Mercados del Sur S.A.

Cada cápsula para uso oral contiene: Dutasterida 5 mg. Lista de Excipientes: Contenido de la cápsula: Monodiglicéridos de Acido Caprílico/Cáprico; Hidroxitolueno Butilado. Cubierta de la cápsula: Gelatina; Glicerol; Dióxido de Titanio (E171, CI 77891); Óxido de Hierro Amarillo (E172, CI 77492); Tinta Roja de impresión con Óxido de Hierro Rojo (E172, CI 77491) como colorante, Acetato de Polivinil Ftalato, Polietilenglicol y Propilenglicol. Triglicéridos de cadena mediana y lecitina como lubricantes de la cápsula. Presentación farmacéutica: Cápsulas: cápsulas blandas y oblongas, de color amarillo opaco y apagado, con las siglas GX CE2 impresas.

ATC Code: G04C B02.

Tratamiento de la hipertrofia prostática benigna (HPB) sintomática en varones con un aumentado tamaño de próstata. Además Avodart administrado en combinación con el alfabloqueador tamsulosina, trata y previene la progresión de la hipertrofia próstatica benigna (HPB) mediante la reducción del tamaño de la próstata, el alivio de los síntomas y mejoría del flujo urinario (véase Estudios Clínicos).

Varones adultos (incluyendo los de edad avanzada): Avodart puede ser administrado como monoterapia o en combinación con el alfabloqueador tamsulosina (0,4 mg). La dosis recomendada de Avodart es de una cápsula (0,5 mg) administrada oralmente una vez al día. Las cápsulas deben deglutirse enteras, por lo cual no deben masticarse ni abrirse, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede causar irritación de la mucosa orofaríngea. Avodart puede tomarse con o sin alimentos. Aunque puede observarse una mejoría en una etapa temprana, puede ser necesario un tratamiento de por lo menos 6 meses, a fin de evaluar objetivamente si se puede alcanzar una respuesta satisfactoria a la terapia. Consideraciones: Para el tratamiento de HBP, Avodart puede ser administrado solo o en combinación con el alfa-bloqueador tamsulosina (0,4 mg). Insuficiencia Renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, no se anticipa ajuste alguno en la dosis para pacientes con insuficiencia renal (ver Farmacocinética). Insuficiencia Hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida. (ver Advertencias y Precauciones y Farmacocinética).

Avodart se contraindica en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5 alfa reductasa, o a cualquier componente de la preparación (véase Lista de Excipientes). El uso de Avodart se contraindica en mujeres y niños (véase Embarazo y Lactancia).

Cáncer de próstata: En un estudio de 4 años con más de 8.000 hombres de 50 a 75 años de edad, con una biopsia previa negativa para cáncer de próstata y un PSA basal entre 2.5 ng/ml y 10.0 ng/ml (Estudio REDUCE), 1.517 hombres fueron diagnosticados con cáncer de próstata. Hubo una incidencia mayor de Gleason 8 a 10 de cánceres de próstata en el grupo Avodart (n=29, 0.9%) comparado con el grupo placebo (n=19, 0.6%). No hubo una incidencia aumentada de Gleason 5-6 ó 7-10 de cánceres de próstata. No se ha establecido que haya una relación causal entre Avodat y el cáncer de próstata de alto grado. Se desconoce la significancia clínica del de estos resultados. Se recomienda que hombres tomando Avodart deben ser evaluados regularmente para el riesgo de cáncer de próstata incluyendo determinación de PSA. En un estudio de seguimiento adicional de 2 años con los pacientes originales del estudio dutasterida de quimioprevención (REDUCE), se diagnosticó un índice bajo de nuevos casos de cáncer de próstata (dutasterida [n=14, 1.2%] y placebo [n=7, 0.7%]), sin que se identificaran nuevos casos de cánceres de próstata Gleason 8-10. Un estudio de seguimiento a largo plazo (hasta 18 años) de quimioprevención de otro 5-ARI (finasterida) no mostró diferencia estadísticamente significativa entre finasterida y placebo en las tasas de sobrevida global (HR 1.02, 95% IC 0.97-1.08) o de sobrevida después de los diagnósticos de cáncer de próstata (HR 1.01; 95% IC 0.85-1.20). Antígeno prostático específico (PSA, del inglés prostate specific antigen): La concentración del antígeno prostático específico (PSA) en el suero es un componente importante del proceso de detección de cáncer de próstata. Avodart causa una disminución en los niveles medios PSA sérico, de aproximadamente 50%, después de 6 meses de tratamiento. Los pacientes que reciben tratamiento con Avodart deberían tener un nuevo nivel basal de PSA establecido después de 6 meses de tratamiento con Avodart. A partir de entonces, se recomienda vigilar periódicamente los niveles de PSA. Cualquier incremento sostenido a partir desde el nivel más bajo de PSA mientras se esté bajo tratamiento con Avodart podría evidenciar la presencia de cáncer de próstata o una falta de cumplimiento de la terapia con Avodart y debe evaluarse cuidadosamente, aún si estos valores siguen estando en el intervalo normal en hombres que no toman inhibidores de la 5-ARI. En la interpretación de un valor de PSA para un paciente que recibe Dutasterida, deben buscarse los valores anteriores de PSA para comparar. El tratamiento con Avodart no interfiere con el uso del PSA como herramienta para ayudar en el diagnóstico del cáncer de próstata, después de haber establecido un nuevo nivel basal. Los niveles totales de PSA sérico retornan a los valores iniciales dentro del lapso de 6 meses después de haber descontinuado el tratamiento. La relación entre el PSA total y libre permanece constante aún bajo la influencia de Avodart. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como auxiliar en la detección de cáncer de próstata en varones sometidos a terapia de Avodart, no es necesario realizar un ajuste en su valor. Los pacientes deben someterse a un examen digital rectal, así como otras evaluaciones de cáncer de próstata, antes de iniciar la terapia con Avodart y periódicamente en lo sucesivo. Eventos adversos cardiovasculares: En 2 estudios clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca (un término compuesto de eventos reportados, insuficiencia cardíaca principalmente e insuficiencia cardíaca congestiva) fue más alto entre sujetos tomando la combinación de Avodart y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, que entre sujetos no tomando la combinación. En esos 2 estudios, la incidencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≥1%) y variable entre los estudios. No se observó desequilibrio en la incidencia global de eventos adversos cardiovasculares en ninguno de los estudios. No se ha establecido que haya relación causal entre Avodart (solo o en combinación con un bloqueador alfa) e insuficiencia cardíaca (ver Estudios clínicos). En un metaanálisis de 12 estudios clínicos randomizados, controlados con placebo o con un comparador, (n=18.802) que evaluó los riesgos de desarrollar eventos adversos cardiovasculares por el uso de Avodart (en comparación con los controles), no se encontró un aumento consistente estadísticamente significativo en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1.05; 95% IC 0.71; 1.57), de infarto agudo del miocardio (RR 1.00; 95% IC 0.77; 1.30) o de ictus (RR 1.20; 95% IC 0.88; 1.64). Cáncer de mama: Ha habido raros reportes de cáncer de mama en hombres tomando Avodart en estudios clínicos y durante el período de post-mercadeo. Sin embargo, estudios epidemiológicos no demostraron aumento en el riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de 5-ARIs (véase Estudios clínicos). Los médicos prescriptores deben instruir a sus pacientes para que reporten tempranamente cualquier cambio en su tejido mamario tales como tumoraciones o descarga a través del pezón. Cápsulas que presenten derrames: Dutasteride se absorbe a través de la piel, por lo que mujeres y niños deben evitar el contacto con cápsulas que presenten derrames. Si hubiera contacto con cápsulas con fuga, el área debe ser lavada inmediatamente con jabón y agua (véase Embarazo y lactancia). Insuficiencia hepática: El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de dutasteride no ha sido estudiado. Debido a que dutasteride es extensamente metabolizado y tiene una vida media de 3 a 5 semanas, debe tenerse precaución en la administración de dutasteride a pacientes con enfermedad hepática (véase Posología y Farmacocinética).

Datos de pruebas clínicas: Monoterapia con Avodart para HPB: Los siguientes efectos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador (con una incidencia ≥ 1%), han sido comunicados con mayor frecuencia en los 3 estudios de Fase III, controlados con placebo, donde el tratamiento con Avodart se comparó con placebo: Ver Tabla No hubo ningún cambio aparente en el perfil de efectos adversos durante un período de 2 años adicionales en estudios abiertos de extensión. Terapia de combinación con Avodart y tamsulosina: Los siguientes efectos adversos relacionados con el fármaco, a juicio del investigador, (con una tasa de incidencia mayor o igual a 1%) han sido notificados en el análisis de 2 años de duración del Estudio CombAT (Combinación de Avodart y tamsulosina), el cual consistió en comparar 0.5 mg de Avodart y 0.4 mg de tamsulosina, administrados 1 vez al día durante 4 años, ya sea en combinación o como monoterapia. Ver Tabla Datos posteriores a la comercialización: Más adelante se listan, por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia, los efectos adversos relacionados con el medicamento. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común ( ≥1/10), común (≥ 1/100 y <1/10), no común (≥1/1000 y <1/100), rara (≥1/10,000 y <1/1000) y muy rara (<1/10,000), con inclusión de comunicaciones aisladas. Las categorías de frecuencia, determinadas por datos posteriores a la comercialización, se refieren a tasas comunicadas más que a una frecuencia verdadera. Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Reacciones alérgicas, que incluyen exantema, prurito, urticaria, edema localizado y angioedema. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raros: Alopecia (pérdida del vello corporal primario), Hipertricosis.

Embarazo y lactancia: Fertilidad: En voluntarios sanos de 18 a 52 años de edad (n=27 dutasterida, n=23 placebo), se evaluaron los efectos resultantes de la administración de 0.5 mg/día de dutasterida sobre las características del líquido seminal, a lo largo de 52 semanas de tratamiento y durante 24 semanas de seguimiento posteriores al tratamiento. A las 52 semanas, el promedio de reducción porcentual inicial en el recuento total de espermatozoides, volumen seminal y motilidad de espermatozoides fue de 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo tratado con dutasterida, al realizar ajustes con respecto a los cambios observados a partir de la línea basal en el grupo tratado con placebo. La concentración y la morfología de los espermatozoides permanecieron inalteradas. Una vez transcurridas las 24 semanas de seguimiento, el promedio de cambio porcentual en el recuento total de espermatozoides de los pacientes tratados con dutasterida siguió siendo 23% menor que el de la línea basal. Mientras que los valores promedio de todos los parámetros seminales permanecieron dentro de los intervalos normales en todo momento, por lo que no cumplieron con el criterio predefinido de cambio clínicamente significativo (30%), 2 sujetos pertenecientes al grupo tratado con dutasterida presentaron disminuciones en el recuento de espermatozoides superiores al 90% del valor registrado en la línea basal a las 52 semanas, con una recuperación parcial en el período de seguimiento consistente en 24 semanas. Se desconoce la importancia clínica del efecto de la dutasterida sobre las características seminales vinculadas con la fertilidad de cada paciente. Embarazo: La dutasterida se contraindica para usarse en mujeres. La dutasterida no ha sido estudiada en mujeres, debido a que los datos preclínicos sugieren que la supresión de los niveles circulantes de dihidrotestosterona es capaz de inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos de mujeres expuestas a dutasterida. Lactancia: Se desconoce si la dutasterida se excreta en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas: Con base en las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, no se esperaría que el tratamiento con este fármaco interfiriera con la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del fármaco demuestran que la dutasterida se metaboliza por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano. Por tanto, las concentraciones de dutasterida en la sangre pueden aumentar en presencia de inhibidores del CYP3A4. Los datos de la Fase II mostraron una disminución en la depuración de la dutasterida cuando se coadministró con los inhibidores de CYP3A4, verapamil (37%) y diltiazem (44%). En contraste, no se observó reducción alguna en la depuración cuando se coadministró amlodipino, otro antagonista del canal del calcio, con dutasterida. Es improbable que la disminución en la depuración y el aumento subsiguiente en la exposición a la dutasterida, en presencia de inhibidores del CYP3A4, sean clínicamente significativos, debido al amplio margen de seguridad (los pacientes han recibido hasta 10 veces la dosis recomendada, por hasta 6 meses); por tanto no es necesario realizar algún ajuste en la dosis. In vitro, la dutasterida no se metaboliza por las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450 humano. La dutasterida no inhibe las enzimas metabolizantes de fármacos del citocromo P450 humano in vitro, ni induce las isoenzimas CYP1A, CYP2B y CYP3A del citocromo P450 en ratas y perros in vivo. Estudios in vitro demuestran que la dutasterida no desplaza a la warfarina, el diazepam o la fenitoína, de su unión a proteínas plasmáticas, ni estos compuestos modelos desplazan a la dutasterida. Entre los compuestos sometidos a pruebas de interacciones medicamentosas en el ser humano se incluyen la tamsulosina, terazosina, warfarina, digoxina y colestiramina, y no se han observado interacciones clínicamente significativas. Aunque no se realizaron estudios específicos de interacción con otros compuestos, aproximadamente el 90% de los sujetos reclutados en estudios amplios de Fase III, que recibieron dutasterida, se encontraban tomando otros medicamentos en forma concomitante. En las pruebas clínicas no se observaron interacciones adversas clínicamente significativas, cuando se coadministró dutasterida con hipolipemiantes, agentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), agentes bloqueadores beta adrenérgicos, bloqueadores del canal del calcio, corticoesteroides, diuréticos, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), inhibidores tipo V de la fosfodiesterasa y antibióticos del grupo de las quinolonas. Un estudio de interacción medicamentosa con tamsulosina o terazosina, administradas en combinación con Avodart durante 2 semanas, no mostró indicios de interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas.

En estudios realizados en voluntarios, se han administrado dosis simples de dutasterida, de hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) por 7 días, sin que haya preocupaciones significativas en cuanto a seguridad. En las pruebas clínicas los pacientes han recibido dosis diarias de 5 mg, durante 6 meses, sin efectos adversos adicionales a los observados con la dosis terapéutica de 0.5 mg. No existe algún antídoto específico para la dutasterida; por tanto, en casos de sospecha de sobredosificación debe proporcionarse un tratamiento sintomático y de soporte, según sea apropiado.

Naturaleza y contenido del recipiente: Envases alveolados (Blísters) de película opaca de PVC/PVDC, empacados en cajas de cartón. No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Farmacodinamia: Mecanismo de acción: Dutasterida es un inhibidor dual de la 5 alfa reductasa. Inhibe tanto a la isoenzimas tipo 1 como a la tipo 2 de la 5 alfa-reductasa, las cuales son responsables de la conversión de la testosterona a dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el andrógeno principalmente responsable de la hiperpasica del tejido glandular prostático. Efectos farmacodinámicos: El efecto máximo que exhiben las dosis diarias de Avodart sobre la reducción en los niveles de la DHT, depende de la dosis y se observa dentro de un periodo de 1 a 2 semanas. Después de la semana 1 y la semana 2 de administración de dosis diarias de 0,5 mg de Avodart, las concentraciones medias de DHT en el suero se redujeron en un 85% y 90%, respectivamente. En los pacientes con BPH tratados con 0,5 mg de dutasterida al día, la disminución de la media de DHT fue del 94% a 1 año y de 93% a 2 años; asimismo, el aumento medio de la testosterona en el suero fue de 19%, tanto en el año 1 como en el año 2. Esta es una consecuencia esperada de la inhibición de la 5 alfa reductasa, la cual no dio lugar a eventos adversos conocidos. Farmacocinética: La farmacocinética de dutasterida puede ser descrita como un proceso de absorción de primer orden y dos vías paralelas de eliminación, una saturable (concentración -dependiente) y otra no saturable (concentración-independiente). Absorción: La dutasterida se administra por vía oral en solución como una cápsula de gelatina blanda. Después de la administración de una sola dosis de 0,5 mg, se producen concentraciones máximas de dutasterida en el suero dentro de un lapso de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta en el hombre es de aproximadamente 60%, en relación a una infusión intravenosa de 2 horas. La biodisponibilidad de la dutasterida no se ve afectada significativamente por los alimentos. Distribución: Los datos de farmacocinéticos obtenidos después de dosis orales simples y repetidas, muestran que la dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 L). La dutasterida posee un alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas (>99,5%). Después de la dosificación diaria, las concentraciones de dutasterida en el suero alcanzan el 65% de la concentración en estado estacionario, después de 1 mes, y aproximadamente 90% después de 3 meses. Se alcanzan concentraciones de estado estacionario en el suero (C_ss) de aproximadamente 40 ng/mL, después de 6 meses de dosificación de 0,5 mg administrados una vez al día. En forma similar a las del suero, las concentraciones de dutasterida en el semen alcanzaron el estado estacionario a los 6 meses. Después de 52 semanas de terapia, las concentraciones de dutasterida en el semen promediaron 3.4 ng/mL (rango de 0,4 a 14 ng/mL). La repartición de dutasterida del suero al semen promedió 11,5%. Biotransformación: In vitro, la dutasterida se metaboliza a través de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 humano, a dos metabolitos menores monohidroxilados, pero no se metaboliza por CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6. Después de la dosificación a estado estacionario, se han detectado en el suero humano dutasterida inalterada, 3 metabolitos principales (4'-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y 2 metabolitos menores (6,4'-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida), evaluados por respuesta de espectrometría de masa. Los cinco metabolitos de dutasterida del suero humano fueron detectados en suero de rata; aunque no se conoce la estereoquímica de las adiciones de hidroxilo en las posiciones 6 y 15 en los metabolitos del ser humanos y de la rata. Eliminación: La dutasterida se metaboliza ampliamente. Después de la dosificación oral de 0,5 mg/día de dutasterida, a estado estacionario en seres humanos, de un 1,0% a 15,4% (media 5,4%) de la dosis administrada se excreta como dutasterida en las heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales, constituyendo cada uno 39%, 21%, 7%, y 7% del material relacionado con el fármaco, así como 6 metabolitos menores (menos de un 5% cada uno). En la orina humana, sólo se detectan trazas de dutasterida inalterada (menos del 0,1% de la dosis). A concentraciones bajas en el suero (menos de 3 ng/mL), la dutasterida se depura rápidamente por dos vías de eliminación, una en forma dependiente de la concentración y otra independiente de la misma. Las dosis únicas de 5 mg ó menores, mostraron indicios de una rápida depuración y una vida media corta de 3 a 9 días. A concentraciones séricas superiores a 3 ng/mL, la dutasterida se depura lentamente (0,35 a 0,58 L/hora) principalmente por eliminación lineal, no saturable con una vida media terminal de 3 a 5 semanas. A concentraciones terapéuticas, después de la administración de dosis repetidas de 0,5 mg/día, la depuración más lenta es la que domina y la depuración total es lineal e independiente de la concentración. Se mantienen concentraciones séricas detectables (mayores de 0,1 ng/ml) hasta por seis meses después de la discontinuación del tratamiento. Poblaciones especiales: Personas de edad avanzada: Se realizó una evaluación de la farmacocinética y la farmacodinamia de la dutasterida en 36 varones sanos, de 24 y 87 años de edad, después de la administración de una sola dosis de 5 mg de dutasterida. La exposición a la dutasterida, representada por los valores de ABC y Cmáx, no fue estadísticamente diferente cuando se compararon los grupos de edad. La vida media no fue estadísticamente distinta al comparar el grupo con edades de 50-69 años con el grupo de pacientes mayores de 70 años, que constituye la edad de la mayoría de los hombres con HPB. Entre los grupos de edad, no se observaron diferencias en el efecto del fármaco, de acuerdo con lo determinado mediante la reducción de la DHT. Los resultados indicaron que no es necesario realizar ajuste alguno en la dosis de dutasterida con base en la edad. Insuficiencia renal: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de la dutasterida. Sin embargo, menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg de dutasterida de estado estacionario se recupera en la orina humana, por lo cual no se anticipa ajuste alguno en la dosificación de los pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia Hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida. Dado que la dutasterida es eliminada principalmente a través de metabolización, se espera que que los niveles plasmáticos sean más altos en estos pacientes, y también se espera que la vida media sea más prolongada. (Véase Advertencias y Precauciones). Estudios Clínicos: Monoterapia con Avodart para HPB: Se evaluó una dosis de 0.5 mg/día de dutasterida, o placebo, en 4325 varones con próstatas aumentadas de tamaño (mayores de 30 cc), en tres estudios multicéntricos de eficacia primaria, doble-ciego, controlado con placebo y de 2 años de duración. En hombres con HPB, Avodart trata y previene la progresión de la enfermedad, al reducir el riesgo, tanto de retención aguda de orina (RAO) como de necesidad de la intervención quirúrgica (IQ) y proporcionando una mejoría estadísticamente significativa en los síntomas de las vías urinarias inferiores (LUTS, del inglés lower urinary tract symptoms), en la tasa máxima de flujo urinario (Qmáx) y en el volumen prostático, en relación con el placebo. Estas mejorías en LUTS, Qmáx y volumen prostático fueron evidentes una vez transcurridos 24 meses, y los LUTS y Qmáx continuaron mejorando durante 2 años adicionales en estudios abiertos de extensión. Además, las reducciones en el volumen prostático se sostuvieron por 2 años adicionales en estudios abiertos de extensión. Terapia de combinación de Avodart y Tamsulosina para HBP: En un estudio multicéntrico, doble ciego, realizado en grupos paralelos durante 4 años, se evaluó la administración de 0,5mg/día de Avodart, 0,4mg/día de tamsulosina, o la combinación de 0,5mg de Avodart más 0,4 mg de tamsulosina, en 4.844 sujetos varones que presentaban próstatas agrandadas (mayores o iguales a 30cc). El criterio principal de valoración a los 2 años de tratamiento fue el nivel de mejoría, con respecto a la línea basal, en el puntaje internacional de síntomas prostáticos (IPSS, del inglés international prostate symptom score). Después de 2 años de tratamiento, la terapia de combinación demostró una mejoría media ajustada estadísticamente significativa, en el puntaje de síntomas prostáticos con respecto a la basal, de -6,2 unidades. Las mejorías medias ajustadas en los puntajes de síntomas prostáticos, observadas con las terapias individuales, fueron de -4,9 unidades para Avodart y de -4,3 unidades para la tamsulosina. La mejoría media ajustada en la tasa de flujo con respecto a la basal fue de 2,4 ml/seg para la combinación, 1,9 ml/seg para Avodart y 0,9 ml/seg para la tamsulosina. La mejoría media ajustada en el Índice de Impacto de la HPB (BII), con respecto a la basal, fue de -2,1 unidades para la combinación, -1,7 para Avodart y -1,5 para la tamsulosina. La reducción en el volumen total de la próstata y el volumen de la zona de transición, después de 2 años de tratamiento, fue estadísticamente significativo para la terapia de combinación, en comparación con la monoterapia con tamsulosina. El criterio primario de valoración de eficacia a los 4 años de tratamiento fue el tiempo hasta el primer evento de retención urinaria aguda (RAO) o cirugía relacionada con HPB. Después de 4 años de tratamiento, la terapia combinada redujo de una manera estadísticamente significativa el riesgo de desarrollar RAO o necesitar una cirugía relacionada con el HPB (reducción de 65,8% en el riesgo, p<0.001 [IC de 95%: 54,7% a 74,1%]), en comparación con la monoterapia con tamsulosina. La incidencia de RAO o cirugía relacionada con el HPB hacia el año 4 fue de 4,2% para la terapia combinada y de 11,9% para la tamsulosina (p<0,001). En comparación con la monoterapia con Avodart, la terapia combinada redujo el riesgo de desarrollar RAO o necesitar una cirugía relacionada con el HPB en 19,6%; la diferencia observada entre los grupos de tratamiento no fue significativa (p=0,18 [IC de 95%:10,9% a 41,7%]). La incidencia de RAO o cirugía relacionada con HPB hacia el año 4 fue de 4.2% para la terapia de combinación y de 5.2% para Avodart. La progresión clínica se definió como un término compuesto de empeoramiento de los síntomas, puntaje de síntomas prostáticos, eventos de RAO relacionados con HPB, incontinencia, UTI e insuficiencia renal. La terapia combinada estuvo asociada con una disminución estadísticamente significativa en la tasa de progresión clínica, en comparación con la tamsulosina (p<0,001, reducción del riesgo de 44,1% [IC de 95 %: 33,6% a 53,0%]), después de 4 años. Las tasas de progresión clínica para la terapia de combinación, la tamsulosina y Avodart fueron: 12,6%, 21,5% y 17,8%, respectivamente. Del año 2 al año 4, se mantuvo la media ajustada de la mejoría estadísticamente significativa en el puntaje de los síntomas prostáticos (IPSS), con respecto a la línea basal. A los 4 años, las medias ajustadas de las mejorías observadas en el puntaje de los síntomas prostáticos fueron de -6,3 unidades para la terapia combinada, -5,3 unidades para la monoterapia con Avodart y -3,8 unidades para la monoterapia con tamsulosina. Después de 4 años de tratamiento, la media ajustada de la mejoría en la tasa de flujo (Qmax), con respecto a la basal, fue de 2,4 ml/seg para la terapia combinada, 2,0 ml/seg para la monoterapia con Avodart y 0,7 ml/seg para la monoterapia con tamsulosina. En comparación con la tamsulosina, la media ajustada de la mejoría en la Qmax con respecto a la basal fue mayor (de una manera estadísticamente significativa) con la terapia combinada en cada evaluación semestral, del mes 6 al mes 48 (p<0,001). En comparación con Avodart, la media ajustada de la mejoría en la Qmax con respecto a la basal no difirió de una manera estadísticamente significativa con aquella observada con la terapia de combinación (p=0,050 en el Mes 48). La terapia de combinación fue significativamente superior (p<0,001) a la monoterapia con tamsulosina y a la monoterapia con Avodart, en cuanto a la mejoría en los parámetros de desenlaces de salud BII y el Estado de Salud relacionado con el HPB a los 4 años. La media ajustada de la mejoría en los BII con respecto a la línea basal fue de -2,2 unidades para la combinación, -1,8 para Avodart y -1,2 para la tamsulosina. La media ajustada de la mejoría en el BHS con respecto a la línea basal fue de -1,5 unidades para la combinación, -1,3 para Avodart y -1,1 para la tamsulosina. Después de 4 años de tratamiento, la reducción en el volumen total de la próstata y el volumen de la zona de transición fue estadísticamente significativa para la terapia de combinación, en comparación con la monoterapia con tamsulosina. Insuficiencia cardiaca: En una comparación de 4 años de duración coadministrando dutasterida con Tamsulosina o tamsulosina en monoterapia en sujetos con HPB (Estudio CombAT), la incidencia del término compuesto de insuficiencia cardiaca fue mayor en el grupo de combinación (14/1610; 0,9%) que en el grupo de monoterapia: Avodart, 4/1623 (0,2%) y tamsulosina, 10/1611, (0,6%). El valor estimado de riesgo relativo para el tiempo hasta primer evento de insuficiencia cardiaca fue de 3,57 [IC de 95%: 1,17; 10,8], para el tratamiento de combinación comparado con la monoterapia con Avodart, y de 1,36 [IC de 95%: 0,61; 3,07] comparado con la monoterapia con tamsulosina. No se ha establecido relación causal alguna entre Avodart (solo o en combinación con algún bloqueador alfa) y el desarrollo de insuficiencia cardiaca (véase Advertencias y Precauciones). En una comparación a 4 años de placebo y dutasterida in 8.231 sujetos de edades comprendidas entre 50 y 75, con biopsia inicial negativa para cáncer prostático y PSA basal entre 2,5 ng/mL y 10,0 ng/mL (Estudio REDUCE ) hubo una incidencia más alta de insuficiencia cardiaca en sujetos que tomaban Dutasterida (30/4.105; 0,7%) versus placebo (16/4.126; 0,4%) con una estimación del riesgo relativo en el el tiempo hasta el primer evento de insuficiencia cardiaca de 1.91 [95% CI 1,04; 3,50]. En un análisis post-hoc del uso concomitante de alfa bloqueadores, hubo más alta incidencia de insuficiencia cardiaca en sujetos que recibían concomitantemente Dutasterida y alfa bloqueadores (12/1.152; 1,0%), comparado con sujetos que no tomaban concomitantemente Dutasterida y un alfa bloqueador: Dutasterida sin alfa bloqueador (18/2.953; 0,6%), placebo con alfa bloqueador (1/1.399; <0,1%), placebo sin alfa bloqueador (15/2.727; 0,6%). No existe relación causal entre dutasterida (sola o en combinación con alfa bloqueadores) y la insuficiencia cardiaca establecida (véase Advertencias y Precauciones). Cáncer de próstata y tumores de grado alto: En una comparación de 4-años entre placebo y dutasterida en 8.231 sujetos de edades comprendidas entre 50 y 75 años, con biopsia inicial negativa para cáncer prostático y PSA basal entre 2,5 ng/mL y 10,0 ng/mL (Estudio REDUCE) 6.706 sujetos tuvieron datos disponibles de biopsias por punción con aguja para análisis, a fin de determinar las Puntuaciones de Gleason. Hubo 1.517 sujetos a quienes se les diagnosticó cáncer de próstata en el estudio. La mayoría de los cánceres de próstata detectables mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento fueron diagnosticados como de grado bajo (Gleason 5-6). No hubo diferencia alguna en la incidencia de de cáncer grado 7-10 según Gleason (p=0,81). Hubo mayor incidencia de de cánceres grados de Gleason 8-10, en el grupo tratado con Dutasterida (n=29, (0,9%)), en comparación con el grupo que recibió placebo (n=19, (0,6%)) (p=0,15). En los Años 1-2, el número de sujetos con cánceres grados de Gleason 8-10 fue similar en el grupo tratado con Dutasterida (n=17, (0,5%)) y en el grupo placebo (n=18, (0,5%)). En los Años 3-4, se diagnosticaron más casos de cáncer grado Gleason 8-10 en el grupo tratado con Dutasterida (n=12, (0,5%)), en comparación con el grupo placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035).No hay datos disponibles del efecto de dutasterida sobre el riesgo de cáncer de próstata más allá de los 4 años de seguimiento. El porcentaje de sujetos con un diagnóstico de cáncer grado Gleason 8-10 fue consistente a lo largo de los periodos del estudio (Años 1-2 y Años 3-4) en el grupo tratado con dutasterida (0,5% en cada periodo de tiempo), mientras que en el grupo placebo, el porcentaje de sujetos con un diagnóstico de cáncer grado Gleason 8-10 fue más bajo durante los Años 3-4 que en los Años 1-2 (<0,1% frente a 0,5%, respectivamente). En un estudio de HPB de 4 años de duración (CombAT), donde no se practicaron biopsias obligatorias por protocolo y en el que todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron a travs de biopsias justificadas por la evaluación clínica, la tasa de cánceres grado Gleason 8-10 para Dutasterida fué (n=8; 0,5%), para Tamsulosina (n=11; 0,7%) y para la terapia de combinación (n=5; 0,3%) (véase Advertencias y Precauciones). Efectos en el antígeno prostático específico (PSA) y detección de cáncer de próstata: En una comparación de 4 años de duración entre placebo y dutasterida en 8.231 sujetos de edades comprendidas entre 50 y 75 años, con biopsia inicial negativa para cáncer prostático y PSA basal entre 2,5 ng/mL y 10,0 ng/mL En la población del estudio REDUCE, el tratamiento con Avodart ocasionó una disminución en las concentraciones séricas medias de PSA en aproximadamente 50% después de tratamiento con una gran variabilidad (desviación estándar de 30%) entre los pacientes. La supresión de PSA observada a los seis meses fue similar en los hombres desarrollaron o no desarrollaron cáncer de próstata detectable mediante biopsia durante el estudio. (Véase Advertencias y Precauciones). Incidencia de cáncer de mama: En estudios clínicos realizados con monoterapia para el tratamiento de la HPB, los cuales brindaron 3374 años-paciente de exposición a Avodart, hubo 2 casos de cáncer de mama reportados en los pacientes tratados con Avodart; uno después de 10 semanas de tratamiento y el otro después de 11 meses de tratamiento, así como 1 caso en un paciente que recibió placebo. En estudios clínicos subsiguientes para evaluar la reducción del riesgo de HPB en 8,231 sujetos de 50 a 75 años con biopsia inicial negativa y PSA entre 2,5 ng/mL y 10,0 ng/mL, los cuales brindaron 17.489 años-paciente de exposición a Avodart y 5.027 años-paciente de exposición a la combinación de Avodart y Tamsulosina, no hubo casos adicionales en ninguno de los grupos de tratamiento. Se desconoce la relación existente entre el uso a largo plazo de dutasterida y el desarrollo de cáncer de mama en los hombres. Datos Pre-Clínicos de Seguridad: A exposiciones considerablemente superiores a las de la dosis clínica, se observaron efectos reversibles e inespecíficos, relacionados con el sistema nervioso central, en ratas (425 veces) y en perros (315 veces). Otros hallazgos de toxicidad reproductiva coincidieron con la actividad farmacológica de la inhibición de la 5 alfa reductasa. En ratas y perros machos, éstos incluyeron efectos sobre los órganos reproductores auxiliares y, en ratas macho, una disminución reversible en la fertilidad. Se considera que esto no tiene relevancia clínica, pues no hubo efecto alguno sobre el desarrollo, concentración y movilidad de los espermatozoides. Se notó feminización de los órganos genitales externos en embriones masculinos de ratas hembra y conejas que recibieron dutasterida por vía oral. Sin embargo, la administración intravenosa de dutasterida a monas Rhesus preñadas, durante el desarrollo embriofetal, a dosis de hasta 2010 ng/animal/día, no produjo toxicidad materna o fetal adversa. Esta dosis representa un múltiplo de al menos 186 veces (en base a ng/kg) de la dosis diaria máxima potencial en una mujer de 50 kg, como resultado de la exposición a 5 mL de semen (asumiendo una absorción del 100%) de un hombre tratado con dutasterida. En una amplia gama de pruebas de mutagenicidad, la dutasterida no fue genotóxica. En un estudio de carcinogenicidad realizado en ratas, hubo un aumento de tumores benignos de células intersticiales en los testículos, al administrar una dosis alta (158 veces la exposición clínica). Sin embargo, los mecanismos endocrinos que se cree están implicados en la producción de hiperplasia y adenomas de células intersticiales en rata, no son pertinentes en los humanos. En un estudio de carcinogenicidad realizado en ratones, no hubo efectos clínicamente relevantes sobre el perfil tumoral.

La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas que presenten derrames (véanse Advertencias y Precauciones, Embarazo y Lactancia). Si se tiene contacto con cápsulas que presenten derrames, el área expuesta debe lavarse inmediatamente con agua y con jabón.

Precaución especial para el almacenamiento: No almacenar a temperaturas superiores a 30ºC.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

No aplicable.