Mercados del Sur S.A.

Cada jeringa prellenada contiene: 2.5 mg de Fondaparinux Sódico en 0.5 ml de solución inyectable. La solución es transparente e incolora, con pH entre 5.0 y 8.0. Forma farmacéutica: Solución inyectable para uso subcutáneo. Lista de excipientes: Cloruro de Sodio, Agua para Inyectables.

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos. Codigo ATC: B01AX05.

Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugías ortopédicas mayores de las extremidades inferiores, como: Fractura de cadera; cirugía mayor de rodilla; prótesis de cadera. Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) en pacientes que se someten a cirugía abdominal y que tienen riesgo de complicaciones tromboembólicas. Prevención de eventos tromboembólicos venosos (ETV) en pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas por restricción de la movilidad durante una enfermedad aguda. Tratamiento de la angina inestable o del infarto al miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST) en pacientes en los que no está indicada una intervención invasiva (ICP) urgente (menor 120 min.). Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), en pacientes tratados con trombolíticos o que inicialmente no reciban ningún otro tratamiento de reperfusión.

Administración S.C.: Los sitios de aplicación subcutánea deben alternarse entre las regiones anterolateral y posterolateral, izquierda y derecha, de la pared abdominal. Para evitar la pérdida del medicamento cuando se utilice la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección. Debe insertarse toda la longitud de la aguja perpendicular a un pliegue de piel que se forma con los dedos pulgar e índice. El pliegue cutáneo debe mantenerse mientras dure la inyección. Arixtra está previsto para uso bajo supervisión médica. Los pacientes pueden autoinyectarse solo si su médico determina que es apropiado, y con seguimiento médico, si es necesario. Debe proporcionarse capacitación apropiada sobre la técnica de la inyección. Las instrucciones sobre la autoadministración se incluyen en el prospecto del envase. Administración I.V. (primera dosis sólo en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST): La administración I.V. deberá llevarse a cabo a través de una vía I.V. existente, ya sea de manera directa o utilizando una minibolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 ó 50 ml). Para evitar una pérdida de medicamento al utilizar la jeringa prellenada, no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de aplicar la inyección. Después de la inyección, se deberá lavar óptimamente la tubuladura con solución salina, con la finalidad de garantizar la administración de todo el medicamento. Si el medicamento se administra a través de una minibolsa, se deberá aplicar la infusión durante un período de 1 a 2 minutos. Adultos: Prevención de evento tromboembólico venoso (ETV): Cirugía ortopédica y abdominal: la dosis recomendada de Arixtra Solución Inyectable es de 2.5 mg 1 vez al día, administrada post-operatoriamente por inyección subcutánea. El momento de la primera dosis no debe ser antes de las 6 horas después del cierre quirúrgico y solo después de que se haya establecido la hemostasia (ver Advertencias y Precauciones). El tratamiento debe continuarse hasta que disminuya el riesgo de tromboembolia venosa, casi siempre cuando el paciente deambula, por lo menos 5 a 9 días después de la operación. La experiencia muestra que en pacientes que se someten a procedimientos para fractura de cadera, el riesgo de ETV continúa más allá de los 9 días después de la operación. En estos pacientes debe considerarse el uso profiláctico prolongado de Arixtra Solución Inyectable hasta por 24 días más (véase Estudios clínicos). Pacientes con riesgo de complicaciones tromboembóIicas por razones médicas no quirúrgicas: la dosis recomendada de Arixtra Solución Inyectable es 2.5 mg 1 vez al día, aplicada por inyección subcutánea. Una duración de tratamiento de 6 a 14 días ha sido estudiada en pacientes con riesgo médico no quirúrgico (véase Estudios clínicos). Tratamiento de la angina inestable/infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST): La dosis recomendada de Arixtra Solución Inyectable consiste en 2.5 mg, administrados 1 vez al día como inyección subcutánea. Después de hacer el diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria, si ésta ocurriera antes. Si un paciente va a ser sometido a una angioplastía coronaria percutánea mientras está en tratamiento con Arixtra Solución Inyectable, se deberá administrar heparina no fraccionada (HNF) de acuerdo con la práctica habitual, durante la angioplastía coronaria percutánea y de acuerdo con la práctica habitual, tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado del paciente, incluido el lapso de tiempo transcurrido desde la última dosis de Arixtra Solución Inyectable(véase Advertencias y Precauciones). La determinación del momento de reestablecer la administración subcutánea de Arixtra Solución Inyectable, tras el retiro del catéter de angioplastía, se realizará de acuerdo al criterio médico. En el estudio clínico sobre angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, el tratamiento con Arixtra Solución Inyectable fue reiniciado al menos 2 horas después de retirar el catéter de angioplastía. En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CABG), no se deberá administrar Arixtra Solución Inyectable (cuando sea posible) durante las 24 horas anteriores a la cirugía. Se podrá reiniciar el tratamiento 48 horas después de la operación. Tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMCEST): La dosis recomendada de Arixtra Solución Inyectable consiste en 2.5 mg, administrados 1 vez al día. La primera dosis de Arixtra Solución Inyectable se administra vía intravenosa, mientras que las dosis subsiguientes se administran por inyección subcutánea. Una vez hecho el diagnóstico, se deberá iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible, continuándolo hasta por 8 días o hasta el alta hospitalaria, si esta ocurriera antes. Si un paciente va a ser sometido a una angioplastía coronaria percutánea (ICP) no primaria, mientras está en tratamiento con Arixtra Solución Inyectable, se deberá administrar heparina no fraccionada (HNF) de acuerdo con la práctica habitual, durante la angioplastia coronaria percutánea, tomando en cuenta el riesgo potencial de sangrado del paciente, incluido el lapso de tiempo trascurrido desde la última dosis de Arixtra Solución Inyectable (véase Advertencias y Precauciones). La determinación del momento de reestablecer la administración subcutánea de Arixtra Solución Inyectable, tras el retiro del catéter de angioplastía, se realizará de acuerdo al criterio médico. En el estudio clínico sobre infarto de miocardio con elevación del segmento ST, el tratamiento con Arixtra Solución Inyectable fue reiniciado al menos 3 horas después de retirar el catéter de angioplastía. En aquellos pacientes que vayan a someterse a cirugía de derivación aortocoronaria (CABG), no se deberá administrar Arixtra Solución Inyectable (cuando sea posible) durante las 24 horas anteriores a la cirugía. El tratamiento podrá reiniciarse 48 horas después de la operación. Poblaciones especiales: Niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Arixtra Solución Inyectable en pacientes menores de 17 años de edad (véase Estudios clínicos).Ancianos (mayores de 75 años): Arixtra Solución Inyectable debe usarse con cuidado en pacientes ancianos, ya que la función renal disminuye con la edad (véase Daño renal, Advertencias y Precauciones). En pacientes que se someten a cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del momento de la primera dosis de Arixtra Solución Inyectable (véase Advertencias y Precauciones). Pacientes con peso corporal menor de 50 kg: Los pacientes con peso corporal menor de 50 kg tienen mayor riesgo de hemorragia (véase Advertencias y Precauciones). En pacientes que se someten a una cirugía, es preciso mantener un cumplimiento estricto del horario de la primera dosis de Arixtra Solución Inyectable (véase Advertencias y Precauciones). Insuficiencia renal: Prevención de VTE: No se requiere reducción de la dosis en pacientes con una depuración de creatinina mayor a o igual a 30 ml/min. En pacientes con una depuración de creatinina de entre 20 a 30 ml/min, en quienes el medico determina que el beneficio de la tromboprofilaxis excede el riesgo, Arixtra debe ser usado con precaución (Ver advertencias y precauciones, Farmacocinética), fondaparinux no debe ser usado en pacientes con una depuración de creatinina inferior a 30 ml/min (ver Advertencias y precauciones). En pacientes sometidos a cirugía, el momento de la primera dosis de fondaparinux requiere adherencia estricta. Tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST: Arixtra Solución Inyectable no debe usarse en pacientes que exhiban un clearence de creatinina inferior a 30 ml/min (véase Advertencias y Precauciones). No es necesario reducir la dosificación de aquellos pacientes que exhiban un clearence de creatinina mayor a 30 ml/min. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de Arixtra Solución Inyectable en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado (véase Farmacocinética). En pacientes con insuficiencia hepática severa, Arixtra Solución Inyectable debe usarse con precaución (véase Advertencias y Precauciones).

Hipersensibilidad conocida a fondaparinux o cualquiera de sus excipientes; hemorragia activa de importancia clínica; endocarditis bacteriana aguda.

Vía de administración: Arixtra Solución Inyectable no debe administrarse vía I.M. (ver Posología). Angioplastía coronaria percutánea y riesgo de desarrollo de trombos en el catéter guía: En pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST que se somentan a una angioplastia coronaria percutánea primaria para revascularización, no se recomienda el uso de Arixtra Solución Inyectable antes y durante la angioplastia coronaria percutánea. En pacientes con angina de pecho inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST o infarto de miocardio con elevación del segmento ST, que se sometan a angioplastia coronaria percutánea no primaria, no se recomienda el uso de Arixtra Solución Inyectable como único anticoagulante durante la angioplastia coronaria percutánea. Por tanto, se deberá utilizar heparina no fraccionada de acuerdo con la práctica local (ver Posología). Existe poca información acerca del uso de heparina no fraccionada, durante la angioplastia coronaria percutánea no primaria, en pacientes tratados con Arixtra Solución Inyectable (ver Estudios Clínicos). Aquellos pacientes que fueron sometidos a angioplastia coronaria percutánea entre 6 y 24 horas después de la última dosis de Arixtra Solución Inyectable, la dosis media de heparina no fraccionada fue de 8000 V.I., y la incidencia de sangrado mayor fue de 2% (2/98). En aquellos pacientes que fueron sometidos a angioplastia coronaria percutánea no primaria a menos de 6 horas después de la última dosis de Arixtra Solución Inyectable, la dosis media de heparina no fraccionada fue de 5000 U.I. y la incidencia de sangrado mayor fue de 4.1% (2/49). Los estudios clínicos han demostrado que existe un riesgo bajo, pero incrementado de que se desarrollen trombos en el catéter guía de los pacientes tratados únicamente con Arixtra Solución Inyectable, como terapia anticoagulante, durante la angioplastia coronaria percutánea, en comparación con el grupo de pacientes control. En la angioplastia coronaria percutánea no primaria de pacientes con angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST, las tasas de incidencia fueron 1.0% frente a 0.3% (Arixtra Solución Iinyectable frente a enoxaparina), mientras que en la angioplastia coronaria percutánea primaria en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST, las tasas de incidencia fueron 1.2% frente a 0% (Arixtra Solución Inyectable frente a control). Hemorragia: Como otros anticoagulantes, Arixtra Solución Inyectable debe usarse con precaución en condiciones con un riesgo aumentado de hemorragia (como trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos, enfermedad gastrointestinal ulcerosa activa, hemorragia intracraneal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica recientes). Prevención y tratamiento del evento tromboembólico venoso (ETV): No deben utilizarse de manera concomitante con Arixtra Solución Inyectable, otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia, excepto antagonistas de la vitamina K utilizados al mismo tiempo para el tratamiento del evento tromboembólico. Si es indispensable la administración concomitante, se recomienda una vigilancia estrecha (ver Interacciones). Prevención de evento tromoboembólico venoso (ETV) después de una cirugía (horario de la primera inyección de Arixtra Solución Inyectable): Cuando Arixtra Solución Inyectable se administra para la prevención de ETV después de una cirugía, el horario de la primera inyección debe cumplirse en forma estricta. La primera dosis no debe administrarse antes de 6 horas después del cierre quirúrgico, y sólo después de establecer la hemostasia. La administración antes de 6 horas se asocia con un mayor riesgo de hemorragia importante. Los grupos de pacientes a partir de 75 años de edad, aquellos con peso corporal menor de 50 kg o daño renal con depuración de creatinina inferior a 50 ml/min. tienen un riesgo particular. Tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio, sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST:: Arixtra Solución Inyectable debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento concomitante con otros medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia (como los inhibidores de GPIIb/IIIa o trombolíticos). Anestesia espinal/epidural/punción espinal: Se pueden producir hematomas epidurales o espinales que pudieran causar parálisis prolongada o permanente cuando se usan anticoagulantes y anestesia espinal/epidural o punción espinal. El riesgo de estos infrecuentes eventos puede ser más alto con el uso postoperatorio de catéteres epidurales permanentes o con el uso concomitante de otros productos medicinales que afecten la hemostasia. Pacientes ancianos: La población geriátrica tiene un mayor riesgo de sangrado. Como la función renal casi siempre disminuye con la edad, los pacientes ancianos pueden tener una menor eliminación y mayor exposición. Arixtra Solución Inyectable debe ser usado con precaución en pacientes geriátricos (Ver Posología). Peso corporal bajo: Los pacientes con peso corporal menor de 50 kg tienen un riesgo más alto de sangrado. La eliminación de Arixtra Solución Inyectable disminuye conforme desciende el peso corporal. Arixtra Solución Inyectable debe usarse con precaución en estos pacientes (véase Posología). Deterioro renal: El grado de eliminación plasmática de fondaparinux decrece con la gravedad del daño renal, y se acompaña de un mayor riesgo hemorrágico. Debido a los pocos datos clínicos disponibles sobre la prevención y tratamiento de eventos tromboembólicos venosos, Arixtra Solución Inyectable no debe usarse en pacientes con una depuración de creatinina menor de 20 ml/min. En lo que respecta al tratamiento de angina inestable, infarto de miocardio, sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST, hay muy poca información clínica disponible sobre el uso de Arixtra Solución Inyectable 2.5 mg, administrado 1 vez al día, en pacientes que exhiben una depuración de creatinina de 20 a 30 ml/min. Por tanto, el médico deberá determinar si el beneficio del tratamiento excede el riesgo (ver Posología). No se recomienda el uso de Arixtra Solución Inyectable en pacientes que exhiban una depuración de creatinina inferior a 20 ml/min. Deterioro hepático: En pacientes con prolongación del tiempo de protrombina, debe considerarse con cuidado el uso de Arixtra Solución Inyectable por el riesgo más elevado de sangrado, debido a la posible deficiencia de factores de la coagulación en los pacientes con daño hepático grave (Ver Posología). Trombocitopenia inducida por heparina: Arixtra Solución Inyectable no se une con el factor plaquetario 4 y no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia inducida por Heparina (HIT) tipo II. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de HIT. No se han hecho estudios formales de la eficacia y seguridad de Arixtra Solución Inyectable en la HIT-tipo II. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de HIT. No se han hecho estudios formales de la eficacia y seguridad de Arixtra Solución Inyectable en la HIT-tipo II. En raras ocasiones, se han recibido notificaciones espontáneas de HIT en pacientes tratados con Arixtra. Hasta la fecha, aun no se ha establecido una asociación causal entre el tratamiento con Arixtra y la ocurrencia de HIT. Alergia al látex: El protector de la aguja de la jeringa prellenada es de hule látex natural seco que tiene potencial para causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex.

A continuación se listan las reacciones adversas por clase de sistema orgánico y por, frecuencia e indicación. Las frecuencias se definen como: muy común (> 1/10), común (> 1/100, <1/10), poco común (> 1/1.000, <1/100), rara (> 1/10.000, <1/1.000), muy rara (> 1/10.000). Estas reacciones adversas deben interpretarse dentro del contexto quirúrgico o médico de las indicaciones. Datos de estudios clínicos: Infecciones e infestaciones: Raro: Infecciones post-cirugía de herida quirúrgica. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Comunes: Anemia, sangrado (varios sitios, incluidos casos raros de sangrado intracraneal /intracerebral y retroperitoneal), púrpura. Poco comunes: Trombocitopenia, trombocitemia, plaquetas anormales, trastornos en la coagulación. Trastornos en el sistema inmunitario: Raro: Reacción alérgica. Trastornos en el metabolismo y nutrición: Raro: Hipopotasemia. Trastornos del sistema nervioso: Poco comunes: Cefalea. Raros: Ansiedad, confusión, mareo, somnolencia, vértigo. Trastornos vasculares: Raro: Hipotensión. Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastínicos: Raro: Disnea, tos. Trastornos gastrointestinales: Poco comunes: Náusea, vómito. Raros: Dolor abdominal, dispepsia, gastritis, estreñimiento, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Poco comunes: Pruebas de función hepática anormales, aumento de enzimas hepáticas. Raros: Bilirrubinemia. Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: Poco comunes: Erupción, prurito, secreción en la herida. Trastornos generales y en el sitio de aplicación: Comunes: Edema. Poco comunes: Fiebre. Raros: Reacciones en el sitio de inyección, dolor toráhcico, dolor en la pierna, fatiga, rubor, síncope.

Embarazo y lactancia: Embarazo: Hay pocos datos clínicos disponibles sobre la exposición durante el embarazo. Arixtra Solución Inyectable no debe prescribirse en mujeres embarazadas, a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo (ver Información No Clínica). Lactancia: Fondaparinux se excreta en la leche de rata, pero no se sabe si se excreta también en la leche materna humana. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Arixtra Solución Inyectable. Efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios del efecto en la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Fondaparinux no inhibe marcadamente las enzimas CYP450s (CYPlA2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4) in vitro. Por lo tanto, no se espera que Arixtra Solución Inyectable interactúe con otros medicamentos in vivo por inhibición del metabolismo mediado por CYP. Ya que fondaparinux no se une de manera significativa con proteínas plasmáticas aparte de ATllI, no se esperan interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión con proteínas. En estudios clínicos realizados con fondaparinux, el uso concomitante de warfarina (anticoagulante oral), ácido acetilsalicílico (inhibidor plaquetario), piroxicam (antiinflamatorio no esteroide), y digoxina (glucósido cardíaco) no afectó significativamente la farmacocinética ni la farmacodinamia de fondaparinux. Además, fondaparinux no influyó en la actividad INR de la warfarina, tampoco en el tiempo de sangrado bajo el efecto del ácido acetilsalicílico ni el tratamiento con piroxicam y tampoco en la farmacocinética o farmacodinamia de la digoxina en el estado estable.

Síntomas y signos: Las dosis de Arixtra Solución Inyectable mayores al régimen recomendado pueden conducir a un mayor riesgo de sangrado. Tratamiento: La sobredosis relacionada con complicaciones de sangrado obliga a suspender el tratamiento y a buscar la causa primaria. Debe considerarse el inicio del tratamiento adecuado, que puede incluir hemostasia quirúrgica, transfusión sanguínea, transfusión de plasma fresco o plasmaféresis.

Naturaleza y contenido del recipiente: Las jeringas prellenadas para uso único de fondaparinux sódico están conformadas de un barril de vidrio Tipo I (1 ml) fijo con una aguja, cubierta con un tapón de émbolo de elastómero de bromobutilo o clorobutilo.

Mecanismo de acción: Fondaparinux es un inhibidor sintético y selectivo del factor X activado (Xa). La actividad antitrombótica de fondaparinux es resultado de la inhibición selectiva del factor Xa mediada por antitrombina III (ATIII). Al unirse de manera selectiva con ATIII, fondaparinux potencia (unas 300 veces) la neutralización innata del Factor Xa por la ATIII. La neutralización del Factor Xa interrumpe la cascada de coagulación sanguínea e inhibe tanto la formación de trombina como el desarrollo del trombo. Fondaparinux no inactiva la trombina (Factor II activado) y no tiene algún efecto conocido sobre la función plaquetaria. Efectos farmacodinámicos: Con una dosis de 2.5 mg, Fondaparinux no tiene un efecto de relevancia clínica en las pruebas de coagulación de rutina, como en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de coagulación activado (ACT) o tiempo de protrombina (PT)/Índice Normalizado Internacional (INR) en plasma, tampoco en el tiempo de sangrado ni en la actividad fibrinolítica. Sin embargo, en raras ocasiones se han recibido notificaciones de elevaciones en el aPTT al administrar la dosis de 2.5 mg. Fondaparinux no tiene reacciones cruzadas con el suero de pacientes con Trombocitopenia Inducida por Heparina (HIT) tipo III. Actividad anti-Xa: La farmacodinamia/farmacocinética de Fondaparinux deriva de las concentraciones plasmáticas de Fondaparinux cuantificadas mediante la actividad contra el factor Xa. Sólo puede usarse fondaparinux para calibrar la prueba anti-Xa. Los estándares internacionales de la heparina o la heparina de bajo peso molecular (LMWH) no son apropiados para esta aplicación. Como resultado, la concentración de Fondaparinux se expresa en miligramos del calibrador fondaparinux/litro. Farmacocinética: Absorción: Después de la dosificación subcutánea, fondaparinux se absorbe en forma rápida y completa (biodisponibilidad absoluta 100%). Después de una sola inyección subcutánea de Arixtra Solución Inyectable 2.5 mg en sujetos jóvenes sanos, se alcanza la concentración plasmática máxima, Cmax promedio de 0.34 mg/l, en aproximadamente 2 horas. Las concentraciones plasmáticas de la mitad de los valores promedio de la Cmax se alcanzan 25 minutos después de la dosificación. En ancianos sanos, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el rango de 2 a 8 mg por vía subcutánea. Después de una dosificación subcutánea 1 vez al día, el estado estable de los niveles plasmáticos se obtiene después de 3 a 4 días con un aumento de 1.3 veces en Cmax y ABC. Después de administrar una sola inyección intravenosa rápida a sujetos ancianos sanos, la farmacocinética del fondaparinux es lineal en el intervalo terapéutico. En pacientes que se someten a operación de reemplazo de cadera y reciben Arixtra Solución Inyectable 2.5 mg 1 vez al día por inyección subcutánea, la concentración plasmática máxima del estado estable es 0.39 a 0.50 mg/l en promedio y se alcanza aproximadamente 3 horas después de la dosis. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima del estado estable es 0.14 a 0.19 mg/l. En pacientes con trombosis venosa profunda sintomática y tromboembolismo pulmonar que se someten a tratamiento con Arixtra Solución Inyectable 5 mg (peso corporal menor de 50 kg), 7.5 mg (peso corporal de 50 a 100 kg) y 10 mg (peso corporal mayor de 100 kg) 1 vez al día por inyección subcutánea, las dosis ajustadas según el peso corporal producen concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en el estado estable similares en todas las categorías de peso corporal. La concentración plasmática máxima promedio en el estado estable está entre 1.20 y 1.26 mg/l. En estos pacientes, la concentración plasmática mínima promedio en el estado estable está entre 0.46 y 0.62 mg/l. Distribución: En las adultos sanos, el fondaparinux administrado por vía intravenosa o subcutánea se distribuye mayormente en la sangre y en menor medida, en el líquido extravascular, como se demuestra por el volumen de distribución en estado estable y en estado no estable aparente de 7 a 11 l. In vitro, Fondaparinux se une con gran afinidad (por lo menos 94%) y especificidad con la antitrombina III (ATIII), y no establece uniones significativas con otras proteínas plasmáticas, incluido el factor plaquetario 4 (PF4) o los eritrocitos. Metabolismo: No se ha investigado el metabolismo in vivo de Fondaparinux, ya que la mayor parte de la dosis aplicada se elimina sin cambios en individuos con función renal normal. Eliminación: Fondaparinux se elimina en la orina, sobre todo como fármaco sin cambios. En personas sanas, 64 a 77% de una dosis única se elimina en la orina en 72 horas. La vida media de eliminación es cercana a 17 horas en sujetos jóvenes y sanos, y de unas 21 horas en ancianos sanos. En pacientes que exhiben una función renal normal, la depuración media de fondaparinux es de 7.82 ml/min. Poblaciones especiales de pacientes: Deterioro renal: La eliminación de fondaparinux se prolonga en pacientes con insuficiencia renal, ya que la principal vía de eliminación es la excreción urinaria del fármaco sin modificación. En pacientes que reciben tratamiento profiláctico después de una operación electiva de cadera o de una fractura de cadera, la eliminación total de fondaparinux es 1.2 a 1.4 veces menor en pacientes con insuficiencia renal leve (clearence de creatinina 50 a 80 ml/min), aproximadamente 2 veces menor en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearence de creatinina 30 a 50 ml/min) y casi alrededor de 5 veces más baja en pacientes con insuficiencia renal severa (menos de 30 ml/min), en comparación con pacientes que tienen función renal normal. Los valores relacionados de la vida media terminal fueron de 29 horas en el daño moderado y 72 horas en personas con insuficiencia renal severa. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux y la magnitud del daño renal en los pacientes tratados por trombosis venosa profunda. Prevención de VTE: Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional que utiliza los datos obtenidos de los pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (MOSLL) que reciben Fondaparinux e incluyó pacientes con depuración de creatinina tan baja como 23.5 ml/min. Las simulaciones farmacocinéticas que utilizan este modelo demostraron que las exposiciones predichas promedio de fondaparinux en pacientes con depuración de creatinina entre 20-30 ml/min, que reciben 1.5 mg 1 vez al día o 2.5 mg en días alternos, fueron similares a las observadas en pacientes con deterioro renal leve a moderado (depuración de creatinina de 30 a 80 mL/min) que reciben 2.5 mg 1 vez al día (ver Posología y administración, Advertencias y precauciones). Se espera que las concentraciones de Fondaparinux libre permanezcan inalteradas en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado. Por tanto, con base en su perfil farmacocinético, no es necesario ajustar la dosificación. Después de administrar una dosis subcutánea única de fondaparinux en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Categoría B de Child-Pugh), la Cmax y el ABC experimentaron una disminución de 22% y 39% respectivamente, en comparación con los sujetos que exhibían una función hepática normal. Las concentraciones plasmáticas más bajas de fondaparinux fueron atribuidas a la reducción en el grado de fijación a la ATIII, secundaria a las menores concentraciones plasmáticas de ATIII observadas en sujetos con insuficiencia hepática, lo cual dio como resultado un incremento en la depuración renal del fondaparinux. Aún no se ha estudiado el perfil farmacocinético de Arixtra en pacientes con insuficiencia hepática severa (véase Posología y Administración, Advertencias y Precauciones). Niños: Se caracterizaron los parámetros farmacocinéticos de Arixtra en un análisis farmacocinético poblacional con escasos datos de muestreos sanguíneos realizados en 24 pacientes pediátricos (1-18 años de edad). La administración de una dosis diaria subcutánea de 0.1 mg/kg 1 vez al día a pacientes pediátricos produjo un nivel de exposición al fondaparinux similar al observado en adultos que reciben las dosis recomendadas para el tratamiento de la TVP o la EP (véase Estudios Clínicos). Ancianos: La eliminación de fondaparinux se prolonga en pacientes mayores de 75 años de edad. En estudios que evalúan la prevención con Arixtra Solución Inyectable 2.5 mg en operaciones para fractura de cadera o electivas de cadera, la eliminación total de fondaparinux fue aproximadamente 25% menor en pacientes mayores de 75 años de edad, en comparación con los menores de 65 años. Se observó una relación similar entre la depuración de fondaparinux y la edad en pacientes con tratamiento por trombosis venosa profunda. Género: No se observaron diferencias por género después del ajuste para el peso corporal. Raza: No se han hecho estudios prospectivos de las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. Sin embargo, los estudios realizados en sujetos sanos asiáticos (japoneses) no revelaron un perfil farmacocinético diferente al de sujetos caucásicos sanos. De igual manera, con base en los resultados de análisis farmacocinético de población, llevados a cabo en pacientes que se someten a operaciones ortopédicas, no se observaron diferencias en la eliminación plasmática entre pacientes de raza negra y los caucásicos. Peso corporal: En pacientes que pesan menos de 50 kg, la depuración total de Fondaparinux sódico disminuye en casi 30% (véase Advertencias y Precauciones). Estudios clínicos: Prevención de eventos tromboembólicos venosos (VTE) en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores tratados hasta por 9 días. El programa clínico incluyó pacientes que se sometieron a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores, coma fractura de cadera, cirugía mayor de rodilla o cirugía de reemplazo de cadera. El tratamiento con 2.5 mg de fondaparinux 1 vez al día iniciado 6 a 8 horas después de la operación se comparó con el tratamiento con 40 mg de enoxaparina 1 vez al día iniciado 12 horas antes de la cirugía, ó 30 mg 2 veces al día comenzó 12 a 24 horas después de la cirugía. Ambos tratamientos se administraron durante 7 + 2 días. En un análisis combinado de estos estudios, fondaparinux se asoció con una disminución significativa de VTE en comparación con enoxaparina (6.8% contra 13.7%, respectivamente), independientemente del tipo de cirugía realizada. La mayoría de los criterios de valoración de los eventos consistieron principalmente de DVT distales, pero la incidencia de DVT proximales también se redujo significativamente. La incidencia de VTE sintomáticos, incluidas las PE, no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. En los estudios contra 40 mg de enoxaparina 1 vez al día iniciados 12 horas antes de la cirugía, se observó sangrado mayor en 3.3% de los pacientes con fondaparinux, tratados con la dosis recomendada, en comparación con 2.6% con enoxaparina. En pacientes tratados con fondaparinux, de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la cirugía), la tasa de sangrado mayor fue de 2f8%. En los estudios contra 30 mg de enoxaparina 2 veces al día iniciados 12 a 24 horas después de la cirugía, se observó sangrado mayor en 1.9% de los pacientes con fondaparinux tratados con la dosis recomendada, en comparación con 1.1% con enoxaparina. Profilaxis prolongada: Prevención de eventos tromboembólicos venosos (VTE) en pacientes sometidos a cirugía de fractura de cadera tratados hasta por 24 días después de una profilaxis inicial de 1 semana: Después del tratamiento con 2.5 mg de Fondaparinux durante 7 + 1 día, los pacientes con cirugía de fractura de cadera fueron aleatorizados para 2.5 mg de fndaparinux 1 vez al día o placebo durante 21 + 2 días adicionales. La profilaxis prolongada con fondaparinux proporciono una reducción significativa en la tasa global de VTE, en comparación con el placebo (1.4% contra 35%, respectivamente). Fondaparinux también proporciono una reducción significativa en la tasa de VTE sintomático (0.3% contra 2.7%, respectivamente). Se observó sangrado mayor todo en el sitio quirúrgico y ninguno fatal, en 2.4% de las pacientes con fondaparinux, en comparación con 0.6% de los pacientes con placebo. Prevención de VTE en pacientes sometidos a cirugía abdominal en riesgo de eventos tromboembólicos: Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 2.5 mg de fondaparinux una vez al día o 5000 UI de dalteparina 1 vez al día, con una inyección preoperatoria de 2500 UI y una primera inyección postoperatoria de 2500 UI, durante 7 + 2 días después de la cirugía abdominal. Fondaparinux no fue inferior a dalteparina (tasas de VTE de 4.6% contra 6.1 %, respectivamente). La incidencia de VTE sintomático fue similar entre grupos de tratamiento (0.4 % con Fondaparinux contra 0.3% con dalteparina). En pacientes sometidos a cirugía oncológica, que representan el subgrupo mayor del estudio clínico (69% de la población), la tasa de VTE fue de 4.7 % en el grupo de Fondaparinux sódico contra 7.7% en el grupo con dalteparina. Se observó sangrado mayor en 3.4% de las pacientes en el grupo de Fondaparinux sódico y en 2.4% del grupo de dalteparina. En pacientes tratados con fondaparinux, de acuerdo con el régimen recomendado (6 horas después de la cirugía), la tasa de sangrado mayor fue 2.8%. Prevención de VTE en pacientes médicos: Los pacientes médicos con enfermedades agudas, de 60 años o más y que se espera que necesiten reposo en cama durante al menos 4 días, se aleatorizaron para recibir 2.5 mg de fondaparinux 1 vez al día o placebo durante 6 a 14 días. Fondaparinux redujo significativamente la tasa global de VTE, en comparación con el placebo (5.6% contra 10.5%, respectivamente). La mayoría de los eventos fueron DVT distales asintomáticas. Fondaparinux también redujo significativamente la tasa de PE fatales adjudicadas (0.0% contra 1.2%, respectivamente). Se observó sangrado mayor en un paciente (0.2%) de cada grupo. Tratamiento de angina inestable o de infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (AI/IMSEST): Un estudio doble ciego, aleatorizado, de no inferioridad (OASIS 5) evaluó la seguridad y la eficacia de 2.5 mg de fondaparinux por vía subcutánea una vez al día contra 1 mg/kg de enoxaparina por vía subcutánea 2 veces al día en aproximadamente 20.000 pacientes con AI/IMSESST. La duración media del tratamiento fue de 6 días en el grupo de tratamiento con fondaparinux y de 5 días en el grupo de tratamiento con enoxaparina. La edad media de las pacientes fue de 67 años y aproximadamente 60% tenían al menos 65 años. Aproximadamente un 40% y 17% de los pacientes tenían deterioro renal Ieve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 ml/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 ml/min), respectivamente. El criterio principal de valoración primario adjudicado fue una combinación de muerte, infarto de miocardio (MI) e isquemia refractaria (RI), dentro de los 9 días de la aleatorización. Fondaparinux fue tan eficaz como enoxaparina en el criterio de valoración primario. De los pacientes tratados con fondaparinux o enoxaparina, 5.8% y 5.7% de los pacientes, respectivamente, experimentaron un evento al día 9 (índice de riesgo de 1.01, IC del 95%, 0.90, 1.13, valor de p de no inferioridad unilateral = 0.,003). Hubo una reducción de 17% en el riesgo de mortalidad por todas las causas a favor de fondaparinux en el día 30 (fondaparinux, 2.9%, enoxaparina, 3.5%, índice de riesgo de 0.83, IC del 95%, 0.71, 0.97, p = 0.02), que fue aparente en el día 14 (fondaparinux, 2.1 %, enoxaparina, 2.4%, índice de riesgo de 0.86, IC de 95%: 0.72, 1.04, p = 0.14) y sostenido hasta el día 180 (fondaparinux, 5.7%, enoxaparina, 6.4%, índice de riesgo 0.89, IC de 95%, 0.80, 1.00, p=0.05). Los efectos de Fondaparinux y enoxaparina en la incidencia de MI y RI fueron similares en todos los puntos de tiempo. Los hallazgos de eficacia fueron consistentes en todos los subgrupos demográficos, incluidos los pacientes de edad avanzada y con deterioro renal, y en toda la gama de medicamentos e intervenciones simultáneos. El tratamiento con fondaparinux se asoció con una reducción estadística y clínicamente significativa en la incidencia de sangrado mayor, en comparación con enoxaparina. En el día 9, la incidencia de sangrado mayor con fondaparinux y enaxoparina fue de 2.1% y 4.1%, respectivamente (índice de riesgo 0.52, IC del 95%: 0.44, 00.,61, p < 0.001). La incidencia más baja de sangrado mayor con fondaparinux, en comparación con enoxaparina, se observó también de forma consistente en todos los subgrupos demográficos, incluidos los pacientes de edad avanzada y con deterioro renal, y cuando fondaparinux se usó de forma concomitante con aspirina, tienopiridinas o inhibidores de GPIIb/IIIa. En pacientes sometidos a cirugía de CABG, la incidencia de sangrado mayor en el día 9 fue similar con fondaparinux y enoxaparina (9.7% y 9.8%, respectivamente). Tratamiendo de la angina inestable (AI) o del infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IMSESST) en pacientes que se sometieron a una PCI subsiguiente con UFH complementaria en un estudio de 3235 pacientes con AI/IMSESST de alto riesgo programados para angiografía y tratados con fondaparinux abierto (OASIS 8/FUTURA), los 2026 pacientes indicados para PCI fueron aleatorizados para recibir uno de los 2 regímenes de dosis doble ciego de UHF complementaria. Todos los pacientes enrolados recibieron 2.5 mg de fondaparinux por vía subcutánea, 1 vez al día por hasta 8 días, o hasta el alta hospitalaria. Los pacientes aleatorizados recibieron un régimen de UFH de "dosis baja" (50 U/kg independientemente del uso planeado de GPIIb/IIIa; no guiado por ACT) o el régimen de UFH de "dosis estándar" (sin uso de GPIIb/IIIa: 85 U/kg, guiado por ACT; uso planeado de GPIIb/IIIa: 60 U/kg, guiado por ACT) inmediatamente antes del inicio de la PCI. Las características basales y la duración del tratamiento con fondaparinux fueron comparables en ambos grupos con UFH. El resultado primario fue una combinación de sangrado mayor o menor peri-PCI (definido como el tiempo de aleatorización hasta 48 horas después de la PCI) adjudicado, o complicaciones mayores en el sitio de acceso vascular. Ver Tabla Las incidencias de trombo con catéter fueron de 0.1% (1/1002) y de 0.5% (5/1024), en pacientes aleatorizados a la "dosis estándar" y a la "dosis baja" de UFH, respectivamente, durante la PCI. Cuanto (0.3%) pacientes no aleatorizados experimentaron un trombo en el catéter de diagnóstico durante la angiografía coronaria. Doce (0.37%) pacientes enrolados experimentaron un trombo en la vaina arterial, de estos, 7 se reportaron durante la angiografía y 5 durante la PCI. Tratamiento de infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMCEST): Un estudio doble ciego, aleatorizado (OASIS 6), evaluó la seguridad y la eficacia de 2.5 mg de fondaparinux 1 vez al día por hasta 8 días, o hasta el alta hospitalaria, contra la atención habitual (placebo o HNF) en aproximadamente 12000 pacientes con IMCEST. Todos los pacientes recibieron tratamientos estándar de IMCEST a consideración de los investigadores, incluida la reperfusión con ICP primaria (31%), trombolíticos (45%) o sin reperfusión (24%). La edad media de los pacientes fue 61 años, y aproximadamente 40% tenían al menos 65 años. Aproximadamente un 40% y 14% de los pacientes tenían deterioro renal leve (depuración de creatinina de 50 a menos de 80 ml/min) o moderado (depuración de creatinina de 30 a menos de 50 ml/min), respectivamente. El criterio de valoración principal adjudicado fue un combinación de muerte e infarto de miocardio recurrente (re-MI), dentro de los 30 días de la aleatorización. Fondaparinux fue superior al control en el criterio de valoración primario. De los pacientes tratados con Fondaparinux o control, 9.7% y 11.1 %, respectivamente, experimentaron un evento al día 30 (índice de riesgo de 0.86, IC del 95%: 0.77, 0.96, p = 0.008). Este beneficio estadísticamente significativo se observó tan temprano como el día 9 y se mantuvo hasta el día 180. Hubo una reducción de 13% en el riesgo de mortalidad por todas las causas en favor de fondaparinux en el día 30 (fondaparinux, 7,8%, control, 8,9%, índice de riesgo de 0.87, IC del 95%: 0.77, 0.98, p = 0.02) que fue aparente en el día 9 (fondaparinux, 6.1%, control, 7.0%, índice de riesgo 0.86, IC de 95%, 0.75, 0.99, p=0.04) y sostenido hasta el día 180 (Fondaparinux, 9.9%, control, 11.1%, índice de riesgo 0.88, IC de 95%, 0.79, 0.99, p=0.03). En pacientes para quienes se eligió un trombolítico como la estrategia de reperfusión, Fondaparinux redujo el riesgo de muerte y de re-IM en el día 30. De los que recibieron trombolíticos tratados con fondaparinux o control, un 10.9% y 13.6%, respectivamente, experimentaron un evento al día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC del 95%: 0.68, 0.93, p=0.003). En pacientes para quienes se eligió la PCI primaria como estrategia de reperfusión, no hubo beneficio de eficacia con Fondaparinux. La incidencia de muerte y de re-IM, en el día 30 en pacientes tratados con Fondaparinux y control fueron 6.0% y 4.8%, respectivamente (índice de riesgo de 1.26, IC de 95%, 0.96, 1.66, p = 0.1). En pacientes que fueron tratados sin PCI primaria o trombolítico, fondaparinux redujo el riesgo de muerte y de re-IM en el día 30. De los pacientes tratados con Fondaparinux o control, 12.1% y 15.0%, respectivamente, experimentaron un evento en el día 30 (índice de riesgo de 0.79, IC de 95%, 0.65, 0.97, p = 0.023). Los hallazgos de eficacia fueron consistentes en todos los subgrupos demográficos, incluidos los pacientes de edad avanzada y con deterioro renal, y en toda la gama de las medicaciones concomitantes. El tratamiento con fondaparinux no se asoció con un mayor riesgo de sangrado en la población global o en los subgrupos demográficos, incluidos los pacientes de edad avanzada y con deterioro renal, y cuando se utiliza concomitantemente con aspirina y tienopiridinas. En general, 1.1% de los pacientes tratados con fondaparinux y 1.4% de los pacientes tratados con control experimentaron una hemorragia severa, definida de acuerdo con la trombólisis modificada en los criterios de infarto de miocardio (TIMI), en el día 9. En pacientes para quienes se eligió un trombolítico como estrategia de reperfusión, la incidencia de hemorragia severa en el día 9 fue de 1.3% con fondaparinux y de 2.0% con el control. En pacientes para quienes se eligió la PCI primaria como estrategia de reperfusión, la incidencia de hemorragia severa en el día 9 fue de 1.0% con fondaparinux y de 0.4% con el control. En pacientes que fueron tratados sin ICP primaria o trombolítico, la incidencia de hemorragia severa en el día 9 fue de 1.2% con fondaparinux y de 1.5% con el control. En pacientes (n=234) sometidos a PCI no primaria, donde se registró que recibieron UFH complementaria para anticoagulación durante el procedimiento (238 procedimientos), la incidencia de hemorragia severa después de la PCI fue baja y similar para Fondaparinux (2.1%; 5 casos) y el control (1.3%; 3 casos) en el día 9. En pacientes con IMCEST tratados con fondaparinux sometidos a la PCI no primaria [n=311 (318 procedimientos)], en quienes se recomendó la HNF para la anticoagulación durante el procedimiento, se informó un evento de trombo en el catéter guía. Sin embargo, este paciente recibió UFH como tratamiento para el evento de trombo en el catéter en el lugar PCI previa. Aproximadamente 1% de los pacientes se sometieron a cirugía de CABG. En estos pacientes, la incidencia de hemorragia severa en el día 9 fue de 6.9% con fondaparinux y de 17.1% con el control. Uso en pacientes pediátricos : Aun no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia de Arixtra en pacientes pediátricos. En un estudio abierto, 24 pacientes pediátricos diagnosticados con trombosis venosa en el ingreso al estudio (a excepción de un paciente que tuvo una trombosis arterial) recibieron tratamiento con Arixtra. Ningún paciente experimentó trombocitopenia inducida por heparina (TIH), aunque un paciente tuvo un antecedente médico de TIH después de una oxigenación por membrana y circulación extracorpórea. La mayoría de los pacientes eran hispanos (67%) y el 58% eran hombres. Diez pacientes tenían 1 a 5 años de edad (con un rango de peso corporal de 8 a 20 kg), 7 pacientes tenían 6 a 12 años de edad (con un rango de peso corporal de 17 a 47 kg) y 7 pacientes tenían 13 a 18 años de edad (con un rango de peso corporal de 47 a 130 kg). Arixtra se administró a una dosis inicial de 0.1 mg/kg por vía subcutánea 1 vez al día. Se ajustó la dosificación para alcanzar las concentraciones máximas de fondaparinux sódico (0.5 a 1 mg/l). Un paciente recibió warfarina concomitante y Arixtra por 3 días durante el estudio. La duración mediana del tratamiento en este estudio fue de 3.5 días. El propósito de este estudio fue evaluar los perfiles farmacocinético y de seguridad de Arixtra en una población pediátrica. La mayoría de los pacientes (88%) alcanzó las concentraciones objetivo de fondaparinux después de recibir la primera dosis de fondaparinux. El modelo y la simulación farmacocinéticos demostraron que la dosis de 0.1 mg/kg 1 vez al día produjo concentraciones de fondaparinux que fueron similares a las observadas en adultos que recibieron Arixtra para el tratamiento de la TVP y la EP. No hubo diferencias aparentes entre los grupos de edad al momento de alcanzar las concentraciones objetivo de fondaparinux. Dos pacientes reportaron hemorragia durante el estudio. Uno experimentó encefalopatía hipertensiva acompañada por hemorragia intracraneal en el día 5 de la terapia, dando como resultado la suspensión de la administración de Arixtra. En otro paciente se reportó hemorragia gastrointestinal menor en el día 5 de la terapia, la cual dio como resultado una suspensión temporal de la administración de Arixtra. Información no clínica: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinógeno de fondaparinux sódico. Fondaparinux sódico no mostró ser genotóxico en la prueba de Ames, en la prueba de mutación anterógrada en células de linfoma de ratón (L51 78Y/TK+/-), en la prueba de alteración cromosómica en linfocitos humanos, en la prueba de síntesis de DNA no programada en hepatocito de rata (DDS), ni en la prueba de micronúcleo de rata. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejas gestantes con dosis subcutáneas de hasta 10 mg/kg/día aproximadamente 5 y 12 veces la exposición humana a una dosis de 2.5 mg, ó 2 y 4 veces la exposición humana a una dosis de 7.5 mg, con base en el ABC y no revelaron evidencia de alteración en la fertilidad ni daño en el feto a causa del fondaparinux sódico. Como los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos, Arixtra Solución Inyectable no debe prescribirse a mujeres embarazadas, a menos que el riesgo de ETV rebase el riesgo potencial para el feto.

Instrucciones para uso/manejo: Las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambio en la coloración antes de administrarlas. Arixtra Solución Inyectable se administra por inyección subcutánea o intravenosa. No debe aplicarse por inyecciones intramusculares. La inyección subcutánea se aplica de la misma forma que con una jeringa estándar. La administración intravenosa deberá llevarse a cabo a través de una vía intravenosa existente, ya sea de manera directa o utilizando una minibolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 ó 50 ml). La jeringa prellenada de Arixtra Solución Inyectable se diseñó con un sistema de protección automática de la aguja para prevenir lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección. Las instrucciones para la autoaplicación se mencionan en el folleto paciente. Cualquier producto no utilizado o material de residuo debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

Precauciones especiales para almacenamiento: No congelar.

Instrucciones para Uso/Manejo: Las soluciones parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambio en la coloración antes de administrarlas. Arixtra Solución Inyectable se administra por inyección subcutánea o intravenosa. No debe aplicarse por inyecciones intramusculares. La inyección subcutánea se aplica de la misma forma que con una jeringa estándar. La administración intravenosa deberá llevarse a cabo a través de una vía intravenosa existente, ya sea de manera directa o utilizando una minibolsa de solución salina al 0.9% de volumen pequeño (25 ó 50 ml). La jeringa prellenada de Arixtra Solución Inyectable se diseñó con un sistema de protección automática de la aguja para prevenir lesiones por pinchazo de aguja después de la inyección. Las instrucciones para la autoaplicación se mencionan en el folleto paciente. Cualquier producto no utilizado o material de residuo debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

En ausencia de estudios de compatibilidad, Arixtra Solución Inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos.