IMITIMOL

Composición

Indicaciones

Dosis

Vía oral. Los comprimidos deben tomarse con un vaso de líquido, preferentemente agua. Adultos y niños mayores de 15 años: la dosis habitual es de 1 comprimido (1 g de paracetamol) 3 a 4 veces al día. Las tomas deben espaciarse, al menos cada 4 horas, sin exceder la dosis máxima de 4 comprimidos (4 g) en 24 horas. Dosis máxima: 4 g/día para un período de 10 días. Para un lapso de tiempo mayor: 2.6 g/día. Pacientes con insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático), deshidratación: se recomienda reducir la dosis e incrementar el intervalo mínimo entre administraciones a 8 horas. No se deben tomar más de 2 g de paracetamol en 24 horas, repartidos en 2 tomas. Pacientes con insuficiencia renal grave: En caso de insuficiencia renal reducir la dosis, dependiendo del grado de filtración glomerular según el cuadro siguiente: Filtración glomerular: Dosis. 10-50 ml/min: 500 mg cada 6 hrs. <10 ml/min: 500 mg cada 8 hrs. Pacientes con insuficiencia hepática: En caso de insuficiencia hepática no se excederá de 2 g/24 horas y el intervalo mínimo entre dosis será de 8 horas. Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética y metabolismo del paracetamol no se modifican en sujetos de edad avanzada, por lo tanto no se requiere ningún ajuste de dosis respecto del adulto joven. Uso en niños: No utilizar en niños menores de 15 años. Vía intravenosa: El vial de 100 ml está indicado en adultos, adolescentes y niños que pesan más de 33 kg. El vial de Imitimol solución para perfusión 10 mg/ml de 50 ml está restringido a niños mayores de 2 años que pesan menos de 33 kg. Posología: El cálculo de la dosis debe estar basado únicamente en el peso del paciente (ver tabla de dosis). Ver Tabla *Dosis máxima diaria: La dosis máxima diaria tal como se presenta en la tabla anterior, es para pacientes que no están recibiendo otros medicamentos que contienen paracetamol y debe ajustarse en consecuencia teniendo en cuenta dichos medicamentos. **Pacientes que pesan menos: El intervalo mínimo entre cada administración debe ser por lo menos cada 4 horas. El intervalo mínimo entre cada administración en pacientes con suficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (reservas bajas de glutation hepático), deshidratación, debe ser no más de 4 dosis administradas en 24 horas. Modo de administración: Riesgo de errores en la administración: Tener cuidado para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría dar lugar a una sobredosis accidental y muerte. Tenga cuidado de asegurar la dosis apropiada, comunicada y dispensada. El prescribir incluya tanto la dosis total en mg y la dosis total en volumen. Tenga cuidado de asegurar la dosis medida y administrar exactamente. Este medicamento es de un solo uso. Todos los restos de solución no utilizados deben desecharse. Antes de su administración el producto debe inspeccionarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas o decoloración. Pacientes con insuficiencia renal grave: Se recomienda, cuando se administra paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinlna ≤30 ml/min), reducir la dosis e incrementar el intervalo mínimo entre administraciones a 6 horas. En pacientes adultos con insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, malnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático), deshidratación: Se recomienda reducir la dosis e incrementar el intervalo mínimo entre administraciones. La dosis máxima diaria no debe exceder los 3 g. Forma de administración: La solución de paracetamol se administra como perfusión intravenosa durante 15 minutos. Precauciones antes de manipular o administrar el producto: Utilizar una aguja de 0.8 mm y perforar verticalmente el tapón en el punto específicamente indicado. Como para todas las soluciones para perfusión que se presentan en viales de cristal, se debe recordar la necesidad de supervisarlas cuidadosamente hacia el final de la perfusión, independientemente de la vía de administración. Esta supervisión final de la perfusión debe realizarse en particular cuando la perfusión es por una vía central, con el fin de evitar embolias gaseosas.

Contraindicaciones

Efectos Adversos

Precauciones

Advertencias y precauciones:Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásmicas con paracetamol (reacción cruzada) en estos pacientes, aunque sólo se han manifestado en una minoría de dichos pacientes, puede provocar reacciones graves en algunos casos, especialmente cuando se administra en dosis altas. Paracetamol puede causar efectos dermatológicos graves potencialmente fatales, aunque poco frecuentes, como síndrome de Steven-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. Cuando prescriba Imitimol indique a sus pacientes cómo reconocer y reaccionar a tiempo en caso de manifestar reacciones cutáneas graves, e instrúyales acerca de que deben discontinuar Imitimol a la primera aparición de erupción en la piel u otro signo de hipersensibilidad. Paracetamol, en sobredosis, puede causar efectos hepatotóxicos graves potencialmente fatales. Cuando prescriba Imitimol indique a sus pacientes que es importante mantener este medicamento lejos del alcance de los niños, y que debe acudir por ayuda médica inmediatamente si accidental o intencionalmente se ingiere una cantidad significativamente superior a la prescrita (150 mg/kg en niños menores de 12 años o 7.5 g totales en adultos y niños mayores de 12 años). Informe a sus pacientes que paracetamol puede presentarse como un ingrediente único o en asociación, para tratar síntomas de resfríos, tos, alergias, entre otros, bajo diferentes denominaciones comerciales. Se debe administrar Imitimol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardíacas o pulmonares o con disfunción grave hepática y renal (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos adversos renales severos). La utilización de Imitimol en pacientes que consumen habitualmente alcohol (3 o más bebidas alcohólicas al día) puede provocar daño hepático. En alcohólicos crónicos no se debe administrar más de 2 g/día de paracetamol. El uso simultáneo de más de un medicamento que contenga paracetamol, puede dar lugar a cuadros de intoxicación. Los cuadros tóxicos asociados a paracetamol se pueden producir tanto por la ingesta de una sobredosis única o por varias tomas con dosis excesivas de paracetamol. Se han producido comunicaciones de casos de hepatotoxicidad con dosis diarias inferiores a 4 g. Si el dolor se mantiene durante más de 5 días o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica. Imitimol solución para perfusión 10 mg/ml contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 100 ml de Imitimol para perfusión, es decir, prácticamente está libre de sodio. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Datos epidemiológicos del uso oral de dosis terapéuticas de paracetamol indican que no se producen efectos indeseables ni en la embarazada, en el feto, ni en el recién nacido. Los estudios de reproducción no muestran malformaciones ni efectos fototóxicos. Por lo que, bajo condiciones normales de uso, el paracetamol se puede usar durante el embarazo, después de la evaluación del beneficio-riesgo por el médico. No se han realizado estudios de reproducción con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Sin embargo, estudios con la vía oral no mostraron malformaciones ni efectos fetotóxicos. No obstante, Imitimol para perfusión debe usarse en el embarazo sólo después de una cuidadosa valoración de la relación beneficio-riesgo. En este caso, la posología y la duración recomendadas deben observarse estrictamente. Lactancia: Aunque en la leche materna se han medido concentraciones máximas de 10 a 15 μg/ml (de 66.2 a 99.3 μmoles/l) al cabo de 1 ó 2 horas de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1.35 a 3.5 horas. No se han producido comunicaciones de efectos adversos en niños. Paracetamol se puede utilizar en mujeres en período de lactancia si no se excede la dosis recomendada. Se debe tener precaución en el caso de uso prolongado. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de paracetamol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No se ha descrito ningún efecto en este sentido.

Interacciones

El paracetamol se metaboliza a nivel hepático, dando lugar a metabolitos hepatotóxicos por lo que puede interaccionar con fármacos que utilicen sus mismas vías de metabolización. Dichos fármacos son: Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): La administración crónica de dosis de paracetamol superiores a 2 g/día con este tipo de productos puede provocar un incremento del efecto anticoagulante, posiblemente debido a una disminución de la síntesis hepática de los factores que favorecen la coagulación. Dada su aparente escasa relevancia clínica a dosis inferiores a 2 g/día, se debe considerar como alternativa terapéutica a la administración de salicilatos en pacientes con terapia anticoagulante. Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del paracetamol. Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): Disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción de! metabolismo hepático. Diuréticos del asa: Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática. lsoniazida: Disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático. Lamotrigina: Disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático. Metoclopramida y domperidona: aumentan la absorción del paracetamol en el intestino delgado, por el efecto de estos medicamentos sobre el vaciado gástrico. Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol. Propanolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol. Rifampicina: Aumento del aclaramiento de paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático. Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino. Salicilatos o aspirina: el uso concomitante con paracetamol puede aumentar el riesgo de nefropatía por analgésicos. Cloramfenicol: Paracetamol puede aumentar la toxicidad del cloramfenicol. Zidovudina: La administración simultánea de paracetamol y AZT (zidovudina) aumenta la tendencia a neutropenia. Anticonceptivos orales: La administración simultánea de paracetamol y anticonceptivos orales puede reducir la vida media de eliminación del paracetamol. Interferencias con pruebas analíticas: El paracetamol puede alterar los valores de las determinaciones analiticas de ácido úrico y glucosa.

Sobredosificacion

La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico, aunque no haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Así mismo, puede aparecer fallo renal agudo. La sobredosis de paracetamol se evalúa en 4 fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis: FASE I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia. FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protombina. FASE III (72-96 horas): peak de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para la AST. FASE IV (7-8 días): recuperación. Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica, en una sola toma, es de más de 6 g en adultos y más de 100 mg/kg de peso en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente mortales. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte. Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 μg/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestión se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes. Este comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 μg/ml o mayores de 30 μg/ml a las 12 horas de la ingestión. La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular y el miocardio puede resultar lesionado. Tratamiento: En todos los casos se procederá a la aspiración y el lavado gástrico, preferentemente en las 4 horas siguientes a la ingestión. Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: N-acetilcisteína que se puede administrar por vía intravenosa o por vía oral. Vía intravenosa: Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1.5 ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6.5), administrados por vía IV durante un período de 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema: Adultos: Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0.75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH 6.5) lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos. Dosis de mantenimiento: Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,.5 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6.5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas. Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0.50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6.5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas. Niños: El volumen de la disolución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar. La eficacia del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 4 horas tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora y es ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación. La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 µg/ml. Efectos adversos de la N-acetilcísteína por vía IV: Excepcionalmente, se han observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15 minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusión. Vía oral: Es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificación. Adultos: La dosis del antídoto recomendada para los adultos es: Una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal. 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, 1 cada 4 horas. Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, jugo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de 1 hora después de la administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido en agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal.

Presentaciones

Propiedades Farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas: Imitimol es un analgésico que también posee propiedades antipiréticas. Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel del sistema nervioso central y, en menor grado, bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Se cree que el paracetamol aumenta el umbral del dolor inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediante el bloqueo de ciclooxigenasas en el sistema nervioso central (específicamente la COX-3). Sin embargo, el paracetamol no inhibe de forma significativa las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos. El paracetamol estimula la actividad de las vías serotoninérgicas descendentes que bloquean la transmisión de las señales nociceptivas a la médula espinal procedentes de tejidos periféricos. En este sentido, algunos datos experimentales indican que la administración de antagonistas de diferentes subtipos de receptores serotoninérgicos administrados intraespinalmente son capaces de anular el efecto antinociceptivo del paracetamol. El período de latencia luego de la administración oral es menor a 1 hora, la duración del efecto analgésico es de 4 a 6 horas y la del efecto antipirético es ≥6 hrs. Imitimol solución para perfusión 10 mg/ml aporta alivio del dolor que comienza en 5 a 10 minutos después del comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se obtiene en 1 hora y la duración de este efecto normalmente es de 4 a 6 horas. Imitimol solución para perfusión 10 mg/ml reduce la fiebre en 30 minutos después del inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La absorción del paracetamol por vía oral es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en función de la forma farmacéutica con un tiempo de 0.5 a 2 horas. Por vía oral la biodisponibilidad de paracetamol es del 75-85%. El porcentaje de absorción depende del vaciamiento gástrico y podría disminuir cuando se administra con alimentos. La farmacocinética del paracetamol es lineal hasta 2 g después de la administración intravenosa de una sola dosis y después de la administración repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 500 mg y 1 g de Imitimol para perfusión es similar a la observada después de la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (C_max) de paracetamol observada después de la perfusión de 500 mg y 1 g de Imitimol para perfusión durante 15 minutos es de aproximadamente 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente. Distribución: El paracetamol se distribuye casi uniformemente por todos los humores con un Vd de aproximadamente 1 l/kg a dosis terapéuticas. Se concentra preferentemente en el hígado y en los riñones. Hay evidencia de su paso a la placenta. La unión a proteínas plasmáticas es de un 10% a concentraciones terapéuticas; 8% a 43% a concentraciones tóxicas. La escasa unión a las proteínas es de interés clínico en la vejez, ya que los ancianos son generalmente polimedicados y la presencia de enfermedades agudas o crónicas debilitantes que pueden cursar con un déficit de albúmina sérica. Después de la perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1.5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo transcurridos 20 minutos desde la perfusión. Excreción: Se produce principalmente por el riñón, pero se excreta también por la bilis y por la leche materna. Por el riñón se excreta en forma libre como paracetamol (<5%), como conjugados glucorónicos (60% a 80%), sulfatos (20% a 30%) y como metabolitos cisteinicos y mercaptúricos (<8%). La excreción de las formas libres o conjugadas se completa a las 30 horas de administrada la dosis. Los metabolitos urinarios luego de una sobredosis no modifican su composición, pero alteran significativamente las proporciones a expensas de los conjugados cisteínicos y derivados mercaptúricos. En los pacientes con insuficiencia renal hay aumento de las formas conjugadas en la sangre y no se observan modificaciones en la concentración de la forma libre. La vida media de eliminación en adolescentes es de aproximadamente 3 horas (rango: 2 a 4 horas); en adultos es de 2 horas promedio (rango: 2 a 3 horas). La vida media de eliminación podría prolongarse levemente en la insuficiencia renal severa (CrCl<30 ml/minuto): 2 a 5.3 horas. Metabolismo: A dosis terapéuticas normales, el paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a conjugados sulfatos y glucurónidos, mientras una cantidad pequeña es metabolizada por la vía CYP2E1 del citocromo P450 a un intermediario altamente reactivo, el N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), el cual es conjugado rápidamente con glutatión a conjugados mercaptúricos y cisteínicos no tóxicos inactivados. A dosis tóxicas (tan poco como 4 g diarios) la conjugación con glutatión se hace insuficiente para la demanda metabólica causando un incremento de las concentraciones del NAPQI, lo cual podría causar necrosis celular hepática. La administración oral está sujeta a metabolismo de primer paso hepático. Recién nacidos, lactantes y niños: Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en niños son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente más corta (de 1.5 a 2 horas) que en los adultos. Los niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos. Sujetos de edad avanzada: La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en sujetos de edad avanzada. En esta población no se requiere ningún ajuste de la dosis.

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