Epilepsia: Como monoterapia y terapia adyuvante de crisis parciales complejas en pacientes adultos y pediátricos mayores de 10 años, y en crisis de ausencia simples y complejas en adultos y adolescentes. Como terapia única y adyuvante en el tratamiento de crisis de ausencia simples y complejas, y como terapia adyuvante en pacientes con múltiples tipos de trastornos convulsivos que incluyen crisis de ausencia. Manía: Tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar. Migraña: Profilaxis de cefalea tipo migraña.
La dosis usual recomendada es: Crisis parciales complejas: Monoterapia: Los pacientes deben iniciar la terapia con una dosis de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación se debe incrementar en 5 a 10 mg/kg/semana para lograr una óptima respuesta clínica. Terapia adyuvante: El divalproato de sodio puede ser agregado al régimen del paciente a una dosificación de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación puede incrementarse por 5 a 10 mg/kg/semana hasta lograr una óptima respuesta clínica. Si la dosis diaria total excede de 250 mg, se debe administrar en dosis divididas. Crisis de ausencia simple y compleja: La dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día, aumentando a intervalos de 1 semana en 5 a 10 mg/kg/día hasta que se controlen las crisis o los efectos adversos impidan los futuros incrementos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. Si la dosis diaria total excede de 250 mg, se debe administrar en dosis divididas. Manía: La dosis inicial recomendada es de 750 mg diarios en dosis divididas. La dosis se debe aumentar lo más rápido posible para alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de concentración plasmática. La dosificación recomendada máxima es 60 mg/kg/día. Migraña: La dosis de inicio recomendada es de 250 mg 2 veces al día. Algunos pacientes se pueden beneficiar con dosis de hasta 1.000 mg/día. En los estudios clínicos, no hay evidencia que dosis más altas condujeran a mayor eficacia. (*) Divalproato de sodio está contraindicado para su uso en profilaxis de cefalea tipo migraña en mujeres embarazadas. Los comprimidos de divalproato de sodio se administran por vía oral y deben ser tragados enteros sin masticar.
Pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. Pacientes que tienen trastornos mitocondriales causados por mutaciones en la γ-Polimerasa del ADN Mitocondrial (POLG), por ejemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher, y en niños menores de 2 años de edad en quienes se sospecha un trastorno relacionado a POLG. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. Pacientes con trastornos conocidos del ciclo de la urea. Profilaxis de ataques migrañosos en mujeres embarazadas o en edad fértil que no estén utilizando método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con divalproato. El embarazo debe ser descartado antes de iniciar el tratamiento con divalproato. Pacientes con porfiria.
Las drogas que afectan el nivel de expresión de enzimas hepáticas, especialmente aquellas que elevan los niveles de las glucuronosiltransferasas, pueden incrementar el clearance de valproato, por ejemplo, ritonavir, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o primidona. Se han descrito además interacciones con: Ácido acetilsalicílico, felbamato, antibióticos (carbapenem, rifampicina), amitriptilina/nortriptilina, carbamazepina, clonazepam, diazepam, etosuximida, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, propofol, tolbutamida, topiramato y acetazolamida, warfarina, zidovudina, quetiapina.
