Cada frasco-ampolla del producto liofilizado contiene: Acetato de Terlipresina 1.0 mg (equivalente a 0.86 mg de Terlipresina base libre); Manitol 10.0 mg; Ácido Clorhídrico 1 M c.s. Solvente: Cada ampolla con 5 ml contiene: Cloruro de Sodio 45 mg; Ácido Clorhídrico 1M c.s. Agua para Inyección c.s.p. 5 ml.
Código ATC: H01BA04. Hormonas del lóbulo posterior de la hipófisis, vasopresina y análogos.
Tratamiento de las hemorragias de várices esofágicas.
A no ser que el médico prescriba algo diferente, en adultos inicialmente se administra por vía intravenosa, lentamente, una dosis de 1 a 2 mg de acetato de terlipresina (equivalente a 1 a 2 frascos-ampolla de Glycylpressin). La dosis de mantenimiento es de 1 mg de acetato de terlipresina (equivalente a 1 frasco-ampolla de Glycylpressin), luego de 4 a 6 horas. El valor estándar de la dosis diaria máxima de Glycylpressin es 120 a 150 mcg/kg de peso corporal. Para un adulto de 70 kg de peso corporal, esta dosis corresponde a 8 a 9 viales por día, a ser administrados en intervalos de 4 horas. Modo de administración: La solución de terlipresina lista para su uso, debe ser utilizada inmediatamente. El polvo es disuelto con el solvente adjunto y es administrado por vía intravenosa, lentamente. Es posible realizar una dilución ulterior hasta 10 ml con solución isotónica estéril de cloruro de sodio. Glycylpressin debe ser utilizado bajo monitoreo continuo de la función cardiovascular (p. ej. presión sanguínea, frecuencia cardíaca y balance de fluidos) en una unidad de cuidados médicos intensivos. En caso de emergencia que requiera tratamiento inmediato antes de la hospitalización, se debe prestar especial atención a los síntomas de déficit de volumen. La duración del tratamiento es de 2 a 3 días, si fuera necesario.
Embarazo, shock séptico: Debido a su efecto sobre el músculo liso, la terlipresina puede causar aborto espontáneo durante los primeros 3 meses de embarazo. Asimismo, estudios sobre conejos con embarazo han demostrado que la malformación de órganos no puede excluirse en humanos. La terlipresina debería ser utilizada con precaución y bajo estrecho monitoreo en aquellos pacientes que presenten alguna de las siguientes enfermedades concomitantemente: Asma bronquial, hipertensión, enfermedad coronaria y vascular (arteriosclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular, insuficiencia coronaria, arritmias), insuficiencia renal. No hay experiencia acerca del uso de Glycylpressin 1 mg en niños. Por lo tanto, Glycylpressin 1 mg no debería ser utilizado en niños.
Durante el tratamiento de várices esofágicas sangrantes con Glycylpressin 1 mg (1 mg I.V. y mayores dosis), pueden ocurrir los siguientes eventos adversos: Debido al efecto de vasoconstricción, puede presentarse palidez del rostro y cuerpo y un ligero incremento de la presión sanguínea, lo cual es más marcado en pacientes con alta presión sanguínea. Raramente, pueden presentarse arritmias, disminución de la frecuencia cardíaca e insuficiencia coronaria. Ocasionalmente pueden presentarse cefaleas y, en casos individuales, puede ocurrir necrosis local. Debido a su efecto constrictor, la terlipresina puede incrementar la motilidad peristáltica, lo cual puede ocasionar dolor abdominal, náuseas, diarrea y evacuaciones espontáneas. En casos individuales, la contracción del músculo bronquial puede ocasionar disnea. Pueden ocurrir contracciones del músculo uterino, así como trastornos en la circulación del miometrio y del endometrio. Aun cuando la terlipsina posee sólo un 3% de la actividad antidiurética del péptido nativo, la vasopresina, pueden ocurrir casos individuales de hiponatremia e hipocalemia, especialmente en pacientes que presentan trastornos del balance de fluídos.
Ninguna adicional a las ya mencionadas en las otras secciones. Embarazo: La administración de Glycylpressin está contraindicada en caso de embarazo (véase Contraindicaciones).
La administración simultánea de drogas con conocido efecto bradicardizante (p. ej. propofol, sufentanil) puede inducir bradicardia severa.
Debido a sus propiedades farmacocinéticas, no es probable una sobredosificación. Debe prestarse atención especial en el caso de pacientes con hipertensión arterial conocida (véase Contraindicaciones). Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.
Propiedades farmacológicas: La terlipresina reduce la hipertensión portal, reduciendo simultáneamente la circulación en la zona vascular portal y contrayendo el músculo esofágico, con la consecutiva compresión de las várices esofágicas. La lisina-vasopresina (LVP) bioactiva es liberada lentamente a partir del hormonógeno inactivo, la terlipresina, y luego permanece en un rango de concentración por encima del mínimo efectivo y por debajo de la concentración tóxica, durante un período de 4 a 6 horas, lo cual se debe a la eliminación metabólica de la LVP que se produce en paralelo con su liberación. Las acciones específicas de la terlipresina deben ser consideradas como sigue: Sistema gastrointestinal: La terlipresina incrementa el tono del músculo liso vascular y extravascular. Debido al incremento de la resistencia de los vasos arteriales terminales, se produce una disminución en la circulación del nervio esplácnico. La reducción del flujo arterial conduce a una disminución de la presión en la circulación portal. La contracción simultánea del músculo intestinal produce un incremento en la peristalsis. Asimismo, ha podido demostrarse que la contracción de los músculos de la pared esofágica produce la ligadura de las várices creadas experimentalmente. Riñones: La terlipresina posee solamente un 3% de la actividad antidiurética de la vasopresina nativa. Esta reactividad no es clínicamente relevante. La circulación renal no se modifica de manera significativa en condiciones de normovolemia En condiciones de hipovolemia, la circulación renal se ve incrementada. Presión sanguínea: La administración de terlipresina ha mostrado un lento efecto hemodinámico a lo largo de 2 a 4 horas. La presión sanguínea sistólica y diastólica, se incrementa ligeramente. En el caso de hipertonía renal y esclerosis vascular general, se observaron incrementos más marcados de la presión sanguínea. Corazón: No se han determinado efectos cardiotóxicos con terlipresina, aun a las dosis más altas. Útero: Durante la administración de terlipresina disminuye marcadamente la circulación sanguínea del miometrio y del endometrio. Piel: Debido a su efecto vasoconstrictor, la terlipresina conduce a una insuficiente circulación sanguínea de la piel y por lo tanto, provoca palidez del cuerpo y rostro del paciente. El efecto sobre la hemodinamia y el músculo liso son los factores principales en la farmacología de la terlipresina. El efecto central en condición de hipovolemia, es el efecto colateral que se busca en los pacientes que presentan hemorragia de várices esofágicas. Propiedades farmacocinéticas: La terlipresina muestra escasa actividad farmacológica. Luego de la inyección I.V. de Gilycylpressin, el metabolito farmacológicamente activo (la lisinavasopresina) es liberado lentamente a partir de la terlipresina, debido a la acción de proteasas. Los residuos glicilo individuales del triglicilnonapéptido son liberados sucesivamente. La vida media plasmática de la terlipresina es de 24 +1- 2 minutos. Luego de una inyección en bolo por vía I.V., la terlipresina se elimina con una cinética de segundo orden. Se ha determinado una media plasmática de 12 minutos para la fase de distribución (hasta 40 minutos). Mediante la liberación de los residuos glicilo individuales, se libera lentamente la hormona lisina-vasopresina y ésta alcanza sus concentraciones máximas luego de 120 minutos. Sólo un 1% de la terlipresina inyectada puede ser detectada en la orina. Esto indica una degradación prácticamente completa por parte de las endo y exopeptidasas hepáticas y renales.
Condiciones de conservación y almacenamiento: Consérvese a temperaturas inferiores a 25ºC, protegido de la luz y humedad en su envase original. La solución de terlipresina lista para su uso, debe ser utilizada inmediatamente.
Mantener fuera del alcance de los niños. Glycylpressin debe ser administrado bajo control médico. Venta bajo receta médica en establecimientos tipo A.
