Mercados del Sur S.A.

Tram-One 100 mg: Cada cápsula contiene: Tramadol Clorhidrato 100 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Monoestearato de Sacarosa, Hipromelosa, Talco, Polisorbato 80, Dispersión de Poliacrilato al 30%, Simeticona, Estearato de Magnesio, Gelatina, Dióxido de Titanio (E171), Indigo Carmín (E132). Tram-One 150 mg: Cada cápsula contiene: Tramadol Clorhidrato 150 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Monoestearato de Sacarosa, Hipromelosa, Talco, Polisorbato 80, Dispersión de Poliacrilato al 30%, Simeticona, Estearato de Magnesio, Gelatina, Dióxido de Titanio (E171), Indigo Carmín (E132). Tram-One 200 mg: Cada cápsula contiene: Tramadol Clorhidrato 200 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina, Monoestearato de Sacarosa, Hipromelosa, Talco, Polisorbato 80, Dispersión de Poliacrilato al 30%, Simeticona, Estearato de Magnesio, Gelatina, Dióxido de Titanio (E171), Indigo Carmín (E132).

Analgésico. Código ATC: N02AX02.

Propiedades farmacodinámicas: Tramadol es un analgésico de acción central. Tramadol es un agonista puro, no-selectivo, de los receptores opiáceos µ,λ, y k, uniéndose más eficazmente al receptor µ. Otros factores que contribuyen a sus efectos analgésicos son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y el aumento de la liberación de 5-HT. Tramadol tiene un efecto antitusivo. En oposición a la morfina, las dosis analgésicas de tramadol no producen depresión respiratoria durante un amplio intervalo. Tramadol no afecta a la motilidad gastrointestinal y sus efectos sobre el sistema cardiovascular son leves. La potencia de tramadol es de 1/10 - 1/6 sobre la potencia de la morfina. La eficacia antinociceptiva de Tram-One ha sido demostrada en pacientes con osteoartritis. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Tramadol se absorbe casi completamente cuando es administrado por vía oral, siendo su eficiencia absoluta de aproximadamente un 70%. Tramadol se metaboliza a O-desmetil tramadol, el cual ha demostrado tener un efecto analgésico en roedores. La vida media de eliminación de tramadol es de aproximadamente 6 horas. Sin embargo, la vida media aumenta a 9 horas con las cápsulas de Tram-One, debido al mayor tiempo de absorción. Cuando se administró 1 sola cápsula de 200 mg de Tram-One a un paciente en ayunas, la concentración plasmática máxima promedio (Cmáx) fue de 299.59 ng.ml^-1 (en el intervalo de 240 a 300 ng/ml) y una Tmax media de 9.59 horas (9-12 horas). Después que la dosis se ha adaptado, la eficiencia de tramadol producto de 1 cápsula de Tram-One de 200 mg fue completa, en comparación con los 50 mg de tramadol de liberación inmediata. En presencia de alimentos, se mantuvieron la disponibilidad y las propiedades de liberación controlada de cápsulas Tram-One, sin evidencia de dosis de dumping. Además, un estudio en estado estacionario ha demostrado que la cápsula de 200 mg de Tram-One tiene una predisposición sistémica integral que corresponde a la de un producto absorbido inmediatamente (cápsula de liberación inmediata de 50 mg). La dispersión de los pacientes participantes en el estudio no fue superior a la del grupo de referencia. Distribución: Tramadol tiene una alta afinidad por los tejidos con un volumen de distribución aparente de 203 ± 40 litros luego de una administración oral en voluntarios sanos. La unión a proteínas se limita a un 20%. Biotransformación: En el hombre tramadol se metaboliza principalmente a través de N-y O-desmetilación y conjugación de los productos de O-desmetilación con ácido glucurónico. Sólo O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora, 11 metabolitos se han encontrado en la orina. Los experimentos con animales han demostrado que el O-desmetiltramadol es más potente que la sustancia original por el factor de 2-4. Su vida media t½ ß (6 voluntarios sanos) es de 7.9 h (rango de 5.4 a 9.6 h) y es aproximadamente la de tramadol. La inhibición de una o ambas isoenzimas del citocromo P450, CYP3A4 y CYP2D6 involucradas en el metabolismo de tramadol, puede afectar la concentración plasmática de tramadol o la de su metabolito activo. Se desconocen las consecuencias clínicas de dichas interacciones. Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se excretan casi completamente por vía renal. La excreción urinaria acumulativa fue del 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. En casos de insuficiencia de las funciones hepática y renal la vida media puede prolongarse ligeramente. En pacientes con cirrosis hepática, se determinaron vidas medias de eliminación de 13.3 ± 4.9 h (tramadol) y 18.5 ± 9.4 h (O-desmetiltramadol), en un caso extremo 22.3 h y 36 h respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <5 ml/min) los valores fueron de 11 ± 3.2 h y 16.9 ± 3 h, en un caso extremo 19.5 h y 43.2 h, respectivamente. Linealidad/no linealidad: Tramadol tiene un perfil farmacocinético lineal dentro del rango de dosis terapéuticas. Un estudio de proporcionalidad de dosis única ha confirmado una respuesta farmacocinética lineal (en relación a tramadol y O-desmetiltramadol) tras la administración de cápsulas de 100 mg, 150 mg y 200 mg. La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico es dosis dependiente, pero varía considerablemente en casos aislados. Una concentración sérica de 100-300 ng/ml es generalmente efectiva. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico. Estudios de tramadol en ratas y conejos no han revelado efectos teratogénicos. Sin embargo, la toxicidad embrionaria demostró un retraso en la osificación. La fertilidad, la función reproductora y el desarrollo de las crías no se vieron afectados.

Indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo.

Vía de administración: Oral. Posología: Las cápsulas de Tram-One deben ser administradas cada 24 horas, tragarse enteras, sin masticar. La dosis de tramadol es determinada según la severidad del dolor y a la respuesta clínica de cada paciente en particular. Esto es válido para todos los medicamentos que alivian el dolor. La dosis adecuada será aquella que alivia el dolor durante 24 horas sin tener efectos secundarios o con efectos secundarios de nivel tolerable. Los pacientes a los cuales se les cambian las cápsulas de liberación inmediata de tramadol a Tram-One deben tener su dosis diaria total calculada, y comenzar con la dosis más cercana a aquella de Tram-One. Se recomienda ajustar las dosis lentamente a dosis más altas para reducir al mínimo los efectos secundarios transitorios. No deberá administrarse Tram-One bajo ninguna circunstancia por períodos más largos de lo necesario. Si debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad se requiere el uso repetido o el tratamiento a largo plazo con tramadol, será necesario una vigilancia cuidadosa, y establecer un monitoreo regular (con interrupciones en el tratamiento, si es posible) para evaluar si la continuidad del tratamiento es necesaria. Generalmente debe seleccionarse la dosis efectiva más baja analgésicamente. No se debería exceder de una dosis diaria de 400 mg de sustancia activa, excepto en circunstancias clínicas especiales. Dosificación en grupos especiales de pacientes: Adultos y niños mayores de 16 años: La dosis inicial habitual es de 1 cápsula de 100 a 200 mg por día. Si esta dosis no alivia el dolor, la dosis puede aumentarse hasta lograr el efecto deseado. Personas de edad avanzada: Los pacientes menores de 75 años de edad con funciones hepáticas y renales normales pueden recibir la dosis normal para adultos. En pacientes mayores de 75 años de edad la vida media de tramadol puede prolongarse. Para esos pacientes, puede ser necesario un ajuste de la dosis. Si la dosis es aumentada la condición del paciente será monitoreada estrechamente. Pacientes con insuficiencia renal: La eliminación de tramadol puede verse retardada. Tramadol no es recomendado para pacientes que sufren insuficiencia renal de moderada a severa (clearance de creatinina <30 ml/min). Pacientes con insuficiencia hepática: Tramadol está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Tram-One no es recomendado en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Menores de 16 años: No se recomienda.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas son náuseas y mareos, las que ocurren en más del 10% de los pacientes. Trastornos cardiovasculares: Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100): regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden ocurrir especialmente en la administración intravenosa y en pacientes que están estresados físicamente. Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): bradicardia, aumento de la presión arterial. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes (≥1/10): mareos. Frecuentes (≥1/100, <1/10): dolor de cabeza, somnolencia. Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): cambios en el apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope. Si las dosis recomendadas se exceden considerablemente y otros depresores centrales se administran de forma concomitante, se puede producir depresión respiratoria. Convulsiones epileptiformes ocurrieron principalmente tras la administración de dosis altas de tramadol o después del tratamiento concomitante con medicamentos que pueden disminuir el umbral convulsivo. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño, ansiedad y pesadillas. Reacciones adversas psíquicas pueden ocurrir después de la administración de Tram-One que varían individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). Estos incluyen cambios en el estado de ánimo (por lo general elación, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (normalmente supresión, ocasionalmente aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (por ejemplo, cambios en la conducta, trastornos de la percepción). Se puede producir dependencia. Trastornos oculares: Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): visión borrosa. Trastornos respiratorios: Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): disnea. Se ha reportado empeoramiento del asma, sin embargo no se ha establecido una relación causal. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes (≥1/10): Náuseas. Frecuentes (≥1/100, <1/10): vómitos, estreñimiento, sequedad de boca. Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100): náuseas; irritación gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, distensión abdominal), diarrea. Trastornos cutáneos y subcutáneos: Frecuentes (≥1/100, <1/10): sudoración. Poco frecuentes (≥1/1000, <1/100): Reacciones cutáneas (por ejemplo, prurito, rash, urticaria). Trastornos musculoesqueléticos: Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): debilidad motora. Trastornos hepatobiliares: Se ha reportado, en unos pocos casos aislados, un aumento en los valores de las enzimas hepáticas en una conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): Trastornos de la micción (dificultad para orinar, disuria y retención urinaria). Trastornos generales: Frecuentes (≥1/100, <1/10): fatiga. Poco frecuentes (≥1/10000, <1/1000): reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia. Los síntomas de las reacciones de abstinencia, similares a los que ocurren durante la abstinencia de opiáceos, pueden presentarse de la siguiente manera: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que muy rara vez se han visto con la interrupción de tramadol son: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas del SNC inusuales. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Subdepartamento de Farmacovigilancia de la Agencia Nacional de Medicamentos: http://www.ispch.cl/sites/default/files/Instructivo%20para%20completar%20formulario%20RAM_0.pdf.

Tram-One está contraindicado: En caso de hipersensibilidad a tramadol o a cualquiera de los excipientes. En la intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides o medicamentos psicotrópicos. En pacientes que reciben inhibidores de la MAO o que los han tomado durante los últimos 14 días. En pacientes cuya epilepsia no es controlada adecuadamente con un tratamiento. Para usar en el tratamiento de abstinencia de narcóticos. Insuficiencia hepática grave.

Tram-One deberá administrarse con especial precaución en pacientes con dependencia a los opiáceos, pacientes con lesiones en la cabeza, shock, pacientes con un nivel reducido de conciencia de origen incierto, pacientes con trastornos del centro respiratorio o de la función respiratoria y en pacientes con la presión intracraneal aumentada. Tram-One deberá usarse con precaución en pacientes sensibles a opiáceos. Tram-One debe administrarse con precaución a pacientes con depresión respiratoria, o cuando se administra concomitantemente con fármacos depresores del SNC, o si se excede significativamente la dosis recomendada, la posibilidad de depresión respiratoria no podrá excluirse en estas situaciones. Se han reportado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol a las dosis recomendadas. El riesgo puede incrementarse cuando las dosis de tramadol exceden el límite de la dosis diaria máxima recomendada (400 mg). Además, tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman medicamentos que bajan que el umbral convulsivo. Pacientes con epilepsia o pacientes susceptibles a convulsiones sólo serán tratados con tramadol si existen circunstancias apremiantes. Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. Cuando se administra a largo plazo, puede desarrollarse dependencia psíquica y física. En pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de drogas, el tratamiento con Tram-One sólo se realizará por períodos cortos bajo estricta supervisión médica. Tramadol no es adecuado como sustituto en pacientes dependientes de opiáceos. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas de abstinencia de la morfina. Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deberán tomar este medicamento. La seguridad y la eficacia de este medicamento no han sido establecidas en pacientes menores de 16 años.

Embarazo y lactancia: Estudios con tramadol en animales revelaron que dosis muy altas producían efecto sobre el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos. Tramadol atraviesa la placenta. No hay suficientes evidencias disponibles sobre la seguridad de tramadol en el embarazo humano. Por lo tanto, Tram-One no debería ser utilizado en mujeres embarazadas. Tramadol, administrado antes o durante el nacimiento, no afecta a la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en el ritmo respiratorio, los que usualmente, no son clínicamente relevantes. El uso crónico durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia neonatal. Durante la lactancia aproximadamente el 0.1% de la dosis materna es secretada en la leche. Tram-One no se recomienda durante la lactancia. Después de una administración única de tramadol no suele ser necesario interrumpir la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Aun cuando se toma de acuerdo a las instrucciones, Tram-One causa efectos como mareos y somnolencia, por lo que puede poner en peligro las reacciones de los conductores y operadores de maquinaria. Esto se aplica particularmente si se combina con alcohol y otras sustancias psicotrópicas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Tram-One no deberá administrarse en forma simultánea con inhibidores de la MAO. Se han observado interacciones sobre el sistema nervioso central, sobre la función respiratoria y cardiovascular potencialmente mortales en pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos a la utilización del opioide petidina. No se puede descartar que estas interacciones con los inhibidores de la MAO sucedan durante el tratamiento con Tram-One. La administración concomitante de Tram-One con otros medicamentos depresores centrales, incluyendo el alcohol, puede potenciar los efectos sobre el SNC. Resultados de estudios farmacocinéticos han demostrado que es poco probable que ocurran interacciones clínicamente relevantes con la administración simultánea o previa de cimetidina (inhibidor enzimático). La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de su acción. La combinación con agonistas/ antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) y tramadol no es aconsejable, ya que el efecto analgésico de un agonista puro puede teóricamente reducirse en tales circunstancias. Tramadol puede inducir convulsiones y aumentar el potencial de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y de otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo. En casos aislados, se ha informado de síndrome serotoninérgico en una conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la MAO. Los signos del síndrome serotoninérgico pueden incluir, por ejemplo, confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonía y diarrea. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos trae por lo general una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y la gravedad de los síntomas. Se debe tener precaución en el tratamiento concomitante de tramadol y derivados cumarínicos (por ejemplo, warfarina) debido a reportes de aumento del INR con importantes hemorragias y hematomas en algunos pacientes. Otros principios activos que inhiben al CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) probablemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. La importancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. En un número limitado de estudios, la aplicación pre o postoperatoria del antiemético ondansetrón antagonista 5-HT3 aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

Síntomas: En la intoxicación con tramadol los síntomas son similares a los de otros analgésicos de acción central (opioides). Estos incluyen, en particular, miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de conciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio. Tratamiento: Se aplican las medidas generales de emergencia. Mantenga abiertas las vías respiratorias (aspiración), mantener la respiración y la circulación dependiendo de los síntomas. El estómago debe ser vaciado por medio del vómito (paciente consciente) o mediante irrigación gástrica. El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En experimentos con animales naloxona no tuvo efecto sobre las convulsiones. En tales casos, el diazepam debe administrarse por vía intravenosa. Tramadol es mínimamente eliminado del suero mediante hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto el tratamiento de la intoxicación aguda con Tram-One con hemodiálisis o hemofiltración por sí solo no es adecuado para la desintoxicación.

Envases conteniendo 10 cápsulas.