Mercados del Sur S.A.

Ingredientes activos: 1 óvulo contiene: Tinidazol 300 mg, Tioconazol 200 mg, Lidocaína Clorhidrato 123.26 mg (equivalente a 100 mg de lidocaína). Forma farmacéutica: Óvulo. Óvulo liso de color amarillo blanquecino. Lista de excipientes: Grasa dura.

Está indicado en el tratamiento de la vulvovaginitis por Candida causada por Candida albicans, bacteriana vaginosis causada por Gardnerella vaginalis y bacterias anaeróbicas, vaginitis tricomonal causada por Trichomonas vaginalis e infecciones vaginales mixtas.

Frecuencia y duración de la administración: No lo use sin consultar a un médico. Si un médico no le indica lo contrario, el óvulo debe insertarse en lo alto de la vagina por la noche durante 3 días. No debe usar dosis doble. No se recomienda la administración de Gynomax XL en el período menstrual debido a la eficacia disminuida del producto o a la posibilidad de enfrentar algunas dificultades durante la administración. Método de administración: Solo para uso intravaginal. Gynomax XL debe aplicarse en posición acostada en lo alto de la vagina. No ingerir ni aplicar por otras vías. Información adicional sobre poblaciones especiales: Insuficiencia renal/hepática: Sin cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos (CrCL <22 ml/min.) para tinidazol en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con esa condición. El aclaramiento de tinidazol aumenta significativamente durante la hemodiálisis y el tiempo medio se reduce de 12 horas a 4.9 horas. Durante un procedimiento de diálisis de 6 horas, el 43 % del tinidazol disponible fue eliminado. Si se va a aplicar tinidazol antes de la hemodiálisis, se recomienda la administración de la mitad de la dosis de tinidazol después de la hemodiálisis. No hay datos sobre la farmacocinética del tinidazol en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis recomendada de tinidazol debe administrarse con cuidado en pacientes con falla hepática. La vida media de la lidocaína puede prolongarse 2 veces o más en pacientes con insuficiencia hepática. La falla renal no afecta la farmacocinética de la lidocaína, sin embargo, puede aumentar la acumulación de metabolitos. Los pacientes con insuficiencia hepática y/o renal que utilizarán Gynomax^® XL deben tener en cuenta estas características. Población pediátrica: No utilizar en niños menores de 12 años. Población geriátrica: Se administra la misma dosis que para adultos en ancianos mayores de 65 años.

Gynomax XL no debe usarse: En pacientes con hipersensibilidad conocida a los principios activos o sus derivados, durante el primer trimestre del embarazo, durante el período de lactancia, en pacientes con trastornos neurológicos orgánicos, en pacientes con cuadro actual o antecedentes de discrasia sanguínea.

Solo para uso intravaginal. No ingerir ni aplicar por otras vías. Como otras sustancias con estructura similar, el tinidazol no debe usarse en pacientes con cuadro o antecedentes de discrasia sanguínea. Puede desarrollarse leucopenia o neutropenia transitorias. En los estudios preclínicos y clínicos, no se observaron anomalías hematológicas persistentes. Se debe advertir a los pacientes que no tomen alcohol durante la terapia y durante los 3 días posteriores al final de un curso de tratamiento debido a la posibilidad de reacciones de tipo disulfiram. No debe usarse en personas vírgenes y jóvenes (niñas) que no son sexualmente maduras. Debe usarse con cuidado en pacientes con trastornos cardiovasculares. Los óvulos no deben usarse con diafragmas anticonceptivos y preservativos, ya que puede dañar la goma. La lidocaína puede provocar trastornos del ritmo cardíaco, dificultad para respirar, coma e incluso la muerte si se aplica especialmente en grandes superficies de piel y bajo oclusión. Gynomax XL no debe usarse con espermicida, duchas vaginales u otros productos. Las parejas sexuales con vaginitis tricomónica deben recibir tratamiento al mismo tiempo.

La frecuencia de los eventos adversos que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1000), muy raras (<1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de datos disponibles). Gynomax XL se tolera muy bien en el lugar de aplicación. Los efectos adversos relacionados con el uso sistémico de los ingredientes activos en Gynomax XL son enumerados a continuación, aunque no se informan en la administración vaginal. Dado que los niveles en sangre de tinidazol, tioconazol y lidocaína son menores en la administración intravaginal, estos efectos adversos se espera que se vean más raramente. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida: Leucopenia (transitoria), neutropenia (transitoria). Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: Reacciones alérgicas (en casos graves se puede observar un shock anafiláctico). Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Debilidad, fatiga, malestar, dolor de cabeza, mareos. Frecuencia no conocida: Ataxia, coma (raro), confusión (raro), depresión (raro), pérdida de sensibilidad, somnolencia, insomnio, alteraciones del sueño, ansiedad, psicosis, convulsiones, alteración del habla, agitación, aprensión, vértigo, neuropatía periférica, convulsiones, calambres, sobreexcitación, desorientación, euforia, alucinaciones, hiperestesia, hipoestesia, letargo. Trastornos cardíacos y vasculares: Frecuencia no conocida: Arritmia, bradicardia, espasmo arterial, colapso cardiovascular, aumento del umbral de desfibrilador, edema, rubor, bloqueo cardíaco, hipotensión, supresión del nódulo sinusal. Desórdenes gastrointestinales: Frecuentes: Sabor metálico/amargo, náuseas, anorexia, pérdida del apetito, flatulencia, dispepsia, calambres abdominales, trastorno epigástrico, vómitos, estreñimiento. Frecuencia no conocida: Dolor abdominal, diarrea, lengua cubierta (poco frecuente), estomatitis, decoloración de la lengua, xerostomía, colitis pseudomembranosa. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: Prurito, urticaria, edema angioneurótico, erupción cutánea. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Orina oscurecida. Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Frecuencia no conocida: Ardor local, disuria, edema, irritación local, prurito, flujo vaginal, dispareunia, nicturia, dolor vaginal.

Embarazo y lactancia: Recomendación general: La categoría de embarazo es C, por lo que no hay estudios satisfactorios en mujeres embarazadas, pero estudios en animales han demostrado un riesgo para el feto. Estos medicamentos deben ser administrados solamente si el posible beneficio deseado justifica el riesgo potencial en el feto. Mujeres potencialmente fértiles/control de la natalidad (anticoncepción): Dado que los efectos de los ingredientes activos de Gynomax XL sobre el crecimiento del feto y del recién nacido no son claramente conocidos, las mujeres que deben usar este producto deben evitar el embarazo con un adecuado método de control de natalidad. El embarazo: El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo y/o desarrollo embrionario/desarrollo fetal y/o parto y/o desarrollo posnatal. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. No hay datos suficientes sobre el uso de Gynomax XL en el primer trimestre. Por lo tanto, Gynomax XL no debe usarse en el primer trimestre. El uso durante los trimestres segundo y tercero debe ser evaluados por el médico de acuerdo con la relación beneficio/riesgo, y no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento, ya que el tinidazol aparece en la leche. La lactancia materna se puede reanudar 72 horas después de finalizado el tratamiento. No se sabe si el tioconazol se excreta en la leche. Se debe interrumpir la lactancia debido a que la mayoría de las drogas aparecen en la leche. No se sabe si la lidocaína se excreta por la leche. Se debe tener precaución cuando la lidocaína se administre a mujeres. Reproducción/fertilidad: En un estudio de fertilidad de 60 días, el tinidazol redujo la fertilidad y produjo histopatología testicular en ratas macho a un nivel de dosis de 600 mg/kg/día. Los efectos espermatogénicos resultaron en niveles de dosis de 300 y 600 mg/kg/día. El nivel de reacción adversa no observado para testicular y espermatogénico; los efectos fueron de 100 mg/kg/día. Este efecto es característico de los agentes de la clase 5-nitroimidazol. No se observó deterioro de la fertilidad en ratas macho cuando se administraron dosis de miconazol por vía oral de hasta 150 mg/kg/día. Sin embargo, hubo evidencia de pérdida previa a la implantación en ratas hembras a niveles de dosis oral superiores a 35 mg/kg/día. No hay evidencia de que la lidocaína tenga efectos nocivos sobre la fertilidad humana o animal. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se desconoce si Gynomax XL tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Debido a la absorción de tinidazol, se pueden observar las siguientes interacciones si se usa concomitantemente con las drogas a continuación: Acenocumarol, anisindión, dicumarol, fenindiona, fenprocumón, warfarina: Aumento en riesgo de hemorragia. Colestiramina: Disminución de la eficacia del tinidazol. Cimetidina: Aumento de la concentración plasmática de tinidazol. Ciclosporina: Aumento del nivel de ciclosporina. Disulfiram: Síntomas de toxicidad relacionados con el sistema nervioso central (síntomas psicóticos, confusión). Fluorouracilo: Aumento de la concentración plasmática de fluorouracilo, fluorouracilo potencia signos de intoxicación (granulocitopenia, anemia, trombocitopenia, estomatitis, vómitos). Fosfenitoína: Aumento del riesgo de toxicidad por fenitoína y/o disminución del nivel plasmático de tinidazol. Ketoconazol: Aumento de la concentración plasmática de tinidazol. Litio: Aumento de la concentración plasmática de litio y signos de toxicidad por litio (debilidad, temblor, polidipsia, confusión). Fenobarbital: Disminución de la concentración plasmática de tinidazol. Fenitoína: Mayor riesgo de toxicidad por fenitoína y/o disminución del nivel plasmático de tinidazol. Rifampicina: Disminución de la concentración plasmática de tinidazol. Tacrolimus: Aumento del nivel de tacrolimus. Inductores/inhibidores de CYP3A4: Disminución de la eficacia de tinidazol o aumento del riesgo de efectos adversos (inhibidores de CYP3A4 como cimetidina y ketoconazol pueden causar aumento de la semivida de eliminación de tinidazol, disminución del aclaramiento plasmático y aumento de concentración plasmática). Debido a la absorción de tioconazol, se pueden observar las siguientes interacciones si se usa concomitantemente con las drogas a continuación: Oxicodona: La administración simultánea de tinidazol y oxicodona puede aumentar la concentración plasmática de oxicodona y disminuir el aclaramiento de oxicodona debido a absorción de tioconazol. Debido a la absorción de lidocaína, se pueden observar las siguientes interacciones si se usa concomitantemente con las drogas a continuación: Propranolol: Disminución del aclaramiento plasmático de lidocaína. Cimetidina: Disminución del aclaramiento plasmático de lidocaína. Productos antiarrítmicos: Aumento de la toxicidad de la lidocaína. Fenitoína o barbitúricos: Disminución del nivel plasmático de lidocaína. Información adicional sobre poblaciones especiales: No se ha realizado ningún estudio de interacción en poblaciones especiales. Población pediátrica: No se ha realizado ningún estudio de interacción en población pediátrica.

Si se produce una ingestión accidental de grandes cantidades del producto, se pueden ver efectos sistémicos de acuerdo con los ingredientes activos, pero no se espera que cause síntomas potencialmente mortales cuando se aplica por vía vaginal. No existe un antídoto específico de tinidazol. Se aplica tratamiento sintomático y de apoyo. Se puede aplicar lavado gástrico. Se desconocen los efectos secundarios/adversos debidos a una sobredosis. Es poco probable que se produzca una sobredosis con la administración local debido a la insignificante dosis sistémica y el nivel de absorción de tioconazol. Cuando se administran tópicamente dosis muy altas de lidocaína, trastornos del ritmo cardíaco, dificultad en la respiración, se puede ver coma e incluso la muerte.

Tiras de envoltura de lámina dúplex de PVC/PE. Envase conteniendo 3 óvulos.

Propiedades farmacodinámicas: El tioconazol es un agente antifúngico sintético con una alta eficacia in vitro para levaduras y hongos (incluidos los dermatofitos). También es eficaz contra Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides spp. y algunas bacterias Gram (+) (incluidas Staphylococcus y Streptococcus spp.). En estudios clínicos, se ha encontrado que tioconazol es eficaz en el tratamiento de Candida albicans y otras especies de Candida (Torulopsis glabrata) y a infecciones vaginales causada por Trichomonas vaginalis. El tioconazol muestra su efecto al alterar la permeabilidad de la membrana celular de los hongos. Ergosterol es un componente esencial de la membrana celular de los hongos. El tioconazol inhibe la síntesis de ergosterol al interactuar con la 14α-desmetilasa, una enzima del citocromo P-450 que convierte lanosterol a ergosterol. La inhibición de la síntesis de ergosterol conduce a un aumento de permeabilidad y, por lo tanto, a la fuga de compuestos de fósforo intracelular y potasio a través de la membrana celular. El tinidazol es eficaz contra protozoos y bacterias anaeróbicas. Su actividad antiprotozoaria incluye Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. El tinidazol es eficaz contra Gardnerella vaginalis y la mayoría de bacterias anaeróbicas (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. y Veillonella spp.). El mecanismo de acción del tinidazol no se ha aclarado por completo. La reducción del grupo nitro está mediado por un sistema de ferredoxina y un potencial de reducción de oxidación bajo que es solo generado por bacterias anaeróbicas. Esta puede ser la razón por la que los anaerobios tienen una mayor captación de tinidazol que los aerobios, aunque el tinidazol puede penetrar las membranas celulares de ambos tipos de microorganismos. El proceso de reducción crea un mayor gradiente de difusión que mejora la captación de tinidazol y productos intermedios reactivos. La lidocaína es un anestésico local (tópico) de tipo amida. Estabiliza las membranas neuronales mediante inhibición de los flujos iónicos necesarios para la iniciación y conducción de impulsos, por lo que produce acción anestésica local. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Tinidazol: Aproximadamente el 10 % del tinidazol se absorbe después de la aplicación intravaginal. El nivel plasmático máximo medio se determinó en 1.0 μg/ml y el tiempo para alcanzar este nivel (t_máx) fue 8.7 horas después de la administración de óvulo vaginal que contiene 500 mg de tinidazol a 6 voluntarios sanos. Tioconazol: El tioconazol tiene una absorción sistémica insignificante después de la aplicación intravaginal. El pico medio de concentración plasmática tras la administración de 300 mg de pomada de tioconazol en dosis única para las mujeres con vulvovaginitis por Candida se encontró en 18 ng/ml. Lidocaína: La lidocaína se absorbe en cantidades muy bajas en la piel y las membranas mucosas erosionadas. Distribución: Tinidazol: El tinidazol casi se distribuye en todos los tejidos y fluidos corporales y atraviesa la barrera sangre-cerebro. El volumen de distribución es de 50 litros. La unión de tinidazol a proteínas plasmáticas es del 12 %. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Tioconazol: En muchos estudios clínicos, las concentraciones de tioconazol en el fluido vaginal después de la dosis única (300 mg), la aplicación intravaginal, fue suficiente para inhibir la producción de Candida albicans durante 2-3 días. No se sabe si el tioconazol se excreta en la leche materna. Lidocaína: La unión a proteínas plasmáticas es del 60 % al 80 %. Atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica por vía difusión pasiva y se distribuye al líquido cefalorraquídeo, tejidos con alta perfusión (riñón, hígado, corazón) y tejido graso. El volumen de distribución es de 0.8 a 1.3 l/kg. Biotransformación: Tinidazol: El tinidazol se metaboliza parcialmente por oxidación, hidroxilación y conjugación. El tinidazol es biotransformado principalmente por CYP3A4. Tioconazol: El principal metabolito del tioconazol es el conjugado glucurónido. El tioconazol no parece metabolizarse en el fluido vaginal, sin embargo, una parte del fármaco que se absorbe sistémicamente después de que se metaboliza la aplicación intravaginal. Se reporta que el metabolito se forma a partir de la N-glucuronidación del nitrógeno en el anillo de imidazol; otro es formado por O-destenilación del grupo clorotienilo, hidratación a un alcohol y glucuronidación. Lidocaína: Se metaboliza en el hígado. Los metabolitos activos son monoetilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX). Eliminación: Tinidazol: La vida media plasmática del tinidazol es de aproximadamente 12 a 14 horas. El tinidazol se excreta por el hígado y los riñones. El tinidazol se excreta principalmente sin cambios en la orina aproximadamente en un 20-25 % de la dosis administrada. Aproximadamente el 12 % del fármaco se excreta en las heces. Tioconazol: Después de la administración intravaginal, el fármaco absorbido generalmente se elimina del plasma en 72 horas. Tras la administración oral de tioconazol, el 25-27 % de la dosis se excreta en orina como metabolitos y el 59 % de la dosis se excreta en las heces principalmente como fármaco inalterado. Lidocaína: Después de la administración intravenosa, el 90 % de la dosis absorbida se excreta como metabolitos y menos del 10 % se excreta como fármaco inalterado en la orina. Linealidad/no linealidad: No hay datos disponibles. Datos preclínicos sobre seguridad: Los ingredientes activos de Gynomax XL, tioconazol, tinidazol y lidocaína son sustancias muy bien conocidas que se utilizan con regularidad y que se describen en las farmacopeas. No se han realizado estudios preclínicos de seguridad debido a que existen muchos estudios toxicológicos para estas sustancias.

Periodo de validez: 36 meses. Almacenar a temperatura ambiente por debajo de 25 °C.

No hay incompatibilidad conocida.