Mercados del Sur S.A.

Cada vial contiene: Degarelix (como acetato) 80 mg. Tras la reconstitución, cada ml de solución contiene 20 mg de Degarelix. Forma farmacéutica: Polvo y disolvente para solución inyectable: Polvo: Polvo blanquecino a blanco. Disolvente: Solución transparente e incolora. Lista de excipientes: Polvo: Manitol (E-421). Disolvente: Agua para Preparaciones Inyectables.

Grupo farmacoterapéutico: Terapia endocrina, otros antagonistas hormonales y agentes relacionados. Código ATC: L02BX02.

Firmagon es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado hormono-dependiente.

Dosis de inicio: 240 mg administrados en 2 inyecciones subcutáneas de 120 mg. Dosis de mantenimiento-administración mensual: 80 mg en una inyección subcutánea. La primera dosis de mantenimiento se administrará 1 mes después de la dosis de inicio. El efecto terapéutico de degarelix deberá ser monitorizado mediante parámetros clínicos y los niveles plasmáticos de antígeno prostático específico (PSA). En ensayos clínicos se ha demostrado que la supresión de testosterona (T) sucede inmediatamente después de la administración de la dosis de inicio, de tal manera que un 96% de los pacientes presentan niveles de testosterona sérica similares a los obtenidos mediante castración médica (T = 0.5 ng/ml) a los 3 días y un 100% 1 mes después de la administración. El tratamiento a largo plazo con la dosis de mantenimiento hasta 1 año, muestra que el 97% de los pacientes mantienen la supresión de los niveles de testosterona (T ≤0.5 ng/ml). En el caso de que aparezca una respuesta subóptima en los pacientes, se confirmará que los niveles plasmáticos de testosterona continúan estando en niveles de supresión. Debido que degarelix no produce picos de testosterona, no es necesaria la administración conjunta de antiandrógenos al inicio del tratamiento. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática o renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos pacientes que presenten un cuadro de insuficiencia hepática o renal de leve a moderado (ver Propiedades farmacocinéticas). No se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, por lo que se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Advertencias). Población pediátrica: No existe una indicación específica para el uso de Firmagon en niños y adolescentes. Forma de administración: Firmagon debe reconstituirse antes de su administración. Para instrucciones sobre su reconstitución y administración (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). Firmagon es únicamente para uso subcutáneo, no administrar por vía intravenosa. No se ha estudiado la administración por vía intramuscular, por lo que no se recomienda el uso de esta vía. Firmagon se administra por inyección subcutánea en la pared abdominal. Al igual que otros medicamentos que se utilizan por vía subcutánea, debe variarse periódicamente el lugar de la inyección. Las inyecciones se deben realizar en zonas que no estén sometidas a presión local, por ejemplo ni muy cerca de la cintura ni muy cerca del área costal. Firmagon no tiene indicaciones adecuadas para su uso en mujeres, niños y adolescentes.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver Composición).

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad con el uso de degarelix se circunscriben a 1 año de tratamiento. Efectos sobre el intervalo QT/QTc: El tratamiento prologando de deprivación androgénica puede producir una prolongación del intervalo QT. En el ensayo confirmatorio en el que se comparó Firmagon con leuprorelina, se realizaron electrocardiogramas (ECGS) periódicos (mensualmente); ambos tratamientos mostraron que los intervalos QT/QTc superaban los 450 ms en aproximadamente el 20% de los pacientes, y 500 ms en el 1% y 2% de los pacientes tratados con degarelix y leuprorelina, respectivamente. No se ha estudiado el uso de Firmagon en pacientes con un historial de intervalo QT corregido mayor de 450 ms; con historial o factores de riesgo de torsades de pointes o medicación concomitante que pueda producir una prolongación del intervalo QT. Por lo que, en estos pacientes, la relación beneficio/riesgo de Firmagon debe ser cuidadosamente evaluada (ver Interacciones medicamentosas y Efectos colaterales). Insuficiencia hepática: Los pacientes con sospecha de enfermedad hepática o enfermedad hepática diagnosticada no han sido incluidos en los ensayos clínicos a largo plazo con degarelix. Se han observado incrementos moderados pero transitorios en la ALT y AST sin aumento de la bilirrubina o manifestaciones clínicas. En estos pacientes se recomienda la monitorización de la función hepática durante el tratamiento. Se ha investigado la farmacocinética de degarelix tras la administración de una dosis intravenosa única en pacientes que presentan insuficiencia hepática de leve a moderada (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal: No se ha estudiado el uso de degarelix en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que se debe utilizar con precaución en estos pacientes. Hipersensibilidad: No se ha estudiado el uso de degarelix en pacientes con historial de asma grave no controlada, reacciones anafilácticas o urticaria/angiedema grave. Cambios en la densidad ósea: Se ha descrito en la literatura médica una disminución de la densidad ósea en varones orquiectomizados o en pacientes tratados con agonistas de la GnRH. Esto permite anticipar que el tratamiento prolongado de supresión androgénica produce cambios en la densidad ósea. No se ha determinado la densidad ósea durante el tratamiento con degarelix. Tolerancia a la glucosa: Se ha observado una disminución en la tolerancia a la glucosa en varones orquiectomizados o tratados con agonistas de la GnRH. Puede ocurrir un desarrollo o empeoramiento de la diabetes, por lo que los pacientes diabéticos que sigan un tratamiento de deprivación androgénica requerirán una monitorización más frecuente de la glucosa sanguínea. No se ha estudiado el efecto de degarelix sobre los niveles de insulina o glucosa.

Las reacciones adversas que aparecieron más frecuentemente durante el tratamiento con degarelix durante el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) se debieron a los efectos fisiológicos derivados de la supresión de la testosterona, incluyendo sofocos y aumento de peso (registrado, respectivamente, en un 25% y un 7%, de los pacientes que recibieron tratamiento durante 1 año), o efectos locales en el lugar de inyección. Se han notificado escalofríos transitorios, fiebre o síndrome pseudogripal que aparecieron horas después de la administración (en un 3%, 2% y 1% de los pacientes, respectivamente). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Las reacciones adversas en el lugar de inyección fueron fundamentalmente dolor y eritema, notificadas en un 28% y un 17% de los pacientes, respectivamente; de forma menos frecuente se notificaron edema (6%), induración (4%) y nódulos (3%). Estas reacciones ocurrieron principalmente tras la administración de la dosis de inicio, mientras que para el tratamiento de mantenimiento con la dosis de 80 mg, la incidencia de estas reacciones por cada 100 inyecciones fue de 3 para dolor y <1 para eritema, edema, nódulo e induración. Dichas reacciones adversas fueron en su mayoría transitorias, de intensidad leve a moderada y que produjeron muy pocos abandonos (<1%). La frecuencia de las reacciones adversas se enumeran a continuación utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), y muy raras (<1/10000). Se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Tabla 1: Frecuencia de aparición de las reacciones adversas comunicadas en 1259 pacientes tratados de un total de 1781 pacientes al año (ensayos fase II y III). Clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC): Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuentes: Anemia*. Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuentes: Hipersensibilidad. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Frecuentes: Aumento de peso*. Poco frecuentes: Hiperglucemia/diabetes mellitus, aumento del colesterol, pérdida de peso, disminución del apetito, cambios en la calcemia. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Insomnio. Poco frecuentes: Depresión, disminución del deseo sexual*. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareos, cefaleas. Poco frecuentes: Deterioro mental, hipoestesia. Trastornos oculares: Poco frecuentes: Visión borrosa. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: Arritmia cardíaca (incluyendo fibrilación auricular), palpitaciones, prolongación del intervalo QT* (ver Advertencias e Interacciones medicamentosas). Trastornos vasculares: Muy frecuentes: Sofocos*. Poco frecuentes: Hipertensión, reacción vasovagal (incluyendo hipotensión). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Disnea. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Diarrea, náuseas. Poco frecuentes: Estreñimiento, vómitos, dolor abdominal, molestia abdominal, sequedad de la boca. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: Aumento de las transaminasas hepáticas. Poco frecuentes: Aumento de la bilirrubina, aumento de la fosfatasa alcalina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Hiperhidrosis (incluida sudoración nocturna*), erupción cutánea. Poco frecuentes: Urticaria, nódulo cutáneo, alopecia, prurito, eritema. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido subjuntivo: Frecuentes: Dolor y molestias músculoesqueléticas. Poco frecuentes: Osteoporosis/osteopenia, artralgia, debilidad muscular, espasmos musculares, hinchazón/entumecimiento de articulaciones. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Polaquiuria, urgencia miccional, disuria, nocturna, insuficiencia renal, incontinencia. Trastornos del aparato reproductor y la mama: Frecuentes: Ginecomastia*, atrofia testicular*, disfunción eréctil*. Poco frecuentes: Dolor testicular, dolor en el pecho, dolor pélvico, irritación genital, interrupción en la eyaculación. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Muy frecuentes: Reacciones adversas en el lugar de inyección. Frecuentes: Escalofríos, fiebre, fatiga*, síndrome pseudogripal. Poco frecuentes: Malestar, edema periférico. *Consecuencia fisiológica de la supresión de testosterona. Las siguientes reacciones adversas se han notificado al estar relacionadas con el tratamiento en pacientes individualizados: neutropenia febril, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva. Cambios en los parámetros de laboratorio: Los cambios observados en los parámetros de laboratorio después de 1 año de tratamiento en el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) fueron similares para degarelix y el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina). Para ambos medicamentos, se observaron valores de transaminasas hepáticas (ALT, AST y GGT) notablemente atípicos (>3*ULN) en el 2-6% de los pacientes que presentaban valores normales antes del inicio del tratamiento. Se observó un marcado descenso en los valores hematológicos, hematocrito (≤0.37) y hemoglobina (≤115 g/l) en el 40% y 13-15%, respectivamente, de los pacientes que presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento. Se desconoce hasta qué punto este descenso en los valores hematológicos es consecuencia del cáncer prostático subyacente o se debe al tratamiento de deprivación androgénica. Se observaron valores notablemente atípicos de potasio (≥5.8 mmol/l), de creatinina (≥177 µmol/l) y de BUN (≥10.7 mmol/l) en el 6%, 2% y 15% de los pacientes tratados con degarelix y en el 3%, 2% y 14% de los tratados con leuprorelina, respectivamente. Estos pacientes presentaban valores normales antes de comenzar el tratamiento. Cambios en los datos electrocardiográficos: Los cambios electrocardiográficos observados después de 1 año de tratamiento en el ensayo confirmatorio de fase III (N=409) fueron similares para degarelix y el agonista de GnRH que se utilizó como comparador (leuprorelina). Tres (<1%) de los 409 pacientes pertenecientes al grupo tratado con degarelix y 4 (2%) de los 201 pacientes del grupo tratado con 7.5 mg de leuprorelina, presentaron un QTcF ≥500 ms. Desde el inicio hasta el final del ensayo la mediana del cambio en el valor del QTcF para degarelix fue de 12.0 ms y en el caso de leuprorelina, de 16.7 ms.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Firmagon no tiene indicaciones adecuadas para su uso en mujeres. Firmagon puede inhibir la fertilidad masculina mientras se suprime la testosterona. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, la fatiga y el mareo son reacciones adversas frecuentes que podrían influir la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios formales para investigar la interacción fármaco-fármaco. Debido a que el tratamiento de deprivación androgénica puede inducir una prolongación del intervalo QTc, el uso concomitante de degarelix con medicamentos que producen una prolongación del intervalo QTc o de medicamentos capaces de inducir torsades de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (ej. quinidina, disopiramida) o de clase III (ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, cisaprida, moxifloxacino, antipsicóticos, etc deben ser cuidadosamente evaluados (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Degarelix no es un sustrato del complejo CYP450 y se ha observado que no activa ni inhibe in vitro de forma importante las isoformas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4/5. Por ello, es improbable que aparezcan interacciones farmacocinéticas metabólicas relacionadas con estas isoenzimas que sean clínicamente relevantes.

No hay experiencia clínica de los efectos causados por una sobredosis aguda de degarelix. En caso de sobredosis, se debe monitorizar al paciente y administrar tratamiento de soporte, si fuese necesario.

Naturaleza y contenido del envase: Estuche de cartulina impreso con display PVC, que contiene 1 frasco-ampolla 10R de vidrio tipo I, incoloros, transparentes, impresos o etiquetados, con tapón de goma de bromobutilo, sello de aluminio y tapa slip off con liofilizado; más 1 frasco-ampolla de vidrio incoloro neutro, tipo I, 6R, con tapón de goma de clorobutilo, una aguja de reconstitución, una aguja para la inyección y una jeringa de PP en empaque sellado, más folleto de información al paciente, todo debidamente sellado.

Propiedades farmacodinámicas: Degarelix es un antagonista selectivo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que se une de modo competitivo y reversible a los receptores hipofisarios de GnRH produciendo una rápida disminución de la liberación de gonadotropinas, de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folículoestimulante (FSH) y, con ello, la reducción de la secreción de la testosterona (T) por los testículos. Se sabe que el carcinoma prostático es andrógeno-dependiente y que responde al tratamiento que anula el origen de los andrógenos. A diferencia de los agonistas de GnRH, los antagonistas no inducen la aparición de picos de LH que son responsables de la aparición de picos de testosterona/estimulación del crecimiento tumoral y que podrían producir un posible cuadro de síntomas al inicio del tratamiento. Una dosis única de 240 mg de degarelix, seguida por una dosis de mantenimiento mensual de 80 mg, produce una rápida disminución en las concentraciones de LH, FSH y, consecuentemente, de la testosterona. La concentración plasmática de dihidrotestosterona (DHT) disminuye de un modo similar a la testosterona. Degarelix es eficaz en la supresión y en el mantenimiento de la supresión de la testosterona en niveles inferiores a los 0.5 ng/ml de la castración química. Las dosis mensual de mantenimiento de 80 mg controla de manera continua la supresión de la testosterona en el 97% de los pacientes durante al menos 1 año. La mediana de los niveles de testosterona tras 1 año de tratamiento fue de 0.087 ng/ml (rango intercuartílico 0.006-0.15) N=167. Resultados del ensayo confirmatorio de Fase III: Se evaluaron la eficacia y la seguridad de degarelix en un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con un comparador activo. El ensayo evaluó la eficacia y la seguridad de 2 regímenes posológicos mensuales de degarelix, con una dosis de inicio de 240 mg (40 mg/ml) seguido de dosis mensuales por vía subcutánea de 160 mg (40 mg/ml) u 80 mg (20 mg/ml), comparando con una administración mensual intramuscular de 7.5 mg de leuprorelina en pacientes con cáncer prostático que requerirían tratamiento de deprivación androgénica. Un total de 620 pacientes fueron aleatorizados a uno de los 3 grupos de tratamiento, de los cuales, 504 pacientes (81%) concluyeron el ensayo. En el grupo tratado con 240/80 mg de degarelix, 41 pacientes (20%) se retiraron del estudio, comparado con los 32 pacientes (16%) del grupo de leuprorelina. De los 610 pacientes tratados: El 31% presentaba cáncer de próstata localizado. Un 29% tenía cáncer de próstata localmente avanzado. El 20% con cáncer de próstata metastásico. En un 7% se desconocía la extensión del cáncer. A un 13% se les había practicado cirugía con intención curativa o radiación y presentaban aumento del PSA. Las características demográficas al comienzo fueron similares en ambos brazos del ensayo. La mediana de edad fue de 74 años (dentro de un rango de 47 a 98 años). El objetivo principal fue demostrar que degarelix es eficaz en la inducción y el mantenimiento de la supresión de la testosterona a valores inferiores a 0.5 ng/ml, durante 12 meses de tratamiento. La dosis de mantenimiento eficaz más baja elegida fue de 80 mg de degarelix. Supresión de la testosterona sérica (T) =0.5 ng/ml: Firmagon es eficaz en la inducción de un descenso rápido y pronunciado en los niveles plasmáticos de testosterona, ver Tabla 2. Ver Tabla Prevención en la aparición de picos de testosterona: Se considera que hay un pico de testorena cuando se observa un aumento ≥15% en su valor con respecto al nivel basal en las 2 primeras semanas. Ninguno de los pacientes tratados con degarelix experimentó un pico en el nivel de testosterona; con una disminución media del nivel de testorena del 94% en el día 3. La mayor parte de los pacientes tratados con leuprorelina tuvieron un pico de testosterona; con un incremento medio del 65% en el nivel de testosterona en el día 3. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0.001). Ver Tabla La variable principal de eficacia del ensayo fue la tasa de supresión de testosterona tras 1 año de tratamiento con degarelix o leuprorelina. No se ha demostrado el beneficio clínico de administrar degarelix en comparación con la administración de leuprorelina asociada con un antiandrógeno al comienzo del tratamiento. Efectos a largo plazo: En el ensayo se definió la respuesta satisfactoria como la inducción de la castración química obtenida al día 28 y mantenida hasta el día 364 sin que la concentración de testosterona superara los 0.5 ng/ml. Ver Tabla Inducción de la supresión del antígeno prostático específico (PSA): Durante la realización del ensayo clínico, no se midió la dimensión del tumor, pero se produjo una mejora indirecta en la respuesta del tumor, observada por una reducción del 95% en la mediana de los valores de PSA tras 12 meses de tratamiento con degarelix. La mediana de los valores de PSA a nivel basal fue: En el grupo tratado con 240/80 mg de degarelix: 19.8 ng/ml (rango intercuartílico: P25 9.4 ng/ml, P75 46.4 ng/ml). En el grupo tratado con 7.5 mg de leuprorelina: 17.4 ng/ml (rango intercuartílico: P25 8.4 ng/ml, P75 56.5 ng/ml). Ver Tabla Esta diferencia fue estadísticamente significativa (p<0.001) para los análisis programados en los días 14 y 28. Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) disminuyeron en un 64% 2 semanas después de la administración de degarelix, en un 85% transcurrido 1 mes, en un 95% a los 3 meses, y se mantuvieron en niveles de supresión (aproximadamente un 97%) a lo largo del año que duró el tratamiento. Desde el día 56 al 364 no hubo diferencias significativas entre degarelix y el comparador en el porcentaje de cambio con respecto al nivel basal. En el ensayo confirmatorio que comparó Firmagon con leuprorelina, se realizaron frecuentes electrocardiogramas. Ambas terapias mostraron que los intervalos QT/QTc excedían de 450 ms en aproximadamente el 20% de los pacientes. Desde el inicio hasta el final del estudio, la mediana de los cambios para Firmagon fue de 12.0 ms y para leuprolerina fue de 16.7 ms. Se ha observado la formación de anticuerpos anti-degarelix en el 10% de los pacientes tratados durante 1 año con Firmagon. No hay indicios de que este hecho comprometa la eficacia o la seguridad del tratamiento con Firmagon tras 1 año de tratamiento. No se dispone de datos de eficacia y seguridad en lo relacionado con la formación de anticuerpos para un período mayor de 1 año de tratamiento. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/ml en pacientes con cáncer de próstata reclutados para el ensayo pivotal CS21, el AUC_0-28 días fue de 635 (602-668) ng*día/ml, la C_max fue de 66.0 (61.0-71.0) ng/ml y ocurrió para un t_max de 40 (37-42) horas. La media de estos valores fue de aproximadamente 11-12 ng/ml tras la administración de la dosis de inicio y de 11-16 ng/ml tras la administración de la dosis de mantenimiento de 80 mg a una concentración de 20 mg/ml. Degarelix se elimina siguiendo un modelo bicompartimental, con una semivida terminal media (t1/2) de aproximadamente 43 días en el caso de la dosis de inicio ó 28 días para la dosis de mantenimiento, estimaciones basadas en modelado farmacocinética poblacional. La prolongada semivida que se observa tras la administración subcutánea es consecuencia de la liberación muy lenta de degarelix desde el reservorio que se forma en el/los lugar/es de la inyección. El comportamiento farmacocinético del medicamento se ve influenciado por la concentración en la solución inyectable. Por ello, la C_max y la biodisponibilidad tienden a disminuir al aumentar la concentración de la dosis, a la vez que la vida media se incrementa. Consecuentemente no se deben utilizar otras concentraciones de dosis que las expresamente recomendadas. Distribución: El volumen de distribución en hombres adultos sanos es de aproximadamente 1 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de alrededor del 90%. Biotransformación: Degarelix sufre una degradación por el sistema hepatobiliar que es común a los péptidos, siendo principalmente eliminado en las heces en forma de fragmentos peptídicos. Tras la administración subcutánea no se detectaron metabolitos relevantes en muestras obtenidas de plasma. Estudios in vitro muestran que degarelix no es sustrato del complejo CYP450. Eliminación: En varones sanos, aproximadamente el 20-30% de una dosis única administrada por vía intravenosa se elimina por la orina, lo que sugiere que un 70-80% se elimina por vía hepatobiliar. El aclaramiento de degarelix tras la administración de dosis únicas intravenosas (0.864-49 4 µg/kg) a pacientes de edad avanzada sanos fue de 35-50 ml/h/kg. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: No se han relizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal. Únicamente cerca de un 20-30% de la dosis administrada de degarelix se excreta inalterada por vía renal. Un análisis farmacocinético poblacional de los datos procedente del ensayo confirmatorio de Fase III mostró que el aclaramiento de degarelix en aquellos pacientes que presentan insuficiencia renal leve o moderada disminuye en aproximadamente un 23%, por lo que no se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes. Existen pocos datos en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que debe utilizarse con precaución en estos pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: Se ha realizado un estudio farmacocinético con degarelix en pacientes que presentaban insuficiencia hepática leve o moderada. En estos pacientes, no se detectaron signos de aumento de la exposición, comparando con individuos sanos. No se recomienda realizar un ajuste de la dosis en estos pacientes. En pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado el uso, por lo que debe utilizarse con precaución en este grupo de población. Datos preclínicos sobre seguridad: Estudios de reproducción en animales muestran que degarelix causa esterilidad en los animales macho. Esto se debe al efecto farmacológico y es reversible. Estudios de toxicidad reproductiva con degarelix en animales hembra revelaron datos esperados de sus propiedades farmacológicas. Se produjo una prolongación dosis-dependiente del tiempo de apareamiento y de la gestación, una reducción en el número de cuerpos lúteos y un aumento de las pérdidas producidas tanto en la fase previa como posterior a la implantación, abortos, muerte embrionaria/fetal prematura, partos prematuros y en la duración del parto. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios in vivo e in vitro realizados no mostraron signos de prolongación del intervalo QT. No se ha observado toxicidad específica en órganos en los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica realizados en ratas y monos tras la administración subcutánea de degarelix. Se observó irritación local debida al medicamento cuando se administran altas dosis de degarelix por vía subcutánea en animales.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Las instrucciones para la reconstitución deben respetarse escrupulosamente. No se recomienda la administración de distintas concentraciones debido a que la formación del sistema de gelificación depot está determinada por la concentración. La solución reconstituida debe ser límpida, libre de sustancias no disueltas. Nota: Los viales no deben agitarse. El envase contiene un vial de polvo y una jeringa precargada con disolvente que debe ser preparado para inyección subcutánea. 1. Retirar 4.2 ml de solvente con la aguja de reconstitución (aguja color verde, 21G/0.8x50). Desechar el frasco-ampolla con el solvente remanente. 2. Inyectar el solvente lentamente en el frasco-ampolla que contiene el polvo. No extraer la jeringa ni la aguja para preservar las condiciones de esterilidad del medicamento y la jeringa. 3. Mantener el frasco-ampolla en posición vertical. Disolver muy lentamente hasta que la solución quede transparente y no presente polvo o partículas que queden sin disolver. En caso de adherencia del polvo a la pared del frasco-ampolla o que haya quedado en la superficie del líquido, puede inclinarse ligeramente. No agitar para evitar la formación de espuma. Puede aceptarse la formación de pequeñas burbujas de aire de forma circular en la superficie del líquido. En algunos casos, el proceso de reconstitución puede durar hasta 15 minutos, pero normalmente se lleva a cabo en pocos minutos. 4. Inclinar ligeramente el frasco-ampolla manteniendo la aguja introducida hasta la base del mismo. Cargar 4.0 ml de la solución evitando poner boca abajo el frasco-ampolla. 5. Cambiar la aguja verde por la aguja blanca adecuada para la inyección subcutánea profunda (27G/0.4x25). Eliminar cualquier burbuja de aire formada. 6. Pellizcar la piel del abdomen, formando un pliegue. Administrar en inyección subcutánea profunda. Para ello colocar la aguja formando un ángulo de al menos 45 grados con la base del pliegue formado. 7. Inyectar 4.0 ml de Firmagon 80 mg inmediatamente después de reconstituir. Nota: En caso de no utilizarse inmediatamente, el usuario será responsable por la duración y las condiciones de conservación después de la preparación hasta su administración. 8. No inyectar directamente dentro de ninguna vena. Tirar suavemente del émbolo para verificar si se ha aspirado sangre. Si entrara sangre en la jeringa, no podrá utilizarse el producto. En este caso, retire y deseche la jeringa y la aguja (reconstituir una nueva dosis para el paciente). Se debe tener en cuenta lo siguiente: Las inyecciones se deben realizar en zonas que no estén sometidas a presión local, por ejemplo ni muy cerca de la cintura ni muy cerca del área costal. Ver Tabla

Período de validez: 3 años. Una vez reconstituido, utilizar inmediatamente. Precauciones especiales de conservación: Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido ver Período de validez.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.