Mercados del Sur S.A.

100 g de crema contienen: 1 g de Bifonazol.

Micosis cutáneas causadas por dermatofitos, levaduras, mohos y otros hongos, como Malassezia furfur y Corynebacteriom minutissimum: tiña del pie, tiña de la mano, tiña corporal, tiña inguinal, pitiriasis versicolor, candidiasis superficial y eritrasma.

Uso 1 vez al día preferiblemente por la noche antes de acostarse. Se aplicará una capa fina sobre la región afectada de la piel y luego se friccionará. Para obtener una curación duradera, hay que aplicar, de manera fiable y durante un período suficiente, tratamiento con la crema de bifonazol. Los períodos habituales de tratamiento son éstos: Micosis del pie, pie de atleta (tiña del pie, tiña de los pliegues interdigitales del pie): 3 semanas. Micosis del tronco, de las manos y de los pliegues cutáneos (tiña corporal, tiña de la mano, tiña inguinal): 2-3 semanas. Pitiriasis versicolor, eritrasma: 2 semanas. Candidiasis superficial de la piel: 2-4 semanas. En general, basta con una pequeña cantidad de crema para tratar una zona cutánea del tamaño de la palma. Uso pediátrico: No se ha realizado ningún estudio pediátrico en profundidad. Según una encuesta clínica, no hay indicios de posibles efectos dañinos para los niños. No obstante, el bifonazol sólo debería aplicarse a los bebés bajo supervisión del médico.

Hipersensibilidad conocida al bifonazol o a cualquier otro componente del medicamento.

Advertencias especiales y precauciones de uso: Los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antimicóticos imidazólicos (por ej.: econazol, clotrimazol, miconazol) deberán extremar la prudencia cuando usen productos que contengan bifonazol.

Trastornos generales y del lugar de administración: Dolor en el lugar de administración, edema periférico (en el lugar de administración). Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo: Dermatitis de contacto, dermatitis alérgica, eritema, prurito, exantema, urticaria, ampollas. Exfoliación cutánea, eccema, sequedad de piel, irritación cutánea, maceración de la piel, sensación de ardor en la piel. Estos efectos secundarios revierten tras suspender el tratamiento.

Embarazo y lactancia: Embarazo: Los datos preclínicos de seguridad y los datos farmacocinéticos obtenidos en la especie humana no revelan, en principio, ningún efecto nocivo para la madre o el feto si se administra bifonazol durante el embarazo. Sin embargo, no existe ningún dato clínico al respecto. Durante el primer trimestre del embarazo, el bifonazol sólo debería administrarlo un médico después de sopesar los riesgos y los efectos beneficiosos de este medicamento. Lactancia: Se ignora si el bifonazol se excreta con la leche materna humana. La excreción de bifonazol en la leche se ha investigado en animales. El bifonazol sólo debería prescribirlo un médico a las mujeres lactantes después de sopesar sus riesgos y sus efectos beneficiosos. Durante la lactancia, no debe aplicarse bifonazol sobre la región mamaria. Fertilidad: Los estudios preclínicos no indican que el bifonazol pueda alterar la fertilidad masculina o femenina. Efectos sobre la capacidad de conducir y uso de maquinaria: No se han observado efectos sobre la capacidad de conducción y el uso de maquinaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se ha efectuado ningún estudio de interacción.

No procede.

Envase conteniendo 15 g.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico / efectos farmacodinámicos: El bifomazol es un derivado imidazólico (código ATC DO IA C10) con un espectro antimicótico amplio que abarca los dermatofitos, las levaduras, los mohos y otros hongos como Malassezia furfur. También actúa sobre Corynebacterium minutissimum. Los valores CMI para los hongos mencionados se sitúan en una región inferior a 0.062-4 (-16) ug/ml de sustrato. El bifonazol muestra una acusada actividad fungicida frente a los dermatofitos, en particular las especies de Trichophyton. El efecto fungicida completo se alcanza ya con una concentración aproximada de 5 ug/ml y a partir de una exposición de 6 horas. En el caso de las levaduras, como las especies de Candida, el efecto del bifonazol en concentraciones de 1-4 ug/ml es fundamentalmente fungistático pero en concentraciones de 20 ug/ml resulta fungicida. Los valores CMI de bifonazol frente a los cocos gramnegativos, excluidos los enterococos, varían entre 4 y 16 ug/ml. Los valores CMI para las corinebacterias oscilan entre 0.5 y 2 ug/ml. La situación de resistencia al bifonazol es favorable. Son muy raras las cepas con resistencia primaria entre las especies fúngicas sensibles. Los estudios realizados hasta la fecha no revelan la aparición de resistencia secundaria entre las cepas primariamente sensibles. Mecanismo de acción: El bifonazol inhibe la biosíntesis del ergosterol en 2 planos diferentes, lo que lo distingue de otros derivados azólicos y de otros antimicóticos que sólo actúan sobre uno de los planos. La inhibición de la síntesis de ergosterol determina una alteración estructural y funcional de la membrana citoplásmica. En la formulación especial de bifonazol en pomada ungueal (código ATC: DO 1AC60) la urea actúa como sustancia queratoplástica. La urea es una sustancia natural que se encuentra, por ejemplo, en el cuerpo humano. Gracias a la formulación especial de la pomada ungueal de bifonazol, la queratina ungueal infectada se reblandece con la urea, lo que permite la extracción indolora e incruenta de la uña infectada. Es más, los estudios in vitro han revelado que la urea aumenta la profundidad de penetración del bifonazol en las uñas infectadas del pie humano. Por eso, esta combinación refuerza el efecto antimicótico. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: El bifonazol penetra bien en las capas infectadas de la piel. Las concentraciones en los distintos estratos cutáneos, a las 6 horas de su administración, varían desde 1000 mcg/cm³ en el estrato superior de la epidermis (estrato córneo) hasta 5 mcg/cm³ en el estrato papilar. Todas las concentraciones determinadas se sitúan, pues, dentro del intervalo de actividad antimicótica fiable. El período de residencia en la piel - medido por la acción protectora de los cobayas frente a las infecciones - dura de 48 a 72 horas para la crema de bifonazol y de 36 a 48 horas para la solución de bifonazol. Los estudios farmacocinéticos efectuados tras la aplicación tópica sobre la piel humana intacta han mostrado que sólo se absorbe una pequeña cantidad de bifonazol (0.6-0.8% de la dosis); las concentraciones séricas resultantes se situaron siempre por debajo del límite de detección (es decir, <1 ng/ml). Se observó únicamente una ligera absorción tras la aplicación sobre piel inflamada (2-4% de la dosis respectiva). En vista de sus concentraciones plasmáticas extremadamente bajas (en general, inferiores a 5 ng/ml) no cabe prever ningún efecto sistémico de este medicamento después de su aplicación tópica. En un estudio con la administración de dosis múltiples, es decir, 2 dosis de 50 mg de bifonazol (gel para el cabello al 1%) durante 5 días, en el que intervinieron 8 mujeres voluntarias sanas, las medias geométricas de las concentraciones plasmáticas del bifonazol en el primer día oscilaron entre 0.024 y 0.062 ng/ml y las del 5º día, entre 0.15 y 0.18 ng/ml. Estas concentraciones no son mayores que las descritas entre los voluntarios sanos y los pacientes de otros estudios anteriores tratados con las formulaciones en crema y en solución al 1%. Los valores plasmáticos respectivos, después del tratamiento con la pomada ungueal de bifonazol se hallaron en todo momento por debajo del límite de detección de bifonazol (es decir, <1 ng/ml). El bifonazol atraviesa la barrera placentaria de las ratas. Datos preclínicos de seguridad: Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para la especie humana, de acuerdo con los estudios convencionales de toxicidad de las dosis únicas y de genotoxicidad. En los estudios con dosis múltiples por vía oral se observaron efectos hepáticos (inducción enzimática, de generación grasa) pero sólo cuando la exposición excedía la exposición humana máxima, lo que posee muy poca relevancia para el uso clínico. No se han efectuado estudios de carcinogenia con el bifonazol. En los estudios de toxicidad para la función reproductora de las ratas y conejos, las dosis de 30 mg/kg de peso corporal o superiores, aplicadas por vía oral ocasionaron embrio o fototoxicidad, incluso muertes. Dada la escasa absorción del principio activo a través de la piel, estos resultados poseen muy poca relevancia clínica. Las ratas tratadas con dosis de hasta 40 mg/kg de peso corporal por vía oral no experimentaron alteraciones de la fertilidad, ya fueran machos o hembras. Toxicidad aguda y crónica: La toxicidad aguda del principio activo por vía oral (DL50) para los ratones y las ratas excede de 2000 mg/kg de peso corporal, mientras que supera los 500 mg/kg de peso corporal para los conejos y los perros. En los estudios de toxicidad subaguda y subcrónica, en los que se administró la sustancia examinada por vía oral a ratas en dosis hasta 50 mg/kg de peso corporal (hasta 13 semanas), se observaron signos de inducción enzimática. Sin embargo, los exámenes histopatológicos no revelaron ningún daño del hígado ni de otros órganos parenquimatosos. Los perros tratados con dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal inclusive, por vía oral, toleraron este tratamiento en un estudio de 13 semanas sin experimentar síntomas significativos de toxicidad. Sin embargo, la aplicación de bifonazol en dosis de 3 mg/kg de peso corporal o más causó daños orgánicos claramente relacionados con la dosis, que se manifestaron en particular en un estudio semestral de toxicidad crónica, en el que los perros recibieron dosis de bifonazol de 3, 10 y 30 mg/kg de peso corporal por vía oral. En este estudio se hallaron claros signos de degeneración grasa del hígado, relacionada con la dosis, así como alteraciones generalizadas de la maduración, que también dependían de la dosis. Los estudios para evaluar la tolerabilidad dérmica se realizaron con conejos. Tras la aplicación dérmica subaguda de dosis de 300 mg/kg de peso corporal de bifonazol en crema y en solución (correspondiente a 3 mg de bifonazol/kg de peso corporal) durante 3 semanas, se apreciaron ligeros efectos irritativos en la piel (tumefacción, enrojecimiento) que se atribuyeron a los aditivos 2-octododecanol (crema) e isopropilmiristato (solución) respectivamente. No se apreciaron alteraciones causadas específicamente por el principio activo ni signos de efectos sistémicos. Por lo tanto, cabe suponer que es muy poco el principio activo absorbido a través de la piel. Durante la prueba primaria de irritación la tolerabilidad cutánea, mucosa y ocular de las formulaciones resultó satisfactoria. La tolerabilidad de la pomada ungueal de bifonazol se ha verificado en un estudio de toxicidad dérmica subaguda con conejos. La aplicación de dosis de 300 mg de pomada/kg de peso corporal (correspondientes a 3 mg de bifonazol y 120 mg de urea/kg de peso corporal, respectivamente) no causó ningún daño de la piel o de los órganos internos específico de estas sustancias. En concreto, no se produjo ninguna ulceración en las zonas tratadas de la piel. La tolerabilidad local de la pomada ungueal de bifonazol resultó satisfactoria. Toxicidad para la función reproductora: Los estudios de teratogenia y de embriotoxicidad se realizaron con conejos y ratas, a los que se administraron dosis del principio activo hasta de 30 y de 100 mg/kg de peso corporal, respectivamente, a través de un tubo esofágico. Entre las ratas, las dosis tóxicas maternas de 100 mg/kg de peso corporal motivaron un retraso de la maduración ósea. Sin embargo, la dosis hasta de 30 mg/kg de peso corporal inclusiva, fueron toleradas sin ningún daño, por lo que respecta al desarrollo embrionario y fetal. Entre los conejos, las dosis de 10 mg/kg de peso corporal no surtieron efecto sobre el desarrollo embrionario ni resultaron embriotóxicas ni siquiera teratogénicas. No obstante, las dosis de 320 mg/kg causaron graves efectos embriotóxicos. En una investigación sobre el desarrollo peri y posnatal de las ratas, la dosis tóxica materna de 40 mg/kg de peso corporal resultó letal para los fetos. Sin embargo, la dosis de 20 mg/kg no tuvo ningún efecto sobre las madres ni sobre el desarrollo peri y posnatal de las crías. Los estudios de fertilidad con ratas, tratadas con dosis hasta de 40 mg/kg de peso corporal a través de un tubo esofágico, no mostraron ningún indicio de cambio en la fertilidad o en la función reproductora general. Mutagenia: Para examinar el posible efecto mutágeno del bifonazol, se realizaron las pruebas de microsoma con Salmonella para detectar mutaciones puntuales, la prueba del micronúcleo para evaluar mutaciones cromosómicas y la prueba de dominancia letal como indicadora de los efectos específicos sobre las etapas de la espermatogénesis. Ninguna de estas pruebas reveló efecto mutágeno alguno del bifonazol.

Instrucciones de uso y manipulación: Mantener lejos del alcance de los niños. Evitar contacto ocular. En caso de hipersensibilidad conocida al alcohol cetoestearílico, se aconseja utilizar una formulación exenta de este alcohol (por ej.: bifonazol en solución) en lugar de la crema.