BLOX AM 8/5

Composición

Acción

Indicaciones

Dosis

Contraindicaciones

Advertencias

Embarazo: No se deberá iniciar tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el embarazo. A menos que la continuidad del tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II se considere esencial, las pacientes que planeen quedar embarazadas deberán cambiar a otros tratamientos antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II deberá interrumpirse de inmediato y, si corresponde, deberá iniciarse un tratamiento alternativo. Insuficiencia hepática: La vida media del amlodipino es prolongada y los valores del AUC son mayores en pacientes con deterioro de la función hepática; no se establecieron recomendaciones de dosis. Por tanto, Blox AM deberá usarse con cuidado en estos pacientes. Blox AM está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Hipertensión renovascular: Existe un aumento del riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando a los pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón funcional, se los trata con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Insuficiencia renal: Al igual que con otros fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden preverse cambios en la función renal en pacientes susceptibles tratados con candesartán. Cuando candesartán se usa en pacientes hipertensos con insuficiencia renal, se recomienda control periódico de los niveles de potasio y creatinina. La experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave o terminal (CLCr < 15 ml/min) es limitada. En estos pacientes, candesartán deberá titularse cuidadosamente, con control riguroso de la presión arterial. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca deberá incluir evaluaciones periódicas de la función renal, en especial en pacientes ancianos mayores de 75 años, y en pacientes con deterioro de la función renal. Durante la titulación de la dosis de candesartán, se recomienda control de los niveles séricos de potasio y creatinina. Los ensayos clínicos en insuficiencia cardíaca no incluyeron pacientes con creatinina sérica >265 μmol/l (>3 mg/dl). Hemodiálisis: Durante la diálisis, la presión arterial puede ser particularmente sensible al bloqueo de los receptores AT₁, debido a la reducción del volumen plasmático y a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, candesartán deberá titularse cuidadosamente, con control riguroso de la presión arterial en pacientes en hemodiálisis. Trasplante renal: No se dispone de experiencia sobre la administración de candesartán en pacientes con un trasplante renal reciente. Hipovolemia intravascular: Puede ocurrir hipotensión sintomática, en especial después de la primera dosis, en pacientes con depleción de volumen o sodio, por ejemplo, debido a tratamiento diurético intenso, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Dichas condiciones deberán corregirse antes de la administración de candesartán. Si se produce hipotensión con Blox AM, se deberá colocar al paciente en posición supina y, si fuera necesario, administrarle una infusión intravenosa de solución salina normal. Se puede continuar con el tratamiento una vez estabilizada la presión arterial. Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS): Hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda). De esta manera, no se recomienda el bloqueo dual del RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren. Si el tratamiento de bloqueo dual se considera absolutamente necesario, solo deberá realizarse bajo la supervisión de un especialista y con supervisión rigurosa frecuente de la función renal, de los electrolitos y de la presión arterial. No se deberán usar inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II, simultáneamente, en pacientes con nefropatía diabética. Otras enfermedades con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida estenosis de las arterias renales), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema estuvo asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria, o rara vez insuficiencia renal aguda. Al igual que con cualquier medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiomiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Aldosteronismo primario: En general, los pacientes con aldosteronismo primario no responderán a los medicamentos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de candesartán. Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Angina inestable, infarto agudo de miocardio: No hay datos que respalden el uso de Blox AM en la angina inestable y durante o dentro del mes siguiente a un infarto de miocardio. Crisis hipertensiva: No se ha establecido la seguridad y eficacia del amlodipino en la crisis hipertensiva. Pacientes con insuficiencia cardíaca: Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán ser tratados con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase III y IV), la incidencia informada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo. Los antagonistas del calcio, incluido amlodipino, deberán usarse con cuidado en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y muerte. Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA en la insuficiencia cardíaca: El riesgo de reacciones adversas, en especial hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) puede aumentar cuando Blox AM se usa en combinación con un inhibidor de la ECA. No se recomienda la combinación triple de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y candesartán. El uso de estas combinaciones deberá realizarse bajo la supervisión de un especialista y con seguimiento riguroso y frecuente de la función renal, de los electrolitos y de la presión arterial. No se deberán usar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética. Hiperpotasemia: El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede causar hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser fatal en ancianos, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con diabetes, pacientes tratados simultáneamente con otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio y en pacientes con eventos intercurrentes. Antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina- aldosterona, se deberá evaluar la relación beneficio/riesgo. Los principales factores de riesgo de hiperpotasemia que deberán considerarse son: Diabetes mellitus; insuficiencia renal; edad (>70 años); combinación con uno o más medicamentos adicionales que afectan el sistema renina-angiotensina- aldosterona y suplementos de potasio; sustitutos de la sal que contienen potasio; diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroides (AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprima; eventos intercurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento de la condición renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las extremidades, rabdomiólisis, trauma extenso). En estos pacientes se deberán controlar cuidadosamente los niveles séricos de potasio. Anestesia y cirugía: En pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II, puede producirse hipotensión durante la anestesia y la cirugía debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy rara vez, la hipotensión puede ser tan grave como para justificar el uso de líquidos intravenosos y vasopresores. Precauciones de uso: Excipientes: Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp, no deberán tomar este medicamento.

Efectos Adversos

Precauciones

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: En relación con candesartán: No se recomienda el uso de ARAII durante el primer trimestre de embarazo. El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. Si bien no existen datos epidemiológicos controlados del riesgo con los ARAII, pueden existir riesgos similares para esta clase de medicamentos. A menos que la continuidad del tratamiento con ARAII se considere esencial, las pacientes que planeen quedar embarazadas deberán cambiar a otros tratamientos antihipertensivos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique embarazo, el tratamiento con ARAII deberá interrumpirse de inmediato y, si corresponde, deberá iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición al tratamiento con ARAII durante el segundo y tercer trimestre produce fetotoxicidad (deterioro de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en humanos. Si la exposición a los ARAII ocurriera a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda control ecográfico de la función renal y del cráneo. Los hijos de madres que hayan recibido ARAII deberán ser observados rigurosamente para detectar hipotensión. En relación con amlodipino: No se ha establecido la seguridad del amlodipino en el embarazo humano. En los estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva con dosis altas. El uso durante el embarazo solo se recomienda si no existe otra alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí conlleve mayor riesgo para la madre y el feto. Lactancia: En relación con candesartán: Debido a la falta de información disponible sobre el uso de candesartán durante la lactancia, no se recomienda su uso. Durante la lactancia se prefieren tratamientos alternativos con mejores perfiles de seguridad establecidos, en especial cuando se amamanta a un bebé recién nacido o prematuro. En relación con amlodipino: El amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. Se desconoce el efecto del amlodipino en los lactantes. Se debe tomar la decisión de continuar/suspender la lactancia o continuar/suspender el tratamiento con amlodipino, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio del tratamiento con amlodipino para la madre. Fertilidad: En relación con amlodipino: Se informaron cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con antagonistas de los canales de calcio. Los datos clínicos del efecto potencial del amlodipino sobre la fertilidad son insuficientes. En un estudio en ratas se hallaron efectos adversos sobre la fertilidad en machos. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: No se realizaron estudios de los efectos del candesartán sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria. Sin embargo, debería tenerse en cuenta que, ocasionalmente, pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento con candesartán. El amlodipino puede tener una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria. Si los pacientes tratados con amlodipino experimentan mareos, cefalea, cansancio o náuseas, la capacidad de reacción puede verse afectada. Se recomienda precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se observaron interacciones entre los dos componentes de esta combinación de dosis fijas en ensayos clínicos. Interacciones comunes de la combinación: No se realizaron estudios de interacción medicamentosa. Interacciones que deberán tenerse en cuenta con el uso concomitante: Otros medicamentos antihipertensivos: El uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor de Blox AM. Medicamentos con potencial hipotensor: En función de sus propiedades farmacológicas, se puede esperar que los siguientes medicamentos puedan potenciar los efectos hipotensores de todos los antihipertensivos, incluyendo Blox AM (por ejemplo, baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos). Además, el alcohol puede empeorar la hipotensión ortostática. Corticoides (vía sistémica): Reducción del efecto antihipertensivo. Interacciones relacionadas con candesartán: Los compuestos investigados en estudios de farmacocinética clínica incluyen hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales (es decir, etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipino y enalapril. No se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con estos medicamentos. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos (por ejemplo, heparina) que pueden aumentar los niveles de potasio. El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos (por ejemplo, heparina), puede aumentar los niveles de potasio. Se deberá controlar el potasio según corresponda. Litio: Se informaron aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. Un efecto similar puede ocurrir con los ARAII. No se recomienda el uso de candesartán con litio. Si la combinación fuera necesaria, se recomienda un control cuidadoso de los niveles séricos de litio. AINE: Cuando se administran ARAII simultáneamente con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (es decir, inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos), el efecto antihipertensivo puede atenuarse. Al igual que con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARAII y AINE puede provocar un aumento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal preexistente. La combinación deberá administrarse con precaución, sobre todo en ancianos. Se deberá hidratar adecuadamente a los pacientes y considerar el control de la función renal después de iniciado el tratamiento concomitante y de ahí en adelante en forma periódica. Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona: Los datos de los ensayos clínicos demostraron que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, está asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el RAAS. Interacciones relacionadas con amlodipino: Efectos de otros medicamentos sobre el amlodipino: Inhibidores de la CYP3A4: El uso concomitante de amlodipino e inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem), puede dar lugar a un aumento significativo de la exposición al amlodipino. La traducción clínica de estas variaciones PK puede ser más pronunciada en ancianos. Por lo tanto, puede requerirse seguimiento clínico y ajuste de la dosis. La claritromicina es un inhibidor de la CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en los pacientes que reciben claritromicina con amlodipino. Se recomienda observación rigurosa de los pacientes cuando amlodipino se coadministra con claritromicina. Inductores de la CYP3A4: No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o jugo de pomelo debido a que puede aumentar la biodisponibilidad en algunos pacientes y causar aumento de los efectos hipotensores. Con la coadministración de inductores conocidos de la CYP3A4, la concentración plasmática del amlodipino puede variar. Por lo tanto, se deberá controlar la presión arterial y considerar una regulación de la dosis durante o después de la medicación concomitante, particularmente con inductores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum). Dantroleno (infusión): En animales, se observaron fibrilación ventricular y colapso circulatorio fatales asociados con hiperpotasemia, después de la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la coadministración de antagonistas del calcio, como el amlodipino, en pacientes propensos a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna. Efectos del amlodipino sobre otros medicamentos: Los efectos hipotensores del amlodipino aumentan los efectos hipotensores de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas. Tacrolimus: Existe riesgo de aumento de los niveles de tacrolimus en sangre cuando se coadministra con amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, la administración de amlodipino en un paciente tratado con tacrolimus requiere seguimiento de los niveles de tacrolimus en sangre y ajuste de la dosis de tacrolimus cuando corresponda. Ciclosporina: No se realizaron estudios de interacciones medicamentosas con ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otras poblaciones, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos variables de las concentraciones valle (0-40 % en promedio) de ciclosporina. Se deberá considerar el seguimiento de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal, tratados con amlodipino, y reducir las dosis de ciclosporina según sea necesario. Simvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento del 77 % en la exposición a la simvastatina, en comparación con el uso de simvastatina sola. Limitar la dosis de simvastatina a 20 mg diarios en pacientes tratados con amlodipino. En estudios clínicos de interacción, el amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.

Sobredosificacion

La experiencia de sobredosis intencional en humanos es limitada. Síntomas: Los datos disponibles indican que una sobredosis importante de amlodipino podría causar vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado hipotensión sistémica marcada prolongada, incluso con shock, con desenlace fatal. En función de las consideraciones farmacológicas, la principal manifestación de una sobredosis de candesartán probablemente sea hipotensión sintomática y mareos. En informes de casos individuales de sobredosis (de hasta 672 mg de candesartán cilexetil), los pacientes se recuperaron sin complicaciones. Tratamiento: En caso de hipotensión sintomática, se deberá instituir tratamiento sintomático y control de los signos vitales. Se deberá colocar al paciente en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es suficiente, deberá aumentarse el volumen plasmático mediante la infusión de, por ejemplo, solución salina isotónica. Pueden administrarse simpaticomiméticos si las medidas antes mencionadas no son suficientes. Candesartán no se elimina por hemodiálisis. La hipotensión clínicamente significativa, causada por una sobredosis de amlodipino, requiere soporte cardiovascular activo que incluya control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, y atención al volumen de líquido circulante y al gasto urinario. Un vasoconstrictor puede ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos puede justificarse el lavado gástrico. En voluntarios sanos, se demostró que el uso de carbón hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino reduce la tasa de absorción del amlodipino. Debido a la alta unión a proteínas plasmáticas del amlodipino, es improbable que la diálisis sea beneficiosa.

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