Manía: Tratamiento de episodios maníacos agudos o mixtos asociados con trastorno bipolar, con o sin características psicóticas. Epilepsia: Como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de adultos y niños de 10 años o mayores con convulsiones parciales complejas que ocurren ya sea en forma aislada o en asociación con otros tipos de convulsiones. Como terapia única y adyuvante en el tratamiento de las crisis de ausencia simples y complejas en adultos y niños de 10 años o mayores. Como terapia adyuvante en pacientes adultos y niños de 10 años o mayores con múltiples tipos de trastornos convulsivos que incluyen ausencia. Migraña: Como profilaxis de los dolores de cabeza tipo migraña en adultos.
La dosis usual recomendada es: Manía: La dosis inicial recomendada es 25 mg/kg/día dados 1 vez al día. La dosis se debe aumentar lo más rápido posible hasta alcanzar la dosis terapéutica más baja que produzca el efecto clínico deseado o el rango deseado de concentración plasmática. La dosis recomendada máxima es 60 mg/kg/día. Epilepsia: Crisis parciales complejas: Monoterapia: Los pacientes deben iniciar la terapia con una dosis de 10 a 15 mg/Kg/día. La dosificación se debe incrementar en 5 a 10 mg/kg/semana para lograr una óptima respuesta clínica. Terapia adyuvante: El divalproato de sodio puede ser agregado al régimen del paciente a una dosificación de 10 a 15 mg/kg/día. La dosificación puede incrementarse por 5 a 10 mg/kg/semana hasta lograr una óptima respuesta clínica. Normalmente esta respuesta se logra a dosis diarias inferiores a 60 mg/kg. Crisis de ausencia simple y compleja: La dosis inicial recomendada es de 15 mg/kg/día, aumentando a intervalos de 1 semana en 5 a 10 mg/kg/día hasta que se controlen las crisis o los efectos adversos impidan los futuros incrementos. La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día. Profilaxis de migraña: La dosis de inicio recomendada es de 500 mg 1 vez al día por 1 semana, después de eso aumentar a 1.000 mg 1 vez al día. Como con otros productos de valproato, las dosis de divalproato de sodio de liberación prolongada deben ser individualizadas y el ajuste de la dosis puede ser necesario. Los comprimidos recubiertos de liberación prolongada no son bioequivalentes a los comprimidos de divalproato de sodio cubierta entérica. Si un paciente requiere ajustes más pequeños de la dosis que se dispone de divalproato de sodio de liberación prolongada, en su lugar se deben utilizar los comprimidos de divalproato de sodio con recubrimiento entérico.
Pacientes con enfermedad hepática o disfunción hepática significativa. Pacientes que tienen trastornos mitocondriales causados por mutaciones en la γ-Polimerasa del ADN Mitocondrial (POLG), por ejemplo, Síndrome de Alpers-Huttenlocher, y en niños menores de 2 años de edad en quienes se sospecha un trastorno relacionado a POLG. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. Pacientes con trastornos conocidos del ciclo de la urea. Profilaxis de ataques migrañosos en mujeres embarazadas o en edad fértil que no estén utilizando método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con divalproato. El embarazo debe ser descartado antes de iniciar el tratamiento con divalproato. Pacientes con porfiria.
Las drogas que afectan el nivel de expresión de enzimas hepáticas, especialmente aquellas que elevan los niveles de las glucuronosiltransferasas, pueden incrementar el clearance de valproato, por ejemplo, ritonavir, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o primidona. Se han descrito además interacciones con: Ácido acetilsalicílico, felbamato, antibióticos (carbapenem, rifampicina), amitriptilina/nortriptilina, carbamazepina, clonazepam, diazepam, etosuximida, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, propofol, tolbutamida, topiramato y acetazolamida, warfarina, zidovudina, quetiapina.
