Mercados del Sur S.A.

Cada frasco contiene: 500 mg de Imipenem (como monohidrato) y 500 mg de Cilastatina (como sal sódica). Excipientes: c.s.p. 1 frasco, Bicarbonato de Sodio.

Polvo para infusión intravenosa.

Tienam (imipenem y cilastatina sódica, MSD) es un antibiótico beta-lactámico de amplio espectro, que se presenta para administración por infusión intravenosa. Tienam está constituido por 2 componentes: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos beta-lactámicos, las tienamicinas; y (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo de imipenem en el riñón y aumenta así considerablemente la concentración de imipenem intacto en el tracto urinario. Tienam contiene imipenem y cilastatina sódica en una relación ponderal 1:1. Las tienamicinas, clase de antibióticos a la que pertenece el imipenem, se caracterizan por un espectro de potente actividad bactericida más amplio que el de cualquier otro antibiótico estudiado. Microbiología: Tienam es un inhibidor potente de la síntesis de la pared celular de las bacterias y es bactericida contra un amplio espectro de patógenos: gram positivos y gram negativos, aerobios y anaerobios. Como las nuevas cefalosporinas y penicilinas más recientes, Tienam tiene un amplio espectro de actividad contra especies gram negativas; pero tiene la característica única de que conserva la elevada potencia contra especies gram positivas, previamente asociada sólo con antibióticos beta-lactámicos más antiguos de espectro reducido. El espectro de actividad de Tienam incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, un grupo heterogéneo de gérmenes patógenos problemáticos y comúnmente resistentes a otros antibióticos. Tienam es resistente a la degradación por las beta-lactamasas bacterianas, por lo que es activo contra un gran porcentaje de microorganismos como Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. y Enterobacter spp., que son inherentemente resistentes contra la mayor parte de los antibióticos beta-lactámicos. El espectro antibacteriano de Tienam es más amplio que el de cualquier otro antibiótico estudiado, e incluye prácticamente todos los gérmenes patógenos de importancia clínica. Tienam suele ser activo in vitro contra los siguientes microorganismos: Aeróbicos gramnegativos: Achromobacter spp; Acinetobacter spp. (antes mima-Herellea); Aeromonas hydrophila; Alcaligenes spp; Bordetella bronchicanis; Bordetella bronchiseptica; Bordetella pertussis; Brucella melitensis; Burkholderia pseudomallei (anteriormente Pseudomonas pseudomallei); Burkholderia stutzeri (anteriormente Pseudomonas stutzeri); Campylobacter spp; Capnocytophaga spp; Citrobacter spp; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri (anteriormente Citrobacter diversus); Eikenella corrodens; Enterobacter spp; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluyendo las cepas productoras de beta-lactamasa); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella spp; Morganella morganii (antes Proteus morganii); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa); Neisseria meningitidis; Pasteurella spp; Pasteurella multoacida; Plesiomonas shigelloides; Proteus spp; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp; Providencia alcalifaciens; Providencia rettgeri (antes Proteus rettgeri); Providencia stuartii; Pseudomonas spp; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas putida; Salmonella spp; Salmonella typhi; Serratia spp; Serratia proteamaculans (antes Serratia liquefaciens); Serratia marcescens; Shigella spp; Yersinia spp (antes Pasteurella). Yersinia enterocolitica; Yersinia pseudotuberculosis. Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia, antes Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Burkholderia cepacia (antes Pseudomonas cepacia) no son sensibles a Tienam. Aerobios gram positivos: Bacillus spp; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria monocytogenes; Nocardia spp; Pediococcus spp; Staphylococcus aureus (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa); Staphylococcus epidermidis (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus Gupo C; Streptococcus Grupo G; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Estreptococos del grupo viridans (incluyendo las cepas alfa y gamma hemolíticas); el Enterococcus faecium y los estafilococos resistentes a la meticilina no son sensibles a Tienam. Anaerobios gram negativos: Bacteroides spp; Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides uniformis; Bacteroides vulgatus; Bilophila wadsworthia; Fusobacterium spp; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium nucleatum; Porphyromonas asaccharolytica (antes Bacteroides asaccharolyticus); Prevotella bivia (antes Bacteroides bivius); Prevotella disiens (antes Bacteroides disiens); Prevotella intermedia (antes Bacteroides intermedius); Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Anaerobios grampositivos: Actinomyces spp; Bifidobacterium spp; Clostridium spp; Clostridium perfringens; Eubacterium spp; Lactobacillus spp; Mobiluncus spp; Estreptococos microaerofílicos; Peptococcus spp; Peptostreptococcus spp; Propionibacterium spp. (incluyendo P. acnes). Otros: Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium smegmatis. Las pruebas in vitro muestran que el imipenem actúa sinergéticamente con los antibióticos aminoglucosídicos contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Tratamiento: La actividad de Tienam contra un espectro excepcionalmente amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios, y como tratamiento inicial antes de identificar los gérmenes causantes. Tienam está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones por gérmenes sensibles a su acción: Infecciones intraabdominales; infecciones de las vías respiratorias inferiores; infecciones ginecológicas; septicemia; infecciones del tracto genitourinario; infecciones de huesos y articulaciones; infecciones de la piel y de los tejidos blandos; Endocarditis. Tienam está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. La mayor parte de esas infecciones mixtas son debidas a contaminación con flora fecal o proveniente de la vagina, la piel, o la boca. El anaerobio patógeno que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones mixtas es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas. Sin embargo, el Bacteroides fragilis es generalmente sensible a Tienam. Tienam ha demostrado su eficacia contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, gram positivas y gram negativas, resistentes a las cefalosporinas, incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. También respondieron al tratamiento con Tienam muchas infecciones causadas por gérmenes resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o a penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina). Tienam no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Profilaxis: Tienam también está indicado en la prevención de ciertas infecciones postoperatorias cuando hay o puede haber contaminación durante el procedimiento quirúrgico o cuando una infección post-operatoria podría ser especialmente grave.

Tienam está disponible para infusión intravenosa. Las dosificaciones recomendadas para Tienam representan la cantidad de imipenem que debe administrarse. El producto contiene la misma cantidad de cilastatina. La dosificación diaria total y la vía de administración de Tienam se debe determinar basándose en el tipo o la severidad de la infección, y se debe administrar en varias dosis iguales, tomando en consideración el grado de sensibilidad del o los patógenos, la función renal y el peso corporal. Infusión intravenosa: Tratamiento: Dosificación en pacientes adultos con función renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina > 70 ml/min/1.73 m²) y peso corporal ≥ 70 kg. La dosificación se debe disminuir en pacientes con depuración de creatinina ≤ 70 ml/min/1.73 m² (ver la Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en función del peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o severa. La mayoría de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1-2 g distribuidos en 3 ó 4 dosis al día. En infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g 2 veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de Tienam hasta un máximo de 4 g/día o de 50 mg/kg/día (la que resulte menor). Cada dosis de hasta 500 mg de Tienam debe ser administrada por infusión intravenosa en el transcurso de 20 a 30 minutos. Cada dosis mayor de 500 mg, debe ser infundida en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la velocidad de infusión. Ver Tabla Debido a la fuerte actividad antimicrobiana de Tienam, se recomienda que la dosificación total diaria no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor). Sin embargo, se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin pasar de 4 g al día a pacientes con fibrosis quística y función renal normal. Tienam ha sido empleado con éxito como monoterapia en pacientes inmunocomprometidos con cáncer, con infecciones comprobadas o sospechadas como la septicemia. Tratamiento: Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección. 2. Se debe seleccionar en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de depuración de creatinina del paciente. (Ver los tiempos de infusión en tratamiento: dosificación en adultos con función renal normal). Ver Tabla En pacientes con peso inferior a 70 kg se deben disminuir proporcionalmente las dosis administradas aún más. Cuando se emplean dosis de 500 mg en los pacientes con depuración de creatinina de 6 a 20 ml/min/1.73 m² puede aumentar el riesgo de convulsiones. Los pacientes con depuración de creatinina 5 ml/min/1.73 m² sólo deben recibir Tienam si van a ser sometidos a hemodiálisis en las 48 horas siguientes. Hemodiálisis: Para tratar con Tienam a pacientes con depuración de creatinina ≤ 5 ml/min/1.73 m² y que están bajo hemodiálisis, se deben usar las dosificaciones recomendadas para pacientes con depuración de creatinina de 6 a 20 ml/min/1.73 m² (ver Tratamiento: Dosificación en adultos con deterioro de la función renal). Tanto imipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A aquellos pacientes sometidos a este procedimiento, se les debe administrar Tienam luego de la hemodiálisis y en intervalos de 12 horas desde el fin de la hemodiálisis. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están en hemodiálisis, en especial a los que tienen alguna enfermedad subyacente del sistema nervioso central. Para los pacientes en hemodiálisis sólo se recomienda Tienam si el beneficio supera el riesgo potencial de convulsiones (ver Precauciones). Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de Tienam en pacientes en diálisis peritoneal. En pacientes de edad avanzada es posible que la medición del nitrógeno ureico o creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal. Se sugiere determinar la depuración de creatinina como guía para establecer la dosificación. Profilaxis: Dosificación en adultos: Para la profilaxis de infecciones postoperatorias en adultos, se deben administrar por vía I.V. 1000 mg de Tienam en la inducción con anestesia y otros 1000 mg 3 horas después. En cirugías de alto riesgo (p.ej., colorrectal) se pueden administrar otras 2 dosis de 500 mg, 8 y 16 horas después de la inducción con anestesia. No hay suficientes datos para recomendar una dosificación profiláctica en pacientes con depuración de creatinina 70 ml/min/1.73 m². Tratamiento: dosificación en niños (de 3 meses o mayores): Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes: Niños ≥ 40 kg: La misma dosificación que en los adultos. Niños y lactantes < 40 kg: 15 mg/kg cada 6 horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 g. No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de 3 meses o para pacientes pediátricos con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). Tienam no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado. Se puede usar Tienam en niños con sepsis, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis. Reconstitución de la solución I.V.: Tienam para administración intravenosa se presenta en forma de polvo estéril en frascos que contienen el equivalente de 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina. Tienam contiene bicarbonato de sodio como amortiguador, para proporcionar soluciones con pH de 6.5 a 8.5. No hay ningún cambio significativo del pH cuando las soluciones se preparan y se usan como se indica. Tienam 500 contiene 37.5 mg de sodio (1.6 mEq.). El polvo estéril de Tienam se debe reconstituir como está indicado en la Tabla 3. Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución clara. Las variaciones de color entre incoloro a amarillo no afectan la potencia del producto. Ver Tabla Reconstitución del vial de 20 ml: El contenido de los viales debe agitarse para formar una suspensión y transferirse a 100 ml de la solución para infusión adecuada. El procedimiento que se sugiere realizar es agregar aproximadamente 10 ml de la solución para infusión adecuada (consulte estabilidad, Tienam) al vial. Agite bien y transfiera la suspensión resultante al contenedor con la solución para infusión. Precaución: La suspensión no es para infusión directa. Repita el procedimiento con 10 ml adicionales de la solución para infusión, para asegurar que se está transfiriendo el contenido completo del vial a la solución para infusión. Se debe agitar la mezcla hasta obtener una solución transparente. Estabilidad, Tienam: Consérvese el polvo seco a temperatura ambiente, a no más de 25ºC. La Tabla 4 muestra los períodos de estabilidad de Tienam reconstituido con determinadas soluciones intravenosas y conservadas a temperatura ambiente o en refrigeración. Precaución: Tienam es químicamente incompatible con el lactato, por lo que no debe ser reconstituido con diluentes que lo contengan. Sin embargo, Tienam, sí puede ser administrado a través de un equipo de venoclisis con el que se esté administrando una solución de lactato. Tienam no debe ser mezclado ni añadido físicamente a otros antibióticos. Ver Tabla

Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.

Tienam es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados fue tan bien tolerado como la cefazolina, la cefalotina y la cefotaxima. Los efectos colaterales rara vez hacen necesario suspender el tratamiento, y generalmente son leves y pasajeros; los efectos adversos serios son raros. Los efectos adversos más comunes han sido las reacciones locales. Se han reportado los siguientes efectos secundarios durante estudios clínicos y en la experiencia post-comercialización. Reacciones locales: Eritema, dolor e induración local, tromboflebitis. Reacciónes alergicas de la piel: Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica tóxica (rara), dermatitis exfoliativa (rara), candidiasis, fiebre, incluyendo fiebre inducida por medicamentos y reacciones anafilácticas. Reacciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, manchas en los dientes y/o en la lengua. Como con prácticamente todos los demás antibióticos de amplio espectro, se han reportado casos de colitis pseudomembranosa. Hematológicos: Han sido reportados casos de eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, trombocitosis, disminución de la hemoglobina, pancitopenia y prolongación del tiempo de protrombina. Algunos pacientes pueden presentar una prueba de Coombs directa positiva. Función hepática: Aumentos de las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica; falla hepática (raramente), hepatitis (raramente) y hepatitis fulminante (muy raramente). Función renal: Oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raro). Es difícil determinar el papel de Tienam en las alteraciones de la función renal, debido a que generalmente esos pacientes han tenido factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal. Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno uréico en la sangre. Cambio de color de la orina. Es inofensivo y no se debe confundir con la hematuria. Neurológicos/psiquiatricos: Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, trastornos psíquicos incluyendo alucinaciones, estados confusionales, o convulsiones. Parestesias, encefalopatía. Organos de los sentidos: Disminución auditiva, disgeusia. Pacientes con granulocitopenia: La náusea y/o el vómito relacionados con el medicamento ocurren con más frecuencia en los pacientes con granulocitopenia tratados con Tienam que en los que no tienen granulocitopenia.

Generales: Existe cierta evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre Tienam y los otros antibióticos beta-lactámicos, penicilinas y cafalosporinas. Con la mayoría de los antibióticos beta-lactámicos han ocurrido reacciones graves (incluyendo anafilaxis). Antes de iniciar el tratamiento con Tienam, se debe investigar cuidadosamente si el paciente ha presentado anteriormente alguna reacción de hipersensibilidad a un antibiótico beta-lactámico. Si ocurre una reacción alérgica con Tienam, se debe suspender la administración y aplicar las medidas apropiadas. Reportes de casos en la literatura han demostrado que la coadministración de antibióticos carbapenémicos, incluido imipenem, a pacientes en tratamiento con ácido valproico o divalproex sódico causa una disminución de las concentraciones de ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden disminuir por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, lo que incrementaría el riesgo de presentar convulsiones intercurrentes. Aumentar la dosis de ácido valproico o de divalproex sódico podría no ser suficiente para compensar esta interacción. Por lo general, no se recomienda el uso concomitante de imipenem y ácido valproico/divalproex sódico. En pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con ácido valproico o divalproex sódico, se debe considerar la administración de antibacterianos distintos de los carbapenémicos para el tratamiento de infecciones. Si fuera necesario administrar Tienam, se deberá considerar la administración de terapia anticonvulsiva complementaria (consulte Interacciones con otros medicamentos o alimentos). Prácticamente con todos los antibióticos se han observado casos de colitis pseudomembranosa cuya severidad varía desde leve hasta amenazar la vida del paciente. Por lo tanto, los antibióticos se deben prescribir con precaución en personas con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, en particular colitis. Es importante considerar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes que presenten diarrea al usar un antibiótico. Aunque los estudios indican que una toxina producida por el Clostridium difficile es la causa primaria de la colitis asociada con el uso de antibióticos, también se deben considerar otras causas posibles. Uso durante el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Tienam en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar Tienam durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Madres en período de lactancia: Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se considera indispensable administrar Tienam a una madre lactante, la paciente debe dejar de amamantar. Uso pediátrico: No hay suficientes datos clínicos para recomendar el uso de Tienam en niños menores de tres meses o en pacientes pediátricos con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) (ver también Dosificación en niños). Sistema nervioso central: Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, estados confusionales o convulsiones, especialmente cuando se sobrepasaron las dosificaciones recomendadas basadas en la función renal y el peso corporal del paciente. Estos efectos han sido reportados más comúnmente en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (lesiones cerebrales o antecedentes convulsivos) y/o compromiso de la función renal, que puede ocasionar acumulación de los fármacos administrados. Por consiguiente, en esos casos es especialmente necesario seguir estrictamente las dosificaciones recomendadas (ver Posología). Se debe continuar el tratamiento anticonvulsivante en los pacientes con trastornos convulsivos. Si aparecen temblores focales, mioclonías o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente y administrarles anticonvulsivantes si ya no lo están recibiendo. Si persisten los síntomas neurológicos centrales, se debe disminuir la dosificación o suspender la administración de Tienam. Los pacientes con depuración de creatinina ≤ 5 ml/min/1.73 m² sólo deben recibir Tienam si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración. En los pacientes en hemodiálisis sólo se recomienda usar Tienam si el beneficio justifica el riesgo potencial de convulsiones.

Se han reportado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y Tienam. Estos 2 medicamentos no se deben usar al mismo tiempo, a menos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos. Ver también la sección sobre Estabilidad, en Posología. Reportes de casos en la literatura han demostrado que la coadministración de antibióticos carbapenémicos, incluido imipenem, a pacientes en tratamiento con ácido valproico o divalproex sódico causa una disminución de las concentraciones de ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico podrían disminuir por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, lo que incrementaría el riesgo de presentar convulsiones intercurrentes. Aunque se desconoce el mecanismo de esta interacción, los datos obtenidos en estudios in vitro y en animales sugieren que los antibióticos carbapenémicos podrían inhibir la hidrólisis del metabolito glucurónido del ácido valproico (VPA-g) a ácido valproico, lo que reduciría las concentraciones séricas del ácido valproico (consulte Precauciones).

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis de Tienam. Aunque imipenem y cilastatina sódica pueden eliminarse con hemodiálisis, se desconoce la utilidad de este procedimiento en caso de sobredosis.

Envase conteniendo 1 vial.

Almacene el polvo seco a temperatura ambiente, a no más de 25°C (ver Posología/Estabilidad de Tienam para información acerca del almacenamiento de Tienam reconstituido).

Ver Interacciones con otros medicamentos o alimentos y sección Posología /Estabilidad de Tienam.