Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido contiene: Calcio (citrato tetrahidrato) 315 mg; Vitamina D3 (Colecalciferol) 400 U.I. Excipientes: Azul Brillante Laca Alumínica, Croscaramelosa Sódica, Dióxido de Silicio, Estearato de Magnesio, Indigotina Laca Alumínica, c.s.

Propiedades farmacológicas: Calcio: El calcio es un catión que cumple diversas funciones en el organismo, siendo el hueso donde se encuentra en mayor cantidad, conteniendo más del 90% de los depósitos de calcio del organismo. Las sales inorgánicas del hueso son similares al mineral hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2). Los cristales del hueso no son puros y contienen iones adicionales en su estructura cristalina, entre ellos sodio, potasio, carbonato y fluoruro. El contenido estable de calcio en el esqueleto es una consecuencia del efecto neto de la resorción y de la neoformación del hueso y el calcio del hueso se encuentra en intercambio constante con el de los líquidos intersticiales. Este intercambio es modificado por fármacos, hormonas, vitaminas y otros factores que influyen sobre el nivel del ion en los líquidos intersticiales y la forma en que está presente. Para mantener una concentración adecuada de calcio en el organismo se ha desarrollado un sistema de control endocrino que mantiene las concentraciónes séricas de calcio dentro de límites estrechos. Las concentraciones intracelulares de calcio también son reguladas estrictamente mediante el control del intercambio del ion entre la célula y su medio ambiente y entre los compartimentos intracelulares. Estos sistemas de control corresponden a la parathormona, calcitonina y la vitamina D. El calcio desarrolla también otras funciones. Es esencial para el mantenimiento de la integridad funcional de los nervios, los músculos y el sistema esquelético, y la permeabilidad de las membranas y los capilares. Es un importante activador de muchas reacciones enzimáticas y es esencial en varios procesos fisiológicos, incluyendo transmisión de impulsos nerviosos, contracción cardíaca, músculo liso y esquelético, función renal, respiración y coagulación sanguínea. Juega un rol regulatorio en la liberación y el almacenamiento de hormonas y neurotransmisores. Una revisión en literatura revela que el mayor uso de suplementos de calcio es para la osteoporosis, a distintas dosis y frecuencias de administración. Se establecen también diferencias en la biodisponibilidad de las diferentes sales de calcio. En un estudio realizado con el objeto de investigar la relación dosis-bsorción se escogieron 2 sales de calcio: Carbonato de calcio y citrato de calcio, considerando que carbonato de calcio tiene el más extenso uso en el mercado. Se realizó una medición indirecta de la absorción de calcio midiendo su concentración en la orina después de 2 horas de una recarga, con lo cual se encontró que: con dosis desde 0 g a 0.5 g la concentración de calcio en la orina aumentaba considerablemente entre una dosis y otra, en cambio, una dosis superior a ésta no tenía un incremento significante. También se encontró que para iguales dosis de calcio carbonato y calcio citrato, este último presentaba una mayor absorción, así con la administración de 0.5 g de calcio citrato se obtiene una mayor concentración de calcio que con la administración de incluso 2 g de calcio carbonato. Esta diferencia de absorción se hace más evidente en pacientes con aclorhidria, ya que el calcio citrato no necesita de ácido para su disolución, medio que es imprescindible para la disolución de calcio carbonato. Colecalciferol: EI papel fisiológico que cumple la vitamina D es de un regulador positivo de la homeostasis del calcio. La vitamina D también afecta el metabolismo del fósforo en forma paralela al calcio. La principal función biológica de la vitamina D es mantener las concentraciones séricas de calcio y fosfato en rangos normales, aumentando la eficacia del intestino delgado para absorber este mineral desde la dieta. Calcitriol, la forma activa del colecalciferol, aumenta la eficiencia de la absorción intestinal de calcio a través de todo el intestino delgado, pero principalmente en el duodeno y yeyuno. Calcitriol también aumenta la absorción de fósforo en el intestino, principalmente en el yeyuno e íleon. Además tiene un efecto de "feedback" negativo en la producción de la hormona paratiroidea. En humanos, la forma activa del colecalciferol (calcitriol) aumenta las concentraciones séricas de calcio y fósforo, principalmente por aumentos de la absorción intestinal de calcio y fósforo. El 25- hidroxicalciferol (calcifediol) es considerado metabolito intermedio del colecalciferol. Aunque este metabolito exhibe 2-5 veces más actividad que colecalciferol en la absorción y movilización inducidas en animales (desde el hueso), esta actividad es insuficiente para afectar estas funciones en concentraciones fisiológicas. En altas concentraciones, este metabolito puede aumentar las concentraciones séricas de calcio. El colecalciferol activado estimula la resorción ósea y es requerido para la normal mineralización del hueso. Farmacocinética: Absorción: Calcio citrato: Calcio es absorbido activamente en el duodeno y yeyuno proximal y, en menor extensión, en segmentos más dístales del intestino delgado. El grado de absorción depende de varios factores y el calcio nunca es completamente absorbido. Para que la absorción ocurra es necesario que el calcio se encuentre soluble en forma ionizada. A medida que la concentración sérica de calcio aumenta, se produce un "feedback" negativo por la hormona paratiroidea que resulta en una disminución de la absorción de calcio. La vitamina D, en su forma inactiva, es requerida para la absorción de calcio y aumenta la capacidad de los mecanismos absortivos. La absorción es retardada por ciertos aniones (oxalatos, sulfatos) y por ácidos grasos, los cuales precipitan o complejan iones de calcio. Los glucocorticoides y altas concentraciones de calcitonina pueden disminuir la absorción de calcio. Colecalciferol: La vitamina D posee una adecuada absorción gastrointestinal. La absorción ocurre en el intestino delgado y es completa y rápida. La bilis es esencial para la absorción intestinal adecuada de la vitamina D, siendo el ácido desoxicólico el constituyente más importante. Así, la disfunción hepática o biliar puede alterar en forma pronunciada la absorción de la vitamina D, además de otras anormalidades gastrointestinales, como esteatorrea. Distribución: Calcio citrato: Luego de la absorción, el calcio primero entra al fluido extracelular y después rápidamente es incorporado al tejido esquelético. La formación de hueso no es sin embargo estimulada por la absorción de calcio. El hueso contiene el 99% del calcio corporal, el remanente 1% es distribuido igualmente entre el fluido intra y extracelular. Las concentraciones séricas totales de calcio fluctúan entre 9-10.4 mg. La acidosis resulta en un aumento de las concentraciones de calcio iónico, mientras que la alcalosis es responsable de una disminución de calcio sérico. Las concentraciones de calcio en el líquido cefalorraquídeo son alrededor de 50% de la concentración sérica. El calcio cruza la placenta y alcanza altas concentraciones en la sangre fetal. Calcio es distribuido a la leche materna. Colecalciferol: La vitamina D absorbida circula en la sangre asociada con una proteína fijadora que es una α globulina específica. La vitamina D desaparece del plasma con una vida media de 19 a 25 horas, pero es almacenada en el organismo durante períodos prolongados, aparentemente en depósitos de grasa. Eliminación: Calcio citrato: El calcio es excretado principalmente en las heces y consiste en calcio no absorbido y que es secretado por la bilis y el jugo pancreático al lumen intestinal. La mayor parte del calcio filtrado por el glomérulo renal es reabsorbido en la porción ascendente del asa de Henle y túbulo proximal y distal. Sólo pequeñas cantidades son excretadas en la orina. La hormona paratiroidea, vitamina D y diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción renal de calcio, mientras que otros diuréticos, calcitonina y hormona del crecimiento favorecen la excreción renal de calcio. La excreción urinaria de calcio disminuye con la reducción de las concentraciones de calcio séricas, pero es proporcionalmente aumentada a medida que aumentan las concentraciones de calcio ionizado. En adultos sanos con dieta regular, la excreción renal de calcio puede ser tan grande como 250 a 300 mg al día. Con dietas pobres en calcio, la excreción urinaria usualmente no excede los 150 mg/día. La excreción urinaria de calcio disminuye en el embarazo y en etapas tempranas de insuficiencia renal. Calcio es también excretado por las glándulas sudoríparas. Colecalciferol: El hígado es el sitio de conversión de la vitamina D en su 25- hidroxiderivado, que también circula asociado con la proteína fijadora de vitamina D. El 25-hidroxiderivado tiene una vida media de 19 días y constituye la principal forma de circulación de la vitamina D. En el hombre la vida media plasmática del calcitriol se estima en 3-5 días; el 40% de la dosis administrada se excreta dentro de los 10 días siguientes. El calcitriol es hidroxilado a 1, 24,25- (OH)3D3 por una hidroxilasa renal que es inducida por calcitriol y suprimida por aquellos factores que estimulan la 25-(OH)D3-1§- hidroxilasa. Esta enzima también hidroxila el calcifediol formando 24,25-(OH)2D3.

Profilaxis y tratamiento de estados carenciales de calcio y vitamina D.

Vía de administración: Oral. 1 comprimido 1 a 2 veces al día. Es conveniente dividir la dosis diaria en 2 ó 3 tomas. Ingerir los comprimidos sin masticar o disueltos en un vaso lleno de agua, jugos o leche previa agitación.

Puede producir constipación e hipercalcemia en grandes cantidades en pacientes con insuficiencia renal crónica. Algunos pacientes con sarcodiosis o hipoparatiroidismo desarrollan una sensibilidad aumentada a la vitamina D. Constipación, diarrea, irritación gástrica, flatulencia, eructos, náuseas, irritabilidad, pérdida del apetito, depresión, cansancio, debilidad, confusión, aumento de presión. Además pueden desarrollarse cálculos renales. Toxicología: Patogénesis y manifestaciones: Lo más probable de ocurrir con grandes ingestiones de calcio acompañadas de vitamina D es hipercalcemia. La hipercalcemia se produce en diversas condiciones clínicas y requiere de un diagnóstico diferencial y medidas apropiadas para su corrección. La hipercalcemia puede deberse a una absorción aumentada desde el tracto GI o movilización aumentada desde el hueso. Otras causas son excesiva ingesta de vitamina D, hipertiroidismo, sarcoidosis y diuréticos tiazídicos. Los síntomas son anorexia, náuseas, vómitos, constipación, dolor abdominal, debilidad muscular, disturbios mentales, polidipsia, poliuria, dolor óseo, nefrocalcinosis, cálculos renales y en casos severos, arritmias cardíacas y coma.

Está contraindicado en pacientes con fibrilación ventricular, hipercalcemia o hipercalciuria, úlcera gástrica, insuficiencia renal grave, hipersensibilidad a alguno de los componentes.

Administrar con precaución en pacientes con sarcoidosis, enfermedad renal o cardíaca, o que reciben glucósidos cardíacos. Administrar bajo supervisión médica en mujeres embarazadas y en período de lactancia. No administrar conjuntamente con tetraciclinas.

Colestiramina o colestipol interfieren con la absorción de la vitamina D, por lo que se aconseja tomar ambos medicamentos con el mayor intervalo posible de separación. La administración conjunta de vitamina D y diuréticos tiazídicos puede producir hipercalcemia en pacientes con hipoparatiroidismo, la cual puedo ser autolimitada. La administración de fenobarbital y/o fenitoína puede disminuir las concentraciones de colecalciferol activo. Administrado en forma conjunta con glucósidos cardíacos, puede aumentar el riesgo de arritmias, potenciando los efectos inotrópicos y tóxicos de los glucósidos cardíacos. Inactiva a las tetraciclinas cuando son administrados en forma conjunta, por lo que se recomienda administrar ambos medicamentos en forma separada (al menos 2 horas).

Período de eficacia aprobado: 24 meses. Condiciones de almacenamiento: Almacenado a temperatura ambiente, a no más de 25° C.

Estuche de cartulina impreso, con blíster de PVC blanco opaco/aluminio impreso conteniendo 30 ó 60 comprimidos.