Mercados del Sur S.A.

Cada blíster contiene 24 comprimidos activos color rosado claro en el área blanca (comprimidos 1-24) y 4 comprimidos placebo de color blanco en el área larga roja (comprimidos 25-28). Comprimidos rosado claro: Un comprimido recubierto contiene 2 mg de Clormadinona Acetato, 0.02 mg de Etinilestradiol y 69.6 mg de Lactosa. Comprimidos blancos: Los comprimidos no contienen sustancia activa. Excipientes con efecto conocido: Lactosa 97.3 mg. Lista completa de excipientes: Comprimidos activos recubiertos (rosado claro): Núcleo del comprimido: Lactosa Monohidrato, Povidona K30, Almidón de Maíz, Estearato de Magnesio. Recubrimiento del comprimido: Hipromellosa 6 mPa.s, Lactosa Monohidrato, Macrogol 6000, Propilenglicol, Talco, Dióxido de Titanio, (E 171), Rojo Oxido de Hierro (E 172), Comprimidos placebo (blancos): Núcleo del comprimido: Lactosa Monohidrato, Povidona K30, Crospovidona, Agua, Estearato de Magnesio. Recubrimiento del comprimido: Hipromellosa 6 mPa.s, Lactosa Monohidrato, Macrogol 6000, Propilenglicol, Talco, Dióxido de Titanio, (E 171).

Contracepción hormonal. Tratamiento del acné papulopostular moderado en mujeres a las cuales se les ha indicado el anticonceptivo que contiene etinilestradiol/clormadinona acetato. La decisión de prescribir Evafem 20^® comprimidos recubiertos deberá ser tomada considerando los factores de riesgo individuales de la mujer, particularmente aquellos para tromboembolismo venoso (TEV), y cómo el riesgo de TEV con Evafem 20^® se compara con otras combinaciones de anticonceptivos hormonales (ACOs).

Un comprimido activo rosado claro debe ser tomado diariamente a la misma hora (preferiblemente en la noche) por 24 días consecutivos, seguido por un intervalo de 4 días en la que son tomados los comprimidos blancos de placebo; de 2 a 4 días después de la administración del último comprimido activo deberá ocurrir un sangrado por privación parecido a la menstruación. Después de los 4 días de los comprimidos placebo debe continuar la medicación con el primer comprimido activo del nuevo paquete de Evafem 20^®, independiente que haya terminado o no el sangrado. El primer comprimido activo que deberá ser sacado del empaque blíster es el indicado como día de inicio. El comprimido recubierto debe ser presionado hacia afuera del empaque e ingerido, si es necesario con un poco de líquido. El comprimido recubierto debe ser tomado diariamente siguiendo la dirección de la flecha. Inicio de la administración de los comprimidos recubiertos: Sin previa administración de un anticonceptivo hormonal (durante el último ciclo de menstruación): El primer comprimido recubierto activo debe ser tomado el primer día de la menstruación. Si el primer comprimido activo es tomado el primer día del ciclo, la anticoncepción inicia el día de la primera administración y también continúa durante los 4 días del intervalo de los comprimidos placebo. Si la menstruación ha comenzado, el primer comprimido activo deberá ser tomado entre el 2do. - 5to. día de la menstruación, independientemente si el sangrado ha cesado o no. En ese caso es necesario usar medidas adicionales de anticoncepción mecánica durante los primeros 7 días de administración. Si la menstruación empezó hace más de 5 días, la mujer debe ser instruida a esperar la próxima menstruación antes de iniciar a tomar Evafem 20^®. Cambio de otro anticonceptivo hormonal a Evafem 20^®: Cambio de anticonceptivo hormonal de 21 o 22 días (píldora combinada): Todos los comprimidos del paquete anterior deben ser tomados de forma usual. El primer comprimido activo de Evafem 20^® debe ser tomado el siguiente día. En ese caso no habrá descanso de la administración y la mujer no necesitará esperar el próximo sangrado por deprivación. No es necesario emplear métodos anticonceptivos adicionales. Cambio de píldoras de sólo progestágeno (POP o minipíldora): El primer comprimido activo de Evafem 20^® debe ser tomado el día siguiente después de terminar los comprimidos de sólo progestágeno. Durante los primeros 7 días es necesario emplear métodos adicionales de anticoncepción mecánica. Cambio de anticonceptivo en inyección o implante: La administración de Evafem 20^® debe ser iniciada el día que se remueva el implante o el día correspondiente a la siguiente inyección. Durante los primeros 7 días es necesario emplear métodos adicionales de anticoncepción mecánica. Después de un aborto en el primer trimestre: Puede iniciar a tomar Evafem 20^® inmediatamente. No es necesario emplear otros métodos anticonceptivos. Después de un parto o un aborto en el segundo trimestre de embarazo: Puede iniciar a tomar Evafem 20^® 21 días después del alumbramiento, porque antes puede incrementar el riesgo de tromboembolismo. En este caso no es necesario emplear otros métodos anticonceptivos. Si la mujer ha tenido relaciones sexuales, se debe descartar el embarazo o esperar la próxima menstruación para iniciar la administración. Después de discontinuar Evafem 20^®: Después de discontinuar los comprimidos activos, el primer ciclo se puede prolongar alrededor de una semana. Administración irregular de comprimidos: Si la usuaria olvidó tomar un comprimido activo, pero lo tomo dentro de las 12 horas, no es necesario emplear otros métodos anticonceptivos. Las usuarias deben continuar tomando los comprimidos activos de forma usual. Si la paciente olvidó tomar un comprimido activo por más de 12 horas, se reduce la eficacia del método anticonceptivo. El último comprimido olvidado debe ser tomado inmediatamente. Los otros comprimidos activos deben ser tomados de forma usual. Adicionalmente, otros métodos anticonceptivos mecánicos ej. condones, deben ser usados los siguientes 7 días. Si el paquete actual tiene menos de 7 comprimidos activos, el siguiente paquete de Evafem 20^® comprimidos recubiertos debe ser comenzado tan pronto se termine la toma de los comprimidos activos del empaque actual. Los 4 comprimidos placebo deberán ser desechados. El sangrado normal por deprivación probablemente no ocurrirá hasta que el segundo empaque sea usado; sin embargo, puede presentarse manchado o sangrado intermitente durante la administración de los comprimidos. Si el sangrado por deprivación no ocurre después de tomar el segundo paquete, debe realizarse una prueba de embarazo. La omisión de los comprimidos placebo (comprimidos 25-28) del área roja del blister no afecta la confiabilidad anticonceptiva y por lo tanto puede desatenderse. Sin embargo, ellos deberán desecharse para evitar la prolongación no intencional del intervalo con comprimidos placebo. Instrucciones en caso de vómito, diarrea o factores similares que reducen la seguridad de la anticoncepción: Si el vómito o diarrea ocurren dentro del período de 3-4 horas después de la toma de los comprimidos activos, la absorción puede ser incompleta y no se asegura la anticoncepción. Siga las instrucciones de Administración Irregular de comprimidos (ver antes). La administración de Evafem 20 debe continuarse. Durante el resto del ciclo, sin embargo, deberán usarse medidas anticonceptivas mecánicas adicionales.

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento fueron reportadas durante el uso de Evafem 20^®. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: Muy común: ≥ 1/10; Común: ≥ 1/100; < 1/10 Poco común: ≥ 1/1000; < 1/100 Raro: ≥ 1/10 000; < 1/1,000 Muy raro: ≤ 1/10 000. a) La reacción adversa más comúnmente reportada (> 20%) es la cefalea. b) Reacciones adversas de acuerdo con la clase de órganos del sistema MedDRA: Clase sistema de órgano: Infecciones e infestaciones: Común (≥ 1/100; < 1/10): Candidiasis vulvovaginal. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Cistitis. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Vulvovaginitis. Neoplasias benignas y malignas, y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Fibroadenoma mamario. Trastornos del sistema inmune: Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Hipersensibilidad al fármaco incluyendo las reacciones alérgicas en la piel. Trastornos del metabolismo y nutrición: Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Incremento del apetito. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Hipertrigliceridemia. Trastornos psiquiátrico: Común (≥ 1/100; < 1/10): Trastornos del ánimo, nerviosismo. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Disminución de la libido. Trastornos sistema nervioso: Muy común (≥ 1/10): Dolor de cabeza. Común (≥ 1/100; < 1/10): Mareo. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100: Migraña. Trastornos visual: Común (≥ 1/100; < 1/10): Trastornos visuales. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Conjuntivitis. Trastornos vascular: Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Hipertensión. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Hipotensión venosa y tromboembolismo arterial. Muy raro (≤ 1/10.000): Trombosis venosa. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Embolismo pulmonar. Trastornos gastrointestinal: Muy común: ≥ 1/10: Náuseas. Común (≥ 1/100; < 1/10): Vómito, dolor abdominal. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Diarrea, distensión abdominal, dolor abdominal leve. Trastorno tejido subcutáneo y piel: Común (≥ 1/100; < 1/10): Acné. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Trastornos de la pigmentación, alopecia, eczema, prurito, hiperhidrosis. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Urticaria, hirsutismo, eritema, piel seca. Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo: Común (≥ 1/100; < 1/10): Sensación de pesantez. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Trastorno muscular, dolor de espalda, dolor en la extremidad. Sistema reproductivo y trastorno mamario: Muy común (≥ 1/10): Metrorragia, molestias. mamarias. Común (≥ 1/100; < 1/10): Quiste del ovario, dismenorrea, flujo vaginal. Poco común (≥ 1/1.000; < 1/100): Menorragia, amenorrea. Raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000): Síndrome premenstrual, galactorrea, agrandamiento de las mamas. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Común (≥ 1/100; < 1/10): Fatiga, edema, irritabilidad. Investigación: Común (≥ 1/100; < 1/10): Incremento de peso. Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Un incremento en el riesgo de evento tromboembólico o trombótico venoso o arterial, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa y embolismo pulmonar han sido observados en mujeres usando ACO. Otros efectos serios han sido descritos en conexión con lo comentado de los ACO en Advertencias y Precauciones. Reportes de sospecha de reacciones adversas: Los reportes de reacciones adversas después de la prescripción de los productos son importantes. Así se continúa con el monitoreo del balance beneficio/riesgo del medicamento.

Los anticonceptivos orales combinados (ACOs) no se deben tomar en ninguna de las siguientes condiciones: Evafem 20^® debe ser discontinuado de inmediato si alguna de estas condiciones ocurre durante la administración: *Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).- Trombosis venosa presente (en tratamiento anticoagulante) o en el historial médico (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).- Predisposición hereditaria o adquirida conocida para tromboembolismo venoso como APC-resistencia (incluyendo Factor V de Leiden), deficiencia antitrombina-III, deficiencia proteína C, deficiencia proteína S.- Cirugía mayor con inmovilización prolongada.- Un alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo. *Presencia de riesgo de tromboembolismo arterial (ATE).- Trombosis arterial presente o en el historial médico (e.g, infarto de miocardio) o condiciones prodrómicas (e.g. angina pectoris).- Enfermedad cerebrovascular, accidente cerebrovascular presente o historial de accidente cerebrovascular o condición prodrómica (e.g. ataque transitorio isquémico, AIT).- Predisposición hereditaria o adquirida para trombosis arterial, como hiperhomocisteinemia y anticuerpos-antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipinas, anticoagulante lúpico).- Historial de migraña con síntomas neurológicos focales.- Presencia de un factor de riesgo alto o múltiples factores de riesgo para trombosis arterial o la presencia de un factor de riesgo serio como: Diabetes mellitus con síntomas vasculares; hipertensión severa; dislipoproteinemia severa.- Sospecha o presencia de embarazo.- Diabetes mellitus no controlada.- Hipertensión arterial no controlada.- Hepatitis, ictericia.- Trastornos de la función hepática hasta que los valores de la función hepática hayan retornado a lo normal.- Prurito generalizado, colestasis, en particular durante un embarazo previo o terapia con estrógenos.- Síndrome de Dubin Johnson, síndrome de Rotor.- Antecedente de, o tumores hepáticos existentes.- Porfiria.- Trastornos graves del metabolismo de los lípidos.- Pancreatitis o antecedentes de tal condición, si se encuentra asociada con hipertrigliceridemia grave.- Depresión severa.- Presencia o antecedentes de tumores malignos sensibles a hormonas, por ejemplo de mama o del útero.- Otosclerosis que se haya deteriorado durante los embarazos previos.- Amenorrea no explicada.- Hiperplasia endometrial.- Sangrado genital sin explicación.- Hipersensibilidad al acetato de clormadinona, etinilestradiol o alguno de sus excipientes. Un factor de riesgo severo o factores de riesgos múltiples para trombosis venosa o arterial puede constituir una contraindicación.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Advertencias: El tabaquismo incrementa el riesgo de los efectos colaterales cardiovasculares graves de los anticonceptivos orales combinados (ACOs). Este riesgo incrementa conforme aumenta la edad y el consumo de cigarrillos y es muy pronunciado en mujeres mayores de 35 años. En mujeres mayores de 35 que fuman se deben seleccionar otros métodos anticonceptivos. Si alguna de las condiciones de riesgo abajo mencionadas está presente, se debe discutir la conveniencia de Evafem 20^® con la mujer. La administración de anticonceptivos orales combinados está asociado con un aumento del riesgo de varias enfermedades serias tales como: infarto al miocardio, tromboembolismo, accidente vascular o neoplasias hepáticas. Otros factores de riesgo tales como hipertensión, hiperlipidemia, obesidad y diabetes claramente aumentan el riesgo de morbilidad y mortalidad. Si estas enfermedades o factores de riesgo se desarrollan o empeoran durante la administración, la usuaria debe consultar a su médico, para determinar si el tratamiento deberá ser discontinuado. Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares. Los resultados de los estudios epidemiológicos muestran que existe una conexión entre la administración de anticonceptivos orales y un incremento del riesgo de la enfermedad tromboembólica arterial o venosa (por ejemplo, el infarto de miocardio, apoplejía, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar). Son muy raros los casos reportados de trombosis que ocurren en usuarias de ACOs en otros vasos sanguíneos, por ejemplo hepático, mesentérico, renal o venas y arterias de la retina. Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (ACO) conlleva un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con la no utilización de los mismos. Productos que contienen levonorgestrel, norgestimate o noretisterona están asociados con el menor riesgo de TEV. Aún no se conoce cómo el riesgo de Evafem 20^® compara con estos productos de menor riesgo. La decisión de usar un producto más que otro de menor riesgo de TEV deberá ser tomada solo después de discutir con la paciente y asegurarse que ella entienda los riesgos de TEV con ACOs, cómo sus factores de riesgo presentes influyen este riesgo y que su riesgo de TEV es más alto en el primer año de uso. Hay también algunas evidencias de que el riesgo es incrementado cuando un anticonceptivo es recomenzado después de un reposo en el uso de 4 semanas o más. En mujeres quienes no usan ACOs y no están embarazadas, cerca de 2 de 10.000 pueden desarrollar un TEV durante el primer año. Sin embargo, en cualquier mujer el riesgo puede ser mayor dependiendo de sus factores de riesgo (ver más adelante). Los estudios epidemiológicos en mujeres quienes usaron baja dosis de ACO (<50 mcg etinilestradiol), encontraron que de 10.000 mujeres entre 6 y 12 desarrollará una TEV en 1 año. De 10.000 mujeres que usan ACOs con levonorgestrel, alrededor de 6 desarrollará una TEV en 1 año. Aún no se conoce cómo el riesgo de ACOs con acetato de clormadinona compara con el riesgo de ACOs con levonorgestrel. El número de TEV por año con ACOs de bajas dosis es menor que el número esperado en mujeres durante el embarazo o en el puerperio. TEV puede ser fatal en 1-2% de los casos. Factores de riesgo para TEV: El riesgo de complicaciones venosas tromboembólicas en usuarias de ACOs puede incrementar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, particularmente si hay múltiples factores de riesgo (ver tabla). Evafem 20^® está contraindicado si una mujer tiene múltiples factores de riesgo que la ponen en riesgo de trombosis venosa. Si una mujer tiene más de 1 factor de riesgo, es posible que el aumento de riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales - en este caso su riesgo total de TEV deberá ser considerado. Si el balance riesgo - beneficio se considera como negativo, un ACO no deberá ser prescrito. Tabla: Factores de riesgo para TEV: Factor de riesgo: Comentario. Obesidad (índice de masa corporal (IMC) mayor a 30 kg/m²): El riesgo aumenta sustancialmente a medida que aumenta el IMC. Particularmente importante si hay otros factores de riesgo presentes. Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía a las piernas o pelvis, neurocirugía o trauma mayor: Nota: La inmovilización temporal, incluyendo viaje aéreo por más de 4 horas también puede ser un factor de riesgo para TEV, particularmente en mujeres con otros factores de riesgo: En estas situaciones es aconsejable descontinuar el uso del parche/píldora/anillo (en el caso de cirugía programada por lo menos 4 semanas previas a la misma), y no reanudarlo hasta 2 semanas después de la removilización completa. Otro método de anticoncepción debe ser utilizado para evitar el embarazo. Se debe considerar el tratamiento antitrombótico si Evafem 20^® no se ha descontinuado a tiempo. Historia familiar positiva (tromboembolismo venoso en un hermano o padre a una edad relativamente temprana (ej. antes de los 50 años): Si se sospecha una predisposición genética, la mujer debe ser referida a un especialista para consejería antes de decidir utilizar cualquier ACO. Otras condiciones médicas asociadas con TEV: Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y enfermedad de células falciformes. Aumento de edad: Particularmente encima de los 35 años. No hay un consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y tromboflebitis superficial en el comienzo o progresión de la trombosis venosa. El aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, particularmente en la 6^a semana del puerperio, debe ser considerado. Síntomas de trombosis venosa (trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar): Ante la presencia de síntomas las mujeres deben ser advertidas de solicitar atención médica urgente y de informar a su médico que está tomando un ACO. Síntomas de trombosis venosa profunda (DVT) pueden incluir:- Edema unilateral de una pierna y/o del pie o a lo largo de una vena en la pierna.- Dolor o presión en la pierna el cual puede ser sentido solo cuando se está de pie o caminando.- Calor incrementado en la pierna afectada, piel roja o decolorada sobre la piel. Síntomas de embolismo pulmonar (PE) pueden incluir:- Aparición repentina inexplicable de dificultad para respirar o respiración rápida.- Repentino inicio de tos el cual puede estar asociado con hemoptisis.- Dolor en el pecho.- Dolor de cabeza o mareo.- Latidos de corazón rápidos o irregulares. Algunos de estos síntomas (ej. dificultad para respirar, tos) no son específicos y podrían ser interpretados por error como síntomas de enfermedades más comunes o menos severas (e.g. infección del tracto respiratorio). Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, edema repentino y coloración azul ligera de una extremidad. Si la oclusión ocurre en el ojo, los síntomas pueden ser visión borrosa no dolorosa, la cual puede progresar a pérdida de la visión. Algunas veces la pérdida de la visión ocurre de manera inmediata. Riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (ATE): Estudios epidemiológicos han asociado el uso de ACOs con un riesgo incrementado para tromboembolismo arterial (infarto al miocardio) o por accidente cerebrovascular (e.g. ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular). Eventos tromboembólicos arteriales pueden ser fatales. Factores de riesgo para ATE: El riesgo de complicaciones arteriales tromboembólicas o accidente cerebrovascular en con el uso de ACOs incrementa en la mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Evafem 20^® está contraindicado si la mujer tiene 1 factor de riesgo serio o múltiples factores de riesgo que la pongan a mayor riesgo de trombosis arterial. Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento de riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales, en este caso su riesgo total deberá ser considerado. Si el balance de beneficios y riesgos es considerado a ser negativo un ACO no deberá ser prescrito. Tabla: Factores de riesgo para ATE. Factor de riesgo: Comentario. Incremento de la edad: Particularmente después de los 35 años. Fumar: Las mujeres deberán ser advertidas que no deben fumar si ellas desean usar ACOs. Las mujeres con más de 35 años quienes continúan fumando deberán ser advertidas para que usen otro método de contracepción. Hipertensión. Obesidad (índice de masa corporal (IMC) por encima de 30 kg/m²): Incrementa el riesgo sustancialmente a medida que aumenta el IMC. Particularmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales. Historia positiva familiar (tromboembolismo arterial en un hermano o padre especialmente a temprana edad, antes de los 50 años): Si una predisposición hereditaria es sospechada la mujer deberá ser referida a un especialista para su evaluación antes de iniciar el uso de anticonceptivos. Migraña: Un incremento en la frecuencia o severidad de migraña durante el uso de ACOs (lo cual puede ser prodrómico de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para descontinuar inmediatamente el medicamento. Otras condiciones médicas asociadas con eventos adversos vasculares: Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, enfermedad cardíaca valvular y fibrilación arterial, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico. Síntomas de ATE: En el evento de síntomas las mujeres deberán buscar atención médica urgente e informar a su médico que está tomando ACO. Síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir:- Repentina debilidad o entumecimiento de la cara, brazos o piernas, especialmente de un lado del cuerpo.- Repentino problema al caminar, mareo, pérdida del balance o coordinación.- Repentina confusión, problemas al hablar o entendimiento.- Repentino problema de visión en uno o ambos ojos.- Repentino dolor de cabeza severo o prolongado sin razón.- Pérdida de la conciencia con o sin convulsión. Síntomas temporales sugieren que el evento puede ser un ataque isquémico transitorio (AIT). Síntomas de infarto al miocardio (IM) pueden incluir:- Dolor, incomodidad, presión, pesadez, sensación de opresión en el pecho, brazo o debajo del esternón.- Incomodidad radiante a la espalda, mandíbula, garganta, brazo, estómago.- Sensación de estar lleno, teniendo indigestión o ahogamiento.- Sudoración, náusea, vómitos, o mareos.- Debilidad extrema, ansiedad o falta de aire.- Palpitaciones rápidas o irregulares. Las usuarias de ACOs deberán estar específicamente en contacto con su médico en el caso de posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha o confirmación de trombosis el uso de Evafem 20^® deberá ser descontinuado. Tumores: Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos orales es un factor de riesgo para desarrollar cáncer cervical en la mujer infectada con el virus del papiloma humano (HPV). Sin embargo, hay todavía dudas acerca de que este hallazgo esté influenciado por otros factores que lleven a confusión (e.g. diferencias en el número de parejas sexuales o en el uso de barreras anticonceptivas) (ver también "examinación médica"). Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que durante la administración de anticonceptivos orales hubo un ligero incremento del riesgo de cáncer de mama (RR = 1.24). El incremento del riesgo es transitorio y gradualmente se reduce dentro de los 10 años posteriores a la terminación de la administración. Estos estudios no indican las causas. El mayor riesgo observado puede ser atribuible al diagnóstico temprano del cáncer de mama en las usuarias de ACO, los efectos biológicos de los ACO o una combinación de ambas. Durante la toma de anticonceptivos orales se han reportado tumores hepáticos, en raros casos benignos y en algunos más raros malignos, En casos aislados estos tumores han conducido a hemorragia intrabdominal que amenazó la vida. En el caso de dolor abdominal grave que no desaparece de manera espontánea, hepatomegalia o signos de hemorragia intrabdominal, debe tomarse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y Evafem 20^® debe ser discontinuado. Otras enfermedades: Muchas mujeres tomando anticonceptivos orales tuvieron un ligero incremento en la presión arterial; sin embargo, un incremento clínicamente significativo es raro. La conexión entre la administración de anticonceptivos orales y una hipertensión clínicamente manifiesta hasta el momento no ha sido confirmada. Si se presenta un incremento clínicamente significativo de la presión arterial durante la administración de Evafem 20^® la medicación debe ser discontinuada y debe tratarse la hipertensión. Evafem 20^® puede volver a utilizarse tan pronto como los valores de presión arterial hayan retornado a lo normal con la terapia antihipertensiva. En las mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede haber una recurrencia durante la administración de ACO. En mujeres con antecedentes de hipertrigliceridemia o un antecedente familiar de tal, el riesgo de pancreatitis se incrementa durante la administración de ACO. Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la discontinuación del uso de ACO hasta que los valores de la función hepática retornen a lo normal. La recurrencia de la ictericia colestática que ocurrió primero durante el embarazo o el uso previo de hormonas sexuales requiere la discontinuación de ACO. Los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina o la tolerancia a la glucosa. Por tanto, las diabéticas deben ser monitorizadas cuidadosamente mientras tomen anticonceptivos hormonales. Raramente, puede ocurrir cloasma, particularmente en mujeres con un antecedente de cloasma del embarazo. Las mujeres con una tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol y la radiación ultravioleta durante la administración de los anticonceptivos hormonales. Debido a que este producto contiene lactosa, las pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de la lactasa Lapp o una mala absorción de glucosa - galactosa no deben tomar este producto medicinal. Precauciones: La administración de estrógeno o combinaciones estrógeno/progestágeno puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades o condiciones, por lo que es necesaria una supervisión médica en los siguientes casos: Epilepsia; esclerosis múltiple; tétano; migraña (ver también Contraindicaciones); asma; insuficiencia cardíaca o renal; corea menor; diabetes mellitus (ver también Contraindicaciones); enfermedades hepáticas (ver también Contraindicaciones); dislipoproteinemia (ver también Contraindicaciones); enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico); obesidad (IMC > 30 kg/m²); hipertensión (ver también Contraindicaciones); endometriosis; várices; flebitis (ver también Contraindicaciones); trastornos de coagulación de la sangre (ver también Contraindicaciones); mastopatía; mioma uterino; herpes gestacional; depresión (ver también Contraindicaciones); enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver también sección de Efectos colaterales). Examen médico/consulta: Antes del inicio o reinicio de Evafem 20^® se debe realizar el historial médico completo (incluyendo la historia familiar), y se deberá descartar que haya un embarazo. Se deberá tomar la presión arterial y hacer un examen físico teniendo en consideración las contraindicaciones y las precauciones. Éste debe repetirse anualmente durante la administración de Evafem 20^®. También es necesario un examen médico con regularidad debido a las contraindicaciones (por ejemplo, ataques isquémicos transitorios) o factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes de trombosis venosa o arterial en la familia) que pueden ocurrir por primera vez con la administración de un anticonceptivo oral. El examen médico también debe incluir la medición de la tensión arterial, examen de mamas, del abdomen, de los órganos genitales interno y externo, un frotis cervical y pruebas de laboratorio adecuadas. Es importante que la mujer preste atención a la información sobre trombosis venosa y arterial incluyendo el riesgo de Evafem 20^® comparado con otros ACO, los síntomas TEV y ATE y que conozca los factores de riesgo y qué hacer en caso de sospecha de trombosis. La mujer deberá también ser instruida en leer cuidadosamente el prospecto y a adherirse a las advertencias dadas. La frecuencia y la naturaleza de examinación deberán estar basadas sobre guías prácticas establecidas y ser adaptadas a cada mujer individual. Se debe informar a la mujer que las pastillas anticonceptivas hormonales no protegen contra las infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual. Disminución de la eficacia: La omisión de un comprimido rosa activo (ver Administración irregular de los comprimidos) vómitos o trastornos intestinales como la diarrea, la administración concomitante a largo plazo de ciertos medicamentos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) o en casos muy raros trastornos metabólicos, pueden afectar la eficacia anticonceptiva. Impacto en el control del ciclo: Sangrado intermenstrual y manchado. Todos los anticonceptivos orales pueden causar sangrado vaginal irregular (sangrado intermenstrual/manchado), especialmente en los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, debería realizarse una evaluación médica de los ciclos irregulares, después de un período de ajuste de alrededor de 3 ciclos. Si durante la administración de Evafem 20^® persiste el sangrado u ocurre después de los ciclos regulares, se debe llevar a cabo un examen médico para descartar embarazo o un desorden orgánico. Después de descartar embarazo o desorden orgánico, Evafem 20^® se puede seguir administrando o cambiar a otra preparación. Los sangrados intermenstruales pueden ser un signo de la disminución de eficacia anticonceptiva (ver "Administración Irregular del comprimido", "Instrucciones en caso de vómito" e "Interacciones"). Ausencia de sangrado por deprivación: Después de 24 días de administración de los comprimidos rosas (activos), comúnmente ocurre el sangrado durante el intervalo de administración de los comprimidos blancos (placebo). Ocasional y particularmente en los primeros meses de administración, el sangrado se puede ausentar. Sin embargo, esto no tiene que ser una indicación de un efecto anticonceptivo reducido. Si la menstruación no se presenta después de un ciclo de administración en el que no se olvidó tomar ninguna comprimido rosa, no se extendió el período de 4 días de toma de comprimidos blancos o continuó con un descanso, no se tomaron otros medicamentos en forma concomitante, y no hay vómito o diarrea, el embarazo es poco probable y la administración de Evafem 20^® debe continuar. Si Evafem 20^® no se tomó de acuerdo a las instrucciones antes de la primera ausencia de la menstruación o ésta no se presenta durante 2 ciclos consecutivos, el embarazo debe ser descartado antes de continuar con la administración. Los preparados medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) no deben tomarse junto con Evafem 20^® ya que el efecto anticonceptivo se puede ver afectado. Han sido reportados sangrados leves intermenstruales y casos aislados de embarazos no deseados (ver "Interacciones"). Efectos en métodos de diagnóstico: Los resultados de algunas pruebas de laboratorio pueden ser alterados por el uso de ACO incluyendo aquellos donde se determine la función del hígado, corteza renal y función tiroidea, el nivel de ciertas proteínas en plasma (ej. SHBG, lipoproteínas) los parámetros de metabolismo de carbohidratos, tiempo de coagulación y fibrinólisis, velocidad de descenso de lípidos (incrementada), valores séricos de hierro y cobre, y fosfatasa alcalina leucocítica. La forma y el grado dependen en cierta forma de la manera y dosis de las hormonas usadas. Los analistas de laboratorio que realizan las pruebas deben estar informados del uso de ACO si estas pruebas deben ser tomadas.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Evafem 20^® no está indicado durante el embarazo. Antes de utilizar el medicamento se debe descartar embarazo. Si ocurre el embarazo o se sospecha durante el tratamiento con Evafem 20^®, se deberá descontinuar el tratamiento con Evafem 20^® inmediatamente y consultar al médico. Hasta el momento, la mayoría de estudios epidemiológicos no han mostrado evidencia clínica de efectos teratogénicos o fetotoxicidad cuando estrógenos fueron accidentalmente tomados durante el embarazo en combinación con otros progestágenos en dosis similares a las de Evafem 20^®. A pesar de que experimentos en animales han mostrado evidencia de toxicidad reproductiva (ver data preclínica), datos clínicos de más de 330 mujeres embarazadas expuestas no mostraron ningún efecto embriotóxico de acetato de clormadinona. El riesgo incrementado de TEV durante el período postparto deberá ser considerado cuando se reinicia Evafem 20^®. Lactancia: La lactancia puede ser afectada por los estrógenos, ya que pueden disminuir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Se pueden excretar pequeñas cantidades de anticonceptivos con esteroides y/o sus metabolitos en la lactancia y pueden afectar al niño. Evafem 20^® no debe ser usada durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Evafem 20^® no afecta la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Las interacciones del etinilestradiol, el componente estrógeno de Evafem 20^®, con otros productos medicinales pueden elevar o reducir la concentración sérica del etinilestradiol. Si la terapia durante períodos prolongados con estas sustancias activas es necesaria, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales. Las concentraciones reducidas en suero del etinilestradiol pueden conducir a un incremento en la frecuencia de un sangrado abundante y trastornos del ciclo que pueden deteriorar la eficacia anticonceptiva de Evafem 20^®; los niveles séricos elevados de etinilestradiol pueden conducir a un incremento de la frecuencia y gravedad de los efectos colaterales. Los siguientes productos medicinales/sustancias activas pueden reducir las concentraciones séricas del etinilestradiol: Todos los medicamentos que incrementan la motilidad gastrointestinal (por ej., metoclopramida) o afectan la absorción (por ej., carbón activado). Sustancias activas que inducen las enzimas microsomales en el hígado, tales como rifampicina, rifabutina, barbitúricos, antiepilépticos (como carbamazepina, fenitoína y topiramato), griseofulvina, barbexaclona, primidona, modafinilo, algunos inhibidores de la proteasa (por ej., ritonavir) y la hierba de San Juan (ver Advertencias y Precauciones). Algunos antibióticos (por ej., ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente debido a la reducción de la circulación enterohepática por los estrógenos. Al recibir el tratamiento concomitante por corto tiempo con estos productos medicinales/sustancias activas y Evafem 20^® deben utilizarse métodos anticonceptivos de barrera adicionales durante el tratamiento y los primeros 7 días posteriores. Con las sustancias activas que reducen la concentración sérica de etinilestradiol mediante la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, los métodos anticonceptivos de barrera adicionales deben ser utilizados hasta por 28 días luego de la terminación del tratamiento. Los siguientes productos medicinales/sustancias activas pueden incrementar la concentración sérica de etinilestradiol: Sustancias activas que inhiben la sulfatación del etinilestradiol en la pared intestinal, por ej., el ácido ascórbico o paracetamol.- Atorvastatina (incrementa el área bajo la curva de etinilestradiol en un 20%).- Sustancias activas que inhiben las enzimas microsomales en el hígado, como los antimicóticos imidazólicos (por ej., fluconazol), indinavir o troleandomicina. El etinilestradiol puede afectar el metabolismo de otras sustancias: Mediante la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas y consecuentemente elevando la concentración sérica de las sustancias activas tales como el diazepam (y otras benzodiacepinas metabolizadas mediante hidroxilación), ciclosporina, teofilina y prednisolona. Al inducir la glucuronización hepática y consecuentemente reduciendo las concentraciones séricas de por ej., clofibrato, paracetamol, morfina y lorazepam. Los requerimientos de insulina o antidiabéticos orales pueden alterarse debido a los efectos sobre la tolerancia a la glucosa (ver Advertencias y Precauciones). Esto también puede aplicarse a las medicinas tomadas recientemente.

No hay información sobre efectos tóxicos graves en el caso de una sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer son los siguientes: náuseas, vómitos y en particular en las jóvenes, sangrado vaginal leve. No hay antídoto, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. Se debe dar seguimiento de los niveles de electrolitos y el equilibrio de agua, monitorear la función hepática puede ser necesaria en casos raros.

Envase conteniendo blíster con 24 comprimidos recubiertos activos de color rosado en una área blanca (comprimidos 1 - 24) y 4 comprimidos recubiertos placebo blancos que son de un tamaño más grande en una área roja (comprimidos 25-28).