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Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg: Cada comprimido contiene: 10 mg de Vardenafil (11.852 mg de Monohidrocloruro de Vardenafil Trihidrato). Excipientes: 7.96 mg de Sorbitol y 1.8 mg de Aspartamo por comprimido de dispersión bucal.

Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg: comprimido redondo blanco, biconvexo sin inscripción.

Grupo farmacoterapéutico: Producto medicinal usado en la disfunción eréctil. Código ATC: G04BE09.

Tratamiento de la disfunción eréctil (incapacidad para alcanzar o mantener la erección del pene el tiempo suficiente para una actividad sexual satisfactoria).

Posología y método de administración: Método de administración: Vía oral. Levitra comprimido de dispersión bucal 10 mg debe colocarse en la lengua hasta que se disuelva. Debe tomarse sin líquido. Debe tomarse inmediatamente después de haberlo sacado del blíster. Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg pueden tomarse en condiciones de ayuno o después de comer. Pauta posológica: La dosis inicial recomendada un comprimido de dispersión bucal de Levitra 10 mg tomado cuando se necesite, unos 25 a 60 minutos antes de la actividad sexual. La dosis máxima diaria recomendada es un comprimido de dispersión bucal de Levitra 10 mg. La frecuencia posológica recomendada máxima es una vez al día. En los estudios clínicos se ha demostrado que Levitra resulta eficaz incluso si se toma 4 ó 5 horas antes de la actividad sexual. Se requiere la estimulación sexual para una respuesta natural al tratamiento (ver la sección "Propiedades farmacodinámicas"). Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes: Levitra no está indicado en niños. Pacientes geriátricos: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes ancianos. Sexo: No procede. Diferencias étnicas: No procede. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh. Pacientes con insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50 y 80 ml/min, moderada, CrCl entre 30 y 50 ml/min, o grave, CrCl < 30 ml/min, no requieren ningún ajuste en la dosis. La farmacocinética de vardenafil no ha sido estudiada en los pacientes que requieren diálisis. (Ver la sección "Propiedades farmacocinéticas"). Tabaquismo: No procede. Pacientes con uso concomitante de inhibidores potentes del CYP 3A4: Levitra 10 mg CDO está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores moderados o potentes del CYP3A4. Pacientes con uso concomitante de alfabloqueantes: Acorde con los efectos vasodilatadores de alfabloqueantes y vardenafil, el uso concomitante de Levitra y alfabloqueantes puede ocasionar hipotensión sintomática en algunos pacientes. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el tratamiento alfabloqueante. (Ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción". Los pacientes tratados con alfabloqueantes no deben usar Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg como dosis inicial. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con otros alfabloqueantes, deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriba Levitra concomitantemente. (Ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). En estos pacientes que ya están tomando una dosis óptima de vardenafil, el tratamiento alfabloqueante se iniciará con la dosis más baja. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado a un descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE5), incluyendo vardenafil.

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Acorde con los efectos de la inhibición de la PDE en la vía del óxido nítrico/GMPc, los inhibidores de la PDE5 pueden potenciar los efectos hipotensores de los nitratos. Levitra está contraindicado en los pacientes tratados concomitantemente con nitratos o donantes de óxido nítrico. (Ver la sección "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción"). Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores moderados o muy potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir o indinavir.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico deberá considerar el estado cardiovascular de sus pacientes, ya que existe un cierto grado de riesgo cardíaco asociado a la actividad sexual. El vardenafil tiene propiedades vasodilatadoras que podrían ocasionar reducciones leves y transitorias de la presión arterial. Los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, por ej., estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser sensibles a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5. En general, no deberían utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil los varones en los que su estado cardiovascular subyacente haga desaconsejable la actividad sexual. En un estudio del efecto de Levitra sobre el intervalo QT en 59 varones voluntarios sanos, las dosis terapéuticas y supraterapéuticas de Levitra, 10 mg y 80 mg, respectivamente, produjeron aumentos del intervalo QTc. (Ver la sección "Propiedades farmacodinámicas"). Un estudio de farmacovigilancia, evaluando el efecto de la combinación de Levitra con otro fármaco de efecto comparable en el QT, demostró un efecto aditivo en el QT en comparación con cada fármaco por separado. (Ver la sección "Propiedades farmacodinámicas"). Estas observaciones deben considerarse en las decisiones clínicas cuando se prescriba Levitra a pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT o a pacientes que toman medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT. Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos de la clase IA, por ej., quinidina, procainamida, o de la clase III, por ej., amiodarona, sotalol o los que tienen prolongación congénita del QT deben evitar tomar Levitra. Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil han de emplearse generalmente con precaución en pacientes con deformación anatómica del pene, como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie, o en pacientes con afecciones que puedan predisponerles a priapismo, como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia. La seguridad y la eficacia de las asociaciones de Levitra con otros tratamientos de la disfunción eréctil no se han estudiado. Por tanto, no se recomienda el uso de tales asociaciones. La seguridad de Levitra no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, su uso no está recomendado: insuficiencia hepática severa, nefropatía terminal que requiera diálisis, hipotensión, presión arterial sistólica en reposo < 90 mmHg, historia reciente de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, en los últimos 6 meses, angina inestable y trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos, como retinitis pigmentaria. La seguridad de Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg no ha sido estudiada en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, B de Child-Pugh o C de Child-Pugh, por tanto, el uso de Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg no está recomendado en estos pacientes. Se han comunicado pérdida transitoria de la visión y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) en relación con la toma de inhibidores de la PDE5, incluido Levitra. Debe aconsejarse al paciente que, en caso de pérdida repentina de la visión, deje de tomar Levitra y consulte de inmediato a un médico. (Ver la sección "Reacciones adversas"). El uso concomitante de Levitra comprimidos orodispersables y alfabloqueantes puede ocasionar hipotensión sintomática en algunos pacientes. (Ver la sección "Reacciones adversas"). Los pacientes tratados con alfabloqueantes no deben usar Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg para iniciar el tratamiento. El tratamiento concomitante sólo se iniciará si el paciente se encuentra estable con el tratamiento alfabloqueante. (Ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el tratamiento se iniciará con la dosis más baja recomendada con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con otros alfabloqueantes deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriba vardenafil concomitantemente. (Ver la sección "Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción"). En estos pacientes que ya están tomando una dosis óptima de vardenafil, el tratamiento alfabloqueante se iniciará con la dosis más baja recomendada. El incremento escalonado de la dosis del alfabloqueante puede verse asociado a un descenso adicional de la presión arterial en los pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluyendo vardenafil. Levitra no se ha administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica activa significativa. Por tanto, vardenafil sólo deberá administrarse a estos pacientes después de una cuidadosa evaluación del beneficio/riesgo. Levitra solo o combinado con ácido acetilsalicílico no tiene efecto en el tiempo de sangrado en el ser humano. Estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el vardenafil solo no inhibió la agregación plaquetaria inducida por diferentes agonistas plaquetarios. Con concentraciones supraterapéuticas de vardenafil se observó un pequeño aumento dependiente de la dosis del efecto antiagregante del nitroprusiato sódico, un donante de óxido nítrico. La combinación de heparina y vardenafil no tuvo ningún efecto en el tiempo de hemorragia de las ratas, aunque no se ha estudiado esta interacción en seres humanos. Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg contienen 1.8 mg de aspartamo, una fuente de fenilalanina que puede ser nociva para las personas con fenilcetonuria. Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg contienen 7.96 mg de sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar Levitra comprimidos orodispersables 10 mg.

Resumen del perfil de seguridad. Lista tabulada de las reacciones adversas: Todos los estudios clínicos (RAM): La frecuencia de los ADR informados con Levitra se resume en la tabla de abajo. Con cada agrupamiento de frecuencia, las reacciones adversas fueron presentadas en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000). Los ADR identificados solamente durante la vigilancia postcomercialización y para los cuales no se pudo estimar una frecuencia se enumeran bajo "No se sabe". Reacciones farmacológicas adversas informadas en pacientes en todos los estudios clínicos en el mundo que se informan como relacionados con el fármaco en ≥ 0.1% de los pacientes o raros y considerados graves en su naturaleza <término esencial de acuerdo con la lista de términos esenciales BSP GPV>. Ver Tabla Postcomercialización: Se ha reportado infarto de miocardio (IM) asociado en el tiempo con el empleo de vardenafil y la actividad sexual, pero no ha sido posible determinar si el IM está relacionado directamente con el vardenafil o con la actividad sexual, con la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente o con una combinación de estos factores. Después de la comercialización y en raras ocasiones se ha descrito neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición en que el flujo sanguíneo al nervio óptico es bloqueado, una causa de disminución de la visión e incluso pérdida permanente de la visión, en asociación temporal con el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), incluido Levitra. La mayoría de estos pacientes, pero no todos, tenía factores de riesgo anatómico o vascular subyacentes para el desarrollo de NAION, incluyendo: una relación excavación/papila baja, "disco aglomerado", una edad superior a 50 años, diabetes, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de los inhibidores de la PDE5, con los factores de riesgo vascular subyacente o defectos anatómicos del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores. Se debe advertir a aquellos pacientes que ya han experimentado un episodio de NOIA-NA en un ojo que tenemos un riesgo aumentado de presentar un severo episodio de NOIA-NA. Además se debe instruir a los pacientes de solicitar atención médica inmediata si presentan una repentina pérdida de visión en uno o ambos ojos, debido a que puede ser un episodio de neuropatía óptica isquémica no arterítica y que puede ser permanente. Se ha reportado pérdida de la audición o sordera súbita en un número pequeño de casos de estudios clínicos y de farmacovigilancia con el uso de todos los tipos de inhibidores de la PDE5, incluyendo Levitra. No es posible determinar si estos eventos reportados están relacionados directamente con el uso de Levitra, con los factores de riesgo subyacente para la hipoacusia, a una combinación de estos factores o a otros factores.

Embarazo y lactancia: No procede. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas. Precauciones especiales de empleo: Conservar en el envase original.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Nitratos, donantes de óxido nítrico: No se observó potenciación del efecto hipotensor de 0.4 mg de nitroglicerina sublingual cuando se administraron Levitra comprimidos recubiertos 10 mg a intervalos variables de tiempo, que oscilaron entre 24 h hasta 1 h, antes de la administración de nitroglicerina, en un estudio con 18 sujetos varones sanos. El efecto reductor de la presión arterial de 0.4 mg de nitratos sublinguales, tomados 1 y 4 horas después de la administración de vardenafil, fue potenciado por una dosis de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg en sujetos sanos de mediana edad. Estos efectos no se observaron cuando la dosis de 20 mg de vardenafil se administró 24 horas antes de la nitroglicerina. No obstante, no existe información sobre los posibles efectos hipotensores de vardenafil cuando se administra a pacientes en combinación con nitratos y, por tanto, el empleo concomitante está contraindicado. (Ver la sección "Contraindicaciones"). Inhibidores del CYP: Vardenafil es metabolizado predominantemente por las enzimas hepáticas a través del citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con cierta contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir la depuración de vardenafil. Cimetidina: 400 mg 2 veces al día, un inhibidor inespecífico del citocromo P450, no tuvo efecto sobre el ABC and C_máx de vardenafil cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 20 mg a voluntarios sanos. Eritromicina: 500 mg 3 veces al día, un inhibidor de CYP3A4, causó un aumento equivalente a 4 veces, 300%, en el ABC de vardenafil y 3 veces, 200% de aumento en la C_máx cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg a voluntarios sanos. Ketoconazol: 200 mg, un inhibidor potente del CYP3A4, causó un aumento de 10 veces, 900% en el ABC de vardenafil y un aumento de 4 veces, 300% de aumento en la C_máx cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg a voluntarios sanos. Indinavir: 800 mg 3 veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH, causó un aumento de 16 veces, 1500% en el ABC de vardenafil y un aumento de 7 veces, 600% en la C_máx cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg. Veinticuatro horas después de la coadministración, los niveles plasmáticos de vardenafil fueron aproximadamente 4% del nivel plasmático máximo de vardenefilo, la C_máx. Ritonavir: 600 mg 2 veces al día, un inhibidor de la proteasa del VIH e inhibidor muy potente del CYP3A4, que también inhibe al CYP2C9, causó un aumento de 49 veces en la AUC0-24 de vardenafil y un aumento de 13 veces en la C_máx cuando se coadministró con Levitra comprimidos recubiertos 5 mg. Ritonavir prolongó significativamente la vida media de vardenafil a 25.7 horas. Es de esperar que el uso concomitante de inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 como eritromicina, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir o ritonavir produzca un aumento marcado en los niveles plasmáticos de vardenafil. El uso de Levitra comprimidos orodispersables en combinación con eritromicina, ketoconazol, itraconozol, claritromicina, indinavir o ritonavir está contraindicado. Alfabloqueantes: Debido a que la monoterapia con alfabloqueantes puede causar un descenso notable de la presión arterial, en particular hipotensión ortostática y síncope, se han realizado estudios de interacción con Levitra comprimidos recubiertos en voluntarios normotensos después de un alfabloqueo corto y en pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) bajo tratamiento alfabloqueante estable. Se reportó hipotensión, en algunos casos sintomática, en un número significativo de sujetos después de la coadministración de Levitra comprimidos recubiertos a voluntarios sanos normotensos ajustados en forma forzada, a lo largo de un período de 14 días o menos, a dosis altas de los alfabloqueantes tamsulosina o terazosina. Cuando se administraron comprimidos recubiertos de Levitra en dosis de 5, 10 ó 20 mg, en el marco de un tratamiento estable con tamsulosina, no hubo ningún descenso adicional máximo medio, clínicamente significativo, de la presión arterial. Cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 0.4 mg de tamsulosina, 2 de 21 pacientes presentaron una presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. Cuando se administraron Levitra comprimidos recubiertos 5 mg 6 horas después de la administración de tamsulosina, 2 de 21 pacientes experimentaron una presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. Entre sujetos tratados con terazosina, se observó más frecuentemente hipotensión, presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg, cuando se administraron vardenafil y terazosina para lograr una C_máx simultáneamente que cuando las dosis fueron administradas a C_máx separadas por 6 horas. Como estos estudios fueron realizados con voluntarios sanos, tras el ajuste forzado del alfabloqueante a dosis altas, estos estudios pueden tener una relevancia clínica limitada. Se realizaron tres estudios de interacción con Levitra comprimidos recubiertos en pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) sobre el tratamiento alfabloqueante estable con alfuzosina, tamsulosina o terazosina. Se administró Levitra comprimidos recubiertos, 5 mg ó 10 mg, 4 horas después de administrar alfuzosina. Se eligió el intervalo de dosificación de 4 horas para lograr el mayor potencial de interacción. No se observó una reducción adicional máxima media clínicamente relevante en la presión arterial en el intervalo de 10 horas tras la dosificación con vardenafil 4 horas después de alfuzosina. Dos pacientes, uno al que se administró Levitra comprimidos recubiertos 5 mg, y el otro con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg, sufrieron reducciones con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica en bipedestación > 30 mmHg. No se observaron casos de presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg durante este estudio. Cuatro pacientes, uno de los cuales recibió placebo, dos que recibieron Levitra comprimidos recubiertos 5 mg y uno que recibió Levitra comprimidos recubiertos 10 mg, informaron mareos. En función de estos resultados, no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de alfuzosina y Levitra. En un estudio posterior en pacientes con BPH, cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 10 y 20 mg con 0.4 mg o 0.8 mg de tamsulosina, no se observaron casos de presión arterial sistólica en bipedestación < 85 mmHg. En función de estos resultados, no se requiere un intervalo de tiempo entre la administración de tamsulosina y Levitra. Cuando se administraron simultáneamente Levitra comprimidos recubiertos 5 mg con 5 mg ó 10 mg de terazosina, 1 de 21 pacientes sufrió hipotensión postural sintomática. No se observó hipotensión cuando se administró vardenafil 6 horas después de administrada la terazosina. Esto se debe considerar cuando se decide sobre el tiempo de separación de la administración entre Levitra comprimidos recubiertos y terazosina. No hubo casos de síncope en este estudio ni en los anteriores con alfuzosina o terazosina. El tratamiento concomitante sólo debe iniciarse si el paciente se mantiene estable con un tratamiento alfabloqueante. En estos pacientes estables con el tratamiento alfabloqueante, el tratamiento con Levitra se iniciará con la dosis más baja recomendada. Los pacientes tratados con alfabloqueantes no deben usar Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg para iniciar el tratamiento. Levitra puede administrarse en cualquier momento con alfuzosina o tamsulosina. Con terazosina y otros alfabloqueantes deberá considerarse un intervalo de tiempo adecuado entre las administraciones cuando se prescriba Levitra concomitantemente. (Ver la sección "Advertencias especiales y precauciones de empleo"). En los pacientes que ya están tomando una dosis optimizada de Levitra, debe iniciarse el tratamiento alfabloqueante a la dosis inferior. El aumento gradual en la dosis de alfabloqueante puede asociarse con mayor reducción de la presión arterial en pacientes que toman un inhibidor de la PDE5, incluido vardenafil. Otros: Se demostró ausencia de interacción farmacocinética cuando se coadministró Levitra comprimidos recubiertos 20 mg a pacientes que recibían 0.375 mg de digoxina en estado de equilibrio, en días alternos durante 14 días. No hay indicios de que la farmacocinética del vardenafil fuera alterada por la coadministración de digoxina. Las dosis únicas de un antiácido, hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio no afectaron al ABC ni a la concentración máxima (C_máx) del vardenafil. La biodisponibilidad de Levitra comprimido recubierto 20 mg no fue afectada por la coadministración de 150 mg 2 veces al día del antagonista H2 ranitidina. Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 20 mg no influyeron en el tiempo de hemorragia cuando se tomaron solos o en combinación con una dosis baja de ácido acetilsalicílico (2 comprimidos de 81 mg). Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no potenciaron los efectos hipotensores del alcohol, 0.5 g/kg de pc. La farmacocinética del vardenafil no se alteró. Las investigaciones farmacocinéticas poblacionales de los datos de fase III no han revelado ningún efecto significativo del ácido acetilsalicílico, de los inhibidores de la ECA, betabloqueantes, inhibidores débiles del CYP3A4, diuréticos y antidiabéticos, sulfonilureas y metformina, en la farmacocinética del vardenafil. Cuando se coadministraron Levitra comprimidos recubieros 20 mg con 3.5 mg de glibenclamida, glyburida, la biodisponibilidad relativa de glibenclamida no se afectó. No hubo evidencia de que se hubiera alterado la farmacocinética de vardenafil por la coadministración de glibenclamida. No se demostró interacción farmacológica, p. ej. tiempo de protrombina y factor de coagulación II, VII y X, cuando se coadministraron 25 mg de warfarina con Levitra comprimidos recubiertos 20 mg. La farmacocinética del vardenafil no se afectó por la coadministración de warfarina. No se observó interacción farmacodinámica ni farmacocinética relevante cuando se coadministró Levitra comprimidos recubiertos 20 mg con 30 mg ó 60 mg de nifedipina. En comparación con el placebo, Levitra comprimidos recubiertos produjeron reducciones medias adicionales de la presión arterial de 5.9 mmHg y 5.2 mmHg en las presiones sistólica y diastólica supinas, respectivamente.

En estudios de dosis únicas en voluntarios se evaluó vardenafil a dosis de hasta 120 mg al día. Incluso la dosis mayor estudiada (80 mg diarios) fue tolerada sin producir efectos adversos. Esto se confirmó en un estudio con 40 mg de Levitra 1 vez al día durante 4 semanas. Las dosis únicas de hasta 80 mg de vardenafil y dosis múltiples de hasta 40 mg de vardenafil administrado 1 vez al día en un período de 4 semanas fueron toleradas sin producir efectos adversos graves. Cuando se administraron 40 mg de vardenafil 2 veces al día, se observaron casos de lumbalgia grave. Sin embargo, no se identificó toxicidad neurológica o muscular. En caso de sobredosis deberían adoptarse las medidas habituales de sostén que se consideren necesarias. No cabe esperar que la diálisis renal acelere la depuración, ya que vardenafil se une intensamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina significativamente por la orina.

Envase conteniendo 2 comprimidos recubiertos.

Propiedades farmacodinámicas: La erección del pene es un proceso hemodinámico basado en la relajación de la musculatura lisa del cuerpo cavernoso y de sus arteriolas asociadas. Durante la estimulación sexual, de las terminaciones nerviosas del cuerpo cavernoso se libera óxido nítrico (NO), el cual activa la enzima guanilato ciclasa, aumentando el nivel de guanosina monofosfato cíclico (GMPc) en el cuerpo cavernoso. Esto, a su vez, provoca una relajación de la musculatura lisa, permitiendo la afluencia aumentada de sangre al pene. De un lado, el nivel real de GMPc está regulado por la tasa de síntesis a través de la guanilato ciclasa y, de otro lado, por la tasa de degradación por las fosfodiesterasas (PDE) hidrolizantes del GMPc. La PDE más importante del cuerpo cavernoso humano es la fosfodiesterasa de tipo 5, (PDE5), específica del GMPc. El vardenafil, al inhibir la PDE5, la enzima responsable de la degradación del GMPc en el cuerpo cavernoso, potencia considerablemente el efecto del NO endógeno, liberado localmente en el cuerpo cavernoso tras la estimulación sexual. La inhibición de la PDE5 por el vardenafil ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en el cuerpo cavernoso, que origina la relajación del músculo liso y la entrada de sangre en el cuerpo cavernoso. Así, el vardenafil potencia la respuesta natural a la estimulación sexual. Los ensayos con preparaciones enzimáticas purificadas han mostrado que vardenafil es un inhibidor muy potente y sumamente selectivo de la PDE5, con una CI50 de la PDE5 humana de 0.7 nM. El efecto inhibidor de vardenafil es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas, > 15 veces con respecto a la PDE6, > 130 veces con respecto a la PDE1, > 300 veces con respecto a la PDE11 y > 1000 veces con respecto a las PDE2, 3, 4, 7, 8, 9 y 10. El vardenafil eleva el GMPc del cuerpo cavernoso humano aislado in vitro, produciendo una relajación muscular. En el conejo consciente, el vardenafil ocasiona la erección del pene que depende de la síntesis endógena de óxido nítrico y se potencia por los donadores de óxido nítrico. Efectos sobre la respuesta eréctil: En un estudio con Rigiscan, controlado con placebo para la medición de rigidez, la dosis de 20 mg de vardenafil produjo erecciones suficientes para la penetración, rigidez ≥ 60% según Rigiscan, en algunos hombres ya a los 15 minutos. La respuesta general de estos sujetos al vardenafil alcanzó significación estadística, en comparación con el placebo, a los 25 minutos después de la administración. Estudios clínicos: La eficacia y seguridad de Levitra comprimidos orodispersables 10 mg fueron demostradas en una amplia población en dos estudios que incluyeron a 701 pacientes de DE que fueron tratados por hasta 12 semanas. La distribución de pacientes en los subgrupos predefinidos fue cubriendo pacientes ancianos (51.3%), incluidos pacientes con antecedentes de diabetes mellitus (28.7%), dislipidemia (39.2%) e hipertensión (39.7%). En los datos combinados de los dos estudios con Levitra comprimidos orodispersables 10 mg, 71.3% de todos los intentos sexuales informados tuvieron penetración exitosa, en comparación con 43.9% de todos los intentos en el grupo placebo. Estos resultados también se reflejaron en los subgrupos: en pacientes ancianos 66.9%, en pacientes con antecedentes de diabetes mellitus 63.4%, pacientes con antecedentes de dislipidemia 66.4% y en hipertensos 69.7% de todos los intentos sexuales informados tuvieron penetración exitosa respectivamente. El 62.7% de todos los intentos sexuales informados con Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg fueron exitosos en términos de mantener una erección para lograr una relación sexual satisfactoria, en comparación con un 26.0% de todos los intentos sexuales controlados con placebo. En los subgrupos predefinidos, el 56.7% (pacientes ancianos), el 56% (pacientes con antecedentes de diabetes mellitus), el 59% (pacientes con antecedentes de dislipidemia) y el 60% (pacientes con antecedentes de hipertensión) de todos los intentos informados con Levitra comprimidos 10 mg de dispersión bucal fueron exitosos en términos de mantener una erección para lograr una relación sexual satisfactoria. La eficacia de Levitra comprimidos orodispersables 10 mg se demostró, independientemente de la gravedad de la disfunción eréctil inicial, la etiología (orgánica, psicogénica y mixta), duración de la DE, grupo étnico y edad. En los datos combinados de los principales ensayos de eficacia, incluidos los estudios con poblaciones especiales, el porcentaje de pacientes que tuvo penetración satisfactoria con su primera dosis de tratamiento fue de 68% con 10 mg de vardenafil, 70% con 20 mg de vardenafil y 37% con placebo. Entre los pacientes que habían tenido una penetración satisfactoria con su primera dosis, en promedio, los tratados con 10 mg y 20 mg de vardenafil respondieron satisfactoriamente en el 86% y el 90% respectivamente, de las tentativas posteriores, durante el período de estudio de 3 meses. Vardenafil fue eficaz en los pacientes, con independencia de la severidad inicial, etiología, orgánica, psicógena y mixta, duración de la DE, etnia y edad, como se determinó en los análisis de subgrupos. Pacientes con DE secundaria a prostatectomía radical: En pacientes prostatectomizados, Levitra demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa de la función eréctil en un ensayo prospectivo, con dosis fijas, controlado con placebo y doble ciego. La puntuación del dominio de la función eréctil, la tasa de consecución de una erección suficiente para la penetración, la tasa de mantenimiento de una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria y la rigidez mejoraron significativamente con las dosis de Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 20 mg, en comparación con el placebo, en todos los tiempos medidos. Las tasas mejoradas de la respuesta de la función eréctil, basadas en la PEG, fueron 59% con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 65% con los de 20 mg a los 3 meses, en comparación con el 13% del placebo. Las tasas de respuesta del subgrupo de pacientes sometidos a prostatectomía radical con preservación nerviosa bilateral con preservación nerviosa, basadas en la PEG en los pacientes que habían finalizado 3 meses, fueron 60% con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 71% con los de 20 mg, en comparación con el 12% del placebo. Pacientes con DE y diabetes mellitus: En pacientes con diabetes mellitus, Levitra demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa de la función eréctil en un ensayo prospectivo, con dosis fijas, controlado con placebo y doble ciego. Se demostraron mejorías significativas en la puntuación del dominio de la función eréctil, la tasa de consecución de una erección suficiente para la penetración, la tasa de mantenimiento de una erección suficiente para una relación sexual satisfactoria y la rigidez con las dosis examinadas de Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y de 20 mg en comparación con el placebo, en todos los intervalos durante el tratamiento de 3 meses. En esta población, que habitualmente es más refractaria al tratamiento, las tasas de respuesta para la mejora de la erección, basadas en la PEG, fueron 57% con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 72% con los de 20 mg, en comparación con 13% del placebo, en los pacientes que habían terminado 3 meses del estudio. Los pacientes del grupo de tratamiento activo continuaron con un tratamiento activo enmascarado de Levitra comprimidos recubiertos durante un total de 6 meses. Estos pacientes tuvieron tasas de respuesta del 66% y del 74% con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg y 20 mg respectivamente. Pacientes con lesión de la médula espinal: En pacientes con DE secundaria a lesión traumática de la médula espinal se demostró una mejoría, clínica y estadísticamente significativa, de la función eréctil con Levitra comprimidos recubiertos en un ensayo clínico controlado con placebo, a doble ciego y de dosis flexible. Se demostraron mejorías significativas en la puntuación del dominio de la función eréctil, en la capacidad para tener una erección suficiente para lograr una penetración y la capacidad de mantener una erección suficientemente prolongada para una relación sexual satisfactoria y en la rigidez del pene, en comparación con el placebo. El número de pacientes que recobró una puntuación normal en el dominio del IIEF, ≥ 26, fue del 53% en el grupo de Levitra comprimidos recubiertos, en comparación con el 9% en el grupo placebo. Los índices de respuesta para la capacidad de tener una erección para lograr una penetración y la capacidad de mantener una erección suficientemente prolongada para una relación sexual satisfactoria fueron del 76% y 59% con Levita comprimidos recubiertos, en comparación con el 41% y 22% con placebo, en los pacientes que completaron 3 meses de tratamiento, los que eran clínica y estadísticamente significativos (p<0.001). En esta población, que habitualmente es más refractaria al tratamiento, las tasas de respuesta para la mejora de la erección, según la PEG, fueron 83% para Levitra comprimidos recubiertos, en comparación con 26% del placebo, en los pacientes que habían terminado 3 meses del estudio. Prolongación del intervalo QT: En un estudio de farmacovigilancia de 44 voluntarios sanos, dosis únicas de Levitra comprimidos recubiertos 10 mg ó 50 mg de sildenafil se coadministraron concomitantemente con 400 mg de gatifloxacino, un fármaco con efecto comparable en el QT. Levitra comprimidos recubiertos y sildenafil presentaron un efecto aditivo en el QTc (Fridericia), vardenafil: 4 mseg, sildenafil: 5 mseg, en comparación con cada fármaco solo. Se desconoce el impacto clínico de estos cambios del QT (ver la sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo"). Efectos sobre la visión: En un ensayo clínico, diseñado para evaluar los efectos posibles de Levitra comprimidos recubiertos usando una dosis de 40 mg, dos veces la dosis diaria máxima recomendada, sobre la función visual no se observaron efectos sobre la agudeza visual, los campos visuales, la presión intraocular, la latencia del ERG, los hallazgos fundoscópicos y con la lámpara de hendidura. Se descubrió un subgrupo de pacientes con una alteración leve y transitoria para la discriminación de los colores en la gama del azul/verde y en la gama púrpura 1 hora después del tratamiento. Estos cambios mejoraron a las 6 horas y habían desaparecido a las 24 horas. La mayoría de estos pacientes no presentaba síntomas visuales subjetivos. En otro estudio clínico separado controlado con placebo y a doble ciego se administraron al menos 15 dosis de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg durante 8 semanas frente al placebo. Se midió la función retiniana por ERG y la prueba de FM-100 2, 6 y 24 horas después de la administración. Levitra no produjo efectos retinianos clínicamente significativos en varones sanos, en comparación con el placebo. En otros estudios, el uso diario de Levitra comprimidos recubiertos a dosis de 10 mg a 40 mg durante 31 días no estaba asociado con cambios en la agudeza visual, la presión intraocular ni con los hallazgos fundoscópicos o con la lámpara de hendidura. Efectos sobre la presión arterial y parámetros cardíacos: En 2 estudios clínicos que usaron Levitra comprimidos de dispersión bucal, no se observaron cambios notables en los valores medios a partir de los valores iniciales a la semana 12 (LOCF) en la frecuencia cardíaca y la presión sistólica y diastólica. Dosis únicas de Levitra de hasta 80 mg por vía oral, 4 veces la dosis diaria máxima recomendada, no produjeron efectos clínicamente relevantes en los ECG de voluntarios sanos. El efecto de Levitra comprimidos recubiertos en dosis de 10 mg y de 80 mg en el intervalo QT se evaluó en un estudio con dosis únicas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con principio activo (400 mg de moxifloxacino) y cruzado con 59 varones sanos de 45 a 60 años. Sildenafilo, un fármaco del mismo grupo, se administró en dosis terapéuticas casi equipotentes de 50 mg y 400 mg. El intervalo QT se midió 1 hora postadministración, que se aproxima al tiempo promedio de la concentración máxima de vardenafil. Se escogió la dosis de 80 mg de Levitra comprimidos recubiertos, el cuádruple de la dosis máxima recomendada, porque esta dosis produjo concentraciones plasmáticas similares a las observadas tras la coadministración de Levitra comprimidos recubiertos de 5 mg con 600 mg de ritonavir, 2 veces al día. De los inhibidores del CYP3A4 estudiados, el ritonavir ocasiona la interacción medicamentosa más significativa con el vardenafil. En la tabla siguiente se resume el efecto en el intervalo QT medio no corregido y el QT medio corregido (QTc) con distintos métodos de corrección, Fridericia y un método de corrección lineal individual, 1 hora después de la administración. No se conoce ningún método de corrección que sea más válido que los otros. Ver Tabla El moxifloxacino produjo la prolongación esperada de 5-10 mseg, lo que indica que el estudio tenía la sensibilidad necesaria. Dosis terapéuticas y supraterapéuticas de vardenafil y sildenafilo produjeron descensos parecidos del intervalo QT no corregido pero aumentos del QTc. Sin embargo, este estudio no se diseñó para hacer comparaciones estadísticas directas entre los fármacos o entre los niveles de dosis. Se desconoce el impacto clínico real de estos cambios. Tras la administración de Levitra comprimidos orodispersables, no hubo diferencias notables en el tratamiento o el grupo de edad con respecto a los cambios desde el valor inicial en la frecuencia cardiaca, intervalo PR e intervalo QRS. No se observaron indicaciones de prolongación del intervalo QT/QT-c, independientemente de la edad del paciente. No hubo diferencias de grupo de tratamiento congruentes con respecto a los hallazgos de ECG que apunten a problemas de seguridad. Efectos sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides: Las dosis únicas orales de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg no produjeron efectos en la motilidad, la morfología de los espermatozoides ni en diversos parámetros indicativos de la función reproductora masculina. En un estudio controlado con placebo de una dosis diaria de Levitra comprimidos recubiertos 20 mg durante 6 meses, no hubo efectos clínicamente relevantes en la concentración, el número, la motilidad o morfología de los espermatozoides en el hombre. Vardenafil no tuvo efecto en las concentraciones séricas de testosterona, hormona luteinizante u hormona foliculoestimulante. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La mediana del tiempo para alcanzar la C_máx en los pacientes que reciben Levitra comprimidos de dispersión oral 10 mg en ayunas varió entre 45 y 90 minutos. Después de la administración de Levitra comprimidos orodispersables 10 mg a pacientes, el ABC medio de vardenafil aumentó un 21 a 29% mientras que la C_máx era 8 a 19% menor en comparación con Levitra comprimidos recubiertos 10 mg. Una comida rica en grasas no tuvo efecto sobre el ABC de vardenafil y T_máx mientras que produjo una reducción media de la C_máx de vardenafil de 35%. De acuerdo con los resultados, Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg se pueden tomar antes o después de las comidas. Cuando Levitra comprimido de dispersión bucal 10 mg se toma con agua, el ABC se reduce un 29 % y la mediana del T_máx se acorta en 60 minutos; sin embargo, la C_máx no es afectada. Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg no deben tomarse con agua. Los estudios de bioequivalencia han demostrado que los Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg no son bioequivalentes a Levitra comprimidos recubiertos 10 mg. Por tanto, la formulación de dispersión bucal no debe usarse como bioequivalente de otras formulaciones de vardenafil. Distribución: La media del volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de vardenafil es 208 L, lo que indica distribución en los tejidos. El vardenafil y su metabolito circulante principal (M1) tienen una alta unión a las proteínas plasmáticas, aproximadamente 95% el fármaco precursor o el M1. Esta unión a las proteínas es reversible y no depende de las concentraciones totales del fármaco. En base a las mediciones de vardenafil en el semen de personas sanas 90 minutos después de la administración, no más del 0.00012% de la dosis administrada aparece en el semen de los pacientes. Metabolismo: El vardenafil se metaboliza fundamentalmente por las enzimas hepáticas vía CYP3A4, con alguna contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C9. La vida media de eliminación del metabolito M1, el metabolito circulante principal en humanos, está entre 3 a 5 horas, similar al fármaco padre. M1 deriva de la desetilación del grupo piperacínico del vardenafil y está sujeto a un metabolismo adicional. M1 en la forma de su conjugado ácido glucurónico se encuentra en la circulación sistémica. La concentración plasmática del M1 no glucuronizado es aproximadamente 26% de la del compuesto precursor. M1 tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas parecido al del vardenafil y una potencia inhibidora in vitro de PDE5 de un 28%, en comparación con el vardenafil, que supone una contribución a la eficacia de aproximadamente 7%. Excreción: La depuración corporal total de vardenafil es 56 l/h con una vida media terminal resultante de aproximadamente 4-5 horas. Después de la administración oral, el vardenafil se excreta como metabolitos fundamentalmente en las heces, aproximadamente 91-95% de la dosis administrada y, en menor medida, en la orina, aproximadamente 2-6% de la dosis administrada. Farmacocinética en poblaciones especiales: Pacientes geriátricos (≥ 65 años): El ABC y la C_máx de vardenafil en pacientes ancianos ≥ 65 años que estaban tomando Levitra comprimidos de dispersión bucal 10 mg, aumentó un 31 a 39% y 16 a 21%, respectivamente, en comparación con los pacientes ≤ 45 años. No se encontró acumulación de vardenafil en el plasma en los pacientes entre 45 años y 65 años después de la administración, 1 vez al día, de Levitra comprimido de dispersión bucal 10 mg durante 10 días. No se observó diferencia general de seguridad o eficacia entre las personas ancianas y más jóvenes en los ensayos clínicos controlados con placebo. Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada A y B de Child-Pugh, la depuración de vardenafil disminuyó de forma proporcional al grado de insuficiencia hepática. En los pacientes con insuficiencia hepática leve A de Child-Pugh, el ABC y la C_máx de vardenafil aumentaron 1.2 veces, ABC un 17% y C_máx un 22%, en comparación con los controles sanos. En los pacientes con insuficiencia hepática moderada B de Child-Pugh, el ABC de vardenafil aumentó 2.6 veces 160% y la C_máx aumentó 2.3 veces 130%, en comparación con los controles sanos. No se ha estudiado la farmacocinética de vardenafil en pacientes con insuficiencia hepática severa C de Child-Pugh. Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve, CrCl entre 50 y 80 ml/min a moderada, CrCl entre 30 y 50 ml/min, la farmacocinética de vardenafil fue similar a la del grupo control con función renal normal. En voluntarios con insuficiencia renal grave, CrCl < 30 ml/min, el ABC media aumentó en un 21% y la C_máx media se redujo en 23% comparado con voluntarios sin insuficiencia renal. No se observaron correlaciones estadísticamente significativas entre la depuración de creatinina y la exposición plasmática de vardenafil, ABC y C_máx. La farmacocinética del vardenafil no se estudió en pacientes que requieran diálisis. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no han revelado riesgo especial para el ser humano en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción. En los estudios de toxicidad aguda, la DL50 fue 190 mg/kg en la rata. Las investigaciones microscópicas ópticas, microscópicas electrónicas y oftalmológicas no han revelado efectos oculotóxicos. En los estudios de toxicidad crónica, el nivel en el que no se observó efecto (NOEL) fue 3 mg/kg/peso/día en las ratas macho y 3 mg/kg/peso/día en los perros. Las toxicidades observadas en los animales de experimentación revelaron efectos cardiovasculares como el hallazgo toxicológico importante conocido de los inhibidores de la PDE5. Otros hallazgos toxicológicos, no observados en ratones o perros, en el páncreas, las glándulas exocrinas y el tiroides de las ratas podrían esperarse con base en las propiedades farmacológicas de un inhibidor de PDE. Carcinogenicidad: El vardenafil no fue cancerígeno cuando se administró durante 24 meses en dosis diarias a 225 ó 450 veces la dosis humana máxima recomendada de 20 mg, en ratas y ratones, respectivamente, en función de un varón de 60 kg de peso corporal. La exposición en términos del ABC conseguida en ratas y ratones machos fue > 360 veces y > 25 veces, respectivamente, la exposición de los varones tratados con la dosis humana máxima recomendada de 20 mg. Toxicología en la reproducción: No se observaron efectos adversos relevantes con respecto a la fertilidad y el desarrollo embrionario en los estudios de reproducción en ratas y conejos después de la administración oral de vardenafil. Mutagenicidad: No se apreció ningún indicio de actividad genotóxica/mutágena de vardenafil con las siguientes pruebas in vitro: Ames, HPRT, Cyt. e in vivo: MNT.

Apéndices: Apéndice 1: Estudios clínicos controlados con placebo (ADR): Cuando se tomaron los comprimidos de Levitra como se recomendó, se informaron las siguientes reacciones farmacológicas adversas en estudios clínicos controlados con placebo: Reacciones farmacológicas adversas informadas por ≥ 1% de los pacientes tratados con vardenafil, comprimidos recubiertos u orodispersables y más frecuentemente en fármaco que en placebo en estudios clínicos controlados con placebo. Ver Tabla Apéndice 2: Descripción: Nombre químico: 1-[4-etoxi-3-(6, 7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H pirazol[4,3d] pirimidin-5-il) fenilsulfonil]-4-metilpiperazina. Fórmula empírica: C₂₂H₃₀N₆O₄S. Peso molecular: base, 474.6 g/mol. Estructura química: Ver Tabla

No procede.