Por vía tópica: Posibilidad de reacciones cutáneas de sensibilización (prurito, sensación de quemadura, eczema).
Las presentaciones tópicas no están indicadas para uso oftálmico. Madecassol crema: evitar su utilización en lesiones con tendencia a macerar. Uso en el embarazo y lactancia: Estudios han demostrado que la Centella Asiática carece de cualquier efecto nocivo sobre la reproducción. A pesar de esto es una buena norma no administrar Madecassol comprimidos en el primer trimestre del embarazo y usarlo con precaución y con supervisión médica en el período sucesivo de la gestación.
Toxicidad inmediata por administración única: El estudio en ratones no permitió determinar la dosis letal (DL 50), debido a la muy baja toxicidad del producto. Toxicidad en el mediano y el largo plazo por administración múltiple: La administración de T.E.C.A.* en el largo plazo en animales tales como ratas, ratones y perros reveló: Ninguna lesión metabólica, bioquímica o hematológica. Ninguna lesión anátomo-patológica de los órganos principales. Estudio de teratogénesis: La administración de T.E.C.A* por vía oral en ratas y conejos no presenta: Ningún efecto dañino en la fertilidad ni en la reproducción. Ningún efecto tóxico o teratogénico. Ningún efecto dañino en el desarrollo peri o postnatal. * Titrated Extract of Centella Asiatica o Extracto Titulado de Centella Asiática.
Mecanismo de acción: El modo de acción de Madecassol ha sido demostrado en diversos estudios in-vitro e in-vivo (animales y humanos). Los trabajos del Prof., Maquart en 1990 y 1997 son particularmente importantes debido a que hay un soporte científico esencial para el entendimiento del modo de acción del producto. Madecassol estimula la síntesis de colágeno por los fibroblastos. Madecassol aumenta la síntesis del nuevo colágeno: Este resultado se obtuvo midiendo el aumento en la incorporación de hidroxiprolina (aminoácido característico del colágeno) en el fibroblasto hidroxiprolina. Aplicabilidad para reparar tejidos: Madecassol orienta los fibroblastos hacia la síntesis de colágeno aumentada. Después de la administración de Madecassol, la síntesis de colágeno es doblada en comparación con aquellas de otras proteínas. Selectividad para reparar tejidos: Madecassol hace posible la producción de colágeno de buena calidad. Con Madecassol el colágeno sintetizado es idéntico al encontrado en una piel normal (colágeno tipo I y III). Aspecto fisiológico de la reparación de tejido. Madecassol mejora la cicatrización debido a su doble acción, tanto cualitativa como cuantitativa: Cuantitativa: El colágeno juega un rol fundamental en el proceso de cicatrización, ya que permite la regeneración del tejido conectivo destruido. Cualitativa: El nuevo tejido es de una buena calidad, ej., con una organización muy parecida a la de la piel normal. Madecassol hace posible una cicatrización rápida y efectiva y consecuentemente una cicatriz de calidad. Madecassol contiene extracto de Centella Asiática, que estimula la biosíntesis de colágeno mediante la regulación de la proliferación de los fibroblastos, de manera de aumentar la producción de tejido conjuntivo a nivel de la piel y de las paredes vasculares. De esta manera, Madecassol actúa sobre los fibroblastos por aumento de la síntesis de colágeno y por elaboración de un colágeno idéntico al de una piel normal, lo que conlleva a menor pérdida de substancia junto con mayor elasticidad y mayor resistencia de los tejidos gracias a una organización armoniosa de las fibras elásticas. Así, con Madecassol se obtiene una cicatriz de calidad: más rápida; flexible, elástica; evitando la formación de cicatrices defectuosas; estética, particularmente en mujeres y niños. Farmacocinética: Por administración tópica: El estudio fue realizado por el Prof. Viala (Facultad de Farmacia de Marsella, Francia) en ratas, utilizando los constituyentes de T.E.C.A.* marcados. Después de la aplicación tópica de Madecassol crema, la penetración de los constituyentes marcados es excelente en los tejidos cercanos al área de depósito, La penetración es rápida: 1 a 3 horas. Un trabajo reciente: "The comparative steady-state bioavailability of the active ingredient of Madecassol" for Syntex Research Centre, UK, 1993. Resumen: Se estudio la biodisponibilidad en el estado de equilibrio comparativa de ácido asiático en 12 voluntarios sanos, hombres y mujeres, siguiente a la administración oral de dosis aproximadamente equimolares tanto de ácido asiático (12 mg) o del derivado glicósido de ácido asiático, asiaticósido (24 mg). Tanto el ácido asiático como el asiaticósido son constituyentes del producto dermatológico Madecassol. Asiaticósido es convertido in vivo a ácido asiático por descomposición hidrolítica de la mitad del azúcar. La concentración en el estado de equilibrio AUC 0-12h de ácido asiático en uno u otro régimen era similar (614 ± 250 ng.h/ml siguiente a ácido asiático comparado a 606 ± 316 ng.h/ml siguiente a asiaticósido) indicando una biodisponibilidad comparable para ácido asiático con los 2 ingredientes a dosis aproximadamente equimolares. La combinación de ácido asiático y aisaticósido en Madecassol proporciona una rápida y prolongada disponibilidad de ácido asiático para una efectividad terapéutica sostenida durante el intervalo de dosis. Por administración oral: Este estudio fue realizado en ratas, perros y hombres utilizando 2 constituyentes marcados de T.E.C.A.* en presencia de asiaticósido. Absorción: Absorción gastrointestinal lenta del 50% de los constituyentes ingeridos. Distribución: En el hombre, se observó un peak plasmático después de 4 horas, el cual luego decrece lentamente durante al menos 72 horas. Eliminación: La eliminación toma 4 días: 90% en las heces (70% en 24 horas); 2% en la orina. Indicación: Madecassol está indicado como estimulante de la cicatrización y también indicado en el tratamiento de síntomas relacionados con la insuficiencia venosa. Madecassol crema es un cicatrizante usado en: Quemaduras: Independientemente de la gravedad y la extensión de la lesión, favorece la epitelización y disminuye la presencia y la gravedad de deformaciones queloideas y cicatrices fibrosas retráctiles. Heridas traumáticas y quirúrgicas: Cuando la solución de continuidad conlleva pérdida de sustancia, estimula y activa la reparación tisular y facilita la formación de cicatrices flexibles y de buena troficidad. Injertos cutáneos: Favorece su anclaje y permite que los injertos delgados prendan sobre el tejido de granulación. Ulceraciones tórpidas y escaras: En las úlceras banales varicosas o con flebitis segmentaria y escaras por decúbito con retraso de cicatrización, mediante el uso de Madecassol se logra un estímulo vital del tejido de granulación con resultados favorables. Radioepitelitis: Lesión dérmica, frecuente por el uso obligado de radioterapia. Madecassol da excelentes resultados como preventivo y curativo, su empleo permite que las lesiones se limpien más fácilmente. Ginecología: Grietas del pezón y cirugía ginecológica como lesiones del cuello uterino, llagas obstétricas, episiotomías. Fibrosis diversas: Madecassol ha demostrado su eficacia en la profilaxis y tratamiento de degeneraciones queloideas y de cicatrices fibrosas retráctiles, por heridas y quemaduras, causantes de deformidades y limitaciones articulares y funcionales. Otros usos: Madecassol se usa, además, en diversas pequeñas lesiones de la vida cotidiana, como son cortaduras, pequeñas quemaduras, fisuras labiales o plantares.
