Galanvitae® se fabrica en Europa según las buenas prácticas de fabricación (GMP) y presenta estudios de bioequivalencia realizados bajo directrices de la EMA. Galanvitae® es un inhibidor reversible y competitivo de la acetilcolinesterasa indicado para el tratamiento sintomático de la demencia de tipo alzhéimer leve o moderada. Con Galanvitae®, estos pacientes pueden conseguir un aumento de la actividad del sistema colinérgico asociado a una mejora de la función cognitiva.
La galantamina, alcaloide terciario, es un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Además, la galantamina mejora la actividad intrínseca de la acetilcolina en los receptores nicotínicos, probablemente a través de la unión a un sitio alostérico del receptor. Aunque el mecanismo preciso de la acción de la galantamina es desconocido, se cree que su efecto terapéutico se debe a la mejora de la función colinérgica.
Galanvitae® está indicado en el tratamiento sintomático de la demencia de tipo alzhéimer leve o moderada. La galantamina se administra vía oral.
Dosis inicial: La dosis inicial recomendada es de 8 mg/día durante 4 semanas. Dosis de mantenimiento: La tolerancia y la dosificación de galantamina deben reevaluarse de forma regular, preferiblemente a los 3 meses de iniciar el tratamiento. El tratamiento de mantenimiento podrá continuarse mientras exista un beneficio terapéutico favorable y el paciente tolere el tratamiento con galantamina. La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día y los pacientes deben mantenerse con 16 mg/día durante al menos 4 semanas. El aumento a la dosis de mantenimiento de 24 mg/día debe hacerse de forma individualizada tras una adecuada valoración incluyendo la evaluación del beneficio clínico y la tolerabilidad. En los pacientes que no muestren un aumento de la respuesta o no toleren la dosis de 24mg/día, debe considerarse una reducción a la dosis de 16 mg/día. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal y hepática: En pacientes con insuficiencia hepática o renal de moderada a grave se puede producir una elevación de los niveles plasmáticos de galantamina. En pacientes con un deterioro moderado de la función hepática, se recomienda comenzar la administración con 8 mg en días alternos, tomado preferentemente por la mañana, durante 1 semana. A continuación, se debe seguir con 8 mg 1 vez al día durante 4 semanas. Estos pacientes nunca deben superar los 16 mg. En pacientes con insuficiencia hepática grave, está contraindicado el uso de galantamina y en pacientes con insuficiencia hepática leve no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml/min), está contraindicado el uso de galantamina. Niños: No se recomienda el uso de galantamina en la población pediátrica. Tratamiento concomitante: En pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP2D6 y CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis.
El empleo de Galanvitae® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al hidrobromuro de galantamina o a alguno de los excipientes siguientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, etilcelulosa, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo (este último en la de 16 mg). Galanvitae® está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave e insuficiencia renal grave.
Los siguientes datos sobre las reacciones adversas con galantamina fueron obtenidos a partir de 7 ensayos clínicos controlados con placebo, doble-ciego (N=4457), 5 ensayos clínicos abiertos (N=1454), y las notificaciones espontáneas post-comercialización. Las reacciones adversas más frecuentes fueron: náuseas (25%) y vómitos (13%). En los casos en que la administración de galantamina produzca vómitos y náuseas, la prescripción de antieméticos y la administración de una ingesta adecuada de líquidos pueden ser útiles. Trastornos del sistema inmune: Poco frecuentes: hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: disminución del apetito, anorexia. Poco frecuentes: deshidratación. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: alucinaciones, depresión. Poco frecuentes: alucinaciones visuales, alucinaciones auditivas. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: síncope, mareos, temblor, cefalea, somnolencia, letargo. Poco frecuentes: parestesia, disgeusia, hipersomnia. Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: tinnitus. Trastornos cardíacos: Frecuentes: bradicardia. Poco frecuentes: extrasístoles supraventriculares, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, palpitaciones. Trastornos vasculares: Frecuentes: hipertensión. Poco frecuentes: hipotensión, rubor. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: vómitos, náuseas. Frecuentes: dolor abdominal, dolor de la parte alta del abdomen, diarrea, dispepsia, malestar de estómago, malestar abdominal. Poco frecuentes: náuseas. Trastornos hepatobiliares: Raras: hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: hiperhidrosis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: espasmos musculares. Poco frecuentes: debilidad muscular. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga, astenia, malestar. Exploraciones complementarias: Frecuentes: pérdida de peso. Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Frecuentes: caídas.
Embarazo y lactancia: No se disponen de datos clínicos sobre exposición de la galantamina durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se sabe si la galantamina se excreta por la leche materna ni se han realizado estudios en mujeres en período de lactancia. Por lo tanto, las mujeres tratadas con galantamina no deben amamantar a su hijos.
No se debe administrar galantamina junto a otros colinomiméticos (tales como ambenonio, donezepilo, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina o pilocarpina administrada. La galantamina tiene potencial para antagonizar el efecto de los medicamentos anticolinérgicos. El tratamiento con medicación anticolinérgica, como atropina, debe interrumpirse inmediatamente ya que existe un riesgo potencial de exacerbación de los efectos de la galantamina. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica con medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardíaca tales como digoxina, betabloqueantes, ciertos agentes bloqueadores de los canales de calcio y amiodarona. Se debe tener precaución con medicamentos que tienen potencial para causar torsades de pointes. En estos casos se debe considerar la realización de un ECG. Galantamina, como colinomimético, es probable que incremente la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia, especialmente en casos de deficiencia de pseudolcolinesterasa. Tomar con comida reduce la velocidad de absorción de la galantamina aunque no afecta al grado de absorción. Se recomienda tomar conjuntamente para evitar efectos secundarios colinérgicos.
Envase conteniendo 28 cápsulas con comprimidos de liberación prolongada.
Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta de galantamina es alta, 88.5 ± 5.4 %. Las cápsulas de liberación prolongada de galantamina son bioequivalentes con los comprimidos de liberación inmediata administrados 2 veces al día con respecto a AUC24h y Cmin. El valor de la Cmáx se alcanza después de 4.4 horas y es de alrededor de un 24% menor que la del comprimido. El alimento no tiene efecto significativo sobre el AUC de las cápsulas de liberación prolongada. La Cmáx aumentó alrededor de un 12% y el Tmáx aumentó cerca de 30 minutos al administrar la cápsula después de tomar alimento. Sin embargo, es improbable que estos cambios tengan relevancia clínica. La farmacocinética de la galantamina es proporcional a la dosis dentro del intervalo posológico estudiado de 8 a 24 mg 1 vez al día en grupos de edad de ancianos y jóvenes. La unión de la galantamina a proteínas séricas es baja, aproximadamente un 18%. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6 interviene en la formación de la O-desmetilgalantamina y el CYP3A4 interviene en la formación de la N-óxido-galantamina. Ninguno de los metabolitos activos se pudo detectar de forma no conjugada en plasma después de administraciones únicas. La concentración plasmática de galantamina desciende biexponencialmente, con una semivida terminal de alrededor de 8-10 horas en sujetos sanos. Datos procedentes de ensayos clínicos en pacientes indican que las concentraciones plasmáticas de galantamina en los pacientes con enfermedad de Alzheimer son de un 30% a un 40% más altas que en sujetos jóvenes sanos, principalmente debido a la edad avanzada y a la disminución de la función renal. La farmacocinética de la galantamina en los pacientes con enfermedad hepática leve fue comparable a la de los sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática moderada el AUC y la semivida de la galantamina presentaban un aumento aproximado del 30%. La interrupción brusca de galantamina no se ha asociado con un efecto rebote. Toxicidad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los datos convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinógeno, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
