DANIELE

Composición

Acción

Indicaciones

Dosis

Se debe tomar 1 comprimido de Daniele cada día durante 28 días consecutivos. Los comprimidos se deben tomar aproximadamente a la misma hora cada día, con algo de líquido si fuera necesario. El primer comprimido que se debe tomar es el que corresponde al día de la semana en el que comienza la medicación tal y como aparece escrito en el blíster (ej. "LU" para Lunes). El resto de las tomas se deben hacer siguiendo la dirección de las flechas, hasta que se haya agotado el blíster. Cada envase sucesivo se comenzará al día siguiente de terminar el último comprimido del envase previo. Normalmente, el sangrado empieza en 2 ó 3 días después de comenzar a tomar los comprimidos verdes de placebo (última fila) y puede no terminar hasta que se empiece el siguiente envase. Inicio del tratamiento con Daniele: No ha utilizado un anticonceptivo hormonal previamente en el mes anterior: La toma de los comprimidos comienza en el día 1 del ciclo natural de la mujer (el primer día de su sangrado menstrual). Cuando se toma correctamente la anticoncepción comienza el primer día en el que se inicia la dosis. Si se inicia la toma en los días 2 y 5 pero, en ese caso, se recomienda utilizar además un método anticonceptivo no hormonal (de barrera) en los primeros 7 días del primer ciclo. Cambio de otro anticonceptivo oral combinado (anticonceptivo oral combinado, anillo vaginal, parche transdérmico) al anticonceptivo hormonal: Dependiendo del tipo de anticonceptivo oral combinado tomado previamente, la toma de Daniele debe comenzar o bien el día después del intervalo habitual sin toma de comprimidos, al día siguiente de la toma del último comprimido activo o del último comprimido de placebo del anticonceptivo hormonal previo. Si se ha utilizado previamente el parche transdérmico o el anillo vaginal, entonces, se debe comenzar a tomar Daniele el día después del intervalo habitual sin anillo vaginal o sin parche transdérmico. Cambio a partir de un método que contiene sólo progestágeno (minipíldora, implante, inyección) o sistema intrauterino (SIU): Si ha tomado la minipíldora anteriormente, el cambio se puede hacer cualquier día, en el caso de un implante o de un DIU, el día de su extracción; y en el caso de un dispositivo inyectable, en el momento en que correspondería la siguiente inyección. En todos estos casos, es necesario usar otro método de protección no hormonal (método de barrera) durante los primeros 7 días de la toma de los comprimidos. Después de un aborto en el primer trimestre de embarazo: Se puede empezar a tomar los comprimidos inmediatamente. En este caso, no se necesita ninguna otra medida anticonceptiva adicional. Después de un parto o de un aborto en el segundo trimestre (para el uso durante la lactancia, ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia). Al ser mayor el riesgo de tromboembolismo inmediatamente después de haber dado a luz, el uso de anticonceptivos orales no debe comenzar hasta 21-28 días después del parto en madres no lactantes o tras haber sufrido un aborto en el segundo trimestre. Durante los primeros 7 días de la toma de los comprimidos es necesario añadir un método anticonceptivo no hormonal (de barrera). Si la mujer ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe descartar que se haya producido un embarazo o la mujer tiene que esperar a su siguiente período menstrual antes de comenzar a tomar de nuevo la píldora. Duración del tratamiento: Daniele se puede utilizar durante tanto tiempo como se desee utilizar un método anticonceptivo hormonal, sin que esto suponga riesgo alguno para la salud (para las revisiones rutinarias, ver sección Examen médico/consulta médica). Olvido de comprimidos: El efecto anticonceptivo de Daniele se puede ver reducido si no se toma con regularidad. La protección anticonceptiva no se ve afectada si han transcurrido menos de 12 horas desde que la mujer se tenía que haber tomado 1 comprimido. El resto de los siguientes comprimidos se deben tomar a la hora habitual. La protección anticonceptiva no se garantiza si han transcurrido más de 12 horas desde que la mujer se tenía que haber tomado 1 comprimido. La probabilidad de un embarazo aumenta a medida que el comprimido olvidado está más cerca de los comprimidos de placebo verdes. Si el habitual sangrado de deprivación no tiene lugar tras haber olvidado tomar su dosis, se debe excluir el hecho de que pudiese estar embarazada hasta que vaya a comenzar un nuevo envase. Las 2 reglas básicas siguientes se aplican en caso de olvido de los comprimidos: La toma de los comprimidos activos nunca se debe interrumpir durante más de 7 días. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario requiere al menos 7 días de consumo ininterrumpido de los comprimidos. Por tanto, en caso de olvido de la toma de los comprimidos, la forma de actuar es la siguiente: La mujer debe tomar el último comprimido olvidado en cuanto se acuerde, aunque ello signifique tener que tomar 2 comprimidos el mismo día. Posteriormente, continuará tomando los siguientes comprimidos a la hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes deberá usar un método anticonceptivo no-hormonal. Si tan sólo se ha olvidado 1 comprimido en la segunda semana no es necesario utilizar un método anticonceptivo adicional. Si se ha olvidado más de 1 comprimido, hasta que tenga lugar la siguiente hemorragia por deprivación, se debe utilizar un método anticonceptivo no-hormonal adicional. Si han transcurrido menos de 7 días entre el comprimido olvidado y el último comprimido del blíster actual, se debe comenzar con el siguiente blíster de inmediato. En lugar de tomar los comprimidos placebo de color verde comience tomando los comprimidos del siguiente blíster. Es muy probable que no se tenga hemorragia por privación hasta que termine de tomar el segundo blíster, no obstante, podría manchar o experimentar un ligero sangrado. De forma alternativa, también es posible dejar de tomar los comprimidos activos del envase actual. En ese caso, la mujer debe tomar los comprimidos verdes de placebo durante 7 días, incluidos los días en los que se olvidó los comprimidos, y después continuará con el siguiente envase. Consejos en caso de vómitos o diarrea: En caso de vómitos o diarrea intensa transcurridas las primeras 4 horas de haber tomado Daniele, la absorción de los principios activos puede no ser completa y se deberán tomar medidas anticonceptivas adicionales. Además, se deben tener en cuenta las mismas indicaciones que en el caso de olvido de la toma de 1 comprimido (ver también la sección Olvido de comprimidos). Si la mujer desea mantener su calendario normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales de otro envase. En caso de que los problemas gastrointestinales persistan, debe tomar medidas anticonceptivas no hormonales adicionales y debe consultar con su médico. Cómo retrasar un período: Para retrasar un período, la mujer debe empezar un nuevo envase inmediatamente sin tomar los comprimidos verdes de placebo del envase actual. Los períodos se pueden retrasar tanto como se desee, pero no más tarde del final de los comprimidos activos del segundo envase. Durante ese tiempo, la mujer puede presentar hemorragia intercurrente o manchado. Posteriormente, se reanuda la toma habitual de Daniele después de la toma de los comprimidos de placebo.

Contraindicaciones

Los anticonceptivos hormonales combinados no se deben utilizar en los siguientes casos: Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV): Tromboembolismo venoso, antecedentes de TEV o TEV actual (con tratamiento con anticoagulantes) (por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar). Predisposición adquirida o hereditaria conocida de tromboembolismo venoso, como resistencia a la APC (incluido el factor V de Leiden), deficiencia antitrombótica III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Elevado riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de uno o varios factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TAV): Tromboembolismo arterial, tromboembolismo arterial actual o antecedentes de TAV como por ejemplo tromboembolismo arterial (como por ejemplo infarto de miocardio) o enfermedad podromal (como por ejemplo angida de pecho), enfermedad cerebrovascular, ictus actual, antecedentes de ictus o enfermedad prodomal (como por ejemplo ataque isquémico transitorio), predisposición hereditaria conocida o adquirida para sufrir tromboembolismo arterial como por hiperhomocisteinaemia o anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolípidos, lupus anticoagulante), antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, elevado riesgo de tromboembolismo debido a mútliples factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo) o a la presencia de 1 o múltiples factores de riesgo como: diabetes mellitus con síntomas vasculares, hipertensión grave, dislipoproteinemia grave. Tabaquismo (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis, si se asocia a hipertrigliceridemia grave. Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que no se hayan normalizado los valores de la función hepática (síndrome de Dubin-Johnson y síndrome Rotor). Presencia o antecedentes de tumores hepáticos. Presencia o sospecha de enfermedades malignas de los órganos genitales (ej., en las mamas o en el endométrio). Hemorragia vaginal de causa no diagnosticada. Amenorrea de causa desconocida. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias

Efectos Adversos

Precauciones

Efectos sobre las pruebas de laboratorio: El uso de anticonceptivos orales combinados influye en el resultado de algunos análisis, como en los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, concentraciones plasmáticas de las proteínas (transportadoras), como la globulina de unión a corticosteroides y fracciones lipídicas o lipoproteícas, en los parámetros del metabolismo de los carbohidratos en sangre y en los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. La naturaleza y el alcance dependen, en parte, de la dosis de las hormonas administradas. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Daniele no está indicado durante el embarazo. Se debe descartar el embarazo antes de utilizar este medicamento. Si el embarazo tiene lugar durante el uso, debe interrumpir el tratamiento inmediatamente. Los estudios epidemiológicos indican que no hay un aumento del riesgo de anomalías congénitas en niños nacidos de mujeres que utilizan anticonceptivos orales antes del embarazo. También la mayoría de los estudios epidemiológicos recientes no indican un efecto teratogénico, cuando se toman inadvertidamente durante un embarazo temprano. No se han realizado estudios con Daniele. Se dispone de limitados datos disponibles acerca del uso de Daniele durante el embarazo para poder sacar conclusiones al respecto de los efectos negativos de Daniele en el embarazo y en la salud del feto o recién nacido. Hasta ahora, no hay datos epidemiológicos relevantes disponibles. Los estudios realizados en animales han mostrado efectos adversos durante la gestación y la lactancia (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). En base a estos estudios experimentales en animales, no se puede descartar de los principios activos reacciones adversas hormonales. No obstante, la experiencia general con anticonceptivos orales combinados durante el embarazo, no mostró evidencia alguna de reacciones adversas en humanos. El aumento del riesgo de TEV durante el período de post-parto se debe considerar cuando se reinicia el tratamiento con Daniele (ver secciones Posología y Advertencias). Lactancia: Daniele no se debe utilizar durante la lactancia, ya que puede disminuir la producción de leche y se puede excretar en la leche materna una pequeña cantidad de principio activo. Si es posible se debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal hasta que el niño deje de tomar el pecho. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Daniele no ejerce efecto alguno sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Datos preclínicos sobre seguridad: El perfil de toxicidad de etinilestradiol es bien conocido. Debido a una marcada diferencia en las especies, los estudios experimentales con estrógenos en animales tan sólo mostraron un limitado valor predictivo para el uso en humanos. En los animales de laboratorio, etinilestradiol demostró, a dosis relativamente bajas, que se observaba un efecto embrioletal, malformaciones del tracto urogenital y feminización de los fetos masculinos. En los estudios de toxicidad para la reproducción, dienogest, mostró los efectos progestagénicos típicos, tales como: Un aumento de la pérdida pro y preimplantación, un aumento del tiempo de gestación y un aumento de la mortalidad neonatal de las crías. Tras la administración de altas dosis de dienogest durante un embarazo tardío y durante la lactancia, se vio afectada la fertilidad de las crías. Los datos preclínicos acerca de la toxicidad, reunidos en los estudios convencionales tras la administración de dosis repetidas, no demostraron ningún riesgo especial de genotoxicidad y carcinogenicidad para los humanos, excepto para la información ya presentada en otras secciones de esta ficha técnica, y generalmente aplican para la toma de compuestos anticonceptivos.

Interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Las reacciones adversas de etinilestradiol y dienogest, principios activos de este medicamento, con otros medicamentos pueden aumentar o reducir las concentraciones séricas de estos dos esteroides sexuales. La reducción de las concentraciones séricas de etinilestradiol y dienogest puede causar un aumento de las hemorragias y problemas en el ciclo menstrual y reducir la eficacia anticonceptiva de Daniele, el aumento de los niveles de Daniele puede causar un aumento de la ocurrencia y una mayor intensidad de las reacciones adversas. Los siguientes principios activos pueden reducir las concentraciones séricas de los esteroides sexuales: Medicamentos que incrementan la motilidad intestinal como metoclopramida. Medicamentos que inducen las enzimas microsomales hepáticas, tales como: rifampicina, rifabutina, barbitúricos, anticonvulsivos (como: barbexaclona, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, primidona, topiramato y felbamato), griseofulvina, modafinilo, hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se ha notificado que tanto los inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej.: ritonavir) y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (p. ej.: nevirapina) así como las combinaciones de ambos pueden afectar el metabolismo hepático. Ciertos antibióticos (p. ej.: ampicilina, tetraciclina) en algunas mujeres, posiblemente al reducir la circulación enterohepática de estrógenos. En caso de tratamiento concomitante con estos principios activos Daniele, se debe utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento y durante 7 días tras su discontinuación. En el caso de los principios activos que reducen las concentraciones séricas de los esteroides sexuales a través de la inducción de las enzimas microsomales hepáticas, se debe usar un método anticonceptivo no hormonal adicional en los 28 días siguientes a la discontinuación del tratamiento. Si el uso concomitante de estos medicamentos con estos principios activos excede el último comprimido del blíster, se debe comenzar el siguiente blíster inmediatamente, saltándose el intervalo habitual de comprimidos verdes placebo. Si se requiere un tratamiento prolongado con estos principios activos, es preferible utilizar un método anticonceptivo no hormonal. Los siguientes principios activos pueden aumentar las concentraciones séricas de los esteroides sexuales de Daniele: Los principios activos que inhiben la sulfatación de etinilestradiol en las paredes gastrointestinales, como por ejemplo ácido ascórbico o paracetamol. Atorvastatina (aumenta el AUC de etinilestradiol en un 20%). Los principios activos que inhiben las enzimas microsomales hepáticas, tales como: antimicóticos tipo imidazol (p. ej.: fluconazol), indinavir y troleandomicina. Los esteroides sexuales que contiene Daniele puede afectar al metabolismo de otros principios activos: Al inhibir las enzimas microsomales se produce el aumento de la concentración sérica de principios activos tales como: Diazepam (y otras benzodiacepinas), ciclosporina, teofilina y glucocorticoides. Al inhibir la glucuronidación hepática res se produce la disminución de las concentraciones séricas de p. ej.: clofibrato, paracetamol, morfina, lorazepam, (así como de algunas otras benzodiacepinas) y lamotrigina. Los estudios in-vitro han demostrado que dienogest en concentraciones importantes no inhibe las enzimas del citocromo P-450, de forma que, no se esperan, reacciones adversas del medicamento. Se debe consultar la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para identificar potenciales interacciones con Daniele. Se puede ver alterada la necesidad de insulina u otros agentes orales hipoglucémicos como resultado de la influencia de la tolerancia a la glucosa.

Sobredosificacion

Presentaciones

Propiedades Farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas: Daniele es un eficaz compuesto antiandrógeno indicado en la anticoncepción oral, que consiste en un estrógeno etinilestradiol y un progestágeno dienogest. El efecto anticonceptivo de Daniele se basa en la interacción de diversos factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el moco cervical. El efecto antiandrogénico de la combinación de Daniele se basa, entre otras cosas, en la reducción de las concentraciones séricas de andrógenos. En un estudio multicéntrico con Daniele se pudo observar una mejora esencial en los síntomas del acné de leve a moderado, así como un efecto favorable sobre la seborrea. Etinilestradiol: Etinilestradiol es un estrógeno oral sintético altamente efectivo. Etinilestradiol tiene un efecto proliferativo en el epitelio de los órganos genitales femeninos, tal y como sucede con el estradiol natural. Etinilestradiol estimula la producción del moco cervical, reduciendo la viscosidad y aumentando su fibrosidad. Etinilestradiol estimula el crecimiento de los conductos lactíferos e inhibe la lactancia. Etinilestradiol estimula la retención de fluido extracelular. Etinilestradiol afecta los parámetros de los lípidos y el metabolismo de los carbohidratos, de la hemostasis, del sistema renina-angiotensina-aldosterona y de la unión a las proteínas séricas. Dienogest: Dienogest es un derivado de 19-nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de progestágenos 10 a 30 veces inferior a la de otros progestágenos sintéticos. Los datos in-vivo en animales demostraron un efecto progestágeno mayor y un antiandrogénico potente. Dienogest in-vivo no tiene una importante actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide. La dosis inhibitoria de la ovulación de dienogest en monoterapia es de 1 mg/d. Propiedades farmacocinéticas: Etinilestradiol: Absorción: Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de aproximadamente 67 pg/ml en 1.5 a 4 horas tras la toma de los comprimidos de etinilestradiol/dienogest. Durante la absorción y el metabolismo de primer paso hepático, etinilestradiol se metaboliza ampliamente, lo que genera una biodisponibilidad oral media de alrededor del 44%. Distribución: Etinilestradiol se une en gran medida, aunque de forma inespecífica, a la albúmina sérica (aproximadamente un 98%) e induce un aumento de las concentraciones séricas de la hormona sexual de unión a globulina SHBG. Se ha determinado un volumen de distribución aparente aproximado de 2.8 a 8.6 l/kg. Biotransformación: Etinilestradiol se elimina al sufrir una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. Etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, formándose varios metabolitos hidroxilados y metilados que están presentes como metabolitos libres o como conjugado glucurónido o sulfato en suero. Etinilestradiol está sujeto al circuito enterohepático. Eliminación: Las concentraciones séricas de etinilestradiol en suero disminuyen en 2 fases que se caracterizan por semividas de en torno a 1 hora y 10 a 20 horas, respectivamente. Etinilestradiol no se excreta sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan en bilis y orina con un ratio de 4:6. Dienogest: Absorción: Dienogest, administrado por vía oral, se absorbe de forma rápida y completa. Se alcanzan concentraciones séricas máximas de 51 ng/ml en torno a 2.5 horas después de tomar un comprimido de etinilestradiol/dienogest. Se demostró, en combinación con etinilestradiol, una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente un 96%. Distribución: Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina de unión a los corticoides (GBC). Aproximadamente el 10% de la concentración sérica total del medicamento está presente como esteroide libre, aproximadamente el 90% se une de forma inespecífica a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 37 a 45 litros. Biotransformación: Dienogest se metaboliza principalmente por hidroxilación y conjugación a los metabolitos inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de forma que, además de dienogest inalterado en el plasma humano, no se encuentra ningún otro metabolito esencial. El aclaramiento total (Cl/F) es de 3.6 l/h después de una sola dosis. Eliminación: Las concentraciones séricas de dienogest disminuyen con una semivida aproximada de 9 horas. Sólo cantidades insignificantes de dienogest se eliminan inalteradas por vía renal. La relación entre la eliminación urinaria y la fecal es de 3:2 tras la administración oral de dienogest 0.1 mg/kg de peso corporal. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, y el grueso de esta cantidad, el 42% se elimina mayoritariamente por la orina en las primeras 24 horas. Estado estacionario: La farmacocinética de dienogest no está influenciada por los niveles de SHGB. Tras la toma diaria, los niveles séricos del medicamento aumentan en unas 1.5 veces, alcanzando el estado estacionario después de alrededor de 4 días de tratamiento.

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