Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido contiene: Sildenafilo Citrato 140.45 mg (equivalente a 100 mg de Sildenafilo). Excipientes: Fosfato Dibásico de Calcio, Almidón Pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Dióxido de Silicio Coloidal, Almidón de Maíz, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Propilenglicol, Dióxido de Titanio, Talco, Colorante FD&C Azul Brillante FCF N° 1, Laca Alumínica, c.s.

Propiedades farmacológicas: Sildenafilo es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5. Vasodilatador. La administración oral de sildenafilo aumenta la eficacia de los mecanismos fisiológicos que intervienen en la erección del pene en presencia de estímulo sexual. En pacientes con disfunción eréctil psicogénica u orgánica, la administración de sildenafilo mejora la calidad de la erección después de la estimulación sexual. La respuesta del tejido eréctil del pene es mediada por el óxido nítrico (NO) liberado por la acción de las neuronas y las células endoteliales del pene durante el estímulo sexual. El NO a través de la activación enzimática de la guanilato- ciclasa, estimula la síntesis del GMP cíclico, mensajero, la que a su vez resulta en una cascada de eventos que finaliza con la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos y un mayor ingreso de sangre a los mismos, que inicia el proceso de tumescencia peniana. Esta alcanza su máximo cuando por compresión, se produce la oclusión del retorno venoso. La inhibición de la actividad FDE-5 por efecto de sildenafilo, impide la hidrólisis del GMP cíclico; por consiguiente obtiene una mayor concentración intracelular de este mensajero y una mayor y duradera erección. En los niveles de dosis recomendados, se han observado efectos del sildenafilo solo en presencia de estimulación sexual. La importancia de la alta selectividad de acción sobre la FDE-5 en relación con otras FDE, reside en la ausencia de efectos del sildenafilo, en voluntarios sanos, sobre la contracción cardíaca in vitro y el electrocardiograma. Su menor selectibidad con respecto a la FDE-6, que se encuentra principalmente en la retina, explica algunos trastornos visuales observados con las dosis más altas, que los pacientes describen como sensibilidad a la luz o visión teñida de color. Farmacocinética: La absorción del sildenafilo es rápida después de sus administración oral en ayunas, alcanzándose concentraciones máximas en sangre a los 60 minutos (30-120). Si se ingiere durante una comida con alto contenido graso, el pico máximo puede retratarse unos 60 minutos. Sildenafilo se distribuye ampliamente en los tejidos (volumen de distribución medio en estado estacionario: 105 l). Circula, junto con su metabolito principal N- desmetil sildenafilo en su mayor parte unido a las proteínas plasmáticas (> 95%). Las concentraciones plasmáticas del metabolito alcanzan al 40% de las alcanzadas del sildenafilo. Solo una ínfima porción de la dosis administrada aparece en el semen 90 minutos después de la toma. La vida media de eliminación de sildenafiIo y de su metabolito principal es de alrededor de 4 horas. Sildenafilo es eliminado mediante el sistema microsomal hepático, principalmente por la isoenzima CYP3A4 y una pequeña porción por la isoenzima CYP2C9. El N-desmetil sildenafil tiene un perfil de actividad similar al de la droga madre, con una potencia equivalente al 50%. Ambos se excretan principalmente en las heces (80% de la dosis administrada) bajo la forma de metabolitos y en menor proporción (13%) en la orina.

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Vía de administración: Oral. La dosis media usual para la mayor parte de los pacientes es de 50 mg, administrados aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Teniendo en cuenta la eficacia y tolerancia de sildenafilo, la dosis diaria máxima puede ser aumentada hasta 100 mg o reducida hasta 25 mg, según la respuesta individual de cada paciente. En los siguientes casos se recomienda una dosis inicial de 25 mg: Edad mayor de 65 años, insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min), tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3 A4 (erimatromicina, ketoconazol, itraconazol). Selerup no debe administrarse más de 1 vez al día.

Las reacciones adversas observadas con la administración de sildenafilo son generalmente transitorias y de naturaleza leve a moderada. Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con mayor frecuencia con sildenafilo que con placebo, en 2% o más de los pacientes, fueron: cefalea, rubor facial, dispepsia, congestión nasal, infección urinaria, visión anormal, diarrea, vértigo y rash. Sildenafilo puede inhibir la FD6, una enzima localizada en la retina, aunque con una potencia 10 veces menor que sobre la FD5; esta baja selectividad por la FD6 explica la baja incidencia de trastornos relacionados con la visión de colores, informados cuando se emplean las dosis más altas o cuando se alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas. La visión anormal es generalmente leve y transitoria, consiste predominantemente en tinción de color (azul/verde), pero también en sensibilidad aumentada a la luz o visión borrosa. Otras reacciones adversas ocurrieron con una incidencia >2%, pero fueron igualmente comunes con el placebo: infección del tracto respiratorio, dolor lumbar, síndrome gripal y artralgia. La dispepsia y la visión anormal fueron más comunes con 100 mg que con dosis menores. Con dosis superiores al rango de dosis recomendado, los eventos adversos fueron de naturaleza similar pero comunicados con mayor frecuencia. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en menos del 2% de los pacientes en los estudios clínicos controlados, siendo incierta la relación causal con sildenafilo: Del organismo como un todo: edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor torácico, lesión accidental. Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopatía. Digestivas: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad bucal, anormalidad de la pruebas de función hepática, hemorragia recta, gingivitis. Hemáticas y linfáticas: anemia y leucopenia. Metabólicas y nutricionales: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia. Musculoesqueléticas: artritis, artrosis, mialgia, rotura tendinosa, tenosinovitis, dolor. Nerviosas: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, reflejos disminuidos, hipotensia. Respiratorias: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la expectoración, tos aumentada. De la piel y anexos: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlcera de piel, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa. De los sentidos especiales: midriasis, conjuntivitis, fotofobia, tinnitus, dolor ocular, sordera, otalgía, hemorragia ocular, cataratas, sequedad ocular. Urogenitales: cistitis, nocturia, frecuencia urinaria, agrandamiento mamario, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, edema genital, anorgasmia. En la fase de comercialización internacional del sildenafilo se han informado reacciones adversas cardiovasculares serias asociadas temporalmente con su administración, incluyendo: infarto de miocardio, muerte súbita de origen cardíaco, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, isquemia transitoria e hipertensión. La mayoría de los pacientes, pero no todos, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Muchas de estas reacciones ocurrieron durante o poco después de la actividad sexual y una pocas luego de tomar sildenafilo y sin desarrollar actividad sexual. Otras ocurrieron horas o días después de tomar sildenafilo y de la actividad sexual.

Sildenafilo está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del comprimido. Debido a los efectos del sildenafilo sobre la vía del óxido nítrico/GMPc y que ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos, sildenafilo está contraindicado en pacientes en tratamiento continuo o intermitente con nitrato orgánicos en cualquier forma (incluso nitroprusiatos). Por lo tanto está contraindicada la administración conjunta de medicamentos que contengan nitroglicerina, mononitrato de isosorbide, dinitrato de isorbide, tetranitrato de eritritilo, nitrilo de amilo, nitroprusiato de sodio. No se ha establecido el intervalo de seguridad para la administración de nitratos en caso de necesidad luego de la ingesta de sildenafilo. Teniendo en cuenta el perfil farmacocinético de sildenafilo, se recomienda especial precaución en los siguientes casos: edad mayor de 65 años, insuficiencia hepática (por ej. cirrosis), insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <30 ml/min), tratamiento concomitante con medicamentos inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol).

Se debe considerar el estado cardiovascular de los pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, pues existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Sildenafilo no debe ser empleado en pacientes en los cuales no es recomendable la actividad sexual por presentar enfermedad cardiovascular subyacente. Sildenafilo tiene efecto vasodilatador sistémico, que produce disminución transitoria de la presión arterial. Este efecto, de escasas consecuencias en la mayoría de los pacientes en condiciones normales, puede afectar adversamente a pacientes con enfermedad cardiovascular, más aún si la vasodilatación provocada se combina con actividad sexual. No existen datos de ensayos clínicos controlados que indiquen la seguridad o eficacia de sildenafilo en los siguientes grupos de pacientes, por lo que en caso de ser prescrito debe hacerse con extrema precaución: a) Pacientes que hayan sufrido infarto al miocardio, accidentes cerebrovasculares o arritmia severa en los últimos 6 meses. b) Pacientes con hipotensión (presión arterial <90/50 mmHg) o hipertensión arterial (presión arterial >170/100). c) Pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad coronaria con angina inestable. d) Pacientes con rinitis pigmentosa (una pequeña porción de estos pacientes presenta alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina). Se ha informado un descenso adicional de la presión arterial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente con amlodipino (5 ó 10 mg) y sildenafil 100 mg. No se han realizado estudios de interacción con otros antihipertensivos. Como sucede con todos los medicamentos destinados al tratamiento de la disfunción eréctil, se recomienda administrarlo con precaución a pacientes con deformaciones anatómicas del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y a aquellos que presentan condiciones que puedes predisponer al priapismo (anemia microdrepanocítica, mieloma múltiple o leucemia). Raramente se han informado erecciones prolongadas de más de 4 horas de duración y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) con el uso de sildenafilo. En caso de producirse una erección con duración mayor de 4 horas debe efectuarse una consulta médica inmediata. No se han estudiado la seguridad y la eficacia de la asociación de sildenafilo con otros tratamientos de la disfunción eréctil. Por lo tanto, el uso de dichas asociaciones no está recomendado. Estudios post-marketing han evidenciado con escasa incidencia casos de pérdida de la visión repentina atribuida a neuropatía óptica isquémica no arterítica (NAION), condición en que el flujo sanguíneo al nervio óptico es bloqueado. Hasta el momento, no es posible determinar si los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 son la causa de la pérdida de la visión o si este problema se debe a factores predisponentes del paciente, como problemas ópticos de tipo anatómico, edad sobre 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedades coronarias, hiperlipidemia o tabaquismo, o combinación de ambas. Se debe advertir a los pacientes que ya han experimentado un episodio de NAION en un ojo, que tiene riesgo aumentado de presentar un nuevo episodio de NAION. Además, se debe instruir a los pacientes de solicitar atención médica inmediata si presenta una repentina pérdida de la visión en uno o ambos ojos, debido a que puede ser un episodio de neuropatía óptica isquémica no arterítica y que puede ser permanente. Uso pediátrico: Sildenafilo no está indicado en niños. Uso geriátrico: En los pacientes mayores de 65 años se ha descrito una disminución del clearance de sildenafilo. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis menor. No dejar al alcance de los niños.

El uso concomitante con nitratos puede resultar en una potenciación de los efectos hipotensivos pudiendo provocar cuadros graves y en ocasiones irreversibles. El metabolismo de sildenafilo es mediado principalmente por citocromo P450 3A4 (vía principal) y 2C9 (vía menor). Por lo tanto, los inhibidores de isoenzimas puedes reducir el clearance de sildenafilo. La cimetidina, un inhibidor no específico del CYP causó un aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. La eritromicina, un inhibidor específico del CYP3A4, produjo un aumento pronunciado de la AUC de sildenafilo. Se sospecha que los inhibidores más potentes del CYP3A4, como ketoconzaol e itraconazol puedan ejercer efectos todavía mayores. Algunos datos de ensayos clínicos indican una reducción del clearance de sildenafilo cuando se asocian estos fármacos. Se recomienda administrar sildenafilo con precaución y comenzar el tratamiento con las dosis menores (25 mg) en pacientes que se encuentren en tratamiento con estas drogas. Es posible que la administración de inductores del CYP3A4, como rifampicina, disminuyan las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. Los antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de sildenafilo. Los datos farmacocinéticos obtenidos a partir de los estudios clínicos no mostraron efectos de los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina), de los inhibidores del CYP2D6 (inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), de las tiazidas y diuréticos relacionados, de los inhibidores de la ECA y de los bloqueadores de los canales del calcio, sobre la farmacocinética de sildenafilo. Los diuréticos de asa y ahorradores de potasio y los beta- bloqueadores no específicos aumentan la AUC del metabolito activo N-desmetil sildenafil; sin embargo se considera que este efecto no tendría consecuencias clínicas significativas. Sildenafilo es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µM). Dada las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo (aproximadamente 1 µM) obtenidas después de las dosis recomendadas, es improbable que sildenafilo pueda alterar el clearance de los sustratos de estas isoenzimas. Se ha informado un descenso adicional de la presión arterial en pacientes hipertensos tratados concomitantemente con amlodipino (5 ó 10 mg) y sildenafil 100 mg. No se observaron interacciones significativas con tolbutamida o warfarina, ambas sustancias son metabolizadas por el CYP2C9. Los antirretrovirales como el saquinovir y el ritonavir modifican la farmacocinética de sildenafilo probablemente a través de la inhibición del sistema citocromo 3A4. El ritonavir posiblemente también actúe sobre el sistema 2C9. Si bien no se han observado cambios en la seguridad ni en la tolerabilidad de sildenafil cuando se administra, junto con estos inhibidores de las proteasas, es aconsejable en estos casos emplear dosis menores del medicamento, por ejemplo 25 mg. Sildenafilo no potenció el aumento del tiempo de sangría causado por el ácido acetilsalicílico, ni el efecto hipotensor del alcohol.

En los estudios en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis menores pero con una incidencia mayor. Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración deI tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartando Ia contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate: lavado gástrico, administración de carbón activado. Control clínico y tratamiento de soporte. La hemodiálisis carecería de valor porque el sildenafil y su metabolito activo se encuentran fuertemente unidos a las proteínas plasmáticas.

Período de eficacia aprobado: 36 meses. Condiciones de almacenamiento: Almacenado a temperatura ambiente, a no más de 25° C.

Estuche de cartulina impreso, conteniendo blíster de aluminio/aluminio con barniz incoloro termoestable y dorso impreso con 2 y 6 comprimidos recubiertos.