Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido activo contiene: Gestodeno 0.060 mg/Etinilestradiol 0.015 mg.

Anticonceptivo hormonal oral monofásico.

Prevención del embarazo.

Tomar regularmente y sin omisión, 1 comprimido al día a la misma hora cada día, durante 28 días consecutivos (1 comprimido activo blanco durante los primeros 24 días y 1 comprimido placebo amarillo durante los 4 días siguientes) sin realizar intervalo libre de toma entre cada envase blíster. La hemorragia por privación habitualmente comienza en los días 2-3 después de la toma del último comprimido activo, y puede no haber terminado antes de empezar el siguiente envase.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) en las siguientes condiciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de la formulación. Enfermedad arterial coronaria. Valvulopatías. Alteraciones trombogénicas del ritmo cardíaco. Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]). Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA). Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes de tromboembolismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho). Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT). Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus). Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo) o a la presencia de un factor de riesgo grave como: diabetes mellitus con síntomas vasculares hipertensión grave dislipoproteinemia intensa. Diagnóstico o sospecha de carcinoma de mama. Carcinoma de endometrio, o presencia o sospecha de otras neoplasias dependientes de estrógenos. Adenomas o carcinoma hepático, o trastorno hepático activo, hasta que los parámetros de la función hepática no se hayan normalizado. Hemorragia genital sin diagnosticar.

Se ha notificado la aparición de las siguientes reacciones adversas en usuarias de AOC: Para reacciones adversas graves en usuarias de AOC (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se notificó la presencia de amenorrea en el 15% de las mujeres durante los ensayos clínicos, (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Algunos de los acontecimientos adversos que se notificaron con más frecuencia (más del 10%) durante los estudios en fase III y estudios de vigilancia postcomercialización, en mujeres que utilizan Juvenex fueron: dolor de cabeza, incluyendo migrañas, y hemorragia por disrupción/manchado (spotting).

Si alguna de las afecciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de Juvenex. Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte a su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de Juvenex. Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos como Juvenex pueden tener hasta el doble de este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con Jivenex, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más. Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.00 presentarán un TEV en el plazo de 1 año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación). Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene gestodeno, entre 9 y 12 mujeres presentarán un TEV en 1 año; esto se compara con unas 62 en mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel. En ambos casos, el número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto. El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Las interacciones entre el etinilestradiol o el gestodeno y otras sustancias pueden originar una disminución o un aumento de las concentraciones plasmáticas y tisulares de etinilestradiol y gestodeno. La disminución de la concentración sérica de etinilestradiol puede originar un aumento de la incidencia de hemorragias por disrupción y de irregularidades menstruales, así como una posible disminución de la eficacia del AOC. Combinaciones no recomendadas: *Inductores enzimáticos como: anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, topiramato); rifabutina; rifampicina; griseofulvina, y posiblemente hierba de San Juan. Reducción en la eficacia anticonceptiva del preparado por aumento del metabolismo hepático durante el tratamiento y durante un ciclo después de la interrupción del tratamiento. En este caso, se debe optar preferentemente por un método anticonceptivo no hormonal. Cuando se administran conjuntamente con AOCs, muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC y los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos. Por favor, consultar las correspondientes fichas técnicas para los inhibidores de proteasas VIH o VCH, y los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido para recomendaciones específicas. Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 como los antifúngicos azoles (p.ej., itraconazol, voriconazol, fluconazol), macrólidos (p.ej., claritromicina, eritromicina), verapamilo, diltiazem y zumo de pomelo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del estrógeno, de la progestina o de ambos. *Se ha demostrado que dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/día aumentan las concentraciones plasmáticas del etinilestradiol de 1.4 a 1.6 veces respectivamente, cuando se toman conjuntamente con un anticonceptivo hormonal combinado con 0.035 mg de etinilestradiol. La relevancia clínica de las interacciones potenciales con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida. *Modafinil: riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva durante el tratamiento y durante un ciclo después de la suspensión del tratamiento. *Flunarizina: riesgo de galactorrea debido a una mayor sensibilidad del tejido mamario a la prolactina por la acción de la flunarizina. *La troleandomicina puede aumentar el riesgo de colestasis intrahepática durante su administración junto con AOC.

Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos (24 comprimidos recubiertos activos más 4 comprimidos recubiertos inactivos).

Propiedades farmacodinámicas: Combinación monofásica de estrógeno y gestágeno: Índice de Pearl no corregido: 0.24 (21.521 ciclos). La eficacia anticonceptiva de Juvenex se basa en 3 mecanismos de acción complementarios: La ovulación es inhibida a nivel del eje hipotálamo-hipófisis, las secreciones cervicales se hacen impermeables a la migración de espermatozoides, el endometrio se hace inadecuado para la implantación. Propiedades farmacocinéticas: Etinilestradiol: Absorción: El etinilestradiol se absorbe rápida y completamente después de la ingestión oral. Tras la administración de 15 µg, se alcanza un pico de concentraciones en plasma de 30 pg/ml tras 1- 1.5 horas. El etinilestradiol sufre un efecto de primer paso extenso, que presenta una gran variación interindividual. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 45%. Distribución: El etinilestradiol tiene un volumen aparente de distribución de 15 l/kg y la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de globulinas fijadoras de hormonas sexuales (SHBG) y de globulinas fijadoras de corticoides (CBG). Durante el tratamiento con 15 µg de etinilestradiol la concentración plasmática de SHBG aumenta de 86 nmol/l a aproximadamente 200 nmol/l. Biotransformación: El etinilestradiol se metaboliza completamente (aclaramiento plasmático metabólico de aproximadamente 10 ml/min/kg). Los metabolitos formados se excretan en la orina (40%) y en las heces (60%). In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como un inhibidor basado en el mecanismo de CYP3A4/5, CYP2C8, y CYP2J2. Eliminación: La semivida de eliminación del etinilestradiol es aproximadamente de 15 horas. El etinilestradiol no se excreta en forma inalterada en ningún grado significativo. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria a biliar de 4 : 6. Condiciones de estado estacionario: Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo del tratamiento y los niveles séricos del etinilestradiol se acumulan en un factor aproximadamente de 1.4 a 2.1. Gestodeno: Absorción: El gestodeno se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100%. Después de la ingestión oral de una dosis única de 60 µg de gestodeno, se alcanza un pico de concentraciones plasmáticas de 2 ng/ml en aproximadamente 60 minutos. Las concentraciones plasmáticas dependen en gran medida de las concentraciones de SHBG. Distribución: Tras la administración de una dosis única de 60 µg de gestodeno, el volumen aparente de distribución fue de 1.4 l/kg. Se une en un 30% a la albúmina plasmática y en un 50-70% se une a la SHBG. Biotransformación: El gestodeno se metaboliza extensamente por la ruta metabólica de los esteroides. El aclaramiento metabólico es aproximadamente de 0.8 ml/min/kg tras la administración de una dosis única de 60 µg. Los metabolitos no activos que se forman se excretan en la orina (60%) y en las heces (40%). Eliminación: La semivida aparente de eliminación del gestodeno es aproximadamente de 13 horas. La semivida se prolonga a 20 horas tras la administración concomitante con etinilestradiol. Condiciones de estado estacionario: Después de la dosificación múltiple concomitantemente con etinilestradiol, la concentración plasmática aumenta aproximadamente en un factor de 2 a 4. Datos preclínicos sobre seguridad: Se han realizado estudios toxicológicos sobre ambos componentes del preparado, individualmente y sobre su combinación. Los estudios de toxicidad aguda en animales no han mostrado ninguna evidencia de riesgo de síntomas agudos después de una sobredosis accidental. Los estudios de seguridad general con la administración repetida no han mostrado ninguna evidencia de efectos que sugieran riesgo inesperado en el ser humano. Los estudios de carcinogenicidad a dosis repetidas y a largo plazo no han demostrado ningún potencial carcinogénico; sin embargo, es importante recordar que los esteroides sexuales pueden promover el desarrollo de tumores hormonodependientes en ciertos tejidos. Los estudios de teratogenicidad no han indicado ningún riesgo concreto cuando se usan correctamente combinaciones de estrógeno-gestágeno; sin embargo, es esencial interrumpir el tratamiento inmediatamente si se tomaran por error durante la primera fase del embarazo. Los estudios de mutagenicidad no han revelado ningún potencial mutagénico del etinilestradiol o el gestodeno.