Mercados del Sur S.A.

Cada ml contiene: 10 mg de Paracetamol. Cada frasco-ampolla de 100 ml contiene: 1000 mg de Paracetamol. Forma farmacéutica: Solución para perfusión. Solución transparente y ligeramente amarillenta. La solución es isoosmótica y su pH está entre 5.0 y 6.0. Lista de excipientes: Ácido Clorhídrico, Agua para Inyectables, Cisteína Clorhidrato Monohidrato, Fosfato Disódico Dihidrato, Hidróxido de Sodio, Manitol, c.s.

Grupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos, anilidas. Código ATC: N02BE01.

Paracetamol está indicado en adultos y niños mayores de 2 años para: El tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de cirugía. El tratamiento a corto plazo de la fiebre. Cuando la administración por vía intravenosa está justificada clínicamente por una necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertermia y/o cuando no son posibles otras vías de administración.

Posología y forma de administración: Vía intravenosa. El frasco-ampolla de 100 ml está restringido a adultos, adolescentes y niños que pesan más de 33 kg. Posología: Ver Tabla Forma de administración: Se debe tener cuidado al prescribir y administrar Paracetamol 10 mg/ml solución para perfusión para evitar errores de medicación debido a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que puede resultar en una sobredosificación accidental y la muerte. Se debe asegurar que la dosis apropiada se comunica y dispensa. En prescripciones escritas, deben incluirse la dosis total tanto en mg como en volumen. Debe asegurarse que la dosis se mide y administra cuidadosamente. Este medicamento es de un solo uso. Todos los restos de solución no utilizados deben desecharse. Antes de su administración el producto debe inspeccionarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas o decoloración. La solución de paracetamol se administra como una perfusión intravenosa durante 15 minutos. No administrar en bolo. La dosis máxima diaria es de 60 mg/kg de peso dividida en dosis de 10 mg/kg hasta un máximo de 6 veces al día o bien, dividida en dosis de 15 mg/kg, administradas hasta un máximo de 4 veces al día, con un intervalo mínimo de 4 horas entre dosis. Para la dilución de paracetamol 10 mg/ml solución para perfusión EFG ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, al clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepatocelular grave (Índice Child-Pugh > 9).

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Riesgo de errores de medicación: Tenga cuidado en evitar errores de medicación debido a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que puede resultar en una sobredosificación accidental y la muerte (ver sección Posología). Precaución: Producto potencialmente hepatotóxico, que puede además causar reacciones graves a la piel. Se recomienda usar un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como sea posible esta vía de administración. Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar que otros medicamentos administrados no contienen paracetamol ni hidrocloruro de propacetamol. Dosis mayores de las recomendadas conllevan un riesgo de lesión hepática muy grave. Los síntomas y signos clínicos de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestástica, hepatitis citolítica) suelen verse por primera vez después de 2 días, y duran hasta un máximo de 4 a 6 días después de la administración. Debe administrarse tratamiento con un antídoto cuanto antes (ver sección Sobredosificación). Paracetamol debe usarse con especial precaución en casos de: Función hepática anormal e Insuficiencia hepatocelular (Índice Child-Pugh ≤9). Trastornos hepatobiliares. Síndrome de Meulengracht Gilbert (ictericia familiar no hemolítica). Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min) (ver secciones Posología y Propiedades farmacocinéticas). Alcoholismo crónico. Malnutrición crónica (reservas bajas de glutatión hepático). Uso de nutrición parenteral total (TNP). Utilización de inductores enzimáticos. Utilización de agentes hepatotóxicos. En pacientes con deficiencia genética de G-6-FD (favismo) podría producirse anemia hemolítica debido a la presencia de glutatión reducido tras la administración de paracetamol. Deshidratación. Efectos en análisis de laboratorio: El paracetamol puede afectar a los análisis para determinar ácido úrico cuando se utiliza ácido fosfotúngstico y a los análisis de glucosa en sangre cuando se utiliza glucosa-oxidasa-peroxidasa. Paracetamol puede causar efectos dermatológicos graves potencialmente fatales, aunque poco frecuentes, como síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. Cuando prescriba paracetamol, indique a sus pacientes cómo reconocer y reaccionar a tiempo en caso de manifestar reacciones cutáneas graves, e instrúyales acerca de que deben discontinuar el paracetamol a la primera aparición de erupción a la piel u otro signo de hipersensibilidad. Paracetamol, en sobredosis, puede causar efectos hepatotóxicos graves potencialmente fatales. Cuando prescriba paracetamol, indique a sus pacientes que es importante mantener este medicamento lejos del alcance de los niños, y que debe acudir por ayuda médica inmediatamente si accidental o intencionadamente se ingiere una cantidad significativamente superior la prescrita (150 mg/kg en niños menores de 12 años o 7.5 g totales en adultos y niños mayores de 12 años). Informe a sus pacientes que paracetamol puede presentarse como un ingrediente único o en asociación, para tratar síntomas de resfríos, tos, alergias, entre otros, bajo diferentes denominaciones comerciales.

La evaluación de las reacciones adversas se basa en la siguiente definición de frecuencia: Muy frecuentes: ≥1/ 10. Frecuentes: ≥ 10/ 100 a < 1/10. Poco frecuentes: ≥10/ 1000 a < 1/100. Raras: ≥10/10000 a < 1/1000. Muy raras: < 1/ 10000. Desconocidas: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Como todos los medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas son raras o muy raras. Se describen en la siguiente tabla: Enfermedades de la sangre y el sistema linfático: Muy raras: Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis. Enfermedades del sistema inmunitario: Hipersensibilidad (desde una simple erupción cutánea o una urticaria a shock anafiláctico, que precisan la suspensión del tratamiento), broncoespasmo. Enfermedades cardíacas: Raras: Hipotensión. Enfermedades de la piel y el tejido subcutáneo: Desconocidas: Eritema, enrojecimiento, prurito. General y lugar de inyección: Raras: Malestar. Investigaciones: Raras: Aumento de transaminasas.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: La experiencia clínica de la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, según datos epidemiológicos del uso de dosis terapéuticas orales de paracetamol no se han descrito problemas en la salud del feto/recién nacido. Datos prospectivos sobre embarazos expuestos a sobredosis no mostraron un incremento en el riesgo de malformación. No se han realizado estudios reproductivos con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, estudios realizados por la vía oral no mostraron malformaciones ni efectos fetotóxicos. No obstante, paracetamol únicamente debería ser utilizado en el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. En este caso, la posología y la duración recomendadas deben observarse estrictamente. Lactancia: Después de la administración oral, paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han comunicado efectos indeseables en niños lactantes. En consecuencia, paracetamol se puede usar en mujeres durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas durante la administración de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: El probenecid produce una reducción de casi 2 veces el aclaramiento de paracetamol inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse la reducción de la dosis de paracetamol en el tratamiento simultáneo con probenecid. La salicilamida puede prolongar la semivida de eliminación de paracetamol. El metabolismo del paracetamol puede verse disminuido en pacientes que tomen inductores enzimáticos como la rifampicina, los barbituratos, los antidepresivos tricíclicos, y algunos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona). Estudios aislados describen hepatotoxicidad inesperada en pacientes que toman alcohol o sustancias inductoras enzimáticas. La administración simultánea de paracetamol y cloranfenicol pueden prolongar la acción del cloranfenicol. La administración simultánea de paracetamol y AZT (zidovudina) aumenta la tendencia a neutropenia. La administración simultánea de paracetamol y anticonceptivos orales puede reducir el tiempo de vida de eliminación del paracetamol. El uso concomitante de paracetamol (4 g al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales pueden producir ligeras variaciones en los valores del INR. En este caso, se deben monitorizar los valores del INR tanto durante la administración como después de su interrupción.

Existe riesgo de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), particularmente en sujetos de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con insuficiencia hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes que sufren malnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal. Síntomas de sobredosis: Los síntomas aparecen generalmente en las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. La sobredosis con una sola administración de 7.5 g o más de paracetamol en adultos o una sola administración de 140 mg/kg de peso corporal en niños, producen una necrosis celular hepática que probablemente inducirá una necrosis completa e irreversible, ocasionando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede producir coma y a veces muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), del lactato deshidrogenasa y de la bilirrubina junto con una reducción del nivel de protrombina, que pueden aparecer en un intervalo de 12 a 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de lesión hepática suelen ser evidentes inicialmente después de 2 días, y alcanzar un máximo después de 4 a 6 días. Tratamiento de la sobredosis: Hospitalización inmediata. Antes de iniciar el tratamiento, y tan pronto como sea posible después de la sobredosificación, tomar una muestra de sangre para analizar el paracetamol en plasma. El tratamiento incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, a ser posible durante las primeras 10 horas. La N-acetilcisteína puede aportar algún grado de protección incluso pasadas las 10 primeras horas, sin embargo, en estos casos, será necesario prolongar el tratamiento. Tratamiento sintomático. Deberán realizarse pruebas hepáticas al inicio del tratamiento y deberán repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en 1 a 2 semanas con restauración plena de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, puede ser necesario un trasplante hepático. La hemodiálisis puede disminuir la concentración en plasma de paracetamol, pero los efectos son limitados.

Naturaleza y contenido del envase: Frasco-ampolla de vidrio tipo II transparente de 100 ml con tapón de goma de bromobutilo y sello de aluminio y tapa "flip-off".

Propiedades farmacodinámicas: Aún no se ha establecido el mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol. Podría implicar acciones centrales y periféricas. Paracetamol aporta alivio del dolor que comienza de 5 a 10 minutos tras su administración. El efecto analgésico máximo se obtiene después de 1 hora y la analgesia persiste durante de 4 a 6 horas. Paracetamol reduce la fiebre 30 minutos después de su administración. El efecto antipirético persiste durante al menos 6 horas. Propiedades farmacocinéticas: Adultos: Absorción: La farmacocinética de paracetamol es lineal hasta 2 g tras la administración intravenosa de una sola dosis o tras la administración repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 500 mg y 1 g de paracetamol es similar a la observada después de la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (correspondientes a 500 mg y 1 g de paracetamol respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada después de la perfusión intravenosa de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente. Distribución: El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente del 1 l/kg, El paracetamol no se une extensivamente a proteínas plasmáticas (sobre un 10%). Después de 20 minutos de perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1.5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo. Metabolismo: El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo 2 rutas hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última ruta se puede saturar rápidamente a posologías que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 dando lugar a un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, a dosis normales, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico. Eliminación: Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente como conjugado de glucurónido (60-80%) y como conjugados de sulfato (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2.7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h. Recién nacidos, lactantes y niños: Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en lactantes y niños son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente más corta (de 1.5 a 2 horas) que en los adultos. En recién nacidos, la vida media en plasma es mayor que en los lactantes, es decir, de aproximadamente 3.5 horas. Los recién nacidos, los lactantes y los niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos. Ver Tabla Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación de paracetamol se retrasa ligeramente, variando la vida media de eliminación de 2 a 5.3 horas. Para los conjugados de glucurónido y de sulfato, en los sujetos con insuficiencia renal grave la velocidad de eliminación es 3 veces más lenta que en los sujetos sanos. Por lo tanto, se recomienda que, cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min), se aumente el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas (ver sección Posología). Sujetos de edad avanzada: La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en sujetos de edad avanzada. En esta población no se requiere ningún ajuste de la dosis. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos más allá de la información incluida en otras secciones de la ficha técnica. Los estudios sobre la tolerancia local de paracetamol en ratas y conejos mostraron buena tolerabilidad. Se ha comprobado la ausencia de hipersensibilidad retardada por contacto en cobayas.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Manipulación: Como todas las soluciones para perfusión presentadas en frasco-ampolla o bolsas, se recuerda la necesidad de supervisarlas cuidadosamente, sobre todo al final de la perfusión, independientemente de la vía de perfusión. Esta monitorización al final de la perfusión es particularmente importante en el caso de las perfusiones por vía central, para evitar embolias gaseosas. Compatibilidad: Paracetamol 10 mg/ml solución para perfusión debe ser diluido en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0.9%) o en una solución de glucosa 50 mg/ml (5%) hasta un décimo. La solución diluida debe ser inspeccionada visualmente y no debe utilizarse en caso de observarse opalescencia, partículas visibles o precipitadas. Eliminación: Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Período de eficacia: 24 meses. Después de abrir: El período de eficacia de este producto una vez abierto es de 4 horas, almacenado entre 2°C y 8° C para el producto diluido en condiciones asépticas validadas y controladas, con soluciones de cloruro de sodio 0.9% o dextrosa 5%. Precauciones especiales de conservación: No congelar. Almacenar a no más de 30° C. Para condiciones de almacenamiento del producto diluido, ver sección Período de eficacia.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.