeras semanas de tratamiento. Diabetes: El tratamiento con venlafaxina u otros ISRS puede alterar el control de glucemia. Puede ser necesario ajustar la dosis del antidiabético.

Muy frecuentes: Mareos, cefaleas, náuseas, boca seca e hiperhidrosis. Frecuentes: Disminución del apetito, estado de confusión, despersonalización, anorgasmia, disminución de la libido, nerviosismo, insomnio, sueños anormales, somnolencia, temblores, parestesia, hipertonía, discapacidad visual, midriasis, acúfenos, palpitaciones, hipertensión, vasodilatación, bostezos, vómitos, diarrea, estreñimiento, disuria, polaquiuria, trastornos menstruales, trastornos de la eyaculación, disfunción eréctil, astenia, fatiga, escalofrío y aumento del colesterol en sangre. Poco frecuentes: Alucinaciones, desrealización, agitación, orgasmo anómalo, apatía, hipomanía, bruxismo, acatisia, agitación psicomotora, síncope, mioclonia, coordinación anómala, trastornos del equilibrio, disgeusia, taquicardia, hipotensión ortostática, hemorragia gastrointestinal, angioedema, reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, alopecia, retención urinaria, aumento de peso y pérdida de peso. Raras: Manía, convulsiones, incontinencia urinaria. Desconocida: trombocitopenia, discrasias sanguíneas, reacción anafiláctica, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, hiponatremia, ideación y comportamientos suicidas, delirium, agresión, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico, delirio, reacciones extrapiramidales, discinesia tardía, glaucoma de ángulo cerrado, vértigo, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, hipotensión, sangrado, eosinofilia pulmonar, pancreatitis, hepatitis, función hepática anormal, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson, prurito, urticaria, rabdomiólisis y QT prolongado.

Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo: Venlavitae^® está clasificado dentro de la categoría C de riesgo de embarazo. No existen estudios bien controlados en humanos que evalúen el potencial de teratogenidad, por lo que sólo debe ser utilizado durante el embarazo si los beneficios para la madre superan el riesgo para el feto. Tanto la venlafaxina como su metabolito principal se excretan en la leche materna. Resultados de un estudio mostraron que las concentraciones de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina en la leche materna fueron 2.5 y 2.7 veces las concentraciones en el plasma de la madre. Por lo tanto, la decisión de continuar o no con la lactancia deberá tener en cuenta los posibles efectos sobre los niños, siendo éstos sometidos a una estrecha vigilancia si se decidiera mantenerla.

La venlafaxina inhibe la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 hepático de forma moderada, interaccionando con algunos fármacos que son metabolizados por el mismo sistema. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Venlavitae^® no se debe utilizar concomitantemente con inhibidores de las monoaminooxidasa (IMAOs) como la moclobemida o el linezolid. El uso conjunto de venlafaxina e IMAOs ha estado asociado a un rápido desarrollo de hipertensión, mioclono, rigidez, inestabilidad autonómica, coma y delirio. Los pacientes tratados con un IMAO irreversible deben interrumpir el tratamiento 14 días antes de iniciar el tratamiento con Venlavitae^®. Si el paciente está en tratamiento con Venlavitae^® debe interrumpir el tratamiento 7 días antes de iniciar el tratamiento con un IMAO irreversible. Estos síntomas son similares a los que se producen en el síndrome de la serotonina y se deben a la capacidad de la venlafaxina para inhibir la recaptación de la serotonina. Síndrome serotoninérgico: No se recomienda el uso de venlafaxina con otros fármacos con propiedades serotoninérgicas (triptanes, ISRS, ISRN, litio, silbutramina, tramadol, hierba de San Juan, fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina o precursores de la serotonina). Etanol: Aunque se ha demostrado que la venlafaxina no incrementa el deterioro de las capacidades mentales y motoras producidas per el etanol, se debe evitar el consumo de alcohol. Efectos de otros medicamentos sobre la venlafaxina: Inhibidores del CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ketoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina): El uso concomitante de venlafaxina con estos fármacos puede aumentar los niveles de venlafaxina y el metabolito activo, por lo que se precisa precaución. Efectos de venlafaxina sobre otros medicamentos: Litio: Puede producirse el síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de venlafaxina y litio (ver Síndrome serotoninérgico). Imipramina/desipramina: Se debe tener precaución. Haloperidol: Un estudio farmacocinético realizado con haloperidol mostró un descenso del 42% en el aclaramiento oral total para este fármaco, un incremento del 70% en el AUC, un incremento del 88% en la C_máx, pero no afectó a la semivida del mismo. Esto deberá ser tenido en cuenta en pacientes que reciban haloperidol y venlafaxina de forma concomitante. Risperidona: La venlafaxina aumentó el AUC de risperidona en un 50% pero no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la fracción activa total. Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol llevada a cabo en un estudio de interacción farmacocinética de ambos medicamentos en voluntarios sanos dio lugar a un incremento de, aproximadamente, un 30%-40%. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinético de la venlafaxina ni de su metabolito activo. Indinavir: Un estudio farmacocinético realizado con indinavir ha mostrado una disminución del 28% en el AUC y del 36% en la C_máx para indinavir. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina y O- desmetilvenlafaxina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción. Cimetidina: Inhibe el metabolismo de primer paso de la venlafaxina, pero no afecta a la formación o eliminación del metabolito activo. Se debe tener precaución sólo en pacientes ancianos con hipertensión preexistente o disfunción hepática. Clozapina: La venlafaxina aumenta los niveles de clozapina y puede dar lugar a efectos adversos como convulsiones.

Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos de liberación retardada.

Mecanismo de acción: La venlafaxina y su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, ejercen sus efectos antidepresivos al inhibir la recaptación de serotonina y norepinefrina. Además, la venlafaxina inhibe débilmente la recaptación de dopamina. La venlafaxina se diferencia de los antidepresivos tricíclicos en que no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H1-histaminérgicos o α1-adrenérgicos, evitando así los efectos adversos de otros antidepresivos, como los anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares. Tanto la venlafaxina como su principal metabolito están desprovistos de actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (IMAO). Farmacocinética: Después de la administración oral, Venlavitae^® se absorbe bien sin que los alimentos interfieran y se metaboliza ampliamente, principalmente, a O-desmetilvenlafaxina. Absorción: Después de una dosis única de Venlavitae^®, al menos el 92% de la dosis se absorbe. La biodisponibilidad absoluta es del 40 al 45% debido al metabolismo presistémico y la C_máx es de 5.5 horas (venlafaxina) y 9h (O-desmetilvenlafaxina). Distribución: El fármaco se une a las proteínas del plasma tan sólo en un 27%, mientras que su metabolito lo hace en un 30%. Metabolismo: Se metaboliza ampliamente en el hígado a su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina, a través del CYP2D6. Además, a través del CYP3A4 se metaboliza a un metabolito secundario, menos activo, la N-desmetilvenlafaxina. Eliminación: Tanto la venlafaxina como sus metabolitos se excretan por vía renal: venlafaxina inalterada (5%), O-desmetilvenlafaxina no conjugada (29%), O-desmetilvenlafaxina conjugada (26%) y otros metabolitos inactivos secundarios (27%). En los pacientes con cirrosis, la vida media de eliminación de venlafaxina aumenta un 30% y el aclaramiento se reduce aproximadamente un 50%. La vida media de la O-desmetilvenlafaxina se incrementa en un 60% y el aclaramiento disminuye en un 30%, en comparación con los sujetos sanos. Debido a esta farmacocinética alterada, es necesario reducir las dosis en pacientes con insuficiencia hepática.