Mercados del Sur S.A.

Cada jeringa prellenada contiene: 25 mg o 50 mg de Etanercept. Cada Autoinyector prellenado contiene: 50 mg de Etanercept. Excipientes: Enbrel^® Jeringa prellenada: Sacarosa, Cloruro de Sodio, L-Arginina Clorhidrato, Fosfato de Sodio Dibásico Dihidratado, Fosfato de Sodio Monobásico Dihidratado y Agua para Inyección. Enbrel^® Autoinyector prellenado: Sacarosa, Cloruro de Sodio, L-Arginina Clorhidrato, Fosfato de Sodio Dibásico, Fosfato de Sodio Monobásico y Agua para Inyección.

Adultos con artritis reumatoide: Etanercept se indica para la reducción de los signos y síntomas y retardo del daño estructural en pacientes con artritis reumatoidea moderada a severamente activa en pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a una o más drogas antirreumáticas que modifican la enfermedad (DMARDs). Pacientes pedíatricos con artritis reumatoidea juvenil: Etanercept se indica para la reducción de los signos y síntomas de la artritis reumatoidea juvenil moderada a severamente activa de curso poliarticular en niños de 2 a 17 años de edad que han tenido una inadecuada respuesta a uno o más DMARDs. Tratamiento de poliartritis (factor reumatoide positivo o negativo) y oligoartritis extendida en niños y adolescentes a partir de los 2 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al metotrexato. Tratamiento de artritis psoriásica en adolescentes a partir de los 12 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al metotrexato. Tratamiento de artritis relacionada con entesitis en adolescentes a partir de los 12 años que han tenido una respuesta inadecuada o que han demostrado intolerancia al tratamiento. Adultos con artritis psoriásica. Enbrel^® está indicado para la reducción de los signos y los síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriásica. Enbrel^® se puede usar en combinación con metotrexato en pacientes que no responden adecuadamente al metotrexato solo. Adultos con espondilitis anquilosante: Enbrel^® está indicado en el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante activa severa, quienes han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional. Espondiloartritis axial no radiográfica: Enbrel^® se indica para el tratamiento de la espondiloartritis axial no radiográfica severa con signos claros de inflamación identificados por el aumento de PCR y/o la evidencia en IRM en adultos que no habían respondido adecuadamente o son intolerantes al tratamiento con AINEs. Adultos con psoriasis en placas: Enbrel^® está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis crónica en placa de moderada a severa. Enbrel^® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos (18 años o mayores) con psoriasis en placa (Enbrel^® 25 mg) o psoriasis crónica en placa (Enbrel^® 50 mg), de moderada a severa, en quienes está contraindicado, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato o puva. Pacientes pediátricos con psoriasis en placas: Enbrel^® está indicado para el tratamiento de psoriasis en placas crónica severa en niños y adolescentes a partir de los 6 años que están controlados inadecuadamente por, o que son intolerantes a, otras terapias sistémicas o fototerapias.

El tratamiento con Enbrel^® debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoidea, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y psoriasis. Adultos (a partir de 18 años): Artritis reumatoidea, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica: 50 mg de etanercept por semana administrados ya sea 1 vez por semana (como 1 sola inyección S.C. empleando una jeringa o autoinyector prellenado de 50 mg de etanercept o como 2 inyecciones de 25 mg aplicadas aproximadamente al mismo tiempo) o 25 mg de etanercept 2 veces por semana (con un intervalo de 72 a 96 horas entre cada dosis) en inyección S.C: Durante el tratamiento con etanercept en adultos pueden administrarse en forma concomitante metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroidales (AINE) o analgésicos. Una dosis de 25 mg administrada 1 vez por semana produce una respuesta más lenta y puede ser menos efectiva. Psoriasis en placas: La dosis de etanercept es de 50 mg por semana (administrada como 1 sola inyección S.C: de 50 mg o en 2 inyecciones de 25 mg cada una aplicadas en un mismo día o con un intervalo de 3 a 4 días). Podrán alcanzarse mejores respuestas con una dosis de 50 mg 2 veces por semana desde el tratamiento inicial hasta 12 semanas. Los pacientes adultos pueden ser tratados intermitentemente o continuamente, según el criterio del médico y las necesidades individuales de cada paciente. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Con el uso intermitente, en los ciclos de tratamiento siguientes al ciclo inicial se debe usar una dosis de 50 mg 1 vez por semana o de 25 mg 2 veces por semana. Uso pediátrico: La dosis de etanercept se basa en el peso corporal de los pacientes pediátricos. Los pacientes que pesan menos de 62.5 kg deben ser tratados con una dosis basada en mg/kg utilizando Enbrel polvo liofilizado con solvente 25 mg o jeringa prellenada solución inyectable 25 mg/0.5 ml (consultar más adelante dosificación para cada indicación). A los pacientes que pesan 62.5 kg o más se les debe administrar una dosis fija de la jeringa prellenada o autoinyector prellenado. Artritis idiopática juvenil: La dosis recomendada de Enbrel^® para pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad con JRA activa de curso poliarticular es 0.4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dados 2 veces a la semana como una inyección S.C. separadas 72-96 horas o 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) administrados 1 vez por semana. Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes en los que no se observe respuesta después de 4 meses. Los glucocorticoides, drogas antiinflamatorias no-esteroidales (AINEs) o analgésicos se pueden continuar durante el tratamiento con Enbrel^®. Enbrel^® no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad. Psoriasis en placas pediátrica: Niños (≥6 a <18 años): 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) 1 vez por semana durante 24 semanas. El tratamiento se debe discontinuar en pacientes que no presentan respuesta después de las 12 semanas. Si se indica un re-tratamiento con etanercept, se debe seguir la guía de abajo para ver la duración del tratamiento. La dosis debe ser de 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) 1 vez por semana. Uso en pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño renal: No se requiere ajuste de dosis. Uso en pacientes con daño hepático: No se requiere ajuste de dosis. Administración: Administrar Enbrel^® como inyección S.C. en el muslo, abdomen o zona superior del brazo. Aplicar cada nueva inyección al menos a 3 cm de un sitio de inyección previo. No inyectar en áreas donde la piel esté sensible, endurecida o con hematomas. Alternar los sitios de inyección. Pacientes o enfermeras que administrarán Enbrel^® deben ser instruidos en el mezclado del polvo con el líquido y en las técnicas de inyección. La primera inyección debería ser aplicada bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado si Enbrel^® será administrado por el mismo paciente o un familiar. Ver también folleto de información al paciente. Antes de aplicar la inyección, el uso de Enbrel jeringa/autoinyector pre-llenado deberá permitir alcanzar la temperatura del cuarto (aproximadamente 15 a 30 minutos). La cobertura de la aguja no debe ser removida mientras se permite que la jeringa/autoinyector pre-llenado alcance la temperatura del cuarto. Mirando a través de la jeringa o ventana de inspección del autoinyector, la solución debe ser clara e incolora o amarillo pálido y prácticamente libre de partículas visibles.

Pacientes adultos: La proporción de pacientes que discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas, en estudios clínicos controlados en pacientes con artritis reumatoidea, fue la misma tanto en el grupo placebo como en el de Enbrel^®. Reacciones en el sitio de la inyección: Los pacientes en estudios clínicos controlados tratados con etanercept tuvieron una mayor incidencia de reacciones en el lugar de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) en comparación con los pacientes tratados con placebo. La frecuencia de las reacciones en el sitio de la inyección fue mayor en el primer mes y disminuyó subsecuentemente. En estudios clínicos, estas reacciones fueron en general transitorias con una duración media de 4 días. Algunos pacientes que experimentaron reacciones en el lugar de la inyección también presentaron reacciones en los sitios de inyección previos. En la experiencia post-venta, también se observó sangramiento y hematomas en el sitio de la inyección, en conexión con la terapia de Enbrel^®. Infecciones: Se ha informado de infecciones serias y fatales; los patógenos informados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. También se han informado infecciones oportunistas incluyendo infecciones fungoides, parasitarias (incluyendo protozoosis), virales (incluyendo herpes zoster), bacterianas (incluyendo listeria y legionella e infecciones de micobacterias atípicas) (consultar las Precauciones y Advertencias especiales). Las infecciones fúngicas invasivas más comúnmente reportadas incluyeron Candida, Pneumocystis, Aspergillus e Histoplasma. En estudios controlados de pacientes con artritis reumatoidea y artritis psoriásica, la tasa de informes de infecciones graves (fatales, amenaza de vida o que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos) y los con infecciones menos serias, fueron similares con placebo o Enbrel^® al ajustarse la duración de la exposición. Las infecciones respiratorias altas fueron las infecciones leves más comúnmente informadas. Los informes de estudios clínicos en pacientes con sepsis establecida, sugirieron que el tratamiento con Enbrel^® podía aumentar la mortalidad en estos pacientes. Reacciones alérgicas: Se han observado con frecuencia, reacciones alérgicas asociadas a la administración de Enbrel. Las reacciones alérgicas han incluido angioedema y urticaria: se ha producido reacciones graves. Malignidades: Se han recibido informes de neoplasias en diferentes localizaciones durante el período post-marketing. Se comunicaron tumores malignos en un estudio clínico en pacientes tratados por granulomatosis de Wegener (véase sección Advertencias y precauciones). Formación de autoanticuerpos: En estudios controlados, el porcentaje de pacientes que desarrolló nuevos anticuerpos antinucleares positivos (ANA) (>1:40), nuevos anticuerpos anti ADN de doble cadena positivo y nuevos anticuerpos anticardiolipina, fue mayor que los pacientes tratados con placebo. No se conoce el impacto del tratamiento a largo plazo con Enbrel^®, en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Se han descrito casos raros de pacientes, incluyendo pacientes con artritis reumatoidea de factor reumatoideo positivo, que desarrollaron nuevos autoanticuerpos junto con síndrome lupoide o erupciones compatibles con lupus cutáneo subagudo o lupus discoide según presentación clínica y biopsia (véase tabla en Otras reacciones adversas). Otros informes adversos: Tabla de reacciones adversas en categorías de frecuencia CIOMS: Muy frecuente: mayor o igual a 10%. Frecuente: mayor o igual a 1% y menor a 10%. Infrecuente: mayor o igual a 0.1% y menor a 1%. Raro: Mayor o igual a 0.01% y <0.1%. Muy raro: <0.01%. Se desconoce: la frecuencia: no se pudo estimar con exactitud de los estudios clínicos. Tabla de efectos indeseados sospechosos, basada en estudios clínicos y/o reportes post-marketing: Infecciones e infestaciones: Muy común: Infecciones (incluso infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, cistitis, infecciones de la piel). Poco común: Infecciones graves (incluso neumonía, celulitis, artritis séptica, sepsis e infección parasitaria). Raro: Tuberculosis, infecciones oportunistas (incluso infecciones invasivas fúngicas, bacterianas micobacterianas, infecciones virales, atípicas y Legionella) (consulte la sección Advertencias y precauciones). Frecuencia desconocida: Listeria, reactivación de la hepatitis B. Neoplasias benignos, malignos y sin especificar (incluso quistes y pólipos): Poco común: Cánceres de la piel tipo no melanoma (consulte la sección Advertencias y precauciones). Raro: Melanoma (consulte la sección Advertencias y precauciones). Frecuencia desconocida: Carcinoma de las células de Merkel (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco común: Trombocitopenia. Raro: Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia (consulte la sección Advertencias y precauciones). Muy raro: Anemia aplásica (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos del sistema inmune: Común: Reacciones alérgicas (consulte la sección a continuación, trastornos de la piel y tejidos subcutáneos), formación de autoanticuerpos. Poco común: Vasculitis sistémica (incluso vasculitis ANCA positiva). Raro: Reacciones alérgicas/anafilácti cas graves (incluso broncoespasmo), sarcoidosis. Frecuencia desconocida: Síndrome de activación macrofágica. Trastornos del sistema nervioso: Raro: Convulsiones, eventos desmielinizantes del SNC, incluso esclerosis múltiple y afecciones desmielinizantes localizadas como neuritis óptica y mielitis transversa (consulte la sección Advertencias y precauciones). Trastornos oculares: Poco común: Uveítis, escleritis. Trastornos cardíacos: Raro: Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco común: Enfermedad pulmonar intersticial (incluso fibrosis pulmonar y neumonitis). Trastornos hepatobiliares: Raro: Enzimas hepáticas elevadas, hepatitis autoinmune. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Común: Prurito. Poco común: Erupción, urticaria, angioedema. psoriasis (nueva aparición o exacerbación; incluso todos los subtipos) y erupción psoriasiforme. Raro: Vasculitis cutánea (incluso vasculitis leucocitoclástica), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Muy raro: Necrólisis epidérmica tóxica. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Raro: Lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide, síndrome similar al lupus. Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: Muy común: Reacciones en el sitio inyección (excluyendo eritema, dolor, picazón, hinchazón). Común: Fiebre. Pacientes pediátricos: En general, los eventos adversos en pacientes pediátricos fueron similares en frecuencia y tipo a los vistos en pacientes adultos. Artritis idiopática juvenil: Los pacientes con artritis crónica juvenil tratados con Enbrel^®, tuvieron una incidencia significativamente mayor de reacciones en el sitio de la inyección (eritema y/o prurito, dolor o inflamación) comparado con los pacientes tratados con placebo, en los estudios clínicos controlados. El evento adverso más común, informado en pacientes pediátricos, fue la infección, y con una incidencia similar a la de los que tomaron placebo. Los tipos de infecciones informadas en pacientes jóvenes crónicos con artritis, generalmente fueron moderadas y consistentes con aquellas comúnmente vistas en poblaciones pediátricas ambulatorias. En los estudios clínicos se informó de 2 casos de infección de varicela con signos y síntomas indicativos de meningitis aséptica, en pacientes con artritis crónica juvenil, tratados con Enbrel^®. Hubo 4 reportes de síndrome de activación de macrófago en ensayos clínicos de artritis idiopática juvenil. Psoriasis en placas pediátricas: En un estudio de 48 semanas de 211 niños entre 4 y 17 años con psoriasis en placa pediátrica, los efectos adversos informados fueron similares a los vistos en estudios previos en adultos con psoriasis en placa.

Enbrel^® está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a la droga o a alguno de sus componentes. Enbrel^® está contraindicado en pacientes con sepsis o riesgo de sepsis (ver secciones Advertencias y precauciones y Efectos colaterales). El tratamiento con Enbrel^® no debería iniciarse en pacientes con infecciones activas serias, incluyendo infecciones crónicas o localizadas.

Advertencias especiales: Se ha informado de infecciones serias, incluyendo sepsis y tuberculosis, algunas de ellas con resultado de muerte, con el uso de Enbrel^® (ver sección Efectos colaterales). Estas infecciones fueron debidas a bacterias, micobacterias, hongos, virus y parásitos (incluyendo protozoos). Infecciones oportunistas han sido reportadas (incluyendo Listeriosis y Legionellosis). Los pacientes que desarrollan una nueva infección, mientras están bajo tratamiento, deben ser monitoreados rigurosamente. La administración de Enbrel^® debería suspenderse en caso de infección seria. Los médicos deben tener precaución cuando se considera el uso de Enbrel^® en pacientes con una historia de infecciones recurrentes o crónicas, o con condiciones previas que pueden predisponer a los pacientes a las infecciones (diabetes) (véase secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones y Efectos colaterales). Se ha asociado la administración concomitante de etanercept y anakinra con un mayor riesgo de infecciones serias y neutropenia. Esta combinación no ha demostrado producir un mayor beneficio clínico y, por lo tanto, no se recomienda (ver sección Interacciones). En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar la Interacciones). En un estudio controlado con placebo en 180 pacientes con granulomatosis de Wegener, el agregado de etanercept al tratamiento convencional (ciclofosfamida y altas dosis de esteroides) no demostró ser más eficaz que el tratamiento convencional solo. El grupo de pacientes que recibió etanercept presentó más tumores no cutáneos de distintos tipos que el grupo de pacientes que recibió sólo el tratamiento convencional. No se recomienda la administración de etanercept para el tratamiento de la granulomatosis de Wegener. En un estudio de 48 pacientes hospitalizados tratados con etanercept o placebo por una hepatitis alcohólica grave [modelo medio de puntuación de enfermedad hepática en etapa final (MELD) = 25], el etanercept no fue eficaz y el índice de mortalidad en pacientes tratados con etanercept fue significativamente alto después de 6 meses. Las infecciones también fueron muchas en el grupo tratado con etanercept. El uso de etanercept para el tratamiento de la hepatitis alcohólica no se recomienda. Los médicos deben tener cuidado cuando usan el etanercept en pacientes que también tienen hepatitis alcohólica de moderada a grave. Para Enbrel^® autoinyector prellenado. Se han descrito casos de alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central, la causa relación con el uso de etanercept no está dilucidada, no obstante, se debe prescribir con precaución etanercept a pacientes con desórdenes desmielinizante del sistema nervioso central reciente o pre-existente. Se han reportado casos de pancitopenia, incluyendo anemia aplástica, algunos fatales, asociados al uso de etanercept. Aunque no se han determinado los factores de riesgo, se debe ejercer precaución en la administración del medicamento en pacientes que han presentado antecedentes previos de anormalidades hematológicas. Si mientras el paciente está recibiendo tratamiento con etanercept desarrolla signos o síntomas de discrasias hematológicas o infección, se debe efectuar un examen de sangre y si éste confirma la alteración hematológica, se debe interrumpir el tratamiento. Para mercados con solución para inyección en jeringa prellenada y autoinyector prellenado: La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada y la tapa de la aguja de la pluma prellenada contienen látex (goma natural seca). Los pacientes o asistentes deben consultar con su médico antes de usar etanercept si maniobrará la cubierta de la aguja o si el etanercept se administrará a alguien que tiene posible hipersensibilidad (alergia) al látex. Información a los pacientes: Se debe instruir al paciente respecto a que si presenta fiebre, dolor de garganta persistente, sangramiento, moretones sin causa aparente, debe consultar al médico en forma inmediata.

Reacciones alérgicas: Se ha informado de reacciones alérgicas asociadas con la administración de Enbrel^®. Si se presenta alguna reacción anafiláctica o reacción alérgica seria, discontinuar la administración inmediatamente (ver sección Efectos colaterales). Inmunosupresión: Todo tratamiento anti-TNF, incluido etanercept, puede afectar las defensas del huésped contra las infecciones y procesos malignos debido a que el TNF media en el proceso inflamatorio y en la modulación de la respuesta inmunitaria celular. Neoplasias y desórdenes linfoproliferativos: Neoplasias sólidas y hematopoyéticas (excluyendo cáncer de piel, no melanoma): Reportes de neoplasias afectando varios sitios han sido recibidos en período post-marketing. En las porciones controladas de estudios clínicos de antagonistas TNF, se han observado más casos de linfoma entre pacientes que están recibiendo antagonistas TNF comparados con pacientes control. Sin embargo, la ocurrencia fue rara y el período de seguimiento de pacientes placebo fue más corto que para los pacientes que estaban recibiendo terapia con antagonista TNF. Más allá, hay un conocimiento incrementado de riesgo en pacientes con artritis reumatoidea de larga data, altamente activo, con enfermedad inflamatoria que complica la estimación del riesgo. Análisis posteriores de ensayos clínicos de artritis reumatoidea con etanercept, no tienen ni confirmado ni excluido un riesgo incrementado de neoplasias. Neoplasias (particularmente linfomas de Hodgkin y no Hodgkin): algunas fatales han sido reportadas entre niños y adolescentes quienes recibieron tratamiento con antagonistas TNF, incluyendo etanercept. La mayoría de los pacientes estaban recibiendo inmunosupresores de manera concomitante. Basado en el conocimiento actual, un posible riesgo de desarrollo de linfomas u otras neoplasias sólidas o hematopoyéticas en pacientes tratados con antagonistas TNF no pueden ser excluidas. Cáncer de piel: Cáncer a la piel melanoma y no-melanoma han sido reportados en pacientes tratados con antagonistas TNF incluyendo etanercept. Se han informado muy infrecuentemente casos post-comercialización de carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con etanercept. Se recomiendan exámenes de piel periódicos en los pacientes que tienen un mayor riesgo al cáncer de piel. Combinando los resultados de porciones controladas de estudios clínicos de etanercept, más casos de cáncer a la piel no-melanoma fueron observados en pacientes que estaban recibiendo etanercept comparados con pacientes control, particularmente en pacientes con psoriasis. Reacciones hematológicas: Se ha informado de escasos eventos de pancitopenia y muy raros casos de anemia aplásica, algunos con resultados fatales, en pacientes tratados con Enbrel^®. Se debe tener precaución al tratar pacientes con Enbrel^® que tengan historia previa de discrasia sanguínea. A todos los pacientes se les debe aconsejar consultar inmediatamente a su médico en caso de desarrollar signos y síntomas que sugieran discrasia sanguínea o infecciones (por ejemplo fiebre persistente, dolor de garganta, hematomas, sangramiento, palidez), mientras estén con Enbrel^®. Estos pacientes deben ser evaluados urgentemente, incluyendo un completo recuento sanguíneo; y de confirmarse la discrasia sanguínea, debe discontinuarse el uso de Enbrel^®. Formación de autoanticuerpos: El tratamiento con Enbrel^® puede asociarse con la formación de anticuerpos autoinmunes (ver sección Efectos colaterales). Vacunas: Vacunas preparadas con cepas vivas no deberían administrarse concurrentemente con Enbrel^®. En lo posible, antes de comenzar la terapia con Enbrel^® poner al día las inmunizaciones de los pacientes pediátricos, de acuerdo a los planes de vacunación local. En un estudio clínico, doble ciego, aleatorio y controlado con placebo en pacientes con artritis psoriásica, 184 pacientes también recibieron una vacuna polivalente de polisacáridos neumocócicos en la semana 4. La mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Enbrel^® en este estudio pudieron desarrollar una respuesta inmunitaria linfocítica B eficaz para vacunas pneumocócicas polisacáridas, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente más bajos y menos pacientes alcanzaron elevaciones del doble en títulos comparado a pacientes que no recibieron Enbrel^®. El significado clínico de esto es desconocido. No deberán administrarse vacunas atenuadas concomitantemente con etanercept. Es aconsejable, en la medida de lo posible, que los pacientes pediátricos estén al día con todas las inmunizaciones conforme al plan de vacunación vigente, antes de comenzar el tratamiento con etanercept. Eventos neurológicos: Aunque no se han desarrollado estudios clínicos evaluando la terapia de Enbrel^® en pacientes con esclerosis múltiple, estudios de otros antagonistas TNF, en pacientes con esclerosis múltiple, han mostrado aumento en la actividad de la enfermedad. Ha habido escasos informes post-marketing de desórdenes desmielinizantes en el SNC, en pacientes tratados con Enbrel^® (ver sección Efectos colaterales). Además, ha habido pocos informes de polineuropatías periféricas desmienilizantes (incluyendo el síndrome de Guillain-Barré). Se recomienda una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio al prescribir Enbrel^® en pacientes con desórdenes desmielinizantes en el SNC recientes o preexistentes, o en aquellos que se considere que tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad desmielinizante. Insuficiencia cardíaca congestiva: Se han presentado informes post-marketing de agudización de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), con y sin factores precipitantes identificables, en pacientes tratados con etanercept. Dos estudios clínicos que evaluaron el empleo de etanercept en el tratamiento de la ICC debieron ser cancelados prematuramente por falta de eficacia. Si bien los resultados de uno de estos estudios sugirieron una posible tendencia a la agudización de la ICC en los pacientes asignados al tratamiento con etanercept, no son concluyentes. Además, un estudio clínico que evaluó el empleo de infliximab (anticuerpo monoclonal que se une al TNF-alfa) en el tratamiento de la ICC finalizó prematuramente debido al aumento de la mortalidad entre los pacientes tratados con infliximab. Se recomienda precaución cuando se administre etanercept a pacientes que también presenten ICC. Infecciones: Los pacientes deben ser evaluados por infecciones antes, durante y después del tratamiento con Enbrel^®, tomando en consideración que la eliminación media de Enbrel^® es 80 horas (desviación estándar de 28 horas; rango de 7 a 300 horas). Se han informado pacientes que están recibiendo etanercept infecciones oportunistas, incluyendo infecciones de hongos invasiva. En algunos casos, hongos y otras infecciones oportunistas no se reconocen y esto ha resultado en demoras en un tratamiento apropiado, algunos resultando en muerte. En muchos de los informes, los pacientes también han recibido medicamentos concomitantes incluyendo imunosupresores. En evaluación de pacientes por infecciones, un médico debe considerar los pacientes de riesgo para infecciones oportunistas relevantes (ejemplo, micosis expuesta a endémica). Tuberculosis: Tuberculosis (incluyendo presentación diseminada o extrapulmonar) han sido observadas en pacientes que están recibiendo agentes bloqueadores TNF, incluyendo etanercept. La tuberculosis puede ser debido a una reactivación de la infección TB latente o por una nueva infección. Antes de iniciar la terapia con Enbrel, en algunos pacientes el aumento de riesgo de tuberculosis deben ser evaluados por infecciones activas o latentes. La profilaxis de infecciones de tuberculosis latente debe ser iniciada antes de la terapia con Enbrel. Algunos pacientes cuyo resultado de tuberculosis latente fue negativo antes de recibir etanercept han desarrollado tuberculosis activa. Los médicos deben controlar que los pacientes que reciben etanercept no presenten signos y síntomas de tuberculosis activa, incluyendo los pacientes cuyo resultado de infección de tuberculosis latente fue negativo. Las directrices aplicables locales debieran ser consultadas. Los pacientes con RA (artristis reumatoidea) tienen una tasa aumentada de la infección de Tuberculosis. Reactivación del virus hepatitis B: Se ha reportado la reactivación del virus de la hepatitis B (HBV) en los pacientes que son portadores crónicos de este virus que están recibiendo agentes anti-TNF, incluyendo etanercept. La mayoría de estos informes ha ocurrido en pacientes que recibían concomitantemente otras medicaciones que inhiben el sistema inmune, que puede también contribuir a la reactivación de HBV. Los pacientes con riesgo de infección HBV deberían ser evaluados ante la evidencia de infección HBV antes de iniciar la terapia anti-TNF. Se debe tener precaución al administrar el etanercept para los pacientes identificados como portadores de HBV. Si el etanercept se utiliza en portadores de HBV, los pacientes deben ser supervisados para las muestras y los síntomas de la infección activa de HBV. Empeoramiento de hepatitis C: Se ha informado un empeoramiento de hepatitis C en pacientes que están recibiendo etanercept, aunque una relación causal con etanercept no ha sido establecida. Hipoglicemia en pacientes tratados por diabetes: Ha habido reportes de hipoglicemia luego de la iniciación de etanercept en pacientes que están recibiendo medicación para la diabetes, necesitando una reducción en la medicación antidiabética en algunos de los pacientes. Enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con artritis idiopática juvenil: Ha habido reportes de enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes con artritis idiopática juvenil tratados con etanercept, lo cual no es efectivo para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Una relación causal con etanercept es incierta porque manifestaciones clínicas de inflamación intestinal también han sido observadas en pacientes con artritis idiopática juvenil no tratados. Embarazo: No se ha establecido el uso seguro de etanercept durante el embarazo. Un registro de embarazos de Enbrel^®comparó las tasas de los principales defectos de nacimiento en los bebés nacidos vivos de madres con enfermedades reumáticas o con psoriasis expuestas a etanercept en el primer trimestre (n=319) frente a las no expuestas a etanercept durante el embarazo (n=144). El odds ratio ajustado, en todos los casos para los principales defectos de nacimiento, fue de 2.7 (IC 95% 1.04-7.35) y al eliminar los trastornos cromosómicos y genéticos conocidos fue de 2.49 (IC del 95%: 0.92-6.68). Los resultados no mostraron ningún aumento de la frecuencia de malformaciones menores y ninguna tendencia a malformaciones mayores o menores. Además, no hubo un aumento en las tasas de déficit de crecimiento intrauterino o post-natal o retraso en el desarrollo post-natal. Etanercept sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto. Datos preclínicos de toxicidad peri y post-natal de etanercept y los efectos de etanercept en fertilidad y desarrollo reproductivo en general no se encuentran disponibles. Se han realizado estudios de toxicidad experimental, en ratas y conejos, en dosis dando como resultado niveles de exposición sistémica basados en AUC de Enbrel^®, ratas y conejos son 21 a 25 veces mayores que en humanos en las dosis terapéuticas usuales de 50 mg semanalmente y son aproximadamente 10 a 13 veces más altas en humanos en la dosis máxima recomendada de 50 mg 2 veces a la semana (para psoriasis). No hay evidencia de daño al feto en ratas o conejos o neonatal debido a Enbrel^®. Estudios en reproducción animal no son siempre predictivos de respuesta humana. Etanercept atraviesa la placenta y ha sido detectado en el suero de lactantes nacidos de pacientes mujeres tratadas con etanercept durante el embarazo. El impacto clínico de esto es desconocido, sin embargo, los lactantes podrían tener mayor riesgo de infección. La administración de vacunas vivas por 16 semanas luego de la última dosis de etanercept de la madre, generalmente no es recomendada. Lactancia: No se ha establecido el uso seguro de Enbrel^® durante la lactancia. Se ha informado que el etanercept se excreta en la leche humana después de la administración subcutánea. Tras la administración subcutánea a ratas en período de lactancia, etanercept se excretó en la leche, detectándose en el suero de la cría. Ya que muchas drogas e inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar la droga, mientras se esté lactando. Uso pediátrico: Enbrel^® no ha sido estudiado en niños menores de 2 años de edad (ver secciones Indicaciones y Posología y forma de administración). Para obtener información de seguridad pediátrica específica con respecto a neoplasias, vacunaciones y enfermedades intestinales inflamatorias consultar la sección Advertencias y precauciones. Uso geriátrico: No se recomiendan ajustes específicos de dosis de Enbrel^®, basado en la edad del paciente.

Se observó una mayor incidencia de infecciones serias en los pacientes tratados con etanercept y anakinra que en los pacientes tratados con etanercept únicamente (datos históricos). Además, en un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes que ya recibían metotrexato, los pacientes tratados con etanercept y anakinra presentaron una mayor incidencia de infecciones serias y neutropenia que los pacientes tratados con etanercept solo (véase sección Advertencias y precauciones).En estudios clínicos, la administración concomitante de abatacept y etanercept resultó en mayores incidencias de efectos adversos graves. Esta combinación no ha demostrado aumentar los beneficios clínicos; dicho uso no está recomendado (consultar la sección Advertencias y precauciones). En un estudio clínico en pacientes que recibían dosis fijas de sulfasalazina, agregándoseles etanercept, los pacientes en el grupo combinado presentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de leucocitos en comparación con los grupos de monoterapia con etanercept o sulfasalazina. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. Ausencia de Interacciones. No se han observado interacciones cuando Enbrel^® se administra con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), drogas antiinflamatorias no esteroidales (AINEs), analgésicos o metotrexato en estudios clínicos con pacientes adultos con artritis reumatoidea. Metotrexato no tiene efecto en la farmacocinética de Enbrel^®. No se observaron interacciones farmacocinéticas droga-droga clínicamente significativas en los estudios con digoxina y warfarina.

La dosis máxima tolerada de Enbrel^® no ha sido establecida en humanos. Se administró una dosis I.V. única de hasta 60 mg/m² a voluntarios sanos, en 1 estudio de endotoxemia, sin evidencia de toxicidad dosis dependiente. La dosis máxima evaluada, en pacientes con artritis reumatoidea, ha sido una carga de dosis intravenosa de 32mg/m² I.V. seguidas de dosis S.C. de 16 mg/m² (~25 mg), administrada 2 veces a la semana. Enbrel^® no indujo signos notables de toxicidad o letalidad en ratones o ratas, siguiendo una dosis única subcutánea de 2.000 mg/kg o una dosis simple intravenosa de 1.000 mg/kg. Enbrel^® no produjo toxicidad dosis limitante o toxicidad de órganos en monos cynomolgus con una administración subcutánea, 2 veces a la semana, por 4 ó 26 semanas consecutivas, a una dosis (15 mg/kg) que dio como resultado concentraciones séricas del fármaco basadas en AUC, que fueron al menos 27 veces más altas que las obtenidas en humanos a las dosis terapéuticas recomendadas de 25 mg. No se observó toxicidad dosis limitante durante los trabajos clínicos de pacientes con artritis reumatoidea. No se observaron toxicidades que limitaban la dosis durante los estudios clínicos de pacientes con artritis reumatoide. No se conoce un antídoto para Enbrel^®. Toxicidad: Carcinogenicidad. No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Enbrel^®. Estos estudios a largo plazo no son factibles porque los animales pueden desarrollar anticuerpos a Enbrel^®, que es una proteína humana. Mutagenicidad: Los estudios de mutagénesis se llevaron a cabo in vitro e in vivo y no se observó evidencia de actividad mutagénica. Deterioro de la fertilidad: No se han conducido estudios en animales a largo plazo para evaluar el efecto de Enbrel^® sobre la fertilidad.

(*) Ver información completa para prescribir en documento de monografía entregado por Pfizer Chile S.A.

Solución inyectable en jeringa prellenada 25 mg y 50 mg. Solución inyectable en autoinyector prellenado 50 mg.