Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto de 20 mg contiene: Lurasidona Clorhidrato, equivalente a 20 mg de Lurasidona. Los comprimidos recubiertos de 20 mg son de color blanco a blanquecino, redondos (6 mm de diámetro), biconvexos, grabados con una «L» en una cara y lisos en la otra. Excipientes c.s.: Manitol, Almidón de Maíz, Celulosa Microcristalina, Hipromelosa 2910 6 cps, Croscarmelosa Sódica, Dióxido de Silicio Coloidal Anhidro, Estearato de Magnesio, Dióxido de Titanio, Macrogol, Cera Carnauba.

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, antipsicóticos. Código ATC: N05AE05.

Esquizofrenia (DSM IV): Luridex está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes a partir de 13 años. Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar (DSM IV) en adultos: Monoterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con episodios de depresión mayor asociada al trastorno bipolar I (depresión bipolar). Asociado al litio o al valproato, para el tratamiento de pacientes adultos con episodios de depresión mayor asociada con el trastorno bipolar I (depresión bipolar).

Esquizofrenia: Adultos: La dosis inicial recomendada es de 40 mg de lurasidona clorhidrato 1 vez al día. No se requiere una titulación de la dosis inicial. Es efectivo en un rango de dosis de 40 a 160 mg 1 vez al día. El aumento de la dosis debe basarse en el criterio del médico y la respuesta clínica observada. La dosis diaria máxima no debe exceder los 160 mg. Adolescentes: La dosis inicial recomendada de Luridex es de 40 mg 1 vez al día. No es necesario ajustar la dosis inicial. La lurasidona ha demostrado ser eficaz en un rango posológico de 40 mg a 80 mg al día. La dosis máxima recomendada es de 80 mg/día. Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I: Adultos: La dosis inicial recomendada de Luridex^® es de 20 mg administrada 1 vez al día como monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o al valproato. No es necesario ajustar la dosis inicial. La lurasidona ha demostrado ser eficaz en un rango posológico de 20 mg a 120 mg al día en monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o al valproato. La dosis máxima recomendada en monoterapia o como tratamiento adjunto al litio o al valproato es de 120 mg/día. En un estudio en monoterapia, el rango de dosis más alto (80 a120 mg/día) no proporcionó una eficacia adicional, en promedio, en comparación con el rango de dosis más bajo (20 a 60 mg por día). Población adulta: La dosis inicial recomendada es de 40 mg de lurasidona clorhidrato 1 vez al día. No se requiere una titulación de la dosis inicial. Es efectivo en un rango de dosis de 40 a 160 mg 1 vez al día. El aumento de la dosis debe basarse en el criterio del médico y la respuesta clínica observada. La dosis diaria máxima no debe exceder los 160 mg. Los pacientes con dosis superiores a 120 mg de lurasidona clorhidrato 1 vez al día que suspendan su tratamiento durante más de 3 días deben reiniciar con 120 mg de lurasidona clorhidrato 1 vez al día y aumentar la dosis hasta su dosis óptima. Para todas las demás dosis, los pacientes pueden reiniciar su dosis anterior sin necesidad de aumentar la titulación. Población pediátrica: La dosis inicial recomendada es de 40 mg de lurasidona clorhidrato 1 vez al día. No se requiere una titulación de la dosis inicial. Es efectivo en un rango de dosis de 40 a 80 mg 1 vez al día. El aumento de la dosis debe basarse en el criterio del médico y la respuesta clínica observada. La dosis diaria máxima no debe exceder los 80 mg. En niños, la lurasidona clorhidrato debe ser prescrita por un experto en psiquiatría pediátrica. Ajuste de dosis por interacciones: Se recomienda una dosis inicial de 20 mg de lurasidona clorhidrato y la dosis máxima no debe exceder los 80 mg 1 vez al día en combinación con inhibidores moderados de CYP3A4. Puede ser necesario ajustar la dosis de lurasidona clorhidrato en combinación con inductores leves y moderados de CYP3A4. Cambio entre medicamentos antipsicóticos: Debido a los diferentes perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos entre los medicamentos antipsicóticos, se necesita la supervisión de un médico cuando se considera médicamente apropiado cambiar a otro producto antipsicótico. Personas de edad avanzada: Las recomendaciones de dosificación para pacientes de edad avanzada con función renal normal (CrCl ≥ 80 ml/min) son las mismas que para adultos con función renal normal. Sin embargo, debido a que los pacientes de edad avanzada pueden tener una función renal disminuida, es posible que se requieran ajustes de dosis de acuerdo con el estado de su función renal (ver Insuficiencia renal a continuación). Hay datos limitados disponibles en personas de edad avanzada tratadas con dosis más altas de lurasidona clorhidrato. No hay datos disponibles en personas de edad avanzada tratadas con 160 mg de lurasidona clorhidrato. Se debe tener precaución al tratar a pacientes ≥65 años con dosis más altas de lurasidona clorhidrato. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de lurasidona clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥ 30 y < 50 ml/min), grave (CrCL > 15 y < 30 ml/min) y pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) (CrCl < 15 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 20 mg de lurasidona clorhidrato y la dosis máxima no debe exceder los 80 mg 1 vez al día. La lurasidona no debe usarse en pacientes con ESRD a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales. Si se usa en la ESRD, se recomienda el control clínico. Deterioro hepático: No es necesario ajustar la dosis de lurasidona en pacientes con insuficiencia hepática leve. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B) y grave (Child-Pugh Clase C). La dosis inicial recomendada es de 20 mg de lurasidona clorhidrato. La dosis diaria máxima en pacientes con insuficiencia hepática moderada no debe exceder los 80 mg y en pacientes con insuficiencia hepática grave no debe exceder los 40 mg 1 vez al día. Método de administración: Los comprimidos recubiertos Luridex son para uso oral, para tomar 1 vez al día junto con una comida. Si se toma sin alimentos, se prevé que la exposición a la lurasidona será significativamente menor que cuando se toma con alimentos. Los comprimidos de Luridex deben tragarse enteros para enmascarar el sabor amargo. Los comprimidos de Luridex deben tomarse a la misma hora todos los días para ayudar al cumplimiento.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, voriconazol) e inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]).

Durante el tratamiento antipsicótico, la mejoría del estado clínico del paciente puede tardar entre unos días y algunas semanas. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante este período. Tendencia suicida: La aparición de comportamiento suicida es inherente a las enfermedades psicóticas y en algunos casos se ha notificado poco después del inicio o el cambio de la terapia antipsicótica. La supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo debe acompañar la terapia antipsicótica. Enfermedad de Parkinson: Si se prescriben a pacientes con enfermedad de Parkinson, los medicamentos antipsicóticos pueden exacerbar los síntomas de parkinsonismo subyacentes. Por lo tanto, los médicos deben sopesar los riesgos frente a los beneficios al prescribir lurasidona a pacientes con enfermedad de Parkinson. Síntomas extrapiramidales (EPS): Los medicamentos con propiedades antagonistas de los receptores de dopamina se han asociado con reacciones adversas extrapiramidales que incluyen rigidez, temblores, cara de máscara, distonías, babeo, postura caída y marcha anormal. En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes adultos con esquizofrenia hubo una mayor incidencia de SEP después del tratamiento con lurasidona en comparación con el placebo. Discinesia tardía: Los medicamentos con propiedades antagonistas de los receptores de dopamina se han asociado con la inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos, predominantemente de la lengua y/o la cara. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la interrupción de todos los antipsicóticos, incluida la lurasidona. Trastornos cardiovasculares/prolongación del intervalo QT: Se debe tener precaución cuando se prescribe lurasidona a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, hipopotasemia y en uso concomitante con otros medicamentos que se cree que prolongan el intervalo QT. Convulsiones: La lurasidona se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que potencialmente reduzcan el umbral convulsivo. Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Se ha informado que ocurre con lurasidona el síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y niveles elevados de creatina fosfoquinasa sérica. Los signos adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En este caso, se debe suspender la lurasidona. Pacientes ancianos con demencia: La lurasidona no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. Mortalidad global: En un metaanálisis de 17 ensayos clínicos controlados, los pacientes de edad avanzada con demencia tratados con otros antipsicóticos atípicos, incluidos risperidona, aripiprazol, olanzapina y quetiapina, tenían un mayor riesgo de mortalidad en comparación con el placebo. Accidente cerebrovascular: Se ha observado un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de reacciones adversas cerebrovasculares en ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos, incluidos risperidona, aripiprazol y olanzapina. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La lurasidona se debe utilizar con precaución en pacientes de edad avanzada con demencia que presenten factores de riesgo de accidente cerebrovascular. Tromboembolismo venoso: Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con lurasidona y se deben tomar medidas preventivas. Hiperprolactinemia: La lurasidona eleva los niveles de prolactina debido al antagonismo de los receptores de dopamina D2. Se debe asesorar a los pacientes sobre los signos y síntomas de prolactina elevada, como ginecomastia, galactorrea, amenorrea y disfunción eréctil. Se debe recomendar al paciente que busque atención médica si presenta algún signo o síntoma. Aumento de peso: Se ha observado aumento de peso con el uso de antipsicóticos atípicos. Se recomienda el control clínico del peso. Hiperglucemia: Casos raros de reacciones adversas relacionadas con la glucosa, por ejemplo, aumento de la glucosa en sangre, se han notificado en ensayos clínicos con lurasidona. Se recomienda un adecuado seguimiento clínico en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus. Hipotensión ortostática/síncope: La lurasidona puede causar hipotensión ortostática, quizás debido a su antagonismo del receptor adrenérgico α1. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales ortostáticos en pacientes vulnerables a la hipotensión. Interacción con jugo de pomelo: Se debe evitar el jugo de pomelo durante el tratamiento con lurasidona. Síndrome de serotonina: La administración concomitante de Luridex y otros agentes serotoninérgicos, como buprenorfina/opioides, inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos puede provocar el síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal. Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una cuidadosa observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, anomalías neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento dependiendo de la gravedad de los síntomas. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente «exento de sodio».

Resumen del perfil de seguridad: La seguridad de la lurasidona ha sido evaluada a dosis de 20 a 160 mg en estudios clínicos en pacientes con esquizofrenia tratados durante hasta 52 semanas y en el entorno posterior a la comercialización. Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentes (≥ 10 %) fueron acatisia y somnolencia, que se relacionan con la dosis hasta 120 mg diarios. Resumen tabulado de reacciones adversas: Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) basadas en datos agrupados se muestran por sistema, clase de órgano y término preferido y se enumeran en la Tabla 1, a continuación. La incidencia de reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos se tabula por categoría de frecuencia. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Ver Tabla Ver Tabla Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Se han notificado informes posteriores a la comercialización de casos clínicamente graves de piel y otras reacciones de hipersensibilidad en asociación con el tratamiento con lurasidona, incluidos algunos informes del síndrome de Stevens-Johnson. Eventos de interés para la clase: Síntomas extrapiramidales (EPS): En los estudios controlados con placebo a corto plazo en adultos, la incidencia de eventos notificados relacionados con los EPS, excluyendo la acatisia y la inquietud, fue del 13.5 % para los sujetos tratados con lurasidona frente al 5.8 % para los sujetos tratados con placebo. La incidencia de acatisia en los sujetos tratados con lurasidona fue del 12.9 % frente al 3.0 % en los sujetos tratados con placebo. En el estudio controlado con placebo a corto plazo en adolescentes, la incidencia de eventos notificados relacionados con SEP, excluida la acatisia, fue del 5.1 % en los sujetos tratados con lurasidona frente al 1.8 % en los sujetos tratados con placebo. La incidencia de acatisia en los sujetos tratados con lurasidona fue del 8.9 % frente al 1.8 % en los sujetos tratados con placebo. Distonía: Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, que a veces progresa a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir con dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor gravedad, mayor potencia y con dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes. Tromboembolismo venoso: Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de embolismo pulmonar y casos de trombosis venosa profunda con fármacos antipsicóticos. Es importante informar de las sospechas de reacciones adversas del medicamento después de su autorización. Permite el seguimiento continuado del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del Programa de Tarjeta Amarilla www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la Tarjeta Amarilla de MHRA en Google Play o Apple App Store.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No hay datos, o estos son limitados (menos de 300 resultados de embarazos), sobre el uso de lurasidona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto y el desarrollo posnatal. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. La lurasidona no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida la lurasidona) durante el tercer trimestre corren el riesgo de sufrir reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastornos de la alimentación. En consecuencia, los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente. Lactancia: La lurasidona se excretó en la leche de ratas durante la lactancia. No se sabe si la lurasidona o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Solo se debe considerar la lactancia en mujeres que reciben lurasidona si el beneficio potencial del tratamiento justifica el riesgo potencial para el niño. Fertilidad: Los estudios en animales han mostrado una serie de efectos sobre la fertilidad, principalmente relacionados con el aumento de la prolactina, que no se consideran relevantes para la reproducción humana. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de lurasidona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe advertir a los pacientes sobre el manejo de máquinas peligrosas, incluidos vehículos de motor y bicicletas, hasta que estén razonablemente seguros de que la lurasidona no les afecta negativamente. En cuanto a la seguridad vial, los adolescentes que no tengan la edad suficiente para conducir pueden, sin embargo, ir en bicicleta.

Interacciones farmacodinámicas: Dados los efectos primarios de la lurasidona sobre el sistema nervioso central, la lurasidona debe usarse con precaución en combinación con otros medicamentos de acción central y alcohol. Se recomienda precaución al prescribir lurasidona con medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, algunos otros antipsicóticos y algunos antipalúdicos (p. ej., mefloquina). Luridex debe utilizarse con precaución cuando se coadministre con otros agentes serotoninérgicos, como buprenorfina/opioides, inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de, una afección potencialmente mortal. Interacciones farmacocinéticas: No se ha evaluado la administración concomitante de lurasidona y jugo de pomelo. El jugo de pomelo inhibe el CYP3A4 y puede aumentar la concentración sérica de lurasidona. Se debe evitar el jugo de toronja durante el tratamiento con lurasidona. Posibilidad de que otros medicamentos afecten a la lurasidona: Tanto la lurasidona como su metabolito activo ID-14283 contribuyen al efecto farmacodinámico en los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. La lurasidona y su metabolito activo ID-14283 son metabolizados principalmente por CYP3A4. Inhibidores de CYP3A4: La lurasidona está contraindicada con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., boceprevir, claritromicina, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol). La coadministración de lurasidona con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, resultó en un aumento de 9 y 6 veces en la exposición de lurasidona y su metabolito activo ID-14283, respectivamente. Se esperaría que la coadministración de lurasidona con inductores leves (p. ej., armodafinilo, amprenavir, aprepitant, prednisona, rufinamida) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina) de CYP3A4 produzca una reducción de <2 veces en la exposición a lurasidona durante la coadministración-administración y hasta 2 semanas después de la suspensión de inductores leves o moderados de CYP3A4. La administración conjunta de lurasidona y posaconazol (inhibidor potente de CYP3A4) produjo un aumento de aproximadamente 4-5 veces en la exposición a lurasidona. Se observó un efecto persistente de posaconazol sobre la exposición a lurasidona hasta 2-3 semanas después de suspender la coadministración de posaconazol. La administración concomitante de lurasidona con medicamentos que inhiben moderadamente el CYP3A4 (p. ej., diltiazem, eritromicina, fluconazol verapamilo) puede aumentar la exposición a lurasidona. Se estima que los inhibidores moderados de CYP3A4 aumentan de 2 a 5 veces la exposición de los sustratos de CYP3A4. La coadministración de lurasidona con diltiazem (formulación de liberación lenta), un inhibidor moderado de CYP3A4, resultó en un aumento de 2.2 y 2.4 veces en la exposición de lurasidona e ID-14283 respectivamente. El uso de una formulación de liberación inmediata de diltiazem podría resultar en un mayor aumento en la exposición a lurasidona. Inductores de CYP3A4: La lurasidona está contraindicada con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]). La coadministración de lurasidona con rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, resultó en una disminución de 6 veces en la exposición de lurasidona. Se esperaría que la coadministración de lurasidona con inductores leves (por ej., armodafinilo, amprenavir, aprepitant, prednisona, rufinamida) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, etravirina, modafinilo, nafcilina) de CYP3A4 produzca una reducción de <2 veces en la exposición a lurasidona durante la coadministración-administración y hasta 2 semanas después de la suspensión de inductores leves o moderados de CYP3A4. Cuando la lurasidona se coadministra con inductores leves o moderados de CYP3A4, la eficacia de la lurasidona debe controlarse cuidadosamente y es posible que sea necesario ajustar la dosis. Transportistas: La lurasidona es un sustrato de P-gp y BCRP in vitro y la relevancia in vivo de esto no está clara. La coadministración de lurasidona con inhibidores de P-gp y BCRP puede aumentar la exposición a lurasidona. Potencial de lurasidona para afectar a otros medicamentos: La coadministración de lurasidona con midazolam, un sustrato sensible de CYP3A4, resultó en un aumento de < 1.5 veces en la exposición de midazolam. Se recomienda el control cuando se coadministran lurasidona y sustratos de CYP3A4 que se sabe que tienen un índice terapéutico estrecho (por ej., astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil o alcaloides ergotamínicos [ergotamina, dihidroergotamina]). La coadministración de lurasidona con digoxina (un sustrato de la gp-P) no aumentó la exposición a la digoxina y solo aumentó ligeramente la C_máx (1.3 veces) y, por lo tanto, se considera que la lurasidona se puede coadministrar con digoxina. La lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de salida P-gp y no se puede excluir la relevancia clínica de la inhibición de la P-gp intestinal. La administración concomitante del sustrato de la gp-P, dabigatrán etexilato, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de dabigatrán. La lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de salida BCRP y no se puede excluir la relevancia clínica de la inhibición intestinal de BCRP. La administración concomitante de sustratos de BCRP puede provocar aumentos en las concentraciones plasmáticas de estos sustratos. La coadministración de lurasidona con litio indicó que el litio tuvo efectos clínicamente insignificantes sobre la farmacocinética de lurasidona, por lo que no se requiere un ajuste de dosis de lurasidona cuando se coadministra con litio. La lurasidona no afecta las concentraciones de litio. Un estudio clínico de interacción farmacológica que investigó el efecto de la coadministración de lurasidona en pacientes que tomaban anticonceptivos orales combinados, incluidos norgestimato y etinilestradiol, indicó que lurasidona no tuvo efectos clínica o estadísticamente significativos sobre la farmacocinética del anticonceptivo o los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Por lo tanto, la lurasidona se puede coadministrar con anticonceptivos orales.

Manejo de sobredosis: No existe un antídoto específico para la lurasidona, por lo tanto, se deben instituir las medidas de apoyo adecuadas y se debe continuar con una estrecha supervisión y control médico hasta que el paciente se recupere. La monitorización cardiovascular debe comenzar de inmediato, incluida la monitorización electrocardiográfica continua de posibles arritmias. Si se administra una terapia antiarrítmica, la disopiramida, la procainamida y la quinidina conllevan un riesgo teórico de efectos de prolongación del intervalo QT cuando se administran en pacientes con una sobredosis aguda de lurasidona. Del mismo modo, las propiedades de bloqueo alfa del bretilio podrían sumarse a las de la lurasidona, lo que daría lugar a una hipotensión problemática. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con las medidas adecuadas. No se debe usar adrenalina ni dopamina, ni otros simpaticomiméticos con actividad agonista beta, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto del bloqueo alfa inducido por lurasidona. En caso de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos. Debe considerarse el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. La posibilidad de obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con emesis inducida.

Las cajas contienen 30 comprimidos en estuche de cartulina, sellado, que contiene blísteres ALU/ALU, debidamente rotulados, más el folleto de información al paciente. Es posible que se comercialicen otros tamaños de envase. Precauciones especiales de eliminación: Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Mecanismo de acción: La lurasidona es un agente bloqueador selectivo de los efectos de la dopamina y la monoamina. La lurasidona se une fuertemente a los receptores dopaminérgicos D2- y serotoninérgicos 5-HT2A y 5-HT7- con una alta afinidad de unión de 0.994, 0.47 y 0.495 nM, respectivamente. También bloquea los receptores adrenérgicos α2c y los receptores adrenérgicos α2a con una afinidad de unión de 10.8 y 40.7 nM respectivamente. La lurasidona también muestra un agonismo parcial en el receptor 5HT-1A con una afinidad de unión de 6.38 nM. La lurasidona no se une a los receptores histaminérgicos o muscarínicos. El mecanismo de acción del metabolito activo menor de lurasidona ID-14283 es similar al de la lurasidona. Dosis de lurasidona que oscilaron entre 9 y 80 mg administradas a sujetos sanos produjeron una reducción dependiente de la dosis en la unión de 11C-racloprida, un ligando del receptor D2/D3, en el caudado, el putamen y el cuerpo estriado ventral detectado por tomografía por emisión de positrones. Efectos farmacodinámicos: En los principales estudios de eficacia clínica, la lurasidona se administró en dosis de 40-160 mg de lurasidona. Eficacia clínica: La eficacia de lurasidona en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en 5 ensayos multicéntricos, controlados con placebo, doble ciego, de 6 semanas en sujetos que cumplían con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Enfermedades Mentales (DSM-IV) para la esquizofrenia. Las dosis de lurasidona, que variaron entre los 5 ensayos, oscilaron entre 40 y 160 mg de lurasidona 1 vez al día. En los ensayos a corto plazo, el criterio principal de valoración de la eficacia se definió como el cambio medio desde el inicio hasta la semana 6 en las puntuaciones totales de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), un inventario validado de elementos múltiples compuesto por 5 factores para evaluar síntomas positivos, negativos síntomas, pensamientos desorganizados, hostilidad/excitación descontrolada y ansiedad/depresión. La lurasidona demostró una eficacia superior en comparación con el placebo en los estudios de fase 3 (consulte la Tabla 2). La lurasidona mostró una separación significativa del placebo desde el día 4. Además, la lurasidona fue superior al placebo en la escala de Severidad de la Impresión Clínica Global (CGI-S) del criterio de valoración secundario predefinido. La eficacia también se confirmó en un análisis secundario de la respuesta al tratamiento (definida como una disminución de ≥ 30 % desde el inicio en la puntuación total de la PANSS). Ver Tabla En los estudios a corto plazo, no se observó una correlación consistente dosis-respuesta. La eficacia de mantenimiento a largo plazo de lurasidona (40 a 160 mg de lurasidona 1 vez al día) se demostró en un ensayo de no inferioridad de 12 meses con quetiapina de liberación prolongada (200 a 800 mg 1 vez al día). La lurasidona no fue inferior a la quetiapina de liberación prolongada en el tiempo hasta la recaída de la esquizofrenia. La lurasidona tuvo un pequeño aumento desde el inicio hasta el mes 12 en el peso corporal y el índice de masa corporal (Media [SD]: 0.73 (3.36) kg y 0.28 (1.17) kg/m², respectivamente) en comparación con quetiapina de liberación prolongada (1.23 [4.56] kg y 0.45 [1.63] kg/m², respectivamente). En general, la lurasidona tuvo un efecto insignificante sobre el peso y otros parámetros metabólicos, incluidos el colesterol total, los triglicéridos y los niveles de glucosa. En un estudio de seguridad a largo plazo, se trató a pacientes clínicamente estables con 40 a 120 mg de lurasidona o 2 a 6 mg de risperidona. En ese estudio, la tasa de recaída durante un período de 12 meses fue del 20 % para lurasidona y del 16 % para risperidona. Esta diferencia se acercó a la significación estadística, pero no la alcanzó. En un ensayo a largo plazo diseñado para evaluar el mantenimiento del efecto, la lurasidona fue más eficaz que el placebo para mantener el control de los síntomas y retrasar la recaída de la esquizofrenia. Después de haber sido tratados por un episodio agudo y estabilizados durante un mínimo de 12 semanas con lurasidona, los pacientes fueron aleatorizados de forma doble ciego para continuar con lurasidona o con placebo hasta que experimentaran una recaída en los síntomas de esquizofrenia. En el análisis primario del tiempo hasta la recaída en el que los pacientes que se retiraron sin recaída fueron censurados en el momento de la retirada, los pacientes con lurasidona mostraron un tiempo significativamente más largo hasta la recaída en comparación con los pacientes con placebo (p=0.039). Las estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad de recaída en la semana 28 fueron del 42.2 % para lurasidona y del 51.2 % para placebo. La probabilidad de interrupción por todas las causas en la semana 28 fue del 58.2 % para lurasidona y del 69.9 % para placebo (p=0.072). Población pediátrica: Esquizofrenia: La eficacia de Luridex se estableció en un estudio de 6 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de adolescentes (13 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para la esquizofrenia (N=326). Los pacientes fueron aleatorizados a una de 2 dosis fijas de Luridex (40 o 80 mg/día) o placebo. El instrumento de calificación principal utilizado para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos fue la PANSS. El instrumento secundario clave fue el CGI-S. Para ambos grupos de dosis, Luridex fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones de PANSS y CGI-S en la semana 6. En promedio, la dosis de 80 mg/día no proporcionó beneficios adicionales en comparación con la dosis de 40 mg/día. Los resultados principales de eficacia se proporcionan en la Tabla 4. Ver Tabla Se diseñó un estudio de extensión de 104 semanas (Estudio D1050302) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de lurasidona en dosis flexibles (20, 40, 55.5 o 80 mg/día) en sujetos pediátricos que completaron un tratamiento de 6 semanas; período de tratamiento en 3 estudios anteriores de diversas indicaciones. A continuación, solo se presentan los resultados de 271 sujetos con esquizofrenia que se inscribieron en el Estudio D1050301. De estos, 186 sujetos (68.6 %) completaron las 52 semanas y 156 (57.6 %) completaron las 104 semanas de dosificación flexible con 20 a 80 mg/día de lurasidona. Para los sujetos que continuaron desde D1050301, la media (IC del 95 %) en la puntuación total de PANSS de media de referencia DB fue -26.5 (-28.5-24.5) en la semana 28 LOCF, -28.2 (-30.2, -26.2) en la semana 52 LOCF y -29.5 (-31.8, -27.3) en la semana 104 LOCF/punto final post-OL, y el cambio medio (IC del 95 %) desde el valor inicial de OL fue -9.2 (-11.1, -7.2) en la semana 28 LOCF, -10.8 (-13.0, -8.7) en la LOCF de la semana 52 y -12.2 (-14.5, -9.8) en la LOCF de la semana 104/punto final post-OL, respectivamente. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La lurasidona alcanza las concentraciones séricas máximas en aproximadamente 1 a 3 horas. En un estudio del efecto de los alimentos, la C_máx y el AUC medias de lurasidona aumentaron aproximadamente 2-3 veces y 1.5-2 veces, respectivamente, cuando se administró con alimentos en comparación con los niveles observados en ayunas. Distribución: Tras la administración de 40 mg de lurasidona, el volumen de distribución aparente aproximado medio fue de 6000 l. La lurasidona se une en gran medida (~99 %) a las proteínas séricas. Biotransformación: La lurasidona se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Las principales vías de biotransformación son la N-desalquilación oxidativa, la hidroxilación del anillo de norbornano y la S-oxidación. La lurasidona se metaboliza en 2 metabolitos activos (ID-14283 e ID-14326) y 2 metabolitos no activos (ID-20219 e ID-20220). La lurasidona y sus metabolitos ID-14283, ID-14326, ID-20219 e ID-20220 corresponden a aproximadamente el 11.4, 4.1, 0.4, 24 y 11 %, respectivamente, de la radiactividad sérica, respectivamente. CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo del metabolito activo ID-14283. Tanto la lurasidona como su metabolito activo ID-14283 contribuyen al efecto farmacodinámico en los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. Según estudios in vitro, la lurasidona no es un sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. In vitro, la lurasidona no demostró inhibición directa o débil (directa o dependiente del tiempo) (IC50>5.9 μM) de las enzimas citocromo P450 (CYP)1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4. Con base en estos datos, no se espera que la lurasidona afecte la farmacocinética de medicamentos que son sustratos de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. Para la administración de medicamentos que son sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho. La lurasidona es un sustrato in vitro de los transportadores de salida P-gp y BCRP. La lurasidona no está sujeta al transporte de captación activa por parte de OATP1B1 u OATP1B3. La lurasidona es un inhibidor de P-gp, BCRP y OCT1 in vitro. No se espera que la lurasidona tenga un potencial inhibitorio clínicamente relevante sobre los transportadores OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K o BSEP según los datos in vitro. Eliminación: Tras la administración de lurasidona, la semivida de eliminación fue de 20-40 horas. Tras la administración oral de una dosis radiomarcada, aproximadamente el 67 % de la dosis se recuperó en las heces y el 19 % en la orina. La orina se compone principalmente de una serie de metabolitos con excreción renal mínima del compuesto original. Linealidad/no linealidad: La farmacocinética de la lurasidona es proporcional a la dosis dentro de un rango de dosis diaria total de 20 mg a 160 mg. Las concentraciones de estado estacionario de lurasidona se alcanzan dentro de los 7 días posteriores al inicio de lurasidona. Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Personas de edad avanzada: Se han recopilado datos limitados en sujetos sanos ≥ 65 años. De los datos recopilados, se obtuvo una exposición similar en comparación con sujetos < 65 años. Sin embargo, se puede esperar un aumento en la exposición en sujetos de edad avanzada para pacientes con insuficiencia renal o hepática. Deterioro hepático: Las concentraciones séricas de lurasidona aumentan en sujetos sanos con insuficiencia hepática Child-Pugh Clase A, B y C con una exposición aumentada de 1.5, 1.7 y 3 veces, respectivamente. Insuficiencia renal: Las concentraciones séricas de lurasidona aumentan en sujetos sanos con insuficiencia renal leve, moderada y grave con una exposición aumentada de 1.5, 1.9 y 2.0 veces, respectivamente. No se han investigado sujetos con ESRD (CrCl<15 ml/min). Género: No hubo diferencias clínicamente relevantes entre sexos en la farmacocinética de lurasidona en un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con esquizofrenia. Carrera: No hubo diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de lurasidona en un análisis farmacocinético poblacional en pacientes con esquizofrenia. Se observó que los sujetos asiáticos tenían una exposición 1.5 veces mayor a la lurasidona en comparación con los sujetos caucásicos. Fumar: Según estudios in vitro que utilizan enzimas hepáticas humanas, la lurasidona no es un sustrato para CYP1A2; fumar, por lo tanto, no debe tener un efecto sobre la farmacocinética de lurasidona. Población pediátrica: La farmacocinética de lurasidona en pacientes pediátricos se evaluó en 47 niños de 6 a 12 años y 234 adolescentes de 13 a 17 años. La lurasidona se administró como clorhidrato de lurasidona en dosis diarias de 20, 40, 80, 120 mg (6-17 años) o 160 mg (solo 10-17 años) durante un máximo de 42 días. No hubo una correlación clara entre la exposición sérica obtenida y la edad o el peso corporal. La farmacocinética de lurasidona en pacientes pediátricos de 6 a 17 años fue generalmente comparable a la observada en adultos. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los hallazgos principales en los estudios de toxicidad de dosis repetidas de lurasidona fueron cambios endocrinos mediados centralmente como resultado de elevaciones de prolactina sérica en ratas, perros y monos. Los niveles altos de prolactina sérica en estudios de dosis repetidas a largo plazo en ratas hembra se asociaron con efectos en los huesos, las glándulas suprarrenales y los tejidos reproductivos. En un estudio a largo plazo de dosis repetidas en perros, los niveles altos de prolactina en suero se asociaron con efectos en los tejidos reproductivos masculinos y femeninos. En ratas, la lurasidona no tuvo efecto sobre la reproducción masculina y femenina a dosis orales de 150 y 0.1 mg/kg/día de lurasidona clorhidrato, respectivamente, ni sobre el desarrollo embrionario temprano a una dosis oral de 15 mg/kg/día de lurasidona clorhidrato. Un estudio de fertilidad en ratas hembra dio como resultado un ciclo estral prolongado y un retraso en la cópula con ≥1.5 mg/kg/día de clorhidrato de lurasidona, mientras que los índices de cópula y fertilidad, y el número de cuerpos lúteos, implantaciones y fetos vivos se redujeron con 150 mg/kg/día clorhidrato de lurasidona. Estos efectos se debieron a la hiperprolactinemia posterior al tratamiento con lurasidona, que afectó el ciclo estral y el comportamiento copulatorio, así como el mantenimiento del cuerpo lúteo de las ratas hembra, lo que resultó en una disminución de la implantación y del número de fetos vivos. Los efectos relacionados con la prolactina no se consideran relevantes para la reproducción humana. 1 dosis única de 10 mg/kg de lurasidona clorhidrato en ratas preñadas provocó exposición fetal. En un estudio de búsqueda de rango de dosis en ratas preñadas, 150 mg/kg/día de clorhidrato de lurasidona causaron retraso en el crecimiento fetal sin signos de teratogenicidad. La lurasidona no fue teratogénica en ratas o conejos a una exposición similar o inferior a la dosis máxima recomendada en humanos (160 mg de lurasidona). En el estudio definitivo de toxicidad en ratas jóvenes, no se observó un aumento de la sensibilidad de los animales jóvenes a los efectos relacionados con la lurasidona sobre el peso corporal, el consumo de alimentos y las observaciones clínicas, pero se observaron efectos similares a los de las ratas adultas (retrasos en el crecimiento y desarrollo e hiperprolactinemia). También se ha informado hiperactividad que fue evidente a ≥3 mg/kg/día durante el período posterior al tratamiento para otros antagonistas de los receptores D2. Se observaron pesos al nacer y pesos corporales/aumentos de peso corporal ligeramente más bajos durante el período posnatal en las crías de ratas jóvenes tratadas previamente con ≥30 mg/kg/día. Con el NOAEL de 3 mg/kg/día, las exposiciones de lurasidona y la mayoría de los metabolitos fueron inferiores a las alcanzadas con la dosis clínica recomendada en adolescentes de 13 años o más. La lurasidona se excretó en la leche de ratas durante la lactancia. La lurasidona no fue genotóxica en una batería de pruebas. Se observaron tumores en la glándula mamaria y/o en la glándula pituitaria en los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas y lo más probable es que se deban al aumento de los niveles de prolactina en la sangre. Estos hallazgos son comunes en roedores tratados con medicamentos antipsicóticos con actividad bloqueadora de dopamina D2 y se consideran específicos de roedores.

Vida útil: 24 meses. Precauciones especiales de conservación: Almacenar a no más de 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

No aplica.