Mercados del Sur S.A.

Remifentanilo 1 mg: Cada vial con liofilizado contiene: Remifentanilo Clorhidrato 1.1 mg (equivalente a 1 mg de Remifentanilo). Remifentanilo 2 mg: Cada vial con liofilizado contiene: Remifentanilo Clorhidrato 2.2 mg (equivalente a 2 mg de Remifentanilo). Excipientes: Glicina c.s. Remifentanilo 5 mg: Cada vial con liofilizado contiene: Remifentanilo Clorhidrato 5.6 mg (equivalente a 5 mg de Remifentanilo). Excipientes: Glicina c.s.

Analgésico para usar durante la inducción o mantención de la anestesia general y también para la continuación de la analgesia en el período post-operatorio inmediato bajo supervisión estrecha, se pasa a una analgesia de mayor duración.

Vía de administración: Infusión intravenosa. Forma de administración: Nunca se administrará este medicamento usted mismo. Siempre se lo administrará una persona cualificada para ello. La perfusión continua de remifentanilo se practicará mediante un dispositivo de perfusión calibrado al interior de una vía de administración intravenosa rápida o por una vía para administración intravenosa al efecto. Esta vía de administración en perfusión deberá conectarse con, o estar cerca de la cánula venosa, así como cebarse, para minimizar el potencial espacio muerto (para mayor información ver tablas con ejemplos de velocidades de perfusión por peso corporal para ayudar en el ajuste de la dosis de remifentanilo en función de la anestesia requerida por el paciente). Se cuidará de que no haya una obstrucción o desconexión de las vías de administración en perfusión, y de limpiarlas adecuadamente para eliminar la cantidad residual de Remifentanilo que quedará tras la utilización. Remifentanilo también puede administrarse mediante perfusión controlada en función de una concentración plasmática objetivo (target-controlled infusion. TCI), mediante un dispositivo de perfusión autorizado que incorpore el modelo farmacocinético Minto con covarianzas en función de la edad y de la masa corporal no grasa. Remifentanilo se administra únicamente por vía intravenosa, no debiendo administrarse mediante inyección epidural o intratecal. No se debe administrar durante un tiempo inferior a 30 segundos. Dilución: Remifentanilo no debe ser administrado sin una dilución adicional tras la reconstitución del liofilizado. Antes de la administración, el liofilizado debe ser diluido a 25 µg/ml, 50 µg/ml, o 250 µg/ml con agua para inyectables o solución inyectable de cloruro de sodio 0.9% o solución inyectable de dextrosa 5% y cloruro de sodio. Este producto no contiene preservantes antimicrobianos o antisépticos. Se deben tomar los cuidados apropiados para asegurar la esterilidad durante la dilución la cual debe usarse pronto luego de la preparación y descartarse el remanente no usado. Si necesita almacenar la preparación, ésta puede conservarse a temperatura ambiente por 8 horas. Dosificación: Su médico calculará la dosis y la duración de la perfusión, que pueden variar en función de factores como peso corporal, edad, ejercicio físico, otros medicamentos que esté tomando y el tipo de operación que le vayan a realizar. Dosis en adultos: La mayoría de pacientes responden a velocidades de perfusión entre 0.1 y 2 microgramos por kg de peso corporal por minuto. Su médico puede aumentar o reducir la dosis de acuerdo a su situación y/o respuesta. Dosis en ancianos: Si se utiliza en una operación bajo anestesia general, la dosis inicial de Remifentanilo debe reducirse de forma apropiada en pacientes ancianos. Dosis en niños (1 a 12 años de edad): Para la mayoría de los niños, las velocidades de perfusión entre 0.05 y 1.3 microgramos por kg de peso corporal por minuto, son suficientes para mantener la sedación durante la operación. El médico puede modificar las dosis y éstas pueden alcanzar hasta 3 microgramos por kg de peso corporal por minuto. Todavía hay poca experiencia sobre el uso de Remifentanilo en el tratamiento de niños en unidades de cuidados intensivos. No se recomienda la administración de Remifentanilo en neonatos y niños menores de 1 año. Dosis en grupos especiales de pacientes: En pacientes obesos o en enfermos críticos, la dosis inicial será adecuadamente reducida y aumentada en función de la respuesta. En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, y en pacientes sometidos a neurocirugía no es necesaria una reducción de la dosis.

Como en la composición de Remifentanilo hay glicina, está contraindicada la administración mediante inyección epidural e intratecal. La administración de remifentanilo está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros análogos de fentanilo o a alguno de los excipientes. Está contraindicada la utilización de remifentanilo como único medicamento para la inducción en anestesia. Está contraindicado en pacientes con miastenia gravis y con tendencia a depresión respiratoria y en pacientes con asma bronquial. Contraindicado para pacientes que usan inhibidores de la monoaminooxidasa.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de usar este medicamento deben sopesarse los riesgos y beneficios en su uso, los que deben ser discutidos entre Ud. y su médico. Principalmente debe considerar los aspectos siguientes: Remifentanilo se administrará únicamente en un centro bien equipado para el control y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente formadas en el uso de fármacos anestésicos y en el reconocimiento y manejo de las reacciones adversas esperadas de los opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardíaca. Tal formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea y de ventilación asistida. La utilización de Remifentanilo en pacientes con ventilación mecánica en cuidados intensivos, no ha sido estudiada para períodos superiores a 3 días. Por lo tanto no se han establecido la seguridad y la eficacia de este fármaco en tratamientos de mayor duración. Por ello no se recomienda una utilización superior a tres días, en pacientes ingresados en cuidados intensivos. Rápida neutralización de la acción: debido a la muy rápida neutralización de la acción de remifentanilo, no quedará actividad opioidea residual en los 5-10 minutos siguientes a la interrupción de la administración de remifentanilo. Durante la administración de remifentanilo, así como de agonistas µ-opioideos, debe prestarse especial atención al posible desarrollo de tolerancia e hiperalgesia. Por tanto, antes de interrumpir la administración de remifentanilo deberán administrarse analgésicos y agentes sedantes con el tiempo suficiente para que estos agentes puedan ejercer su efecto y para prevenir la hiperalgesia y los cambios hemodinámicas concomitantes. Interrupción del tratamiento: Tras una retirada repentina de remifentanilo, se han comunicado con poca frecuencia, síntomas que incluyen taquicardia, hipertensión y nerviosismo, particularmente tras una administración prolongada de más de 3 días. En estos casos, la re introducción del tratamiento y la disminución progresiva fue beneficiosa. El uso de remifentanilo no está recomendado, en pacientes ventilados mecánicamente en unidades de cuidados Intensivos, durante más de 3 días. Rigidez muscular-prevención y manejo: A las dosis recomendadas, puede aparecer rigidez muscular. Como con otros opiáceos, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Por tanto, las inyecciones en bolus lento se administrarán en no menos de 30 segundos. Depresión respiratoria-medidas de prevención y tratamiento: Como con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda esta acompañada por una notable depresión respiratoria. Por consiguiente, sólo se utilizará remifentanilo en aéreas provistas de instalaciones para la monitorización y el tratamiento de la depresión respiratoria. La aparición de una depresión respiratoria se tratará convenientemente, incluyendo una disminución de hasta un 50% de la velocidad de perfusión o interrumpiendo temporalmente la perfusión. A diferencia de otros análogos de remifentanilo, este no ha mostrado ser causante de depresión respiratoria recurrente, aun después de una administración prolongada. Efectos cardiovasculares: El riesgo de aparición de efectos cardiovasculares tales como hipotensión y bradicardia, que podrían dar lugar a asistolia/parada cardíaca, puede reducirse disminuyendo la velocidad de perfusión de remifentanilo o las dosis de anestésicos administrados concurrentemente; asimismo mediante la administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o anticolinérgicos, a conveniencia. Los pacientes debilitados, con hipovolemia, hipotensos y ancianos, pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de remifentanilo. Recién nacidos/lactantes: Existen datos limitados del uso en recién nacidos/lactantes de menos de 1 año de edad. Uso abusivo del fármaco: como con otros fármacos opiáceos, remifentanilo puede producir dependencia. En caso de que usted experimente un efecto indeseable que en su opinión ha sido provocado o agravado por el uso de este medicamento, comuníqueselo a su médico o farmacéutico y solicite que sea reportado a la autoridad sanitaria.

Los medicamentos pueden producir algunos efectos no deseados además de los que se pretende obtener. Algunos de estos efectos pueden requerir atención médica. Las reacciones adversas mas comúnmente relacionadas con la administración de remifentanilo, son consecuencia directa de la acción sobre los receptores opioideos µ, lo que incluye náusea, vómitos, depresión respiratoria, bradicardia, hipotensión y rigidez de los músculos esqueléticos. Estas reacciones adversas se resuelven en minutos luego de descontinuar o disminuir el rango de infusión de este producto. Se definen a continuación las frecuencias con el fin de clasificar la aparición de reacciones adversas: Muy frecuentes: ≥1/10; Frecuentes: ≥1/100 y < 1/10; Poco frecuentes: ≥1/1000 y < 1/100; Raras: ≥1/10000 y < 1/1000; Muy raras:≥< 1/10000. No conocida (no puede ser evaluada ya que no existen datos disponibles). A continuación se indica la incidencia a nivel de los diferentes sistemas del organismo: Trastornos del sistema inmunológico: Raras: se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con 1 o más fármacos anestésicos. Trastornos psiquiátricos: No conocida: dependencia. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: rigidez musculoesquelética. Raras: sedación (durante la recuperación de la anestesia general). Trastornos cardíacos: Frecuentes: bradicardia. Raras: se ha notificado asistolia/parada cardíaca, generalmente precedida por bradicardia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con otros fármacos anestésicos. Trastornos vasculares: Muy frecuentes: hipotensión. Frecuentes: hipertensión postoperatoria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: depresión respiratoria aguda, apnea. Poco frecuentes: hipoxia. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas, vómitos. Poco frecuentes: estreñimiento. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: prurito. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuentes: escalofríos post-operatorios. Poco frecuentes: dolor postoperatorio. Si Ud. nota cualquier otro efecto molesto no mencionado consulte a su médico.

Embarazo y lactancia: Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de remifentanilo en mujeres embarazadas. No se conoce el riesgo potencial en humanos. Por lo tanto, Remifentanilo no debería utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario. El perfil de seguridad de remifentanilo durante el parto y alumbramiento no ha sido demostrado. Se sabe que remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño. Lactancia: Se desconoce si remifentanilo se excreta en leche humana. No obstante, como los análogos de remifentanilo se excretan en leche humana, y como se ha detectado la presencia de material relacionado con remifentanilo en leche de rata tras administración de remifentanilo, se advertirá a las madres en período de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de remifentanilo. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Remifentanilo ejerce una influencia importante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Tras utilizar remifentanilo para anestesia, el paciente no deberá conducir o utilizar maquinaria. El médico decidirá cuando pueden reanudarse estas actividades. Se aconseja acompañar al paciente al volver a su domicilio y evitar que se consuman bebidas alcohólicas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: El efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Ud debe comunicar a su médico todos los medicamentos que está tomando, ya sea con o sin receta médica, antes de usar este fármaco. Remifentanilo no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se anticipa la existencia de interacciones con fármacos que sean metabolizados por este enzima. Como con otros fármacos opiáceos, remifentanilo administrado mediante perfusión controlada manualmente o mediante TCI, reduce las dosis de anestésicos por vía inhalatoria o intravenosa, así como de las benzodiazepinas que se requieren en anestesia. Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas al uso de estos fármacos. Los efectos cardiovasculares de remifentanilo (hipotensión y bradicardia), pueden estar exacerbados en pacientes que reciban tratamiento concomitante con fármacos depresores del sistema cardìaco, tales como beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio. El efecto de un medicamento puede modificarse por la presencia de una enfermedad, dando lugar a efectos no deseados, algunos de ellos severos. Ud debe comunicar a su médico si padece de alguna enfermedad, especialmente en caso de sufrir alguna enfermedad hepática o renal.

Como con todos los potentes analgésicos opiáceos, una sobredosis se manifiesta por un incremento de las acciones farmacológicamente previsibles de remifentanilo. Debido a la muy corta duración de acción de remifentanilo, el potencial de aparición de efectos perjudiciales debidos a una sobredosis está limitado por el período de tiempo inmediato siguiente a la administración. La respuesta a la interrupción de la administración del fármaco es rápida, regresando al estado inicial a los 10 minutos. En caso de sobredosis o de sospecha de sobredosis, realizar lo siguiente: interrumpir la administración de remifentanilo, mantener una vía respiratoria abierta, comenzar a instaurar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener adecuadamente la función cardiovascular. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un bloqueante neuromuscular para facilitar una respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión pueden emplearse fluidos intravenosos y fármacos vasopresores así como otras medidas de soporte. Puede administrarse por vía intravenosa un antagonista opiaceo tal como la naloxona, como antídoto específico para tratar la depresión respiratorio grave y la rigidez muscular. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria, tras sobredosis con remifentanilo, sea más prolongada que la acción del antagonista opiáceo.

Remifentanilo 1 mg, liofilizado para solución inyectable: Estuche conteniendo 1 a 1000 frascos-ampolla de vidrio borosilicato, con tapón de bromobutilo y tapa combinada de plástico y aluminio. Remifentanilo 2 mg, liofilizado para solución inyectable: Estuche de cartón conteniendo 1 a 1000 frascos-ampolla de vidrio borosilicato, con tapón de bromobutilo y tapa combinada de plástico y aluminio. Remifentanilo 5 mg, liofilizado para solución inyectable: Estuche de cartón conteniendo 1 a 1000 frascos-ampolla de vidrio borosilicato, con tapón de bromobutilo y tapa combinada de plástico y aluminio.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Reconstitución: Remifentanilo debe ser preparado para uso intravenoso mediante la adición del volumen adecuado (según se indica en la siguiente tabla) de uno de los diluyentes listados a continuación, para dar lugar a una solución reconstituída con una concentración aproximada de 1mg/ml. Presentación/Volumen de diluyente a añadir/Concentración de la solución reconstituida. Remifentanilo 1 mg/1 ml/1 mg/ml. Remifentanilo 2 mg/2 ml/1 mg/ml. Agitar hasta disolución completa. La solución reconstituida debe ser transparente, incolora y libre de partículas visibles. Dilución adicional: Tras la reconstitución, Remifentanilo 1 mg/2 mg no se debe administrar sin dilución adicional hasta obtener concentraciones de 20 a 250 µg/ml (50 µg/ml es la dilución recomendada para adultos y de 20 a 25 µg/ml para pacientes pediátricos de 1 año de edad y mayores) con uno de los siguientes fluidos I.V. indicados a continuación. Para la perfusión controlada (TCI) la dilución recomendada de Remifentanilo es 20 a 50 µg/ml. La dilución depende de la capacidad técnica del dispositivo de perfusión y de los requerimientos previos del paciente. Para la dilución se debe usar una de las siguientes soluciones: Agua para inyectables. Cloruro de Sodio 9 mg/ml (0.9 %) solución inyectable. Dextrosa 5% y cloruro de sodio solución inyectable. Remifentanilo es compatible con propofol cuando se administra en un catéter IV. No se deben usar otros diluyentes. Se debe inspeccionar visualmente la solución por si hubiera partículas antes de la administración. Solamente se debe usar la solución si es transparente y libre de partículas. Preferiblemente, las perfusiones intravenosas de remifentanilo se deben preparar en el momento de la administración. El producto no utilizado o los residuos se deben eliminar de acuerdo con las normativas locales.

Precauciones especiales de conservación: Este producto se debe conservar a una temperatura entre 2ºC-25ºC. No congelar. Mantener en su envase original hasta el momento de su uso. Mantener fuera del alcance de los niños. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. Tras la reconstitución/dilución: Se ha demostrado la estabilidad durante 8 horas a 25ºC.

Lea cuidadosamente este folleto antes de la administración de este medicamento, contiene información importante acerca de su tratamiento. Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o al químico-farmacéutico. Guarde este folleto puede necesitar leerlo nuevamente. No repita el tratamiento sin consultar antes con el médico. No recomiende este medicamento a otra persona.

Remifentanilo no debe ser mezclado con otros productos medicinales, excepto los mencionados en la sección de manipulación. Remifentanilo no debe ser mezclado con solución inyectable lactada de Ringer, o con solución inyectable lactada de Ringer y glucosa 50 mg/ml (5%). Remifentanilo no deberá mezclarse con propofol en la misma mezcla para administración intravenosa. No se recomienda administrar Remifentanilo dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre/suero/plasma, ya que la presencia de esterasas inespecíficas en productos sanguíneos puede conducir a la hidrolisis de remifentanilo dando lugar a su metabolito inactivo. Remifentanilo no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.