Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto contiene: Butilbromuro de Hioscina 10 mg; Paracetamol 500 mg. Excipientes: Etilcelulosa, Almidón de Maíz Seco, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa de Sodio, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Hipromelosa, Eudragit NE 30 D, Macrogol 6000, Talco, Dióxido de Titanio, Emulsión Antioxidante de Silicona.

Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos en combinación con analgésicos. Código ATC: A03DB04.

Indicado para espasmos y cólicos gastrointestinales, biliares y urinarios. Dismenorrea.

Buscapina Plus no debe administrarse durante períodos prolongados (durante más de 3 días) a menos que sea por indicación médica. Se recomiendan las siguientes dosis: Comprimidos. Adultos: 1 a 2 comprimidos recubiertos cada 8 horas. Los comprimidos no deben masticarse; deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de agua. La dosis diaria total no debe exceder los 6 comprimidos. Los niños de 10 años de edad en adelante pueden usar los comprimidos recubiertos de Buscapina^® Plus, de ser necesario. Los comprimidos recubiertos no son aptos para niños menores de 10 años de edad.

Buscapina Plus está contraindicado en: hipersensibilidad conocida al butilbromuro de hioscina, al paracetamol o a alguno de los demás componentes del medicamento, miastenia gravis, estenosis mecánica en el tracto gastrointestinal, íleo paralítico u obstructivo, megacolon, insuficiencia hepatocelular severa (Clase C de Child-Pugh). Glaucoma de ángulo estrecho no tratado, hipertrofia prostática, retención urinaria por cualquier patología uretro-prostática, estenosis del píloro, taquicardia. En el caso de trastornos hereditarios raros que puedan ser incompatibles con un excipiente del producto (véase la sección "Advertencias y precauciones especiales"), el uso de Buscapina Plus está contraindicado.

Advertencias y precauciones especiales: En el caso de que un cuadro severo e inexplicable de dolor abdominal persista o empeore, o se presente en asociación con síntomas tales como fiebre, náuseas, vómitos, cambios en los movimientos intestinales, dolor a la palpación abdominal, descenso de la presión arterial, desmayos o sangre en heces, debe efectuarse una consulta médica sin demora. A fin de evitar una sobredosis, debe evitarse su administración en forma concurrente con cualquier otro fármaco que contenga paracetamol, uno de los principios activos de Buscapina Plus. Puede producirse daño hepático si se excede la posología recomendada para el paracetamol (véase la sección "Sobredosis"). Buscapina Plus debe usarse con precaución en los casos de: Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, disfunción hepática (p. ej., por alcoholismo crónico, hepatitis), deterioro de la función renal, síndrome de Gilbert, insuficiencia hepatocelular (Clase A/B de Child-Pugh). En dichos casos, Buscapina Plus debe utilizarse únicamente bajo vigilancia médica y, de ser necesario, debe reducirse la dosis o bien debe prolongarse el intervalo entre las administraciones. Deben controlarse los valores del hemograma, la función hepática y la función renal tras el uso prolongado. El uso extensivo de analgésicos, especialmente en dosis elevadas, puede inducir cefaleas, las cuales no deben ser tratadas con dosis más altas del fármaco. Las reacciones de hipersensibilidad aguda severas (p. ej. shock anafiláctico) son muy infrecuentes. El tratamiento debe suspenderse ante los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad luego de la administración de Buscapina Plus. La interrupción abrupta de los analgésicos luego de su uso prolongado en dosis altas puede inducir síntomas de abstinencia (p. ej., cefalea, cansancio, nerviosismo), los cuales típicamente se resuelven en un lapso de unos pocos días. La reanudación de los analgésicos dependerá del criterio médico y de que hayan cedido los síntomas de abstinencia. Buscapina Plus no debe ser administrado durante más de 3 días a menos que sea por indicación médica. Debe indicarse a los pacientes que deben realizar una consulta médica si el dolor persiste o empeora, si se presentan nuevos síntomas o si se observa la presencia de enrojecimiento o inflamación, ya que los mismos podrían ser signos de una afección grave. En vista del potencial riesgo de complicaciones relacionadas con efectos anticolinérgicos, este medicamento debe ser administrado con precaución en los pacientes con propensión al glaucoma de ángulo estrecho y también en los pacientes susceptibles a las obstrucciones intestinales o de las vías urinarias y en los pacientes con tendencia a la taquiarritmia. Los comprimidos de Buscapina Plus contienen 4.32 mg de sodio cada uno, lo que equivale a un total de 25.92 mg de sodio por cada dosis diaria máxima recomendada. Esto debe ser tomado en consideración en el caso de pacientes que tengan una dieta con contenido de sodio controlado.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia. Trastornos del sistema inmunológico, de la piel y del tejido subcutáneo: Reacciones cutáneas, eczema dishidrotico, prurito, urticaria, náuseas, eritema, hipotensión arterial, incluso shock, shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, erupción por fármaco, disnea, hipersensibilidad, angioedema, sarpullido (rash), exantema. Se han informado casos muy raros de reacciones cutáneas serias, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA) en relación con el paracetamol. Trastornos cardíacos: Taquicardia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmo (especialmente en pacientes con antecedentes de asma bronquial o alergia). Trastornos gastrointestinales: Boca seca. Trastornos hepatobiliares: Elevación de las transaminasas. Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria.

Producto potencialmente hepatotóxico, que además puede causar reacciones graves a la piel. El paracetamol puede causar efectos dermatológicos graves potencialmente fatales, aunque poco frecuentes, como síndrome Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. Cuando prescriba paracetamol, indique a sus pacientes cómo reconocer y reaccionar a tiempo en caso de manifestar reacciones cutáneas graves, e instrúyales acerca de que deben discontinuar el paracetamol a la primera aparición de erupción a la piel u otro signo de hipersensibilidad. El paracetamol, en sobredosis, puede causar efectos hepatotóxicos graves, potencialmente fatales. Cuando prescriba paracetamol indique a sus pacientes que es importante mantener este medicamento lejos del alcance de los niños, y que debe acudir por ayuda médica inmediatamente si accidental o intencionalmente se ingiere una cantidad significativamente superior a la prescrita (150 mg/kg en niños menores de 12 años o 7.5 g totales en adultos y niños mayores de 12 años). Informe a sus pacientes que paracetamol puede presentarse como un ingrediente único o en asociación, para tratar síntomas de resfríos, tos, alergias, entre otros, bajo diferentes denominaciones comerciales. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de Buscapina Plus durante el embarazo. La experiencia de larga data de los respectivos componentes en forma individual ha revelado evidencia insuficiente de efectos adversos durante el embarazo en los seres humanos. Luego del uso de butilbromuro de hioscina, los estudios preclínicos en ratas y en conejos no arrojaron evidencia de efectos embriotóxicos ni teratógenos. Los datos prospectivos de la sobredosis de paracetamol durante el embarazo no indicaron incremento alguno del riesgo de malformaciones. Los estudios de reproducción destinados a investigar el uso de este fármaco por vía oral no revelaron ningún signo que fuera indicativo de malformaciones o fetotoxicidad. En condiciones de uso normales, el paracetamol puede usarse durante todo el embarazo tras una cuidadosa evaluación de la relación riesgo-beneficio. Durante el embarazo, el paracetamol no debe ser administrado durante períodos prolongados, en dosis elevadas ni en combinación con otros productos medicinales, puesto que su seguridad en dichos casos no ha sido confirmada. Por lo tanto, Buscapina Plus no está recomendado durante el embarazo. Lactancia: La seguridad del butilbromuro de hioscina durante la lactancia aún no ha sido establecida. Sin embargo, no se han informado efectos adversos en los neonatos. El paracetamol ingresa a la leche materna, si bien es improbable que ello afecte al bebé cuando se lo administra en las dosis terapéuticas. Fertilidad: No se han realizado estudios en torno a los efectos de este producto sobre la fertilidad en los seres humanos (véase la sección "Toxicología"). Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: No se han llevado a cabo estudios en torno a los efectos de este producto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Dosis de paracetamol que en otras circunstancias serían inocuas pueden causar daño hepático si se las administra junto con fármacos que producen inducción enzimática, como ser ciertos hipnóticos y antiepilépticos (p. ej., glutetimida, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), como también la rifampicina. Lo mismo aplica a las sustancias potencialmente hepatotóxicas y al abuso del alcohol. La combinación con cloranfenicol puede prolongar la semivida del cloranfenicol, con el consecuente riesgo de una toxicidad incrementada. Aún no es posible evaluar la relevancia clínica de las interacciones del paracetamol con la warfarina, y tampoco con los derivados cumarínicos. Por lo tanto, no se aconseja el uso prolongado de paracetamol en pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales a menos que sea bajo vigilancia médica. El uso concomitante de paracetamol y zidovudina (AZT o retrovir) potencia la tendencia hacia descensos en los recuentos de leucocitos (neutropenia). Por lo tanto, Buscapina Plus únicamente puede ser administrado junto con zidovudina por indicación médica. La administración de probenecid inhibe la unión del paracetamol al ácido glucurónico, lo cual reduce la depuración del paracetamol por un factor de aproximadamente 2. Por ende, debe reducirse la dosis de paracetamol durante la administración concurrente con probenecid. La colestiramina reduce la absorción del paracetamol. La toma de paracetamol puede repercutir sobre las determinaciones de laboratorio de los niveles de ácido úrico realizadas con el método del ácido fosfotungsténico y sobre las determinaciones de los niveles de glucemia realizadas por el método basado en la glucosa oxidasa-peroxidasa. Buscapina Plus puede intensificar el efecto anticolinérgico de fármacos tales como los antidepresivos tri- y tetracíclicos, los antihistamínicos, los antipsicóticos, la quinidina, la amantadina, la disopiramida y otros anticolinérgicos (p. ej., tiotropio, ipratropio, compuestos pseudoatropínicos). El tratamiento concomitante con antagonistas de la dopamina, como ser la metoclopramida, puede reducir los efectos de ambos fármacos sobre el aparato gastrointestinal. Buscapina Plus puede potenciar los efectos taquicárdicos de los betaadrenérgicos. Para su administración por vía oral, también debe considerarse lo siguiente: En los casos de una ralentización del vaciamiento gástrico, como sucede, por ejemplo, con la propantelina, la velocidad de absorción del paracetamol puede verse reducida, con el consiguiente retardo en el inicio de acción. La aceleración del vaciado gástrico, por ejemplo, luego de la administración de metoclopramida, redunda en una mayor velocidad de absorción del paracetamol.

Las personas de edad avanzada, los niños de corta edad, los pacientes con trastornos hepáticos, las personas con consumo crónico de alcohol o malnutrición crónica, así como también los pacientes bajo tratamiento concomitante con fármacos que actúan como inductores enzimáticos, tienen un mayor riesgo de sufrir una intoxicación como consecuencia de una sobredosis, con la posibilidad de desenlaces fatales. Síntomas: Butilbromuro de hioscina: En el caso de una sobredosis, se han observado efectos anticolinérgicos. Paracetamol: Los síntomas normalmente se producen durante las primeras 24 horas e incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Los pacientes luego pueden experimentar una mejoría subjetiva temporaria, pero puede suceder que persista un dolor abdominal leve, el cual posiblemente sea indicativo de un daño hepático. Una dosis única de paracetamol de aproximadamente 6 g o más en los adultos o de 140 mg/kg en los niños puede provocar necrosis hepatocelular. Esto puede conducir a una necrosis completa irreversible y, posteriormente, a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, cuadro éste que puede evolucionar hacia el coma y la muerte. Se han observado elevaciones concurrentes en los valores de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina y un incremento en el tiempo de protrombina, que se producen 12 - 48 horas después de la ingesta. Los síntomas clínicos de daño hepático normalmente se manifiestan al cabo de 2 días y alcanzan su punto máximo luego de 4 - 6 días. Puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda incluso en ausencia de daño hepático severo. Se han informado asimismo otros síntomas no hepáticos, como anormalidades miocárdicas y pancreatitis, tras una sobredosis de paracetamol. Tratamiento: Butilbromuro de hioscina: Si fuera necesario, deben administrarse fármacos parasimpatomiméticos. Debe consultarse con urgencia a un oftalmólogo en los casos de glaucoma. Las complicaciones cardiovasculares deben tratarse de acuerdo con los principios terapéuticos habituales. En el caso de una parálisis respiratoria, debe considerarse la intubación y la respiración mecánica. Puede ser necesario efectuar un cateterismo en los casos de retención urinaria. Asimismo, deben implementarse las medidas de soporte apropiadas según sea necesario. Paracetamol: Cuando se sospecha una intoxicación con paracetamol, está indicada la administración intravenosa de donadores del grupo SH, como ser N-acetilcisteína, dentro de las primeras 10 horas subsiguientes a la ingesta del fármaco. Si bien el mayor grado de eficacia de la N-acetilcisteína se logra cuando se la administra dentro de dicho lapso, igualmente puede ofrecer cierto grado de protección si se administra hasta 48 horas después de la ingesta; en dicha instancia, debe administrarse por un período más prolongado. La diálisis puede reducir la concentración plasmática de paracetamol. Se recomienda efectuar determinaciones de la concentración plasmática del paracetamol. La instauración de medidas adicionales dependerá de la severidad, la naturaleza y la evolución de los síntomas clínicos de la intoxicación con paracetamol, y deben ser acordes a los protocolos estándar de cuidados intensivos.

Propiedades farmacológicas: El butilbromuro de hioscina presente en el producto Buscapina Plus ejerce una acción espasmolítica sobre la musculatura lisa del aparato gastrointestinal, biliar y urogenital. Por ser un derivado del amonio cuaternario, el butilbromuro de hioscina no ingresa al sistema nervioso central. Por lo tanto, no se producen efectos secundarios anticolinérgicos a nivel del sistema nervioso central. La acción anticolinérgica periférica se produce a través de una acción de bloqueo ganglionar dentro de la pared visceral y también de una actividad antimuscarínica. El paracetamol presente en el producto Buscapina Plus posee acción analgésica y antipirética, además de un efecto antiinflamatorio muy débil. Su mecanismo de acción no ha sido dilucidado por completo. Este fármaco ejerce una potente inhibición de la síntesis de prostaglandina a nivel central pero sólo provoca una inhibición débil de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico. También inhibe el efecto de los pirógenos endógenos sobre el centro de regulación de la temperatura en el hipotálamo. Farmacocinética: Butilbromuro de hioscina: Absorción: Por ser un compuesto derivado del amonio cuaternario, el butilbromuro de hioscina posee una elevada polaridad y, por ende, sólo es absorbido en forma parcial luego de la administración por vía oral (8%) o rectal (3%). Luego de la administración oral de dosis únicas de butilbromuro de hioscina de 20 a 400 mg, los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas se ubican entre 0.11 ng/ml y 2.04 ng/ml a las 2 horas aproximadamente. Dentro de estemismo rango de dosis, los valores medios observados de AUC0-tz oscilaron entre 0.37 y 10.7 ng h/ml. La mediana de la disponibilidad absoluta de las diferentes formas posológicas, es decir, comprimidos recubiertos, supositorios y solución oral, con un contenido de 100 mg de butilbromuro de hioscina cada una de ellas, se ubicó en un valor de menos del 1%. Distribución: Luego de la administración por vía intravenosa, la sustancia se elimina rápidamente del plasma durante los primeros 10 minutos, con una semivida de 2 - 3 minutos. El volumen de distribución (Vss) es 128 l. Luego de la administración por vía oral e intravenosa, el butilbromuro de hioscina se concentra en el tejido del aparato gastrointestinal, el hígado y los riñones. A pesar de los niveles en sangre extremadamente bajos y brevemente mensurables que presenta, el butilbromuro de hioscina continúa disponible en el lugar de acción gracias a su elevada afinidad con los tejidos. Las evaluaciones por autorradiografía confirman que el butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hematoencefálica. El butilbromuro de hioscina posee un bajo grado de unión a las proteínas plasmáticas. Metabolismo y eliminación: La depuración total media luego de la administración intravenosa es de alrededor de 1.2 l/min, y aproximadamente la mitad de dicha depuración se produce por vía renal. La semivida de eliminación terminal es de aproximadamente 5 horas. Luego de la administración por vía oral de dosis únicas de 100 a 400 mg, los valores de semivida de eliminación terminal se ubicaron en el rango de 6.2 a 10.6 horas. La vía metabólica principal es la escisión hidrolítica del enlace éster. El butilbromuro de hioscina administrado por vía oral se excreta en las heces y en la orina. Los estudios realizados en seres humanos indican que entre un 2% y un 5% de las dosis radiomarcadas se elimina por vía renal luego de la administración por vía oral, y entre un 0.7% y un 1.6% luego de la administración por vía rectal. Aproximadamente el 90% de la radioactividad recuperada se encuentra en las heces luego de la administración por vía oral. La excreción urinaria del butilbromuro de hioscina es de menos del 0.1% de la dosis. Las medias de la depuración oral aparente luego de la administración de dosis orales de 100 a 400 mg oscilan entre 881 y 1420 l/min, mientras que los correspondientes volúmenes de distribución para el mismo rango de dosis varían entre 6.13 y 11.3 x 105 l probablemente debido al hecho de que su disponibilidad sistémica es muy baja. Los metabolitos excretados por la vía renal presentan un bajo grado de unión a los receptores muscarínicos y, por ende, no se considera que los mismos contribuyan al efecto del butilbromuro de hioscina. Paracetamol: Absorción y distribución: Luego de la administración por vía oral, la absorción del paracetamol es rápida y casi completa, y tiene lugar en el intestino delgado, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas alrededor de 0.5 a 2 h después de la ingesta. Tras la administración por vía rectal, la absorción del paracetamol es menor y más lenta que en el caso de la administración por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 30 - 40% y con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas a las 1.3 - 3.5 h. Este fármaco se distribuye de manera rápida y uniforme a los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica. La biodisponibilidad absoluta luego de la administración oral es de entre un 65% y un 89%, lo cual indica un efecto de primer paso de aproximadamente un 20 - 40. La administración del fármaco en ayunas acelera su absorción pero no tiene incidencia alguna sobre su biodisponibilidad. El grado de unión a las proteínas es bajo (aproximadamente 5 al 20%) con las dosis terapéuticas. Metabolismo: El paracetamol es ampliamente metabolizado en el hígado, y se transforma principalmente en conjugados inactivos de ácido glucurónico (aproximadamente un 60%) y ácido sulfúrico (alrededor del 35%). En las dosis supraterapéuticas, esta última vía metabólica se satura rápidamente. Una pequeña cantidad es metabolizada por las isoenzimas del citocromo P450 (principalmente la CYP2E1), lo cual conduce a la formación de un metabolito tóxico, la N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), la cual normalmente es destoxificada en forma rápida por el glutatión y excretada como conjugados demercaptopurina y cisteína. Luego de una sobredosis masiva, no obstante, los niveles de NAPQI resultan incrementados. Eliminación: Los conjugados glucurónidos y sulfatos se excretan en forma completa a través de la orina dentro de un lapso de 24 horas. Menos del 5% de la dosis se excreta como compuesto original inalterado. La depuración total es de aproximadamente 350 ml/min. La semivida plasmática es de 1.5 - 3 horas con las dosis terapéuticas. En los niños de corta edad, la semivida es prolongada y la formación de conjugados sulfatos es la vía metabólica predominante. La semivida plasmática del paracetamol también es prolongada en la enfermedad hepática crónica y en los pacientes con deterioro severo de la función renal. Biodisponibilidad de una combinación de butilbromuro de hioscina y paracetamol: Un estudio realizado en voluntarios sanos en torno a la biodisponibilidad del butilbromuro de hioscina y del paracetamol a partir de 3 formulaciones diferentes de Buscapina Plus (comprimidos, supositorios y solución oral) indicó que la biodisponibilidad de los 2 compuestos era comparable a los resultados obtenidos en los estudios anteriores realizados con los respectivos compuestos en forma individual y que no se observa ningún efecto relevante sobre la biodisponibilidad como consecuencia de la administración combinada de los mismos. Toxicología: La toxicidad oral aguda de la combinación de paracetamol/butilbromuro de hioscina en una proporción de 50/1 en los ratones y en las ratas fue baja. La LD50 en los ratones fue 980 mg/kg, en tanto que en las ratas se ubicó en el rango de 3000 mg/kg. Los signos de toxicidad consistieron en apatía, disminución de la actividad motriz, pelaje erizado y descenso de peso. Los animales fallecieron entre 1.25 y 48 horas después de la administración. No hubo ninguna diferencia en la sensibilidad al fármaco entre machos y hembras. En los seres humanos, se observó intoxicación aguda con el paracetamol. La dosis letal para el paracetamol es aproximadamente 10 g (hepatotoxicidad). La toxicidad de dosis repetidas de la combinación de paracetamol/butilbromuro de hioscina en una proporción de 50/1 fue investigada en un estudio de 13 semanas de duración en ratas. Con dosis de > 250/5 mg/kg/día de la combinación, se produjeron efectos adversos que incluyeron disminución del aumento de peso corporal, anemia, polidipsia, elevación de los niveles de SGPT, SGOT y SAP y atrofia testicular con deterioro de la espermatogenia. Todos estos hallazgos fueron reversibles o evidenciaron una clara tendencia hacia la reversibilidad durante el período de recuperación de 5 semanas. Tanto en el estudio de dosis únicas como en el estudio de 13 semanas de duración, los signos de toxicidad y el rango de dosis tóxico estuvieron relacionados con el paracetamol, el cual representa la parte mayoritaria en la proporción de componentes del producto combinado Buscapina Plus. No se observó ninguna potenciación de la toxicidad ni nuevos efectos tóxicos del butilbromuro de hioscina ni del paracetamol con el uso de la combinación. No se han realizado investigaciones en torno a la reproducción, la mutagenia ni la cancerogenia de la combinación de componentes. Los estudios realizados con los componentes en forma individual, no obstante, pueden ser considerados datos suplementarios relevantes para la evaluación del potencial tóxico de Buscapina Plus. En los estudios de reproducción con administración oral realizados en ratas y en conejos, el butilbromuro de hioscina no evidenció un potencial teratógeno y no afectó la fertilidad ni la capacidad reproductiva. El paracetamol atraviesa la placenta. Existen informes que indican que el paracetamol no es teratógeno para los animales ni para los seres humanos. No existen disponibles informes de un deterioro de la fertilidad ni del desarrollo peri- o posnatal inducido por el paracetamol en los animales de laboratorio ni en los seres humanos. Dosis de > 250/5 mg/kg/día de la combinación de paracetamol/butilbromuro de hioscina administradas durante 13 semanas a ratas produjeron atrofia testicular e inhibición de la espermatogenia; se desconoce la relevancia de este hallazgo para el uso de la combinación en los seres humanos. El butilbromuro de hioscina no reveló ningún potencial mutágeno ni clastógeno en la prueba de Ames, en la prueba de mutaciones genéticas en células V79 de mamíferos (prueba de HPRT) ni en la prueba de aberración cromosómica en linfocitos periféricos humanos, y tampoco en la prueba de micronúcleo en las ratas. No se ha llevado a cabo ningún estudio de carcinogenia del butilbromuro de hioscina; sin embargo, 2 estudios de 26 semanas de duración con dosis orales en ratas no revelaron ningún potencial tumorígeno con dosis de hasta 1000 mg/kg. Investigaciones exhaustivas no indicaron evidencia alguna de un riesgo de genotoxicidad clínicamente relevante en relación con el paracetamol en el rango de dosis terapéutico, es decir, no tóxico. Se obtuvieron resultados heterogéneos a partir de los estudios de genotoxicidad y carcinogenia realizados en ratas y ratones. Sobre la base de los datos obtenidos a partir de los bioensayos NTP efectuados en ratas y ratones, la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (International Agency for Research on Cancer, IARC) clasificó el paracetamol como no genotóxico y no carcinógeno. La tolerancia local de los supositorios de butilbromuro de hioscina fue buena luego de la administración rectal.