Mercados del Sur S.A.

Cada dosis contiene: 250 mcg de Propionato de Fluticasona y 50 mcg de Salmeterol (como xinafoato de Salmeterol). Duoxten contiene 2 principios activos, Fluticasona Propionato y Salmeterol Xinafoato. Propionato de Fluticasona es un corticosteroide que disminuye la inflamación e irritación de los pulmones. Salmeterol Xinafoato es un broncodilatador de larga duración. Los broncodilatadores ayudan a mantener abiertas las vías respiratorias en el pulmón, haciendo más fácil la entrada y salida de aire. Los efectos duran al menos 12 horas. Forma farmacéutica: Cápsula con polvo para inhalación oral. Incluye dispositivo de inhalación.

Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros medicamentos, excluyendo anticolinérgicos. Código ATC: R03AK06.

Tratamiento regular del asma (enfermedad obstructiva reversible de las vías aéreas). Esto puede incluir: Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de β-agonistas de acción larga y corticosteroides inhalados. Pacientes sintomáticos bajo tratamiento actual con corticoides inhalados. Pacientes bajo terapia regular con broncodilatadores que requieren corticosteroides inhalados. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Se debe observar que solo los dispositivos que administran 250/50 mcg y 500/50 mcg de medicamento están indicados para la administración en EPOC.

Forma de administración: Vía inhalatoria. Se hará saber a los pacientes que deben usar diariamente Duoxten, a fin de obtener un beneficio óptimo, aun cuando no tengan síntomas. Debe ajustarse la dosis a fin de que se administre la más baja con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas. Cuando el control de los síntomas se mantenga con la concentración más baja de la combinación administrada 2 veces al día, entonces el siguiente paso podría consistir en probar el tratamiento exclusivamente con un corticosteroide por vía inhalatoria. Como alternativa, aquellos pacientes que precisaran de un agonista β2 de acción prolongada podrían recibir Duoxten 1 vez al día si, a criterio de su médico, este fuera el tratamiento adecuado para mantener el control de la enfermedad. En caso de que la pauta posológica de 1 vez al día se administre a un paciente con antecedentes de síntomas nocturnos, la dosis debe ser administrada por la noche, mientras que, si el paciente presenta un historial de síntomas principalmente diurnos, la dosis debe administrarse por la mañana. Los pacientes deben recibir la dosis de Duoxten que contenga la cantidad apropiada de propionato de fluticasona adecuada a la gravedad de su enfermedad. Si un paciente individual necesitara una posología no incluida en el régimen recomendado, se deberán prescribir las dosis apropiadas de β2 -agonista y/o corticosteroide. Dosis recomendadas: Asma: Adultos y adolescentes de 12 años en adelante: 1 inhalación de 250 mcg de propionato de fluticasona y 50 mcg de salmeterol 2 veces al día. Población pediátrica: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): Adultos: Se debe observar que solo los dispositivos que administran 250/50 y 500/50 mcg de medicamento están indicados para la administración en EPOC. Para los pacientes adultos, la dosis recomendada es de una inhalación de 250/50 mcg a 500/50 mcg de Duoxten, 2 veces al día. Poblaciones especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos con insuficiencia renal. No se dispone de datos para usar Duoxten en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Empeoramiento de la enfermedad: El manejo del asma debe realizarse de acuerdo con un programa por etapas, y la respuesta del paciente debe monitorearse clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar. Duoxten no debe utilizarse para el tratamiento de los síntomas agudos del asma para los que se requiere el uso de un broncodilatador de inicio rápido y corta duración de acción. Se debe advertir a los pacientes que lleven en todo momento su inhalador para el alivio de los síntomas de un ataque agudo de asma. El tratamiento con Duoxten no debe suspenderse bruscamente en pacientes con asma debido al riesgo de aparición de exacerbaciones. Debe realizarse un ajuste descendente de la dosis bajo supervisión médica. Los pacientes con EPOC que suspendan el tratamiento pueden sufrir una descompensación de los síntomas y deben ser supervisados por un médico. Duoxten se administrará con precaución a pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente y con infecciones fúngicas, virales o de otro tipo en las vías respiratorias. Si está indicado, se debe establecer rápidamente el tratamiento apropiado. Efectos cardiovasculares: Raramente, Duoxten puede causar arritmias cardíacas, tales como taquicardia supraventricular, extrasístoles y fibrilación auricular, y un leve descenso transitorio de los niveles de potasio en sangre a dosis terapéuticas elevadas. Duoxten debe emplearse con precaución en pacientes con alteraciones cardiovasculares graves o alteraciones del ritmo cardíaco y en pacientes con diabetes mellitus, tirotoxicosis, hipocaliemia no corregida o en pacientes con predisposición a tener niveles bajos de potasio en sangre. Hiperglucemia: Se han notificado casos muy raros de aumento de los niveles de glucosa en sangre, lo cual debe tenerse en cuenta cuando se prescriba a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Broncoespasmo paradójico: Al igual que con otros tratamientos de administración por vía inhalatoria, puede aparecer broncoespasmo paradójico, aumentando de forma inmediata las sibilancias y la dificultad para respirar tras la administración. El broncoespasmo paradójico responde a un broncodilatador de acción rápida y debe tratarse inmediatamente. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de Duoxten, examinar al paciente e instituir una terapia alternativa si fuera necesario. Se han notificado efectos adversos farmacológicos del tratamiento con agonistas β2, tales como temblor, palpitaciones y cefalea, aunque tienden a ser transitorios y disminuyen con el uso del tratamiento. Excipientes: Duoxten contiene hasta 12.5 mg/dosis de lactosa. Puede provocar reacciones alérgicas en pacientes con alergia a la proteína de la leche de vaca. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben usar este medicamento. Efectos sistémicos de los corticosteroides: Pueden aparecer efectos sistémicos con cualquier corticosteroide administrado por vía inhalatoria, especialmente a dosis elevadas prescritas durante largos períodos. La probabilidad de que estos efectos aparezcan es mucho menor que con corticosteroides administrados por vía oral. Neumonía en pacientes con EPOC: Se ha observado un aumento en la incidencia de neumonía, incluyendo neumonía que requiere hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticoides inhalados.

Como Duoxten contiene salmeterol y propionato de fluticasona, es de esperar que aparezcan reacciones adversas de naturaleza y gravedad similares a las atribuidas a cada uno de los compuestos. No aparecen reacciones adversas adicionales tras la administración conjunta de los 2 compuestos. A continuación, se indican las reacciones adversas asociadas con salmeterol/propionato de fluticasona, clasificadas por órganos y frecuencia: Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (<1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las frecuencias se han identificado a partir de los datos de ensayos clínicos. No se tuvo en cuenta la incidencia en el grupo placebo. Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Candidiasis en la boca y garganta, neumonía (en pacientes con EPOC), bronquitis. Raras: Candidiasis esofágica. Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad cutánea, síntomas respiratorios (disnea). Raras: Angioedema (principalmente edema facial y orofaríngeo), síntomas respiratorios (broncoespasmo), reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico. Trastornos endocrinos: Raras: Síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral del hueso. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Hipocaliemia. Poco frecuentes: Hiperglucemia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Ansiedad, trastornos del sueño. Raras: Cambios en el comportamiento, incluidos hiperactividad psicomotora e irritabilidad (predominantemente en niños). Frecuencia no conocida: Depresión, agresividad (predominantemente en niños). Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea. Poco frecuentes: Temblor. Trastornos oculares: Poco frecuentes: Cataratas. Raras: Glaucoma. No conocida: Visión borrosa. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho. Raras: Arritmias cardíacas (incluyendo, taquicardia supraventricular y extrasístoles).Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuentes: Nasofaringitis. Frecuentes: Irritación de la garganta, ronquera/disfonía, sinusitis. Raras: Broncoespasmo paradójico. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Contusiones. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Calambres musculares, fracturas traumáticas, artralgia, mialgia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de Duoxten sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Los β-bloqueantes adrenérgicos pueden disminuir o antagonizar el efecto del salmeterol. Debe evitarse la utilización de fármacos β bloqueantes tanto selectivos como no selectivos a menos que haya razones que obliguen a ello. Como resultado de la terapia β2 agonista puede aparecer hipocaliemia potencialmente grave. Se debe tener especial precaución en asma agudo y grave ya que este efecto puede ser potenciado por un tratamiento concomitante con derivados de la xantina, esteroides y diuréticos. El uso concomitante de otros fármacos que contengan agonistas β adrenérgicos puede tener un efecto potencialmente aditivo. Propionato de fluticasona: En circunstancias normales, se obtienen bajas concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona después de la inhalación, debido a un intenso metabolismo de primer paso hepático y a un alto aclaramiento sistémico producido por el citocromo CYP 3A4 en el intestino e hígado. Por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente significativas en las que intervenga el propionato de fluticasona. Salmeterol: Inhibidores potentes del CYP3A4: La administración conjunta de ketoconazol (400 mg 1 vez al día por vía oral) y salmeterol (50 mcg 2 veces al día por vía inhalatoria) en 15 sujetos sanos durante 7 días, produjo un aumento significativo de la exposición de salmeterol en plasma (1.4 veces la Cmax y 15 veces el AUC). Esto puede conducir a un aumento de la incidencia de otros efectos sistémicos del tratamiento con salmeterol (p.ej. prolongación del intervalo QTc y palpitaciones) en comparación con el tratamiento con salmeterol o ketoconazol solo.

No se dispone de datos procedentes de ensayos clínicos relativos a la sobredosis con Duoxten. Los signos y síntomas de una sobredosis con salmeterol son mareo, aumento de la presión arterial sistólica, temblor, cefalea, y taquicardia. Si el tratamiento con Duoxten ha de interrumpirse debido a una sobredosis del componente agonista β, debe considerarse la administración de un tratamiento esteroideo de sustitución adecuado. También puede aparecer hipocaliemia y, por ello, se deben monitorizar los niveles de potasio sérico. Se debe considerar la reposición de potasio. La inhalación de forma aguda de dosis de propionato de fluticasona, superiores a las recomendadas, puede conducir a una supresión temporal de la función suprarrenal.

Frasco conteniendo 60 cápsulas más dispositivo de inhalación.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Duoxten contiene salmeterol y propionato de fluticasona que tienen diferentes mecanismos de acción. A continuación, se exponen los respectivos mecanismos de acción de ambos fármacos: Salmeterol: Salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) de los receptores β2 adrenérgicos, con una cadena lateral larga que se une a la zona externa del receptor. Salmeterol da lugar a una broncodilatación más prolongada, que dura por lo menos 12 horas, en comparación con las dosis recomendadas para los agonistas de los receptores β2 adrenérgicos convencionales de duración de acción corta. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona administrado por vía inhalatoria a las dosis recomendadas tiene una acción antiinflamatoria glucocorticoidea a nivel pulmonar, que se traduce en una reducción de los síntomas y de las exacerbaciones del asma, con menos reacciones adversas que cuando los corticosteroides se administran por vía sistémica. Propiedades farmacocinéticas: En lo que respecta a farmacocinética, cada componente puede considerarse separadamente. Salmeterol: Salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo que los niveles plasmáticos no son predictivos del efecto terapéutico. Además, se dispone solo de datos limitados sobre la farmacocinética de salmeterol, a causa de la dificultad técnica de la determinación del fármaco en plasma, debido a las bajas concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (aproximadamente 200 picogramos/ml o menos) alcanzadas tras la inhalación. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta de una dosis única del propionato de fluticasona inhalado en personas sanas varía entre aproximadamente entre un 5 y un 11% de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo para inhalación utilizado. Se ha observado un menor grado de exposición sistémica al propionato de fluticasona inhalado, en pacientes con asma o EPOC. La absorción sistémica tiene lugar principalmente a través de los pulmones, siendo inicialmente rápida y posteriormente prolongada. El resto de la dosis inhalada puede ingerirse, contribuyendo mínimamente sin embargo a la exposición sistémica, debido a la baja solubilidad acuosa y a un metabolismo presistémico, dando como resultado una disponibilidad por vía oral de menos del 1%. Hay un aumento lineal en la exposición sistémica con el aumento de la dosis inhalada. La disposición del propionato de fluticasona se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (1.150 ml/min), un gran volumen de distribución en el estado de equilibrio (aproximadamente 300 litros) y una semivida terminal de aproximadamente 8 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 91%. El propionato de fluticasona se elimina muy rápidamente de la circulación sistémica, principalmente metabolizado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 a un metabolito carboxílico inactivo. Se han hallado también en las heces otros metabolitos no identificados. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante. Menos del 5% de la dosis se excreta en orina, principalmente en forma de metabolitos. La parte principal de la dosis se excreta en heces como metabolitos y fármaco inalterado. Datos preclínicos sobre seguridad: El único aspecto importante acerca de la seguridad del uso en humanos procedente de los estudios realizados con animales con salmeterol y propionato de fluticasona administrados por separado, fue la aparición de efectos atribuidos a acciones farmacológicas exageradas. En los estudios de reproducción con animales, los glucocorticosteroides han demostrado inducir malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen ser relevantes para humanos a las dosis recomendadas. Los estudios realizados en animales con salmeterol han mostrado la aparición de toxicidad embriofetal solamente con niveles de exposición elevados. Tras la administración conjunta, se hallaron mayores incidencias de transposición de la arteria umbilical y de dosificación incompleta del hueso occipital en ratas que recibieron dosis asociadas a anormalidades conocidas inducidas por glucocorticoides. Ni xinafoato de salmeterol ni propionato de fluticasona han demostrado potencial genotóxico.

Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad y a temperatura no mayor a 30º C. Período de validez: 2 años.

No aplicable.