Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido de liberación prolongada contiene: Clorhidrato de Ropinirol equivalente a 8 mg de base libre de Ropinirol. Presentación farmacéutica: Comprimidos recubiertos de forma capsular para administrarse vía oral. Las potencias de los comprimidos se distinguen por su color y grabado. Comprimidos rojos, recubiertos, de forma capsular, marcadas con las siglas "GS" en un lado y "5CC" en el otro. Lista de excipientes: Núcleos de los comprimidos: Hipromelosa 2208, Dibehenato de Glicerol, Manitol, Povidona K-29-32, Estearato de Magnesio, Dióxido de Silicio Coloidal, Oxido de Hierro Amarillo, Lactosa Monohidratada, Carmelosa Sódica, Aceite de Ricino Hidrogenado, Matodextrina. Recubrimiento: Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol 400, Oxido de Hierro Rojo, Oxido de Hierro Negro, Oxido de Hierro Amarillo.

Código ATC: N04BC04.

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopática: Ropinirol puede usarse solo (sin levodopa). Ropinirol puede usarse concomitante con levodopa para el control de las fluctuaciones de encendido y apagado, y así permitir una reducción de las dosis total diaria de esta última.

Al transferir a un paciente, de un tratamiento con otro agonista dopaminérgico a uno con Requip PD, se deberán seguir las directrices del fabricante sobre la suspensión del tratamiento antes de iniciar la terapia con Requip PD. Se recomienda llevar a cabo un ajuste posológico individual de acuerdo con la eficacia y la tolerabilidad exhibidas. Si los pacientes experimentan somnolencia incapacitante con cualquier nivel de dosificación, deberán someterse a una reducción en su dosificación. Cuando se presentan otros efectos adversos, se ha demostrado que es benéfico reducir la dosificación para luego aumentarla de una manera más gradual. Adultos: Requip PD debe ser administrado como una dosis diaria única y deberá tomarse a la misma hora todos los días. Los comprimidos deben ser deglutidos enteros, por lo cual no deberán masticarse, triturarse ni partirse. Requip PD puede ser tomado con o sin alimentos (véase Farmacocinética). Inicio del tratamiento: La dosis deberá ser ajustada de acuerdo a la respuesta clínica del paciente. La dosis inicial recomendada es de 2 mg administrados 1 vez al día durante 1 semana. En la tabla que se presenta a continuación se proporciona una guía para el régimen de ajuste en las primeras 4 semanas de tratamiento: Dosis total diaria (mg): Semana 1: 2. Semana 2: 4. Semana 3: 6. Semana 4: 8. Régimen terapéutico: Si no se alcanza ni se mantiene un control sintomático suficiente después del período inicial de ajuste, como se describe arriba, entonces se podrá aumentar la dosificación en incrementos de hasta 4 mg cada 1 a 2 semanas, según sea necesario. La dosis puede ser ajustada dependiendo de la respuesta terapéutica. Se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 24 mg administrados 1 vez al día. Aún no se establecen los perfiles de seguridad y eficacia para dosis superiores a 24 mg/día. Cuando se administre Requip PD como terapia adjunta al tratamiento con L-dopa, se podría reducir gradualmente la dosificación de L-dopa, dependiendo de la respuesta clínica. En estudios clínicos, se redujo gradualmente la dosificación de L-dopa, en aproximadamente 30%, en aquellos pacientes que recibieron Requip PD en combinación. En pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada que reciben tratamiento con Requip en combinación con L-dopa, se pueden presentar disquinesias durante el ajuste inicial de la dosis de Requip. En estudios clínicos se demostró que una reducción de la dosis de L-Dopa es capaz de mejorar las disquinesias (véase Efectos colaterales). Al igual que con otros agonistas dopaminérgicos, la administración de Requip PD deberá suspenderse gradualmente, reduciendo la dosis diaria durante el período de 1 semana. Si se interrumpe el tratamiento por 1 o más días, se deberá contemplar un reinicio del ajuste posológico (véase arriba). Transferencia de un tratamiento con Ropinirol en comprimidos de liberación inmediata a una terapia con Ropinirol en comprimidos de liberación prolongada: Los pacientes pueden ser transferidos de la noche a la mañana de un tratamiento con Requip en comprimidos de liberación inmediata (IR) a Requip PD en comprimidos de liberación prolongada (PR). La dosis de Requip PD en comprimidos PR debe basarse en la dosis total diaria de Requip en comprimidos IR que el paciente se encontraba tomando. La tabla que se presenta a continuación muestra la dosis recomendada de Requip PD en comprimidos PR para pacientes transferidos de un tratamiento con Requip en comprimidos IR: Dosis total diaria (mg) de Requip en comprimidos de liberación inmediata/Dosis total diaria (mg) de Requip PD en comprimidos de liberación prolongada. 0.75-2.25 (mg)/2.0 (mg). 3.0-4.5 (mg)/4.0 (mg). 6.0 (mg)/6.0 (mg). 7.5-9.0 (mg)/8.0 (mg). 12.0 (mg)/12.0 (mg). 15.0-18.0 (mg)/16.0 (mg). +21.0 (mg)/20.0 (mg). 24.0 (mg)/24.0 (mg). Después de cambiar a Requip PD en comprimidos PR, se podría ajustar la dosificación dependiendo de la respuesta terapéutica (véase "Inicio del tratamiento" y "Régimen terapéutico" arriba). Pacientes de edad avanzada: Los pacientes mayores de 65 años de edad exhiben un menor grado de depuración de Ropinirol pero, en estos pacientes, la dosificación de Requip PD puede ajustarse de manera normal. Niños y adolescentes: La seguridad y la eficacia de Ropinirol no ha sido establecida en pacientes menores de 18 años de edad, por lo cual no se recomienda el uso de Requip PD en pacientes que pertenezcan a este grupo de edad. Insuficiencia renal: En aquellos pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (cleareance de creatinina de 30-50 ml/min), no se observó cambio alguno en la depuración de Ropinirol, lo cual indica que no es necesario ajustar la dosificación en esta población. En un estudio sobre uso de ropinirol en pacientes con nefropatía en etapa terminal (pacientes bajo hemodiálisis), se ha demostrado que se requiere un ajuste de la dosis en estos pacientes de la siguiente manera: La dosis inicial recomendada de Requip PD consiste en 2 mg administrados 1 vez al día. Los incrementos posteriores en la dosis deberán basarse en los perfiles de tolerabilidad y eficacia. La dosis máxima recomendada consiste en 18 mg/día en pacientes que reciben diálisis de manera periódica. Después de las diálisis, no se requiere administrar dosis complementarias. No se ha estudiado el uso de Ropinirol en pacientes con insuficiencia renal severa (cleareance de creatinina 30 ml/min), que no reciben diálisis de manera periódica. Insuficiencia hepática: No se ha estudiado el uso de Ropinirol en pacientes con insuficiencia hepática. No se recomienda la administración de Requip PD a estos pacientes. Los pacientes con daño hepático deben ser titulados con precaución.

Hipersensibilidad al ropinirol o a cualquiera de los excipientes.

Debido a la acción farmacológica del ropinirol, se debe tratar con precaución a los pacientes que padezcan alguna enfermedad cardiovascular severa. Aquellos pacientes con antecedentes o presencia de trastornos psicóticos mayores, deberán recibir tratamiento con agonistas de la dopamina sólo si los beneficios potenciales exceden los riesgos. Se han recibido reportes de síntomas de impulsividad, incluyendo compulsión por las apuestas y las compras, hipersexualidad, y sobrealimentación, en pacientes tratados con agentes dopaminérgicos, incluyendo ropinirol (véase Efectos colaterales - Datos obtenidos después de la comercialización). Estos síntomas generalmente se revirtieron al reducir la dosificación o al suspender el tratamiento. En algunos casos de pacientes tratados con ropinirol existieron otros factores que pudiesen explicar la aparición de estos síntomas, como antecedentes de comportamiento compulsivo o tratamiento concurrente con otros agentes dopaminérgicos. Los comprimidos recubiertos de Requip PD están diseñados para liberar el fármaco en un período de 24 horas. Si se presenta tránsito gastrointestinal acelerado, existe el riesgo de liberación incompleta del fármaco, y por lo tanto, pueden pasar residuos del mismo en las heces.

Los efectos adversos son tabulados a continuación de acuerdo a la indicación. El perfil general de seguridad del ropinirol comprende efectos adversos de todas las indicaciones, los cuales provienen tanto de información obtenida en estudios clínicos como de la experiencia posterior a la comercialización. Los efectos adversos son enlistados a continuación por clase y frecuencia. Las frecuencias son definidas como: muy comunes (≥1/10), comunes (≥1/100 a <1/10), poco comunes (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000), incluyendo reportes aislados. Datos de estudios clínicos: Las siguientes tablas enlistan las reacciones adversas al medicamento reportadas cuando hay una tasa mayor con ropinirol que con placebo o cuando hay una tasa más alta o comparable al medicamento comparador en estudios clínicos. Efectos adversos reportados en pacientes con enfermedad de Parkinson: A menos que se indique lo contrario, la información que se presenta en la siguiente tabla se observó al administrar las dos formulaciones (liberación inmediata y liberación prolongada). Trastornos psiquiátricos: Comunes: Uso en estudios de monoterapia: Alucinaciones. Uso en estudios de terapia adjunta: Alucinaciones, confusión¹. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Uso en estudios de monoterapia: Somnolencia, síncope¹. Uso en estudios de terapia adjunta: Disquinesias³. Comunes: Uso en estudios de monoterapia: Mareos (incluyendo vértigo). Uso en estudios de terapia adjunta: Somnolencia², mareos (incluyendo vértigo). Trastornos vasculares: Comunes: Uso en estudios de terapia adjunta: Hipotensión ortostática², hipotensión². No comunes: Uso en estudios de monoterapia: Hipotensión ortostática², hipotensión². Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Uso en estudios de monoterapia: Náuseas. Comunes: Uso en estudios de monoterapia: Dolor abdominal¹, vómito¹, dispepsia¹, constipación². Uso en estudios de terapia adjunta: Náusea, constipación². Trastornos generales y en el sitio de administración: Muy comunes: Uso en estudios de monoterapia: Edema periférico (incluyendo edema en las piernas). Uso en estudios de terapia adjunta: Edema periférico². ¹Información obtenida en estudios clínicos de la formulación de liberación inmediata. ²Información obtenida en estudios clínicos de la formulación de liberación prolongada. ³En pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada, se pueden presentar disquinesias durante el ajuste inicial de la dosis de Requip PD. En estudios clínicos se demostró que una reducción de la dosis de L-dopa es capaz de mejorar las disquinesias (véase Posología). Efectos adversos medicamentosos notificados durante los estudios clínicos realizados en pacientes con síndrome de piernas inquietas: Trastornos psiquiátricos: Común: Nerviosismo. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Mareos (incluyendo vértigo), somnolencia, síncope. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Náuseas, vómitos. Comunes: Dolor abdominal. Trastornos generales y en el sitio de administración: Común: Fatiga. Datos obtenidos después de la comercialización: Trastornos del sistema inmune: Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, rash, prurito). Trastornos psiquiátricos: Poco comunes: Reacciones psicóticas (distintas a las alucinaciones) que incluyen delirios, paranoia, ideas delirantes. Síntomas impulsivos, incremento de la libido, incluyendo hipersexualidad, compulsión por las apuestas y las compras, sobrealimentación (véase Advertencias y Precauciones). Agresión*. Trastornos del sistema nervioso: Muy raros: Somnolencia extrema, inicio súbito de sueño#. *Agresión ha sido asociado con reacciones psicóticas así como con síntomas compulsivos. #Al igual que con otras terapias con agentes dopaminérgicos, en muy raras ocasiones posterior a la comercialización, se ha notificado somnolencia extrema e inicio súbito del sueño, principalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Los pacientes que experimentan un inicio súbito de sueño no pueden resistir la urgencia de dormir, y es posible que al despertar no estén conscientes del cansancio que experimentaron antes de dormir. En todos los casos documentados, los pacientes se han recuperado después de reducir la dosificación o de suspender el tratamiento medicamentoso. En la mayoría de los casos, los pacientes recibieron medicamentos concomitantes con propiedades potencialmente sedantes. Trastornos vasculares: Comunes: Hipotensión ortostática, hipotensión**. **Como otros agonistas dopaminérgicos, la hipotensión, incluyendo la hipotensión ortostática ha sido observada con el tratamiento con ropinirol.

Embarazo y lactancia: No se recomienda el uso de Requip^® PD durante el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la paciente exceda el riesgo para el feto (véase Datos no clínicos de seguridad). Se debe decidir si discontinuar la lactancia o el medicamento, considerando la importancia de ropinirol para la madre. Requip^® PD no debe administrarse a madres lactantes, ya que podría inhibir la lactancia. Efectos en la capacidad de conducir y operar maquinaria: No se dispone de datos concernientes al efecto que ejerce el ropinirol en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que deben estar atentos a su capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria, mientras se encuentren tomando Requip^® PD, debido a la posibilidad de presentar somnolencia y mareos (incluyendo vértigo). Se debe informar a los pacientes sobre la existencia de casos muy raros de inicio súbito de sueño sin previo aviso, o somnolencia manifiesta durante el día (véase Efectos colaterales), los cuales han sido observados principalmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Además, se les debe advertir que su seguridad, y la de otras personas, están en riesgo si esto sucede durante la conducción de un vehículo o la operación de alguna máquina. Si los pacientes desarrollan somnolencia muy manifiesta durante el día, o episodios de sueño durante actividades que requieran una participación activa, se les deberá pedir que no conduzcan vehículos y eviten realizar otras actividades potencialmente peligrosas.

Los agentes neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos centralmente activos de la dopamina, como la sulpirida o la metoclopramida, podrían reducir la eficacia del ropinirol, por lo cual se debe evitar el uso concomitante de estos fármacos con Requip^® PD. No existe interacción farmacocinética alguna entre el ropinirol y la L-dopa o domperidona que pudiera requerir un ajuste en la dosificación de estos fármacos. No se ha observado interacción alguna entre el ropinirol y otros fármacos utilizados comúnmente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. En un estudio realizado en pacientes parkinsonianos que recibían tratamiento concurrente con digoxina, no se observó interacción alguna que pudiera requerir un ajuste en la dosificación. El ropinirol se metaboliza principalmente a través de la enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético realizado en pacientes con Parkinson reveló que la ciprofloxacina aumenta la Cmáx y el ABC del ropinirol, en aproximadamente 60% y 84%, respectivamente. Por tanto, es posible que se requiera ajustar la dosificación de Requip^® PD, en pacientes que ya se encuentren recibiendo tratamiento con este fármaco, cuando se introduzca o se suspenda un tratamiento con fármacos sobre los cuales se tenga conocimiento de que inhiben la CYP1A2, por ejemplo: ciprofloxacina, enoxacina o fluvoxamina. En un estudio de interacciones farmacocinéticas entre el ropinirol y la teofilina, como representante de sustratos de la CYP1A2, realizado en pacientes con enfermedad de Parkinson, no se observó cambio alguno en los perfiles farmacocinéticos del ropinirol o la teofilina. Por tanto, no se espera que se produzcan cambios en el perfil farmacocinético del ropinirol, después de su administración concurrente con otros sustratos de la CYP1A2. En pacientes tratados con dosis altas de estrógenos, se ha observado un aumento en las concentraciones plasmáticas de ropinirol. En pacientes que ya se encuentren recibiendo terapia de reemplazo hormonal (TRH), es posible iniciar el tratamiento con Requip^® PD de manera normal. Sin embargo, si se suspende o introduce una TRH durante el tratamiento con ropinirol, es posible que se requiera un ajuste en la dosificación. No se dispone de información sobre el potencial de interacciones entre el ropinirol y el alcohol. Al igual que con otros medicamentos centralmente activos, se debe advertir a los pacientes que no deben tomar Requip^® PD con alcohol. Se sabe que el tabaquismo induce el metabolismo de la CYP1A2, por lo cual, si los pacientes dejan de fumar o comienzan a hacerlo durante el tratamiento con Requip^® PD, es posible que se requiera un ajuste en la dosificación.

Los síntomas resultantes de una sobredosificación con ropinirol generalmente se relacionan con su actividad dopaminérgica (náuseas, mareos, alucinaciones visuales, hiperhidrosis, palpitaciones, corea, astenia y pesadillas). Estos síntomas podrían desaparecer al administrar un tratamiento adecuado con antagonistas dopaminérgicos, como los agentes neurolépticos o la metoclopramida. Se recomiendan medidas generales de apoyo, manutención de los signos vitales si es necesario y puede considerarse remoción del material absorbido (por lavado gástrico).

Mecanismo de acción: El ropinirol es un potente agonista dopaminérgico D2/D3 no ergótico. La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una marcada deficiencia dopaminérgica en el sistema nigro estriatal. El ropinirol corrige esta deficiencia a través de la estimulación de los receptores dopaminérgicos estriatales. Efectos farmacodinámicos: El ropinirol actúa en el hipotálamo y la hipófisis inhibiendo la secreción de prolactina. Farmacocinética: La farmacocinética del ropinirol es homogénea entre voluntarios sanos, pacientes con enfermedad de Parkinson y pacientes con síndrome de piernas inquietas. Entre los individuos, se ha observado una amplia variabilidad en los parámetros farmacocinéticos. La biodisponibilidad del ropinirol es de aproximadamente 50% (36 a 57%). Absorción: Después de la administración oral de ropinirol tabletas de liberación prolongada, las concentraciones plasmáticas aumentan lentamente, con un tiempo mediano de 6 hrs. para alcanzar la C_máx. En un estudio en estado estacionario, realizado en pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron 12 mg de ropinirol PR 1 vez al día, la ingestión de una comida alta en grasas incrementó el nivel de exposición sistémica al ropinirol, lo cual es evidente por un incremento promedio de 20% en el AUC y un incremento promedio de 44% en la C_max. El T_máx experimentó un retraso de 3.0 horas. Sin embargo, en los estudios que establecieron los perfiles de seguridad y eficacia del ropinirol PR, se instruyó a los pacientes para que tomaran el medicamento del estudio independientemente del tipo de comida ingerida. Distribución: El grado de fijación del ropirinol a proteínas plasmáticas es bajo (10 a 40%). De acuerdo con su alta lipofilia, el ropinirol exhibe un amplio volumen de distribución (aproximadamente 7 l/kg). Metabolismo: El ropinirol se depura principalmente por la vía metabólica de la CYP1A2. Asimismo, sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. En modelos animales de función dopaminérgica, el metabolito principal demostró ser cuando menos 100 veces menos potente que el ropinirol. Eliminación: El ropinirol se depura de la circulación sistémica con una vida media de eliminación promedio de aproximadamente 6 horas. El aumento en la exposición sistémica (Cmáx y ABC) al ropinirol es aproximadamente proporcional, a lo largo del intervalo terapéutico de dosificación. Después de su administración oral, ya sea única o repetida, no se observó cambio alguno en la depuración oral del ropinirol. Poblaciones de pacientes especiales: Pacientes de edad avanzada: En los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad), la depuración oral de ropinirol es 15% menor que la de los pacientes más jóvenes. No es necesario ajustar la dosificación de los pacientes de edad avanzada, ya que la dosis de Requip^® PD debe ajustarse individualmente, de acuerdo con la respuesta clínica de cada paciente. Insuficiencia renal: En aquellos pacientes con enfermedad de Parkinson que exhibían una insuficiencia renal de grado moderado, no se observó cambio alguno en el perfil farmacocinético del ropinirol. En pacientes con nefropatía en etapa terminal que reciben diálisis de manera periódica, la depuración oral del ropinirol se ve reducida en aproximadamente 30%. La dosis máxima recomendada está limitada a 18 mg/día en pacientes con enfermedad de Parkinson (véanse Posología, Insuficiencia renal). Estudios clínicos: En un estudio entrecruzado, doble ciego y de 36 semanas de duración, realizado en 3 períodos en 161 pacientes parkinsonianos en la etapa inicial de su enfermedad, se compararon los perfiles de eficacia y seguridad de los comprimidos de ropinirol de liberación prolongada y de los comprimidos de ropinirol de liberación inmediata, administradas como monoterapia. En este estudio de no inferioridad, el criterio principal de valoración fue la diferencia terapéutica en el cambio, con respecto a la línea basal, en la calificación motora de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) (se definió un margen de no inferioridad de 3 puntos). Se demostró que el ropinirol de liberación prolongada fue no inferior al Ropinirol de liberación inmediata en el criterio principal de valoración; la diferencia media ajustada entre el ropinirol de liberación prolongada y el ropinirol de liberación inmediata, en el criterio de valoración del estudio, fue de -0.7 puntos (IC del 95%: [-1.51; 0.10], p=0.0842). Después de una sustitución de la noche a la mañana con una dosis similar de la formulación alternativa en comprimidos, no hubo ningún indicio de agravación en el perfil de efectos adversos y menos del 3% de los pacientes requirió un ajuste posológico (incrementando un nivel de la dosis). En un estudio doble ciego, de 24 semanas de duración, controlado con placebo y realizado en grupos paralelos, se evaluaron los perfiles de eficacia y seguridad del ropinirol PR administrado como una terapia complementaria en pacientes con enfermedad de Parkinson que no fueron controlados óptimamente con L-dopa. El ropinirol PR demostró una superioridad clínicamente pertinente y estadísticamente significativa sobre el placebo, en lo referente al criterio principal de valoración, cambio con respecto a la línea basal en el período fuera del tratamiento en vigilia (diferencia media ajustada entre tratamientos de -1.7 horas (IC del 95%: [-2.34; -1.09], p<0.0001). La probabilidad de que un paciente tratado con ropinirol PR respondiera al tratamiento, según la escala global de mejoría CGI, fue 4 veces mayor que en los pacientes tratados con placebo (PR 42%: IR 14%) (Porcentaje de probabilidad de 4.4 (IC del 95%: [2.63, 7.20], p<0.001)). La probabilidad de que un paciente tratado con ropinirol PR respondiera al tratamiento, según el criterio compuesto de desenlace, de reducción del 20%, con respecto a la línea basal, tanto en la dosis de L-dopa como en el tiempo sin tratamiento, fue también 4 veces mayor que en aquellos tratados con placebo (PR 54%: IR 20%) (porcentaje de probabilidad de 4.3 (IC del 95%: [2.73; 6.78], p<0.001), mientras que la probabilidad de que un paciente tratado con ropinirol PR requiriera la restitución de la terapia con L-dopa después de una reducción posológica, fue 5 veces menor que en aquellos pacientes tratados con placebo (PR 7%: IR 28%) (Porcentaje de probabilidad de 0.2 (IC del 95%: [0.09; 0.34], p<0.001). Los resultados sobre el criterio principal de valoración fueron respaldados por una superioridad clínica y estadísticamente significativa sobre el placebo en los parámetros secundarios de eficacia, como el período de vigilia total (1.7 horas (IC del 95%: [1.06; 2.33], p<0.0001) y el período de vigilia total sin discinesia problemática (1.5 horas (IC del 95%: [0.85; 2.13], p<0.0001). Cabe señalar que no hubo ningún incremento, en comparación con la discinesia basal, en el período de vigilia total, con discinesia problemática; en los datos de las tarjetas-diario o en los ítems de la UPDRS. En la semana 24, la dosis media del producto en fase de investigación clínica fue de 18.8 mg/día, para el ropinirol PR, y de 20.0 mg/día para el placebo equivalente. Datos preclínicos de seguridad: Carcinogénesis, mutagénesis: En ratas y ratones, se han realizado estudios de 2 años de duración, a dosis de hasta 50 mg/kg. En el estudio realizado en ratones, no se observó efecto carcinogénico alguno. En la rata, la única lesión relacionada con el fármaco consistió en la presencia de hiperplasia/adenoma de las células de Leydig en los testículos, como resultado del efecto hipoprolactinémico del ropinirol. Se considera que estas lesiones son un fenómeno específico de la especie, por lo cual no constituyen un riesgo relacionado con el uso clínico de este fármaco. En una serie de pruebas realizadas in vitro e in vivo, no se observó genotoxicidad alguna. Toxicología de la reproducción: En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observaron efectos en la implantación debido al efecto reductor de prolactina que ejerce el ropinirol. En los seres humanos, ni la gonadotropina coriónica ni la prolactina son esenciales para la implantación en mujeres. No se observaron efectos en la fertilidad masculina. La administración de ropinirol a ratas preñadas, a dosis maternalmente tóxicas, produjo una disminución en el peso corporal fetal a dosis de 60 mg/kg, un aumento en el número de muertes fetales a dosis de 90 mg/kg, así como malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg. En la rata, no hubo efecto teratogénico alguno cuando se administraron dosis de 120 mg/kg, ni indicación alguna de efectos en el desarrollo del conejo. No se han realizado estudios con ropinirol en el embarazo humano. Toxicología y/o farmacología en animales: El ropinirol no produjo toxicidad grave o irreversible en animales de laboratorio, cuando se administró a 15 mg/kg (mono), 20 mg/kg (ratón) ó 50 mg/kg (rata). El perfil toxicológico se determina principalmente con base en la actividad farmacológica del fármaco (cambios en la conducta, hipoprolactinemia, disminución en la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación).

No hay instrucciones especiales.

Vida útil: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Este producto debe almacenarse en un lugar seco, a 25°C o menos.

Ninguna conocida.