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Cada comprimido recubierto contiene: Valaciclovir 500 mg. Excipientes c.s.

Tegovir está indicado para el tratamiento de herpes zóster agudo localizado en adultos inmunocompetentes. Tegovir está indicado para el tratamiento de episodios iniciales y recurrentes de herpes genital en adultos inmunocompetentes. Tegovir está indicado para la supresión crónica de episodios recurrentes de herpes genital en individuos inmunocompetentes. Tegovir está indicado para disminuir el riesgo de transmisión de herpes genital a pareja heterosexual susceptible, en combinación con prácticas sexuales más seguras. Tegovir está indicado para la profilaxia de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV) tras trasplante de órgano. Tegovir está indicado para tratar herpes labial.

Tratamiento de herpes zóster: La dosis es 1000 mg de Tegovir, 3 veces al día, por 7 días. Tratamiento de infecciones por herpes simple genital: La dosis es 500 mg de Tegovir, 2 veces al día. Para episodios recurrentes, el tratamiento debe ser durante 5 días. Para episodios iniciales, que pueden ser más severos, puede que el tratamiento tenga que prolongarse a 10 días. La dosificación debe iniciarse tan pronto sea posible. Para episodios recurrentes de herpes simple, lo ideal es que esto se haga en el período prodrómico o tan pronto como aparezcan los primeros signos o síntomas. Prevención (supresión) de recaídas de infecciones por herpes simple genital: En pacientes inmunocompetentes, tomar 500 mg de Tegovir, 1 vez al día. Algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes (por ejemplo, de 10 o más al año) pueden beneficiarse más cuando la dosis diaria de 500 mg se tome en forma dividida (250 mg, 2 veces al día). Reducción de transmisión de herpes genital: En adultos heterosexuales inmunocompetentes con 9 o menos recaídas por año, la pareja afectada infectada debe tomar 500 mg de Tegovir, 1 vez al día. No hay datos sobre la reducción de la transmisión en otras poblaciones de pacientes. Profilaxis contra la infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV): Dosificación en adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad): La dosificación de Tegovir es de 2 g, 4 veces al día, y después del trasplante debe iniciarse tan pronto como sea posible. Esta dosis debe reducirse de conformidad con la depuración de creatinina (ver más adelante «Dosificación en insuficiencia renal»). La duración del tratamiento será normalmente de 90 días, aunque posiblemente necesite prolongarse en pacientes de alto riesgo. Herpes labial: 2 g, 2 veces al día, durante 1 día, constituyen un tratamiento eficaz. La segunda dosis debe tomarse alrededor de 12 horas tras la primera dosis. Cuando se sigue este régimen de dosificación, el tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que esto no suministra beneficios clínicos adicionales. La terapia debe iniciarse desde los primeros síntomas de brote del herpes labial (p. ej., hormigueo, picazón o sensación quemante). Niños: No se dispone de datos sobre uso de Tegovir en niños. Personas de edad avanzada: La posibilidad de afección renal en personas de edad avanzada debe tomarse en cuenta para ajustar la dosis según sea necesario. Es necesario mantener una hidratación adecuada. Insuficiencia renal: Se debe tener cautela al administrar valaciclovir a pacientes con funcionamiento renal afectado. Es preciso mantener hidratación adecuada. La dosificación de Tegovir debe reducirse en pacientes con funcionamiento renal significativamente afectado, como se muestra en la siguiente tabla: Ver Tabla En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, debería utilizarse la dosificación de Tegovir después de que se haya realizado la hemodiálisis. La depuración de creatinina debe monitorearse con frecuencia, especialmente durante los períodos en que la función renal está cambiando rápidamente, por ejemplo, inmediatamente después del trasplante o injerto. La dosificación de Tegovir debe ajustarse de conformidad con lo anterior. Dosificación en insuficiencia hepática: Los estudios con una dosis unitaria de 1 g de Tegovir, en pacientes adultos, muestran que no es necesario modificar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (se mantiene la función hepática). Los datos de la farmacocinética en pacientes adultos con cirrosis avanzada (insuficiencia en la función hepática y evidencia de derivación portal-sistémica) no indican la necesidad de un ajuste en la dosis. Sin embargo, la experiencia clínica es escasa. Para la dosis más alta (4 g o más, al día) ver «Advertencias y precauciones».

Tegovir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al valaciclovir, aciclovir o a cualquier componente de la formulación.

Estado de hidratación: Es necesario tener cuidado para asegurar una ingesta adecuada de líquidos en pacientes en riesgo de deshidratación, en particular personas de edad avanzada. Uso en pacientes con afección renal y pacientes de edad avanzada: Aciclovir se elimina por depuración renal, por lo tanto, la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con afección renal (ver «Posología»). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan funcionamiento renal reducido y, por lo tanto, debe tomarse en cuenta la necesidad de una reducción en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los que padecen afecciones renales corren mayor riesgo de desarrollar efectos neurológicos secundarios y deben ser monitoreados de manera cercana para evidencia de estos efectos. En los casos reportados, estas reacciones, en general, fueron reversibles al descontinuar el tratamiento. Uso de dosis más altas de valaciclovir en afección hepática y trasplante hepático: Se carece de datos sobre el uso de dosis más altas de valaciclovir (4 g o más/día) en pacientes con afección hepática. Por lo tanto, debe ejercitarse cautela al administrar dosis más altas de valaciclovir a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos de valaciclovir en trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxia con dosis altas de aciclovir reduce la infección y enfermedad por CMV. Uso en herpes genital: La terapia supresiva con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión de herpes genital. No cura el herpes genital ni elimina totalmente el riesgo de transmisión. Además de la terapia con valaciclovir, se recomienda que los pacientes empleen prácticas sexuales seguras.

Tracto gastrointestinal: Náuseas, malestar abdominal, vómito y diarrea. Hematológicos: Casos excepcionales de trombocitopenia. Hipersensibilidad y piel: Exantemas que incluyen fotosensibilidad, urticaria, prurito y, raras veces, disnea, angioedema y anafilaxis. Riñón: Casos excepcionales de insuficiencia renal. Hígado: Casos excepcionales de aumentos reversibles en pruebas de función hepática, ocasionalmente descritos como hepatitis. Neurológicos/psiquiátricos: Cefalea. Inusualmente, informes de reacciones neurológicas reversibles, como mareos, confusión, alucinaciones, raras veces, disminución en el nivel de conciencia y muy raras veces, coma. Estos sucesos se observan normalmente en pacientes con insuficiencia renal o con otros factores de predisposición. En los pacientes con trasplante de órgano, que reciben altas dosis de valaciclovir para la profilaxis contra el CMV, las reacciones neurológicas se presentaron con más frecuencia, en comparación con dosis menores. Otros: Se han informado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (combinadas algunas veces) en pacientes con inmunocompromiso grave, particularmente en aquellos con enfermedad avanzada por VIH, que reciben dosis elevadas (8 g, al día) de valaciclovir, durante períodos prolongados en pruebas clínicas. Estos hallazgos se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir y que tienen los mismos trastornos subyacentes o concurrentes.

Embarazo y lactancia: Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo. Valaciclovir solo deberá emplearse durante el embarazo si los beneficios potenciales del tratamiento superan el riesgo potencial. Algunos registros de embarazos han documentado los resultados del embarazo en mujeres expuestas a valaciclovir o a aciclovir, el metabolito activo de valaciclovir; 111 y 1246 resultados (29 y 756 expuestos durante el primer trimestre del embarazo) se obtuvieron, respectivamente, en mujeres que se registraron prospectivamente. Los hallazgos del registro de embarazos expuestos a aciclovir no han mostrado un aumento en el número de defectos de nacimiento entre las pacientes expuestas a aciclovir, en comparación con la población general, y los defectos de nacimiento no mostraron un patrón congruente o singular que sugiriera una causa común. En vista del reducido número de mujeres inscritas en el registro de embarazos con exposición al valaciclovir, no pudieron extraerse conclusiones confiables y definitivas respecto a la seguridad de valaciclovir durante el embarazo. Lactancia: Aciclovir, el metabolito principal de valaciclovir, se excreta en la leche materna. Tras la administración oral de una dosis de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones máximas (C_máx) de aciclovir en la leche materna fueron de 0.5 a 2.3 (mediana 1.4) veces las concentraciones maternas séricas de aciclovir correspondientes. Las proporciones de ABC de aciclovir en leche materna respecto a suero materno fueron de 1.4 a 2.6 (mediana 2.2). La mediana de la concentración de aciclovir en leche materna fue 2.24 microgramos/ml (9.95 micromoles). Con 1 dosis materna de valaciclovir de 500 mg, 2 veces al día, este nivel expondría al lactante amamantado a una dosis diaria oral de aciclovir de alrededor de 0.61 mg/kg/día. La vida media de eliminación del aciclovir en la leche materna fue similar a aquellas en el suero. No se detectó valaciclovir sin cambio en suero materno, leche materna u orina de lactante. Se aconseja precaución al administrar valaciclovir a una mujer en etapa de lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: Al considerar la capacidad del paciente para conducir vehículos u operar maquinaria, se deben tener presentes el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos de valaciclovir. No se han realizado estudios para investigar el efecto de valaciclovir sobre el desempeño en la conducción de vehículos o la capacidad para operar maquinaria. Por otra parte, no es posible predecir un efecto nocivo sobre esas actividades con base en la farmacología de la sustancia activa.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Aciclovir se elimina en la orina principalmente sin cambiar, mediante la secreción tubular renal activa. Cualquier otro fármaco que se administre en forma concomitante y que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir, después de la administración de valaciclovir. Después de la administración de 1 g de valaciclovir, cimetidina y probenecid aumentan, por medio de este mecanismo, el área bajo la curva (ABC) del aciclovir y reducen la depuración renal del aciclovir. Sin embargo, a esta dosis no es necesario ajustar la dosificación, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. En pacientes que reciben altas dosis de valaciclovir (4 g o más/día), hay que tener precaución durante la administración conjunta con fármacos que compiten con aciclovir al nivel de la eliminación, pues existe la posibilidad de aumento en los niveles plasmáticos de 1 o de los 2 fármacos o de sus metabolitos. Al administrar conjuntamente estos fármacos se han detectado aumentos en las ABC para aciclovir en plasma y para el metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un agente inmunosupresor usado en pacientes con trasplante. Hay que tener precaución (mediante monitoreo de cambios en la función renal) cuando se administran altas dosis de valaciclovir conjuntamente con fármacos que afectan otros aspectos de la fisiología renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Síntomas y signos: Se ha reportado insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma, en pacientes que recibieron sobredosis de valaciclovir. También puede ocurrir náusea y vómito. Se requiere cautela para evitar sobredosis inadvertidas. Muchos de los casos reportados incluyeron pacientes con afecciones renales y de edad avanzada, que recibieron sobredosis repetidas, debido a falta de una reducción adecuada de la dosis. Tratamiento: Los pacientes deben estar bajo observación para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse como una opción de manejo en caso de sobredosis sintomática.

Envase conteniendo 42 comprimidos recubiertos.

Mecanismo de acción: El valaciclovir es transformado rápidamente a aciclovir, el cual inhibe la síntesis del DNA vírico. Para ejercer su efecto, el aciclovir debe ser fosforilado intracelularmente, lo que se consigue mediante una timidina-kinasa vírica que lo transforma en monofosfato. Seguidamente, este monofosfato es convertido a difosfato mediante una guanilato kinasa celular y finalmente a trifosfato por medio de varias enzimas celulares. Una vez sintetizado el trifosfato de aciclovir, este inhibe selectivamente la ADN-polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina trifosfato. La inhibición de la síntesis del ADN vírico solo tiene lugar en las células infectadas, mientras que la síntesis del ADN en las células normales no es afectada. La inhibición de la síntesis del ADN viral impide la replicación del virus. El aciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zóster. Farmacocinética: El valaciclovir se administra por vía oral y es rápidamente absorbido, sin ser afectado por la presencia de alimentos en el estómago. En voluntarios sanos, la biodisponibilidad del valaciclovir es de 3.5 a 5 veces mayor. La biodisponibilidad del aciclovir liberado del valaciclovir es del 54 %, en comparación con solo el 15 %, cuando se administra el aciclovir como tal. La administración de dosis repetidas de valaciclovir no reduce las concentraciones plasmáticas del aciclovir, si bien las concentraciones máximas de este y el AUC no son proporcionales a las dosis. El valaciclovir administrado en dosis de 1 a 4 g, 4 veces al día, proporciona unas concentraciones plasmáticas de aciclovir similares a las que producen 5-10 mg/kg de aciclovir intravenoso, cada 8 horas. El valaciclovir se une en un 15 % a las proteínas del plasma. El valaciclovir es transformado a aciclovir más valina mediante un metabolismo de primer paso y un metabolismo hepático. A su vez, el aciclovir experimenta una metabolización parcial por medio de la aldehído oxidasa, alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa, produciendo metabolitos inactivos. Las enzimas de los microsomas hepáticos no intervienen en el metabolismo del valaciclovir o del aciclovir. Las concentraciones plasmáticas de valaciclovir son generalmente bajas y a las 3 horas son prácticamente indetectables. El aciclovir generado se elimina principalmente a través de los riñones. En los pacientes con la función renal normal, la vida media de eliminación plasmática del aciclovir es de, aproximadamente, 3 horas. En los pacientes con enfermedad renal terminal, la vida media del aciclovir aumenta hasta las 14 horas. Durante la hemodiálisis, la vida media del aciclovir es de unas 4 horas, eliminando del procedimiento, aproximadamente, el tercio del aciclovir en cada sesión. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina reducido requieren una reducción de la dosis.