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Efexor^® XR 37.5 mg: Cada cápsula contiene: Venlafaxina 37.5 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Etilcelulosa, Hipromelosa, Talco, Gelatina, Óxidos de Hierro Rojo, Negro y Amarillo, Dióxido de Titanio, Barniz Farmacéutico, Hidróxido de Amonio, Simeticona, N-butil Alcohol y Propilenglicol. Exfexor^® XR 75 mg: Cada cápsula contiene: Venlafaxina 75 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Etilcelulosa, Hipromelosa, Talco, Gelatina, Óxidos de Hierro Rojo y Amarillo, Dióxido de Titanio, Barniz Farmacéutico, Hidróxido de Amonio, Simeticona, n-butil Alcohol y Propilenglicol. Efexor^® XR 150 mg: Cada cápsula contiene: Venlafaxina 150 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Hipromelosa, Etilcelulosa, Óxido, de Hierro Rojo y Amarillo, Talco, Gelatina, Barniz Farmacéutico, Alcohol Deshidratado, Alcohol Isopropílico, Alcohol N-butílico, Propilenglicol, Hidróxido de Sodio, Povidona y Dióxido de Titanio.

Efexor XR está indicado para: El tratamiento de los diversos tipos de depresión, incluyendo depresión con ansiedad asociada. Tratamiento del trastorno o desorden de ansiedad generalizada. Prevención de la recaída de un episodio de depresión o prevención de la recurrencia de nuevos episodios depresivos. Desorden de ansiedad social (fobia social). Tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia: Efexor XR está indicado para el tratamiento de desorden de ansiedad social, también conocida como fobia, como se define en DSM-IV (300.23). El desorden de ansiedad social (DSM-IV) se caracteriza por un marcado y persistente temor de 1 o más situaciones sociales o de desempeño, en la cual la persona se expone a personas extrañas o a posibles escrutinios de otros. La exposición a la temida situación casi invariablemente provoca ansiedad, la cual puede alcanzar la intensidad de un ataque de pánico. La situación temida se evita o tolera con intensa ansiedad o angustia. La anulación, la perturbación anticipada o angustia por la situación(es) temida(s) interfiere significativamente con la rutina normal de la persona, el funcionamiento académico u ocupacional, o actividades sociales o familiares, o hay una marcada angustia sobre la fobia. Grados inferiores de ansiedad o timidez generalmente no requieren tratamiento farmacológico. La eficacia de Efexor XR en el tratamiento del desorden de ansiedad social fue establecida en 2 estudios a 12 semanas placebo controlados en pacientes ambulatorios con desorden de ansiedad social. La efectividad de Efexor XR en el tratamiento a largo plazo del desorden de ansiedad social, es decir para más de 12 semanas, no ha sido demostrada. El médico que elige el uso de Efexor XR para períodos extensos debe reevaluar periódicamente el beneficio a largo plazo de la droga para el paciente individual. Estudios clínicos: Desorden de ansiedad social (fobia social): La eficacia de Efexor XR cápsulas como tratamiento para el desorden de ansiedad social (también conocido como fobia) se estableció en 2 estudios a 12 semanas, multicéntrico, placebo controlado, dosis flexible, en pacientes adultos ambulatorios reunidos en el criterio DSM-OV para desorden de ansiedad social. Dos estudios a 12 semanas evaluando dosis de Efexor XR en un rango de 75-225 mg/día demostraron que Efexor XR fue significativamente más efectivo que el placebo para la escala total de Liebowitz Social Anxiety. El examen de subgrupo de la población estudiada no reveló ninguna diferencia de sensibilidad sobre la base de edad o género.

Efexor XR se debe administrar en 1 dosis única con alimentos ya sea en la mañana o en la tarde, apróximadamente a la misma hora cada día. Cada cápsula se debe tragar entera con líquido, no se debe dividir, moler, masticar o colocar en el agua, o bien puede abrirse la cápsula con cuidado, volcar el contenido de la cápsula en una cuchara e ingerirse de inmediato sin masticar, seguido de un vaso de agua para asegurar la completa deglución de los gránulos. Cuando se está discontinuando la terapia con venlafaxina, se recomienda una reducción gradual de la dosis. La disminución de la dosis sobre al menos un período de 2 semanas es recomendada si venlafaxina ha sido usada por más de 6 semanas. El período necesario para la disminución de la dosis puede depender de la dosis, la duración de la terapia y el paciente en forma individual. Tratamiento inicial: Depresión para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial de Efexor XR recomendada es de 75 mg/día, administrada en 1 dosis única. En los estudios clínicos en que se establece la eficacia de Efexor XR en pacientes ambulatorios moderadamente depresivos, la dosis inicial de venlafaxina fue 75 mg/día. Aunque la relación entre dosis y respuesta antidepresiva para Efexor XR no se ha explorado adecuadamente, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg/día se pueden beneficiar si la dosis se aumenta a un máximo de aproximadamente 225 mg/día. Los incrementos de la dosis deben ser en aumentos de hasta 75 mg/día, de acuerdo a la necesidad, y se debe hacer a intervalos no menores de 4 días, ya que los niveles plasmáticos en estado estable de venlafaxina y de su mayor metabolito se alcanzan en la mayoría de los pacientes en el día 4. En los estudios clínicos en que se establece la eficacia, se permitió una titulación ascendente en intervalos de 2 semanas o más: Las dosis promedio estuvieron alrededor de 140-180 mg/día. Se debe notar que, aunque la dosis máxima recomendada para los pacientes ambulatorios moderadamente depresivos es también de 225 mg/día para Efexor (la forma de liberación inmediata de venlafaxina), en un estudio del programa de desarrollo de ese producto, más pacientes hospitalizados severamente depresivos respondieron a una dosis promedio de 350 mg/día (rango de 150 a 375 mg/día). No se conoce si se necesitan o no dosis más altas de Efexor XR para los pacientes severamente depresivos; sin embargo, la experiencia con dosis más altas que 225 mg/día de Efexor XR es muy limitada. Tratamiento de mantención/continuación para la depresión: Usualmente, la dosis para la prevención de la recaída o para la prevención de la recurrencia de un nuevo episodio es similar a la usada durante el tratamiento inicial. Los pacientes deberían ser reevaluados regularmente con el fin de evaluar el beneficio de la terapia a largo plazo. Desorden de ansiedad generalizada: Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial de Efexor XR recomendada es de 75 mg/día, administrada en 1 dosis única. En los estudios clínicos en que se establece la eficacia de Efexor XR en pacientes ambulatorios con Desorden de Ansiedad Generalizada (GAD), la dosis inicial de venlafaxina fue 75 mg/día. Aunque la relación entre dosis y respuesta de efectividad en GAD no se ha establecido claramente en estudios de dosis fija, ciertos pacientes que no responden a la dosis inicial de 75 mg/día se pueden beneficiar si la dosis se aumenta a un máximo de aproximadamente 225 mg/día. Los incrementos de la dosis deben ser en aumentos de hasta 75 mg/día, de acuerdo a la necesidad, a intervalos de aproximadamente 2 semanas o más, pero nunca inferiores a 4 días. Trastorno de pánico: Se recomienda administrar dosis únicas iniciales de 37.5 mg/día de Efexor XR durante 7 días. En los estudios clínicos que establecieron la eficacia de Efexor XR en pacientes ambulatorios con trastorno de pánico, se administraron dosis iniciales de 37.5 mg/día durante 7 días, seguidas de dosis de 75 mg/día y posteriores aumentos semanales de 75 mg/día hasta 1 dosis máxima de 225 mg/día. Si bien en los estudios clínicos llevados a cabo con dosis fijas no se pudo establecer en forma clara una relación dosis-respuesta de la eficacia en pacientes con trastorno de pánico, es posible que en algunos pacientes que no respondan a la dosis de 75 mg diarios sea conveniente aumentarla hasta un máximo de aproximadamente 225 mg diarios. La dosis deberá aumentarse en incrementos de hasta 75 mg/día, según sea necesario, y a intervalos no inferiores a 7 días. Cambio de pacientes desde Efexor tabletas: Los pacientes depresivos que se están tratando actualmente con 1 dosis terapéutica de Efexor pueden cambiarse a Efexor XR a la dosis equivalente más cercana (mg/día); por ejemplo, de 37.5 mg de venlafaxina 2 veces/día a 75 mg de Efexor XR 1 vez al día. Sin embargo, se pueden necesitar ajustes individuales de dosis. Se recomienda una reducción gradual de la dosis cuando se suspende el tratamiento con venlafaxina. En caso de haberse administrado venlafaxina durante más de 6 semanas, la disminución de la dosis deberá llevarse a cabo durante por lo menos un período de 2 semanas. En estudios clínicos con venlafaxina cápsulas de liberación prolongada, se redujo la dosis diaria con disminuciones de 75 mg a intervalos de 1 semana. El período requerido de reducción dependerá de la dosis empleada, la duración del tratamiento y la respuesta del paciente. Pacientes con disfunción hepática: Dada la disminución en el clearance y en el aumento de la vida media de eliminación tanto de venlafaxina como de ODV que se observa en pacientes con cirrosis hepática comparado con sujetos normales, se recomienda que la dosis total diaria se reduzca en un 50% en pacientes con daño hepático leve a moderado. Debido a que existió mucha variabilidad individual en el clearance entre los pacientes con cirrosis, puede ser deseable una individualización de la dosis en algunos pacientes. Algunos pacientes podrán requerir reducciones mayores del 50%. Pacientes con disfunción renal: Dada la disminución en el clearance y en el aumento de la vida media de eliminación tanto de venlafaxina como de ODV que se observa en pacientes con daño renal (VFG= 10-70 ml/min), se recomienda que la dosis diaria total se reduzca en un 25-50%. En los pacientes que están en hemodiálisis, se recomienda que la dosis diaria total se reduzca en 50% y que la dosis se mantenga hasta que el tratamiento de diálisis se complete (4 hrs.). Debido a que existió mucha variabilidad individual en el clearance entre los pacientes con daño renal, puede ser deseable una individualización de la dosis en algunos pacientes. Pacientes mayores: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes mayores solamente sobre la base de la edad. Sin embargo, al igual que con cualquier otra droga para el tratamiento de la depresión o desorden de ansiedad generalizada, del trastorno de ansiedad social o trastorno de pánico, el tratamiento de pacientes mayores se debe hacer con cautela. Al individualizar la dosis se debe tener cuidado al realizar un incremento de ésta. Empleo en niños: No se dispone de suficiente experiencia clínica con la administración de venlafaxina en pacientes menores de 18 años. Mantenimiento/tratamiento extendido: No se cuenta con suficiente información disponible de los estudios controlados que indique por cuánto tiempo se deben tratar los pacientes con depresión o desorden de ansiedad generalizada, trastornos de ansiedad social o trastornos de pánico con Efexor XR. Sin embargo, por lo general se acepta que el tratamiento farmacológico para los episodios agudos de depresión debe continuar por hasta 6 meses o más. No se conoce si la dosis de antidepresivo necesaria para inducir la remisión es idéntica a la dosis necesaria para mantener la eutimia. En los pacientes con desorden de ansiedad generalizado, no existen datos de eficacia más allá de 8 semanas de tratamiento con Efexor XR. La necesidad de continuar la medicación en pacientes con GAD que mejoran con el tratamiento de Efexor XR se debe reevaluar periódicamente. En un estudio en trastorno de pánico en el que los pacientes que habían respondido durante 12 semanas de tratamiento agudo con Efexor XR fueron asignados en forma aleatoria para recibir placebo o la misma dosis de Efexor XR (75, 150 ó 225 mg/día), los pacientes que continuaron con Efexor XR presentaron un lapso significativamente más prolongado hasta una recaída que los pacientes randomizados al placebo. Deberá reevaluarse periódicamente la necesidad de continuar con la medicación en pacientes con trastornos de pánico que mejoren con el tratamiento con Efexor XR. Discontinuación de Efexor XR: Cuando se discontinúa Efexor XR después de más de 1 semana de terapia, generalmente se recomienda que la dosis se disminuya gradualmente para minimizar los riesgos de síntomas de discontinuación. En caso de haberse administrado venlafaxina durante mas de 6 semanas, la disminución de la dosis deberá llevarse a cabo durante por lo menos un período de 2 semanas. En los estudios clínicos con Efexor XR, la disminución gradual se alcanzó reduciendo la dosis diaria en 75 mg a intervalos de 1 semana. Se puede necesitar una individualización de la disminución gradual. El período requerido de reducción dependerá de la dosis empleada, la duración del tratamiento y la respuesta del paciente. Aunque los efectos de discontinuación de Efexor XR no se han evaluado sistemáticamente en estudios clínicos controlados, inspecciones retrospectivas de eventos nuevos que ocurrieron durante la disminución o después de la discontinuación revelaron los siguientes 6 eventos que ocurrieron en una incidencia de a lo menos 3% y para los cuales la incidencia para Efexor XR fue a lo menos 2 veces la incidencia de placebo en estudios de depresión: Vértigo, sequedad bucal, insomnio, náuseas, nerviosismo y sudoración. Los siguientes 9 eventos ocurrieron en una incidencia de a lo menos 3% y para los cuales la incidencia para Efexor XR fue a lo menos 2 veces la incidencia de placebo en estudios de GAD: Anorexia, diarrea, vértigo, sequedad bucal, insomnio, náuseas, nerviosismo, somnolencia y sudoración. Pacientes que cambian de o a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa: Deben transcurrir a lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y el inicio de la terapia con Efexor XR. Este intervalo podrá ser menor en el caso de un IMAO reversible. Además, se deben dejar a lo menos 7 días después de terminar Efexor XR antes de iniciar un IMAO.

Las reacciones adversas se clasifican según las siguientes categorías de frecuencia del Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: Frecuentes: >1%. Infrecuentes: >0.1% y <1%. Raras: >0.01% y <0.1%. Muy raras: <0.01%. Frecuencia desconocida: no puede ser estimada desde los datos disponibles. Sistema corporal: Cuerpo como un todo: Frecuente: Astenia/fatiga, calosfríos. Sistema cardiovascular: Frecuentes: Hipertensión, vasodilatación (principalmente bochornos/rubor), palpitaciones. Sistema digestivo: Frecuentes: Disminución del apetito, constipación, náuseas, vómitos. Sistema hemático y linfático: Infrecuentes: Equimosis, sangrado de mucosas, hemorragia gastrointestinal, trastornos del sistema inmunológico. Sistema metabólico/nutricional frecuentes: Elevación del colesterol sérico (especialmente con la administración prolongada y posiblemente con dosis altas), pérdida de peso. Sistema nervioso: Muy frecuentes: Dolor de cabeza. Frecuentes: Sueños anormales, disminución de la libido, mareos, xerostomía, aumento del tono muscular, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, temblores, confusión*, despersonalización. Sistema respiratorio: Frecuentes: Bostezos. Piel y anexos: Frecuentes: Sudoración (incluso sudor nocturno). Sentidos especiales: Frecuentes: Trastornos de la acomodación visual, trastornos visuales, midriasis. Sistema urogenital: Frecuentes: Eyaculación/orgasmo anormal (hombres), anorgasmia, disfunción eréctil, empeoramiento urinario (principalmente vacilación). Desórdenes menstruales asociados con sangramiento o sangramiento irregular aumentado (por ejemplo: menorragia, metrorragia*), aumento de la frecuencia urinaria. Reacciones adversas identificadas durante el uso post- aprobación: Los siguientes síntomas han sido informados en asociación con la discontinuación abrupta, reducción de dosis o disminución gradual de dosis en el tratamiento: Hipomanía, ansiedad, agitación, nerviosismo, confusión, insomnio u otros disturbios del sueño, fatiga, somnolencia, parestesia, mareos, convulsión vértigo, dolor de cabeza, síntomas tipo gripe, tinitus, deterioro de coordinación y equilibrio, temblor sudoración, boca seca, anorexia, diarrea, náuseas y vómitos. En estudios de pre-comercialización, la mayoría de las reacciones por discontinuación fueron leves y se resolvieron sin tratamiento. Pacientes pediátricos: En general, el perfil de reacciones adversas con venlafaxina (en estudios clínicos controlados con placebo) en niños y adolescentes (de 6 a 17 años) fue similar que la observada en adultos. Como con adultos se observó disminución del apetito, pérdida de peso, aumento de la presión sanguínea y aumento del colesterol sérico. En estudios clínicos pediátricos se observó la reacción adversa de ideación suicida. También se encontró un aumento en los informes de hostilidad y especialmente en depresión mayor, daño autoinfligido. Además, se observaron las siguientes reacciones adversas en pacientes pediátricos: Dolor abdominal, agitación, dispepsia, equimosis, epistaxis y mialgia.

Hipersensibilidad conocida a venlafaxina o cualquiera de los componentes de la fórmula en las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina. Uso concomitante de venlafaxina y cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). El tratamiento con venlafaxina no deberá iniciarse hasta por lo menos 14 días después de suspendido el tratamiento con un agente IMAO. Este intervalo podrá ser menor en el caso de un IMAO reversible. La administración de venlafaxina deberá suspenderse por lo menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un agente IMAO.

Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: Los pacientes tratados con venlafaxina deberían ser observados de cerca por si presentan un empeoramiento clínico y tendencias suicidas. Los pacientes, sus familiares y las personas responsables de su cuidado deberían estar alertas ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (movimientos involuntarios psicomotores), hipomanía, manía u otros cambios inusuales en su comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideas suicidas, especialmente cuando se está iniciando la terapia o durante algún cambio en la dosis o régimen de dosificación. El riesgo de intento de suicidio debe ser considerado especialmente en pacientes deprimidos y se debería proveer la menor cantidad posible de droga, consistente con un buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y ciertos desórdenes psiquiátricos y estos desórdenes son un mecanismo de predicción de suicidio. En un análisis grupal de estudios de corto plazo placebo controlado de medicamentos antidepresivos (SSRIs y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de suicidio en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con depresión mayor y otros desórdenes psiquiátricos. Estudios de corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos comparado con placebos en adultos de más de 24 años; hubo una reducción en el riesgo de suicidio con antidepresivos comparado con placebos en adultos de 65 años y más. Fracturas óseas: Estudios epidemiológicos mostraron un riesgo aumentado en fracturas óseas en pacientes que recibieron inhibidores de la recaptación de serotonina (SSRIs) incluyendo venlafaxina. El mecanismo por el cual aumenta este riesgo no es bien conocido. Uso en niños y adolescentes: No se ha establecido la eficacia de la venlafaxina en pacientes menores de 18 años. Se recomiendan controles periódicos del peso y la presión arterial cuando se administre venlafaxina en niños y adolescentes. Deberá considerarse la suspensión del tratamiento con venlafaxina en niños y adolescentes que presenten una elevación sostenida de la presión arterial. Deberán realizarse determinaciones de los niveles del colesterol sérico durante el tratamiento prolongado en niños y adolescentes. No se ha establecido la seguridad en niños menores de 6 años. Reacciones tipo síndrome neuroléptico maligno como con otros agentes serotoninérgicos, con el tratamiento con venlafaxina puede ocurrir el desarrollo del síndrome de serotonina, potencialmente de riesgo vital o reacciones tipo síndrome maligno neuroléptico (NMS), particularmente con el uso concomitante de otras drogas serotoninérgicos (incluyendo ssris, snris y triptanos, fentanilo, dextrometorfano, tramadol, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina) con drogas que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo IMAOS, por ejemplo azul de metileno), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil e hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia y falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo náuseas, vómitos y diarrea). El síndrome de serotonina, en su forma más severa, puede asemejarse a NMS (síndrome maligno neuroléptico), el cual incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de signos vitales y cambios del estado mental. Si el tratamiento concomitante con venlafaxina y otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico y/o dopaminérgico está clínicamente justificado, se debe observar cuidadosamente a los pacientes, particularmente durante la iniciación del tratamiento y el aumento de la dosis. El uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (tal como suplementos de triptófano) no se recomienda. Midriasis: Puede ocurrir midriasis en asociación con venlafaxina. Se recomienda que los pacientes con presión intraocular aumentada o pacientes en riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho (glaucoma de ángulo cerrado) sean monitoreados de cerca. Sistema cardiovascular: No se ha evaluado la venlafaxina en pacientes con historia reciente de infarto al miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Por lo tanto, debería usarse con precaución en estos pacientes. Se ha reportado incrementos en la presión sanguínea relacionadas con la dosis en algunos pacientes tratados con venlafaxina. En la experiencia post-comercialización, se ha reportado casos de presión sanguínea elevada requiriendo tratamiento inmediato. En pacientes que reciben venlafaxina se recomienda la medición de la presión sanguínea. Antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina, se debería controlar una hipertensión preexistente. Se debería tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes pueden ser comprometidas por aumento en la presión sanguínea. Puede presentarse incrementos en la frecuencia cardíaca, particularmente con dosis mayores. Se debería tener precaución en pacientes cuyas condiciones subyacentes pueden ser comprometidas por aumento en la frecuencia cardíaca. Casos de prolongación del intervalo QTc, Torsade de Pointes (TdP), taquicardia ventricular y muerte súbita se han reportado durante la post-comercialización de venlafaxina. La mayoría de los reportes ocurrieron en asociación con sobredosis o en pacientes con factores de riesgo para prolongación del intervalo QTc/TdP. Por lo tanto venlafaxina debiera ser usado con precaución en pacientes con factores d riesgo para prolongación del intervalo QTc. Convulsiones: Pueden ocurrir convulsiones con la terapia con venlafaxina. Como con todos los antidepresivos, la venlafaxina se debería introducir con precaución en pacientes con una historia de convulsiones. Manía/hipomanía: Pueden presentarse casos de manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con desórdenes de humor que han recibido antidepresivos, incluyendo venlafaxina. Como con otros antidepresivos, venlafaxina debería ser usado con cautela en pacientes con una historia o historia familiar de desorden bipolar. Agresión: Pueden presentarse casos de agresión en una pequeña proporción de pacientes que han recibido antidepresivos, incluyendo tratamiento, reducción de dosis o discontinuación con venlafaxina. Como con otros antidepresivos, venlafaxina debería ser usado con cautela en pacientes con una historia de agresión. Hiponatremia: Pueden presentarse casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética con el tratamiento con venlafaxina, generalmente en pacientes deshidratados o con depleción de volumen. Pacientes de edad avanzada, pacientes que toman diuréticos y pacientes que están con depleción de volumen pueden tener un mayor riesgo por este evento. Sangramiento: Las drogas que inhiben la captación de serotonina pueden generar anormalidades de agregación plaquetaria. Se han reportado anormalidades hemorrágicas con venlafaxina que van desde sangrado de piel y mucosas, y hemorragia gastrointestinal, a una hemorragia potencialmente fatal. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la venlafaxina deberá administrarse con cautela en pacientes con predisposición al sangrado incluyendo pacientes en tratamiento con anticoagulantes e inhibidores plaquetarios. Pérdida de peso: La seguridad y la eficacia de la terapia de venlafaxina en combinación con agentes de pérdida de peso, incluyendo fentermina, no han sido establecidas. No es recomendada la coadministración de clorhidrato de venlafaxina y agentes de pérdida de peso. El clorhidrato de venlafaxina no está indicado para pérdida de peso, sólo ni en combinación con otros productos. Colesterol sérico: Se registraron aumentos clínicamente significativos del colesterol sérico en el 5.3% de los pacientes tratados con venlafaxina y en el 0.0% de los pacientes que recibieron placebo durante un mínimo de 3 meses en estudios controlados con placebo. Durante el tratamiento prolongado deberán realizarse determinaciones de los niveles séricos del colesterol. Discontinuación: Debido a que pueden producirse efectos por supresión de la droga con los antidepresivos, se recomienda una reducción gradual de la dosis de venlafaxina en ambas formulaciones y monitoreo del paciente. Abuso y dependencia: Los estudios clínicos no mostraron evidencia de comportamiento fármacodependiente, desarrollo de tolerancia, o escalamiento de dosis en el tiempo. Los estudios in vitro revelaron que la venlafaxina virtualmente no tiene afinidad por los receptores opiáceos, de benzodiazepinas, fenciclidina (PCP) o ácido N-metil-D-aspártico (NMDA). No se encontró que venlafaxina tenía una actividad estimulante del SNC en roedores. Estudios de discriminación de drogas en primates: Venlafaxina no mostró ningún estimulo significativo o depresor del riesgo de abuso. En un estudio de autoadministración en monos Rhesus demostró que ellos se autoadministraron venlafaxina I.V.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los pacientes deben comunicar al médico si están recién embarazadas o intentan embarazarse durante el tratamiento. No se ha establecido la seguridad de la venlafaxina en mujeres embarazadas. La venlafaxina debe administrarse durante el embarazo sólo si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Si se emplea venlafaxina hasta o poco antes del parto, deberán considerarse los efectos de la suspensión del medicamento en el recién nacido. Los recién nacidos expuestos a la venlafaxina en el último trimestre del embarazo desarrollaron complicaciones que requirieron alimentación nasogástrica, apoyo respiratorio y hospitalización prolongada. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. Cuando se administró venlafaxina oralmente a ratas preñadas durante toda la gestación y lactancia, hubo una disminución en el peso de las crías, un aumento en el nacimiento de crías muertas, y un aumento en muerte de crías durante los primeros 5 días de lactancia, cuando las dosis comenzaron durante la preñez y continuaron hasta el destete La causa de estas muertes es desconocida. Estos efectos ocurrieron a 10 veces (sobre una base de mg/kg) ó 2.5 veces (sobre una base de mg/m²) la dosis humana diaria de 375 mg de venlafaxina. La dosis sin efecto para la mortalidad en crías de ratas fue 1.4 veces la dosis humana sobre una base de mg/kg o 0.25 veces la dosis humana sobre la base de mg/m².La venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se excretan en la leche materna; por lo tanto, se deberá decidir entre suspender la lactancia o la administración de venlafaxina. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: La venlafaxina no alteró la función psicomotora, cognitiva ni la conducta compleja en voluntarios sanos. No obstante, debido a que las drogas psicoactivas pueden afectar el juicio, el pensamiento y la capacidad motora, deberá advertirse a los pacientes acerca del riesgo para manejar automóviles u operar maquinarias peligrosas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO): Se documentaron reacciones adversas, algunas de ellas graves, en pacientes que recientemente habían interrumpido el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y comenzaron el tratamiento con venlafaxina o que recientemente habían interrumpido un tratamiento con venlafaxina y comenzaron el tratamiento con un IMAO. Estas reacciones consistieron en temblores, mioclonismo, diaforesis, náuseas, vómitos, rubores, mareos, hipertermia con rasgos similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte. Drogas activas en SNC: El riesgo del uso de venlafaxina en combinación con otras drogas activas en el SNC no ha sido sistemáticamente evaluado, en consecuencia, se recomienda precaución cuando se tome venlafaxina en combinación con otras drogas activas en el SNC. Síndrome de serotonina: Como con otros agentes serotoninérgicos, el síndrome de serotonina, una condición de amenaza potencial a la vida, puede ocurrir con el tratamiento con venlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (incluyendo triptanos, SSRIs, otros SNRIs, litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, mepiridina, metadona, o la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con drogas que deterioran el metabolismo de la serotonina (tales como IMAOs, incluyendo linezolida (un antibiótico que es un IMAO reversible no selectivo), o con precursores de serotonina (tal como los suplementos del triptófano). Si un tratamiento concomitante de venlafaxina con un SSRI, un SNRI o un agonista del receptor 5-hidroxitriptamina (triptano) está clínicamente garantizado, se debe observar cuidadosamente al paciente, particularmente durante la iniciación del tratamiento y aumentos de dosis. No se recomienda el uso concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (como los suplementos de triptófano). Drogas que prolongan el intervalo QT: El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares (por ejemplo TdP) es aumentado con el uso concomitante de otras drogas que prolonguen el intervalo QTc (por ejemplo algunos antipsicóticos y antibióticos). Indinavir: Un estudio farmacocinético con indinavir demostró un 28% de disminución en el área bajo la curva (AUC) y un 36% en la C_max de indinavir. El indinavir no alteró la farmacocinética de la venlafaxina ni de la O-desmetilvenlafaxina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Etanol: La venlafaxina ha demostrado no intensificar el deterioro de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con venlafaxina. Haloperidol: Un estudio farmacocinético con haloperidol demostró una disminución del clearance total oral en 42%, lo que resultó en un 70% de incremento de la AUC de haloperidol. Además, la C_max de haloperidol aumentó 88% cuando fue coadministrada con venlafaxina, pero la vida media de eliminación de haloperidol (t_½) no cambió. Es necesario tener en cuenta estos datos en pacientes tratados con haloperidol y venlafaxina en forma concomitante. Cimetidina: La administración concomitante de cimetidina y venlafaxina en un estudio de estado estacionario para ambas drogas resultó en inhibición del metabolismo de primer paso de venlafaxina. Sin embargo, la coadministración de cimetidina no tuvo efecto aparente sobre la farmacocinética de ODV. La actividad farmacológica total de venlafaxina más ODV se espera que aumente sólo levemente, y no es necesario ajustar dosis para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, para los pacientes mayores o pacientes con disfunción hepática, la interacción asociada con el uso concomitante de venlafaxina y cimetidina potencialmente podría ser más pronunciada. Imipramina: La venlafaxina no afecta la farmacocinética de imipramina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, el AUC, C_max y C_min de desipramina aumentaron en alrededor de 35% en presencia de venlafaxina. El AUC de la 2-OH-desipramina aumentó 2.5 a 4.5 veces. La imipramina no afectó la farmacocinética de venlafaxina y ODV. El significado clínico de la elevación de los niveles de 2-OH-desipramina no se conoce. Se recomienda considerar estos datos cuando se administre concomitantemente imipramina y venlafaxina. Ketoconazol: En un estudio farmacocinético con ketoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y metabolizadores lentos (ML) de CYP2D6, las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y su metabolito ODV aumentaron en la mayoría de los pacientes después de la administración de ketoconazol. La C_max de venlafaxina incrementó en 26% en MR y 48% en ML. La C_max del ODV aumentó un 14% en los MR y un 29% en los ML. El AUC de venlafaxina aumentó un 21% en los MR y un 70% en los ML. El AUC del ODV aumentó un 23% en los MR y un 33% en los ML. Metoprolol: La administración concomitante de venlafaxina (50 mg cada 8 horas durante 5 días) y metopropol (100 mg cada 24 horas durante 5 días) a voluntarios sanos en un estudio de interacción farmacocinética de ambos principios, aumentó la concentración plasmática del metopropol en aproximadamente un 30-40% sin alterar la concentración plasmática de su metabolito activo, α-hidroximetoprolol. En este estudio de voluntarios sanos, venlafaxina pareció reducir el efecto reductor de la presión sanguínea del metoprolol. No se conoce la importancia clínica de este hallazgo en pacientes hipertensos. El metoprolol no alteró el perfil farmacocinética de la venlafaxina o de su metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina. Se debe tener precaución con el uso concomitante de venlafaxina y metoprolol. Risperidona: La venlafaxina produjo un incremento en el AUC de la risperidona de aproximadamente 32%. Sin embargo, la coadministración de venlafaxina no alteró significativamente el perfil farmacocinético de la porción activa total (risperidona más 9-hidroxirisperidona). Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Diazepam: Diazepam no parece afectar la farmacocinética de venlafaxina ni de ODV. La venlafaxina tampoco tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de diazepam o su metabolito activo, desmetildiazepam. Litio: La farmacocinética en estado estacionario de venlafaxina y ODV no sufrió cambios cuando se coadministró con litio. La venlafaxina tampoco tiene efecto sobre la farmacocinética del litio (ver también drogas activas del SNC). Drogas con alta afinidad a las proteínas plasmáticas: La venlafaxina no se une altamente a las proteínas plasmáticas; (27% de unión); por lo tanto, la administración de venlafaxina a un paciente que está tomando otra droga que se une altamente a las proteínas no debe causar un aumento de las concentraciones libres de la otra droga. Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P450: Estudios indican que la venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibió la CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 in vitro. Este hallazgo fue confirmado por estudios in vivo con las siguientes drogas: Alprazolam (CYP3A4), cafeína (CYP1A2), carbamazepina (CYP3A4), diazepam (CYP3A4 y CYP2C19) y tolbutamida (CYP2C9). Potencial de otras drogas para afectar venlafaxina: Las rutas metabólicas para venlafaxina incluyen CYP2D6 y CYP3A4. Venlafaxina es metabolizada primariamente a su metabolito activo, ODV, por el citocromo P450 enzima CYP2D6. El CYP3A4 es una ruta menor relativa al CYP2D6 en el metabolismo de venlafaxina. Inhibidores CYP2D6: El uso concomitante de inhibidores CYP2D6 y venlafaxina puede reducir el metabolismo de venlafaxina a ODV, resultando en un aumento de las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y disminución de las concentraciones de ODV. Como venlafaxina y ODV son ambas farmacológicamente activas, no se requiere de ajuste de dosis cuando la venlafaxina es coadministrada con un inhibidor CYP2D6. Inhibidores CYP3A4: El uso concomitante de inhibidores CYP3A4 y venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y ODV (ver sección Interacciones, Ketoconazol). Por lo tanto, hay que tener precaución cuando se combina venlafaxina con un inhibidor CYP3A4. Inhibidores CYP2D6 y 3A4: El uso concomitante de venlafaxina con tratamientos con drogas que potencialmente inhiban tanto CYP2D6 como CYP3A4, las principales enzimas metabolizadoras de venlafaxina, no ha sido estudiado. Sin embargo, con el uso concomitante se esperaría un aumento en la concentración plasmática de venlafaxina. Por lo tanto, se aconseja precaución cuando se combine venlafaxina con algún agente que pueda producir inhibición simultánea de estos 2 sistemas enzimáticos. Terapia electroconvulsiva: No existen datos clínicos que establezcan el beneficio de la terapia electroconvulsiva combinada con el tratamiento con venlafaxina. Interacciones con pruebas del laboratorio para drogas: Se han informado resultados falso positivos para prueba de inmunoensayo de detección en orina para fenilciclidina (PCP) y anfetamina en pacientes que se encuentran tomando venlafaxina. Esto se debe a una falta de especificidad en las pruebas de detección. Los resultados falso positivos para esta prueba se pueden esperar por varios días luego de la discontinuación de la terapia con venlafaxina. Una prueba confirmatoria tal como crom atografía gaseosa/espectrometría de masa, podrá distinguir venlafaxina de PCP y anfetamina.

En experiencias de post-comercialización, la sobredosis con venlafaxina fue informada predominantemente en combinación con alcohol y/o otras drogas. Los eventos informados más comunes de sobredosis incluyen taquicardia, cambios en los niveles de conciencia (fluctuando de somnolencia a coma), midriasis, convulsiones y vómitos. Se ha reportado cambios electrocardiográficos (ejemplo, prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolongación del QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensión, vértigo y muerte. Estudios retrospectivos publicados informan que la sobredosis de venlafaxina puede ser asociada con un aumento del riesgo de resultados fatales comparado con lo observado en los productos antidepresivos SSRI, pero más bajo que para los antidepresivos tricíclicos. Estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes tratados con venlafaxina tienen una mayor carga de factores de riesgo de suicidio que los pacientes con SSRI. La extensión en la cual el hallazgo de un mayor riesgo de resultados fatales pueda ser atribuido a la toxicidad de venlafaxina en sobredosis en oposición a algunas características de pacientes tratados con venlafaxina no son claros. Las prescripciones de venlafaxina deberían incluir la menor cantidad posible de droga, consistente con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis. Tratamiento recomendado: Se recomienda medidas generales de soporte y sintomáticas; monitoreo del ritmo cardíaco y signos vitales. Cuando existe riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción de vómitos. Se puede indicar lavado gástrico si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. La administración de carbón activado también puede limitar la absorción de la droga. Debido al gran volumen de distribución de esta droga, es improbable que la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y exsanguineotransfusión sean beneficiosas. No se conocen antídotos específicos para venlafaxina.

Efexor XR 37.5 mg; 75 mg; 150 mg: Envase conteniendo 30 cápsulas.