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Emend (aprepitant) es un antagonista del receptor neuroquinina 1 (NK1) de la sustancia P.

Emend, en combinación con otros agentes antieméticos, está indicado para: prevención de náuseas y vómitos agudos y tardíos asociados con el tratamiento inicial y recurrente de quimioterapia anticancerosa altamente emetogénica, incluyendo las dosis altas de cisplatino (ver Posología). Prevención de náuseas y vómitos asociados con el tratamiento inicial y recurrente de quimioterapia anticancerosa moderadamente emetogénica (ver Posología). El aprepitant es un sustrato, un inhibidor moderado y un inductor de la enzima CYP3A4. También es un inductor de la CYP2C9.

Emend se administra durante 3 días como parte de un régimen que incluye un corticosteroide y un antagonista de la serotonina (5-HT₃). La dosis recomendada de Emend es de 125 mg por vía oral 1 hora antes del tratamiento quimioterapéutico (el día 1) y 80 mg 1 vez al día en la mañana de los días 2 y 3. En los estudios clínicos, se empleó el siguiente régimen para prevenir náuseas y vómitos asociados con quimioterapia anticancerosa altamente emetogénica: Ver Tabla En un estudio clínico, el siguiente régimen se usó para prevenir náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia anticancerosa moderadamente emetogénica: Ver Tabla Ver en Interacciones con otros medicamentos para información adicional sobre la coadministración de Emend y corticosteroides. Consúltese la información completa para prescribir de los agentes antieméticos que se coadministren. Emend se puede tomar con o sin alimentos. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosificación según el sexo o la raza del paciente. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina < 30 ml/min) ni en los pacientes con nefropatía terminal tratados con hemodiálisis. No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (puntuación de Child-Pugh de 5 a 9). No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Emend está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Emend no debe emplearse concomitantemente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición dosis dependiente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4), por el aprepitant, podrá originar concentraciones plasmáticas elevadas de esos medicamentos, causando potencialmente reacciones serias o que amenacen la vida (ver Interacciones Medicamentosas).

Quimioterapia altamente emetogénica: Se evaluó la seguridad general del aprepitant en 4.900 personas aproximadamente. En 2 estudios clínicos bien controlados, en pacientes que recibían quimioterapia anticancerosa altamente emetogénica, se trató con aprepitant a 544 pacientes durante el ciclo 1 de quimioterapia y 413 de ellos continuaron en la extensión de hasta 6 ciclos de quimioterapia. Emend se administró en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen con aprepitant) y fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en esos estudios clínicos fueron descritas como de intensidad leve a moderada. En el ciclo 1 se reportaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en aproximadamente el 17% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en aproximadamente el 13% de los que recibieron el tratamiento estándar. Se suspendió la administración de aprepitant a causa de las reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en 0.6% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant y en 0.4% de los que recibieron el tratamiento estándar. Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento que se reportaron con más frecuencia, en los pacientes tratados con el régimen con aprepitant, fueron hipo (4.6%), astenia/fatiga (2.9%), aumento de la alanina-aminotransferasa (ALT) (2.8%), estreñimiento (2.2%), cefalea (2.2%) y anorexia (2.0%). Quimioterapia moderadamente emetogénica: En un estudio clínico bien controlado, en pacientes que recibían quimioterapia anticancerosa moderadamente emetogénica, 438 pacientes fueron tratados con aprepitant durante el ciclo 1 de quimioterapia y 385 de estos pacientes continuaron hasta la extensión de ciclos múltiples hasta 4 ciclos de quimioterapia. Emend fue dado en combinación con ondansetrón y dexametasona (régimen con aprepitant) y fue generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas en esos estudios clínicos fueron descritas como de intensidad leve a moderada. En el ciclo 1, se reportaron reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en 21% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant comparado con aproximadamente 20% de los pacientes tratados con la terapia estándar. Aprepitant fue discontinuado debido a reacciones adversas clínicas relacionadas con el medicamento en 1.1% de los pacientes tratados con el régimen con aprepitant comparado con 0.5% de los pacientes tratados con la terapia estándar. La reaccion adversa más común relacionada con el medicamento reportadas con mayor incidencia en los pacientes tratados con la terapia estándar fue fatiga (2.5%). Quimioterapia altamente y moderadamente emetogénica: Las siguientes reacciones adversas se observaron en los pacientes tratados con el régimen con aprepitant, con una incidencia mayor que en los que recibieron el tratamiento estándar: (Comunes [> 1/100, < 1/10]; poco comunes [> 1/1000, <1/100]); Infecciones e infestaciones: Poco comunes: candidiasis, infección con estafilococos. Trastornos sanguíneos y linfáticos: Poco comunes: anemia, neutropenia febril. Trastornos metabólicos y nutricionales: Común: anorexia. Poco comunes: aumento de peso, polidipsia. Trastornos psíquicos: Poco comunes: desorientación, euforia, ansiedad. Trastornos neurológicos: Común: cefalea, mareo. Poco comunes: sueños anormales, trastorno cognitivo. Trastornos oculares: Poco comunes: conjuntivitis. Trastornos auditivos y laberínticos: Poco comunes: tinnitus. Trastornos cardíacos: Poco comunes: bradicardia. Trastornos vasculares: Poco comunes: bochornos. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinos: Comunes: hipo. Poco comunes: faringitis, estornudos, tos, goteo posnasal, irritación de la garganta. Trastornos del aparato digestivo: Comunes: estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructo. Poco comunes: faringitis, náusea, reflujo ácido, disgeusia, malestar epigástrico, estreñimiento rebelde, enfermedad por reflujo gastroesofágico, úlcera duodenal perforante, vómitos, dolor abdominal, resequedad bucal, enterocolitis, flatulencia, estomatitis. Trastornos cutáneos y subcutáneos: Poco comunes: erupción, acné, fotosensibilidad, hiperhidrósis, piel grasosa, prurito, lesiones de la piel. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco comunes: calambre, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Poco comunes: poliuria, disuria, poliaquiuria. Trastornos generales o en el sitio de la administración: Comunes: astenia/fatiga. Poco comunes: dolor abdominal, edema, rubefacción, molestia en el pecho, letargo, sed. Trastornos de las pruebas de laboratorio: Comunes: aumento de la ALT, aumento de la AST. Poco comunes: aumentos de la fosfatasa alcalina, hiperglucemia, hematuria microscópica, hiponatremia, pérdida de peso. Las reacciones adversas observadas en las extensiones de hasta 6 ciclos de quimioterapia fueron generalmente similares a las del ciclo 1. En otros estudios clínicos se reportaron casos aislados de reacciones adversas graves. Se reportó un síndrome de Stevens-Johnson en 1 paciente que recibió aprepitant con la quimioterapia anticancerosa en otro estudio sobre náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia NVIQ. Se reportó edema angioneurótico y urticaria en 1 paciente que recibió aprepitant en un estudio no NVIQ.

Emend, un inhibidor dosis dependiente de CYP3A4, debe usarse con precaución en los pacientes que están recibiendo medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A4; algunos agentes quimioterapéuticos son metabolizados por la enzima CYP3A4 (ver Interacciones Medicamentosas). La inhibición moderada de la enzima CYP3A4 debido al aprepitant podría resultar en concentraciones plasmáticas elevadas de estos medicamentos concomitantes (ver Interacciones Medicamentosas). El efecto de Emend en la farmacocinética de sustratos de CYP3A4 administrados oralmente es mayor que el efecto de Emend en la farmacocinética de sustratos administrados endovenosos. La coadministración de Emend con warfarina podría generar una disminución clínicamente significativa del tiempo de protrombina, reportado como la Razón Normalizada Internacional (RNI). En los pacientes bajo tratamiento crónico con warfarina, se debe vigilar estrechamente el tiempo de protrombina (RNI) en el período de 2 semanas, particularmente en los 7 ó 10 días después de iniciado el régimen de 3 días de terapia con Emend en cada ciclo de quimioterapia (ver Interacciones Medicamentosas). La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante y hasta por 28 días después de la administración de Emend. Se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos o de reemplazo durante el tratamiento con Emend y hasta por 1 mes después de la última dosis de Emend (ver Interacciones medicamentosas). Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar Emend durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para la madre y el feto. Madres en período de lactancia: El aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes. No se sabe si este medicamento es excretado con la leche humana. Debido a que muchos medicamentos son excretados con la leche humana, y tomando en cuenta los posibles efectos adversos de Emend en los lactantes y el potencial tumorogénico que se ha demostrado en estudios realizados con roedores, se debe decidir si se suspende la lactancia o la administración de Emend, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre. Uso pediátrico: No se han determinado la seguridad y la eficacia de Emend en niños. Pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos, la eficacia y la seguridad de Emend en los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) fueron similares a las observadas en los pacientes de menor edad (≥ 65 años). No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada. Carcinogenicidad y genotoxicidad: El aprepitant fue tumorogénico en algunas especies de roedores. Por otro lado, el fármaco no ha demostrado ser genotóxico. Se evaluó la seguridad general del aprepitant en aproximadamente 4.900 individuos. Estudios de carcinogenicidad fueron conducidos en ratones y ratas por aproximadamente 2 años. Ratas desarrollaron adenomas hepatocelulares a una dosis de 25 mg/kg/2 veces al día (hembras) y 125 mg/kg 2 veces al día (hembras y machos), adenomas en células foliculares tiroídeas a una dosis de 125 mg/kg 2 veces al día (hembras y machos), y carcinomas en células foliculares tiroídeas a una dosis de 125 mg/kg 2 veces al día (machos). Exposiciones sistémicas a estas dosis en ratas fueron aproximadamente equivalentes o más bajas que exposiciones en humanos a la dosis recomendada.Tumores de estos tipos son una consecuencia especie-específica de la inducción enzimática hepática CYP en la rata, y son consistentes con cambios observados en ratas con otros compuestos disímiles estructurales y farmacológicamente que han demostrado inducir las enzimas hepáticas CYP. Aprepitant no fue ni mutagénico ni genotóxico en ensayos conducidos para detectar mutagenicidad, cambios en las hebras del DNA y aberraciones cromosomáticas.

Efecto del aprepitant sobre la farmacocinética de otros medicamentos: Como inhibidor moderado de la enzima CYP3A4, el aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por la CYP3A4. Aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos coadministrados endovenosos en un menor grado. Emend no se debe emplear al mismo tiempo que pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición de la CYP3A4 por el aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, causando potencialmente reacciones serias o que amenacen la vida (ver Contraindicaciones). El aprepitant ha mostrado inducir el metabolismo de la S(-)warfarina y tolbutamida, las que son metabolizadas por la enzima CYP2C9. La coadministración de Emend con estos medicamentos u otros medicamentos que se sabe que son metabolizados por la CYP2C9, como la fenitoína, puede resultar en concentraciones plasmáticas disminuidas de estos medicamentos. No es usual que Emend interactúe con medicamentos que son sustratos para el transportador de la P-glucoproteína, como lo demostró la ausencia de interacción de Emend y la digoxina en un estudio clínico sobre interacciones medicamentosas. Antagonistas de la 5HT₃: En estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas, el aprepitant no tuvo efectos de importancia clínica sobre la farmacocinética del ondansetrón, granisetrón o hidrolasetrón (el metabolito activo de dolasetrón). Corticosteroides: Dexametasona: cuando se coadministraron por vía oral 125 mg de Emend con 20 mg de dexametasona el Día 1 y 80 mg por Día de Emend con 8 mg de dexametasona los días 2 al 5, aumentó 2.2 veces el área bajo la curva (ABC) de la dexametasona, un sustrato de la CYP3A4, en los días 1 y 5. La dosis oral usual de dexametasona se debe reducir aproximadamente 50% cuando se coadministra con Emend, para obtener concentraciones de dexametasona similares a las obtenidas cuando se administra sin Emend. La dosis diaria de dexametasona administrada en los estudios clínicos con Emend refleja una reducción aproximada del 50% de la dosis de dexametasona (ver Posología). Metilprednisolona: cuando se coadministraron 125 mg de Emend por vía oral y 125 mg de metilprednisolona por vía I.V. el Día 1 y 80 mg diarios de Emend por vía oral y 40 mg diarios de metilprednisolona por vía oral los Días 2 y 3, el ABC de la metilprednisolona, sustrato de la CYP3A4, aumentó en 1.3 vez el Día 1 y a 2.5 veces en el Día 3. Cuando se coadministra con Emend, la dosis I.V. usual de metilprednisolona se debe disminuir aproximadamente el 25% y su dosis oral usual se debe disminuir aproximadamente el 50%, para lograr concentraciones de metilprednisolona similares a las obtenidas cuando se administra sin Emend. Medicamentos quimioterapéuticos: En los estudios clínicos se coadministró Emend con los siguientes agentes quimioterapéuticos que son metabolizados principalmente o en parte por la CYP3A4: etopósido, vinorelbina, docetaxel y paclitaxel. Las dosis de estos medicamentos no se ajustaron para avalar las interacciones medicamentosas potenciales. Sin embargo, se recomienda precaución y puede ser apropiado aumentar la vigilancia en los pacientes que reciban esos medicamentos (ver Precauciones). Docetaxel: En un estudio clínico, Emend no influenció la farmacocinética de docetaxel. Warfarina: Se administraron 1 sola dosis de 125 mg de Emend el Día 1 y 80 mg por día los días 2 y 3 a sujetos sanos estabilizados bajo tratamiento crónico con warfarina. Aunque Emend no tuvo ningún efecto sobre el ABC de la warfarina R (+) o S (-) calculada el Día 3, 5 días después de terminar la administración de Emend había una disminución de 34% en la concentración mínima de warfarina R (+) y del 14% en el tiempo de protrombina (reportado como la razón normalizada internacional, RNI) al completar las dosis de Emend. En los pacientes bajo tratamiento crónico con warfarina, el tiempo de protombina (RNI) debe ser vigilado estrechamente por un período de al menos 2 semanas, particularmente 7 a 10 días después de iniciar el régimen de 3 días, de Emend en cada ciclo de quimioterapia. Tolbutamida: Emend, cuando se administró en una dosis de 125 mg en el Día 1 y 80 mg/día en los Días 2 y 3, disminuyó el ABC de tolbutamida (un sustrato de la CYP2C9) en 23% en el día 4, 28% en el día 8 y 15% en el día 15, cuando fue administrada una sola dosis oral de tolbutamida 500 mg antes de administrar el esquema de 3 días de Emend y en los Días 4, 8 y 15. Anticonceptivos orales: La administración de 1 cápsula de 100 mg de aprepitant 1 vez al día durante 14 días junto con un anticonceptivo oral con 35 mcg de etinilestradiol y 1 mg de noretindrona disminuyó 43% el ABC de etinilestradiol y 8% el de noretindrona por al menos 1 mes luego de la última dosis de Emend. En otro estudio, una dosis única por vía oral de otro anticonceptivo que contiene etinilestradiol y noretindrona se administró el día 1 al 21 con Emend, dado en un régimen de 125 mg el día 8 y 80 mg/día los días 9 y 10 con ondansetron 32 mg IV el día 8 y dexametasona oral 12 mg el día 8 y 8 mg/día los días 9, 10 y 11. En el estudio el ABC de etinilestradiol disminuyó un 19% el día 10 y hubo hasta un 64% de disminución en la concentración de etinilestradiol durante los días 9 al 21. A pesar de que no hubo efecto de Emend sobre le ABC de norentindrona en el día 10, hubo hasta un 60% de disminución en las concentraciones de norentindrona durante los días 9 al 21. La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede ser reducida durante y hasta 28 días después de la administración con Emend. Métodos alternativos o de reemplazo deben ser usados durante el tratamiento con Emend y hasta 1 mes después de la última dosis de Emend. Midazolam: Emend aumentó el ABC de midazolam, un sustrato sensible de la CYP3A4, 2.3 veces más el día 1 y a 3.3 veces más el Día 5 cuando se coadministraron una dosis única de 2 mg de midazolam por vía oral en el día 1 y 5 de un régimen de 125 mg de Emend el día 1 y 80 mg por día de Emend los días 2 y 5. Se deben considerar los efectos potenciales del aumento de las concentraciones plasmáticas de midazolam o de otras benzodiazepinas que son metabolizadas por la CYP3A4 (alprazolam, triazolam) cuando se coadministren estos medicamentos con Emend. En otro estudio en el que se administró midazolam por vía I.V., Emend se administró en una dosis de 125 mg el día 1 y de 80 mg/día en los días 2 y 3, y midazolam 2 mg IV fue administrado antes de la administración del esquema de 3 días de Emend en los Días 4, 8 y 15. Emend aumentó el ABC de midazolam en 25% en el día 4 y disminuyó el ABC de midazolam en 19% en el día 8 en relación con la dosis de Emend en los días 1 al 3. Estos efectos no se consideraron de importancia clínica. El ABC de midazolam en el Día 15 fue similar a aquella observada en el inicio. Un estudio adicional se realizó usando midazolam I.V. en conjunto con Emend. Se administró 2 mg de midazolam I.V. 1 hora antes de la administración de una dosis única de 125 mg de aprepitant. El ABC de midazolam disminuyó 1.5 vez. Dependiendo de la situación (por ejemplo pacientes ancianos) y el grado de supervisión disponible, la dosis de midazolam I.V. puede ser ajustada cuando se co-administra con Emend. Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del aprepitant: El aprepitant es un sustrato de la CYP3A4, por lo que la coadministración de Emend con medicamentos que inhiben la actividad de la CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Por lo tanto, se debe tener precaución al coadministrar Emend con inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir); pero la co-administración de Emend con inhibidores moderados de la CYP3A4 (como el dialtiazem) no ha resultado en cambios significativos de las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Por ser el aprepitant un sustrato de la CYP3A4, la coadministración de Emend con medicamentos que son inductores potentes de la actividad de la CYP3A4 (como la rifampicina, carbamazepina, fenitoína) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de aprepitant y, como consecuencia, la eficacia de Emend. Ketoconazol: Cuando se administró 1 sola dosis de 125 mg de Emend el Día 5 de un régimen de 10 días con 400 mg diarios de ketoconazol, un inhibidor potente de la CYP3A4, el ABC de aprepitant aumentó aproximadamente 5 veces y su promedio de vida media terminal aumentó aproximadamente 3 veces. Se debe tener precaución al coadministrar Emend con inhibidores potentes de la CYP3A4. Rifampicina: Cuando se administró una dosis única de 375 mg de Emend el Día 9 de un régimen de 14 días con 600 mg diarios de rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, el ABC de aprepitant disminuyó aproximadamente 11 veces y su promedio de vida media terminal disminuyó aproximadamente 3 veces. La coadministración de Emend con medicamentos que inducen la actividad de la CYP3A4 puede disminuir la concentración plasmática y la eficacia de Emend. Interacciones adicionales: Diltiazem: En pacientes con hipertensión leve a moderada, la coadministración de aprepitant 1 vez al día en una tableta equivalente a 230 mg en cápsula y 120 mg de diltiazem 3 veces al día durante 5 días aumentó 2 veces el ABC de aprepitant y simultáneamente 1.7 vez el ABC de diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos no causaron cambios importantes en el electrocardiograma, la frecuencia cardíaca ni la presión arterial más allá de los inducidos por el diltiazem solo. Paroxetina: La coadministración 1 vez al día de aprepitant en una tableta equivalente a la cápsula de 85 mg o 170 mg con 20 mg de parotexina disminuyó aproximadamente 25% las ABCs y aproximadamente 20% las C_máx de ambos medicamentos.

No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de Emend. Las dosis únicas de hasta 600 mg de aprepitant fueron generalmente bien toleradas por sujetos sanos. El aprepitant fue generalmente bien tolerado cuando se administró a dosis de 375 mg 1 vez al día hasta por 42 días, a pacientes en estudios no NVIQ. En 33 pacientes con cáncer, la administración de 1 sola dosis de 375 mg de aprepitant el Día 1 y 250 mg 1 vez al día los Días 2 a 5 fue generalmente bien tolerada. Se reportaron somnolencia y cefalea en 1 paciente que ingirió 1.440 mg de aprepitant. En el caso de una sobredosificación de Emend, se debe suspender su administración, aplicar tratamiento general de sostén y vigilar al paciente. Debido a la actividad antiemetogénica del aprepitant, puede resultar ineficaz la administración de eméticos. La hemodiálisis no extrae el aprepitant.

Caja conteniendo 1 cápsula de 125 mg y 2 cápsulas de 80 mg.

Almacenar a temperatura ambiente, a no más de 30ºC.