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Cada 100 ml de solución oftálmica contiene: Travoprost 0.004 g; Timolol (como maleato) 0.5 g. Excipientes: Aceite de Ricino, Hipromelosa 2910, Trometamina, Manitol, Cloruro de Sodio, Ácido Bórico, Edetato Disódico, Ácido Clorhídrico y/o Hidróxido de Sodio (ajuste pH), Agua Purificada c.s.

Travof T SP está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto, en quienes el tratamiento con un único medicamento solo permite obtener una reducción insuficiente de la presión intraocular.

Vía de administración: Tópico oftálmico. Dosis: Según prescripción médica. Dosis usual: La dosis habitual para adultos y ancianos es de 1 gota en el (los) ojo(s) afectado(s), 1 vez al día, en la mañana o en la noche. Administrar siempre a la misma hora. La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el (los) ojo(s) afectado(s). Luego de la administración es aconsejable ocluir el conducto nasolagrimal o cerrar suavemente los ojos. De este modo, puede reducirse la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y la probabilidad de reacciones adversas sistémicas. Travof T SP puede ser utilizado simultáneamente con otros medicamentos oftálmicos tópicos para reducir la presión intraocular. Si se emplea más de un fármaco por vía oftálmica, la aplicación de los medicamentos debe espaciarse por lo menos en cinco (5) minutos.

Travof T SP está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a algún de los principios activos o de los excipientes contenidos en la formulación. Hiperreactividad bronquial, asma bronquial o antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca evidente o shock cardiogénico. También se contraindica su uso en rinitis alérgica grave, en distrofia corneales e hipersensibilidad a otros betabloqueadores.

Travoprost puede provocar un aumento en la pigmentación marrón del iris y del tejido periorbital (párpados) o el aumento de la pigmentación y el crecimiento de las pestañas, ya sea en longitud, espesor y/o cantidad. Estos cambios pueden ser permanentes. El aumento en la pigmentación del iris se desarrolla lentamente y puede no ser evidente hasta después de meses o años de terapia con travosprost. Los efectos que estos cambios pueden producir en el largo plazo son desconocidos. Los pacientes deben ser examinados periódicamente y, de acuerdo a los hallazgos, el tratamiento puede ser interrumpido. Antes de instaurar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. Travoprost debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de inflamación intraocular (iritis/uveítis) y, en general, no debería ser utilizado en pacientes con inflamación intraocular activa. Se ha informado edema macular, incluyendo edema macular quístico, durante el tratamiento con análogos de prostaglandina F2α, principalmente en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con un lente de la cápsula posterior desgarrada o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular. Utilizar con precaución en estos pacientes. Travoprost no ha sido evaluado en el tratamiento de afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado o neovascular. Los lentes de contacto deben ser retirados antes de la instilación y no volver a colocar hasta al menos 15 minutos después de la instilación de la dosis. Como con cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar maquinarias. Al igual que otros agentes oftálmicos de aplicación tópica, travoprost y timolol se absorben sistemáticamente. Debido a que timolol es un β-bloqueador no selectivo, se pueden producir reacciones adversas cardiovasculares y pulmonares similares a las observables con agentes β-bloqueadores sistémicos. Administrar con precaución en pacientes propensos a hipoglicemia espontánea o en pacientes diabéticos, ya que agentes β-bloqueadores pueden enmascarar también los signos de hipertiroidismo y causar el empeoramiento de la angina, trastornos circulatorios centrales y periféricos graves e hipotensión. En caso de insuficiencia cardíaca, se recomienda que el cuadro clínico esté controlado antes del uso de timolol. No se recomienda la administración local de dos β-bloqueadores ni dos prostaglandinas. Pacientes que reciban concomitantemente timolol tópico y algún β-bloqueador sistémico deben ser vigilados cuidadosamente debido a posibles efectos aditivos sobre la presión intraocular y/o efectos sistémicos de bloqueo β-adrenérgico. No ha sido establecida la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes menores de 18 años. Se deberá evaluar la necesidad o conveniencia de retirar el uso de agentes bloqueantes betaadrenérgicos previo a una cirugía mayor programada.

Los efectos adversos descritos para la asociación son diversos y ocurren con frecuencia variable, según se describe a continuación: Muy frecuentes: Irritación ocular, hiperemia ocular. Frecuentes: Queratitis punteada, células en la cámara anterior, reflejos flamígeros («flare») en la cámara anterior, dolor ocular, fotofobia, tumefacción ocular, hemorragia conjuntival, tinción corneal, molestias oculares, sensación extraña en el ojo, agudeza visual reducida, alteración visual, visión borrosa, ojo seco, prurito ocular, conjuntivitis alérgica, aumento del lagrimeo, irritación del párpado, eritema del párpado, blefaritis, astenopia, crecimiento de pestañas. Frecuencia cardíaca irregular, descenso de la frecuencia cardíaca, incremento o descenso de la presión arterial. Mareo, nerviosismo, dolor de cabeza. Broncoespasmo. Urticaria, hiperpigmentación periocular de la piel. Dolor en las extremidades. Poco frecuentes: Erosión corneal, queratitis, dolor de párpados, alergia ocular, edema conjuntival, edema del párpado, prurito en los párpados. Arritmias, disnea, tos, irritación de garganta, goteo postnatal. Frecuencia no se puede estimar (a partir de los datos disponibles): Edema macular, iritis, conjuntivitis, ptosis palpebral, alteración corneal. Insuficiencia cardíaca, taquicardia, accidente cerebrovascular, síncope, parestesias. Asma. Dolor torácico, dermatitis de contacto, rash, alopecia. Depresión. Junto con lo señalado, para travoprost se ha descrito la posibilidad de ocurrencia de trastornos oculares tales como uveítis, conjuntivitis, costrosidades en el borde palpebral e hiperpigmentación del iris, además de exfoliación de la piel de los párpados. Para timolol se ha descrito la posibilidad de ocurrencia de diplopía, cataratas, congestión nasal e insuficiencia respiratoria. Diarrea, náuseas. Paro cardíaco, bloqueo auriculoventricular, palpitaciones, angina de pecho, hipotensión, hipertensión, edema pulmonar. Isquemia cerebral, astenia, miastenia grave, somnolencia, alucinaciones, desorientación, hipoglicemia, reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema, anorexia, dispepsia, fatiga, sequedad de boca, calambres, vómitos, impotencia, disminución de la libido.

Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas por lo que no se aconseja el uso de esta asociación, salvo que sea estrictamente necesario. Lactancia: Travoprost se excreta en la lecha en animales, pero se desconoce si esto ocurre en la leche humana. Timolol se excreta en la leche materna. Aunque la dosis de timolol para el lactante, calculada a partir de las dosis terapéuticas de timolol en el colirio, sería demasiado baja para provocar betabloqueo clínico, no se aconseja el uso de esta asociación durante la lactancia. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Uso geriátrico: No se ha observado diferencias sustanciales en la seguridad y eficacia entre ancianos y otros pacientes adultos.

No se han realizado estudios de interacciones con esta asociación. Al administrar timolol concomitantemente con bloqueadores de los canales de calcio orales, guanetidina o fármacos β-bloqueadores, glucósidos digitálicos, antiarrítmicos o parasimpaticomiméticos, existe un potencial efecto aditivo que provocaría la hipotensión y/o bradicardia marcada. El uso de β-bloqueadores puede incrementar la reacción hipertensiva por retirada repentina de clonidina; también puede incrementar el efecto hipoglicémico de los antidiabéticos y enmascarar los signos y síntomas de hipoglicemia.

En caso de sobredosis, el tratamiento es de soporte y sintomático.

Farmacología: Travof T SP contiene 2 sustancias activas: travoprost y timolol maleato. Estos 2 componentes disminuyen la presión intraocular mediante mecanismos de acción complementarios y la combinación de sus efectos produce una reducción adicional de la presión intraocular, en comparación con cada uno de los componentes por separado. Travoprost, un análogo de la prostaglandina f2α, es un agonista completo de alta selectividad. Posee una elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y es un agente hipotensor ocular, estructural y farmacológicamente relacionado con otros agentes de esta clase (por ejemplo, latanoprost). Aunque el mecanismo de acción de travoprost no ha sido totalmente dilucidado, el fármaco parece reducir la presión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso a través de las vías trabecular y uveoscleral. El descenso de la presión intraocular se inicia aproximadamente 2 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza luego de 12 horas. Con una única dosis pueden mantenerse reducciones significativas de la presión intraocular durante más de 24 horas. Timolol es un fármaco betabloqueante adrenérgico no selectivo, con baja a moderada solubilidad en lípidos, que carece de actividad simpaticomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o actividad estabilizadora de membranas. El mecanismo exacto por el cual los β-bloqueadores, incluidos timolol, reducen la presión intraocular no ha sido definido claramente. Estudios con fluorofotometría sugieren que su acción predominante se relaciona con reducción de la formación de humor acuoso y con un leve incremento del flujo de salida del mismo. Farmacocinética: Absorción: Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Las concentraciones plasmáticas máximas del ácido libre de travoprost se alcanzan dentro de 30 minutos y se estima una vida media plasmática de 45 minutos. La reducción de la presión intraocular se produce generalmente dentro de las 2 horas luego de la aplicación tópica y los peaks dentro de las 12 horas. Timolol reduce la presión intraocular normalmente dentro de 15-30 minutos, alcanza un máximo a las 5 horas y persiste alrededor de 24 horas. Distribución: Travoprost ácido libre puede determinarse en el humor acuoso de animales durante las primeras horas y en el plasma humano únicamente durante la primera hora. Timolol puede determinarse en el humor acuoso humano luego de la administración oftálmica de timolol, y en el plasma durante las 12 horas siguientes. Travoprost se distribuye en la leche en animales, sin embargo, no se sabe si la droga o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana. Metabolismo: El metabolismo es la principal vía de eliminación de travoprost y del ácido libre activo. Después de la absorción en la córnea, el ácido libre activo se metaboliza a metabolitos inactivos a través de la β-oxidación del alfa carboxílico, la oxidación del 15-hidroxilo, y la reducción del doble enlace 13,14 para dar los 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor análogos. Timolol se metaboliza extensamente por fragmentación hidrolítica de anillo morfolínico y posterior oxidación. Eliminación: El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. La eliminación de travoprost ácido libre del plasma es rápida: los niveles están por debajo del límite de cuantificación una hora después de la instilación ocular. Menos del 2 % de la dosis tópica ocular de travoprost se excretan en la orina dentro de las 4 horas, como ácido libre travoprost. Timolol y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal. Aproximadamente el 20 % de una dosis de timolol se excreta inalterado en la orina y el resto se excreta, también en la orina, en forma de metabolitos.