Cada comprimido recubierto contiene: Ondansetrón 8 mg.
Ondanvitae pertenece a un grupo de antieméticos con acción antagonista selectiva y potente de los receptores de la serotonina, que también actuan de forma compleja sobre la motilidad gastrointestinal, y que carecen de actividad antidopaminérgica. Es por ello que, al contrario que la metoclopramida, este tipo de antieméticos están libres en principio de producir efectos extrapiramidales y a su vez, no tienen efecto sobre las náuseas y los vómitos inducidos por el mareo del viaje. El ondansetrón se ha estudiado fundamentalmente en la profilaxis y el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por citostáticos, especialmente por cisplatino; ya que, aunque su mecanismo de acción es complicado, se sabe que está relacionado con un aumento de la liberación de serotonina a nivel gastrointestinal.
Profilaxis de náuseas y vómitos producitos por citostáticos.
En los estudios realizados se ha utilizado a dosis muy variadas, pero actualmente el protocolo de dosificación recomendado por la mayoría de los autores para adultos y niños (4-18 años) en la profilaxis de náuseas y vómitos inducidos por citostáticos, consiste en 3 dosis de 0.15 mg/kg (o 8 mg) cada una, por vía I.V. durante 15 min, administrando la primera 30 minutos antes del citostático y las otras 2 a intervalos de 4 horas. Otro protocolo de administración consiste en una dosis de carga igual que las anteriores, administrada 30 minutos antes del citostático, continuada con una infusión I.V. continua de 1 mg/h durante 24 horas. Para citostáticos poco emetógenos o como tratamiento complementario de la radioterapia, se ha propuesto una dosis inicial de 8 mg por vía oral, 1-2 horas antes del tratamiento quimioterápico, y 2 dosis adicionales iguales a intervalos de 8 horas. Para algunos autores, después de cualquiera de los regímenes anteriores (I.V. u oral), debería continuarse el tratamiento con ondansetrón oral a dosis de 8 mg cada 8 horas durante 5 días, para prevenir la émesis de aparición tardía. Prevención de náuseas y vómitos asociados a analgesia post-operatoria: Se han utilizado dosis I.V. iniciales de 4 mg de ondansetrón en el momento de la inducción de la anestesia y dosis de 0.17 mg I.V. con cada bolo de 1 mg de morfina. En estas condiciones el ondansetrón es moderadamente eficaz en la prevención de las náuseas (36%).
El ondansetrón está contraindicado en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco. Se han descrito casos a amaurosis de 2 a 3 minutos de duración cuando se administraron dosis elevadas de ondansetrón (72 mg) por vía intravenosa. El ondansetrón, a diferencia de la metoclopramida, no estimula el tránsito gastrointestinal. No se recomienda el uso de este fármaco después de la cirugía abdominal debido a que puede enmascarar un íleo progresivo o una distensión gástrica. Se debe administrar con precaución a los ancianos y pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa. Cuando se inicie un tratamiento, la administración oral deberá hacerse 1 ó 2 horas antes de la sesión de quimio o radioterapia. En el caso de que se produjeran vómitos hasta 1 hora después de la administración oral, se deberá repetir la dosis.
En general, el ondansetrón es un medicamento bien tolerado, destacando en este sentido la ausencia de efectos extrapiramidales asociados a su uso. Los efectos adversos descritos hasta ahora con más frecuencia han sido cefaleas, constipación o diarrea y sedación moderada. También se han descrito, aunque más raramente, aumentos moderados de las transaminasas hepáticas (de significación clínica desconocida); reacciones de hipersensibilidad: rash, prurito, broncoespasmo, edema facial, etc.; sensación de frío/calor, ansiedad, aturdimiento, fatiga, anorexia, dolor o espasmos gástricos/abdominales, disgeusia, sequedad de boca y vértigos. En algunos casos se ha encontrado un empeoramiento de la función hepática en pacientes con insuficiencia previa, al ser tratados con ondansetrón.
Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo: El ondansetrón se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Los estudios sobre la reproducción realizados en los animales de laboratorio no han indicado ningún efecto de este fármaco sobre la fertilidad o sobre los fetos. Sin embargo no se han realizado estudios controlados en el embarazo humano, por lo que no se recomienda su uso a menos que se imprescindible. El ondansetrón se excreta en la leche materna de las ratas, desconociéndose si lo hace también en la leche humana. Por lo tanto se deben tomar precauciones si se administra este fármaco durante la lactancia.
Los agentes inhibidores/inductores de las enzimas hepáticas podrían teóricamente afectar al aclaramiento y/o la eliminación del ondansetrón, dado su mecanismo de acción. El ondansetrón por sí mismo no parece inducir o inhibir las enzimas del citocromo P450 hepático. Los datos disponibles indican que el ondansetrón no afecta la farmacocinética de la carmustina, etoposide o cisplatino en el hombre. La administración conjunta de ondansetrón con ciertos antiepilépticos puede dar lugar a una reducción de los niveles plasmáticos de ondansetrón, pudiendo provocar una reducción o pérdida de la actividad antiemética.
Envase conteniendo 10 comprimidos recubiertos.
Mecanismo de acción: Ondansetrón es un antagonista selectivo de los receptores 5HT-3. Aunque no se conoce con exactitud su mecanismo de acción, se sabe que no es un antagonista de los receptores de dopamina. Los receptores 5 HT-3 se encuentran presentes en al área postrema de los terminales nerviosos centrales y periféricos, en la zona gatillo de los quimiorreceptores. Aunque no se sabe si los efectos antieméticos del ondansetrón se deben a una acción central o periférica, sí se sabe que las respuestas eméticas al cisplatino están asociadas a una liberación de serotonina por las células enterocromafinas, por lo que el ondansetrón, al inhibir esta serotonina, actuaría como antiemético, previniendo las náuseas inducidas por el cisplatino. Farmacocinética: Ondanvitae presenta una biodisponibilidad oral de un 60%, apareciendo el pico plasmático máximo 1-2 horas tras su administración. Sufre una extensa metabolización hepática, aunque no se han descrito metabolitos clínicamente importantes. Se excreta en heces y orina, apareciendo un 44-55% en orina a las 24 h (solo un 5-10% en forma inalterada), y presenta un aclaramiento renal de 15.6-17.5 ml/min. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (70-76%) y es ampliamente distribuido en el organismo. La vida media del ondansetrón es de alrededor de 3 horas, aunque en ancianos ésta puede aumentar hasta 5 horas, al igual que el aclaramiento renal. Aunque no son muy concluyentes los datos, según algunos estudios la vida media podría reducirse en pacientes con insuficiencia renal y aumentar en los niños. No se ha encontrado una correlación entre los niveles plasmáticos y la actividad antiemética y tampoco parece existir acumulación tras la administración de dosis múltiples Toxicidad: No se observaron efectos carcinogénicos en los estudios de 2 años en ratas y ratones con dosis de 10 y 30 mg/kg/día. Tampoco fue mutagénico el ondansetrón en los tests estándar que se llevan a cabo para comprobar este efecto. Por otra parte, el ondansetrón no afectó la fertilidad, ni el comportamiento o capacidad reproductora de las ratas machos y hembras.
