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Cada cápsula contiene: Clorhidrato de Fentermina 30 mg. Excipientes: Esferas de Azúcar: Sacarosa, Almidón de Maíz, Povidona, Goma Laca, Talco c.s.

Medicamento antiobesidad de acción central.

Duromine está indicado como adyuvante a corto plazo en el tratamiento de obesidad moderada a severa en conjunto con un régimen dietético para reducir el peso corporal, en base a la restricción calórica, ejercicio y modificación de los hábitos alimenticios con un índice de masa corporal inicial mayor o igual que 30 kg/m², o mayor o igual que 27 kg/m² en pacientes con presencia de factores de riesgo (p. ej.: hipertensión controlada, diabetes, hiperlipidemia).

Obesidad exógena: La dosis debe ser individualizada para obtener una respuesta adecuada con la mínima dosis efectiva. La dosis recomendada en adultos es de 1 cápsula de 30 mg una vez al día antes del desayuno.

Epilepsia, hipersensibilidad o idiosincrasia a aminas simpaticomiméticas, arteriosclerosis avanzada, hipertensión moderada o severa, niños menores de 18 años de edad, hiperactividad, pacientes con historia de problemas cardiovasculares (p.ej. enfermedad de la arteria coronaria, infarto, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva), hipertiroidismo y glaucoma, estados de excitación, isquemia cerebral, pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos, especialmente esquizofrenia (la condición se puede exacerbar), anorexia nerviosa y depresión, embarazo, lactancia. También se encuentra contraindicado en pacientes con historial de abuso o dependencia de drogas, alcoholismo (activo o en remisión) así como durante el tratamiento con inhibidores de monoaminoxidasa o dentro de 14 días siguientes a la administración de la misma (se puede producir crisis hipertensivas graves).

La tolerancia al efecto anoréxico generalmente se desarrolla en muy pocas semanas, cuando esto ocurre la dosis recomendada no debe excederse en un intento de aumentar el efecto y el medicamento debe ser suspendido. El consumo de clorhidrato de fentermina compromete la capacidad para operar maquinaria y/o conducir. Se debe tener precaución al recetar clorhidrato de fentermina en pacientes con hipertensión incluso si esta es leve. Los requerimientos de insulina en pacientes con diabetes mellitus pueden alterarse debido al uso concomitante de clorhidrato de fentermina y el régimen dietético asociado. El clorhidrato de fentermina puede disminuir el efecto hipotensor de la guanetidina. Debe prescribirse o dispensarse la menor cantidad posible en cada toma para minimizar la posibilidad de sobredosis. Hipertensión pulmonar primaria (HPP): La hipertensión pulmonar primaria -una enfermedad rara y fatal de los pulmones- ha sido reportada en pacientes que reciben una combinación de fentermina con fenfluramina o dexfenfluoramina. La posibilidad de una asociación entre la HPP y el uso de fentermina sola no puede descartarse; existen casos muy raros de HPP en pacientes que consumían fentermina únicamente. El síntoma inicial de HPP generalmente es disnea. Otros síntomas iniciales incluyen angina de pecho, síncope o edema en las extremidades inferiores. Los pacientes deben ser aconsejados de reportar inmediatamente cualquier deterioro en la tolerancia al ejercicio. El tratamiento debe ser descontinuado en pacientes que desarrollaron nuevos e inexplicables síntomas de disnea, angina de pecho, síncope o edema de las extremidades inferiores y deben ser evaluados por la posible presencia de hipertensión pulmonar. Enfermedad cardiaca valvular: Se han reportado enfermedades cardiacas serias con regurgitación, que afectan principalmente las válvulas mitrales, aórtica y/o tricúspide, en personas sanas que han tomado una combinación de fentermina con fenfluramina o dexfenfluoramina para perder peso. El papel de la fentermina en la etiología de estas valvulopatías no ha sido establecido y su evolución en los pacientes después de detener el consumo del medicamento se desconoce. La posibilidad de una asociación entre enfermedades valvulares cardiacas y el uso de fentermina sola no puede ser descartada, existen casos raros de enfermedades cardiacas valvulares en pacientes que han reportado consumir fentermina sola.

Uso durante el embarazo: Duromine está contraindicado durante el embarazo, ya que la pérdida de peso no ofrece un beneficio potencial a mujeres embarazadas y puede resultar en daño al feto. Un aumento mínimo de peso, y no la pérdida de este, es actualmente recomendada para todas las mujeres embarazadas, incluyendo aquellas que cuentan con sobrepeso u obesidad, esto debido a la ganancia de peso obligatoria que ocurre en los tejidos durante el embarazo. Si este medicamento es utilizado durante el embarazo, o si la paciente se embaraza mientras consume este medicamento, el paciente debe ser advertido del daño potencial para el feto. Uso durante la lactancia: Se desconoce si la fentermina es excretada por la leche materna, sin embargo, otras anfetaminas están presentes en esta. Debido al riesgo potencial para el lactante, se debe tomar una decisión respecto a descontinuar la lactancia o bien el medicamento, tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre. Uso pediátrico: El uso de Duromine no está recomendado en menores de 18 años. Uso geriátrico: No se recomienda su uso en la población geriátrica. Por lo general, la determinación de la dosis en pacientes de la tercera edad debe realizarse con cautela, generalmente iniciando en el límite inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de decremento de la función hepática, renal o de la función cardiaca y de una enfermedad concomitante u otra terapia medicamentosa. Este medicamento es conocido por ser excretado principalmente por los riñones y el riesgo de una reacción tóxica a este medicamento puede ser más grande en pacientes con disfunción renal. Debido a que los pacientes de la tercera edad son más propensos a tener un decremento en la función renal, debe tenerse especial cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han realizado estudios con fentermina para determinar el potencial de carcinogénesis. En un ensayo de mutación genética bacteriana, fentermina no fue mutagénico, sin embargo, no se han realizado estudios para evaluar el potencial de daño cromosómico. La administración de fentermina en ratas a una dosis de 10 veces la dosis máxima en humanos con base en mg/m² abolió el ciclo estral. No hay información sobre el potencial de fentermina para dañar la fertilidad en humanos.

Duromine debe ser usado con precaución en pacientes que están recibiendo agentes simpaticomiméticos. El clorhidrato de fentermina antagoniza los bloqueadores de las neuronas adrenérgicas como clonidina, metildopa y la guanetidina y puede disminuir el efecto hipotensor. Los efectos del clorhidrato de fentermina son potenciados por los inhibidores de la monoaminoxidasa (ver contraindicaciones) y pueden provocar una crisis hipertensiva. El uso concomitante de hormonas tiroideas con clorhidrato de fentermina puede aumentar la estimulación del sistema nervioso central (SNC) provocado mareos, aturdimiento y confusión, por lo que se debe evitar su uso. El uso concomitante de Duromine con bebidas alcohólicas puede desencadenar una reacción adversa (puede aumentar los efectos colaterales en el SNC, por ejemplo, vértigo, mareos y confusión). Agentes antidiabéticos orales o insulina pueden variar cuando se usa fentermina y un régimen antidiabético concomitante en el tratamiento de la obesidad, por lo tanto, las concentraciones de glucosa sanguínea se pueden ver alteradas y puede ser necesario el ajuste de la dosis del agente hipoglucemiante durante y después de la terapia simultánea. Acidificantes urinarios, (cloruro de amonio, ácido ascórbico, fosfato de potasio o sodio). Pueden producir una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentermina). Los alcalinizantes urinarios (antiácidos contienen calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos o bicarbonatos de sodio). Pueden producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de fentermina. Fenotiazinas pueden antagonizar el efecto anorexígeno de fentermina. Los vasopresores (especialmente catecolaminas), pueden potenciar el efecto vasopresor. Antidepresivos tricíclicos: (amitriptilina, clomipramina, amoxapina, doxepina, nortriptilina, trimipramina, desipramina, imipramina, protriptilina), debido a que puede provocar presión arterial alta o latidos cardiacos irregulares. Anestésicos generales: Otros medicamentos para la reducción de peso o con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluvoxamina, sertralina, fluoxetina, paroxetina, pemolina) pueden aumentar los efectos estimulantes del sistema nervioso central (irritabilidad, nerviosismo, temblor o problemas de sueño). Otros medicamentos que producen estimulación del SNC (por ejemplo: anfetaminas, cafeína, anabolizantes, clofenadol, metilfenidato, teofilina, amantadina) y las hormonas tiroideas administrados concomitantemente con fentermina, ya que pueden aumentar los efectos estimulantes del SNC.

Síntomas: Inicialmente se presenta irritabilidad, agitación, desorientación y temblor seguido de insuficiencia cardiaca, arritmias, convulsiones, alucinaciones y coma. Tratamiento: El estómago debe vaciarse por emesis o intubado y lavado gástrico si el medicamento ha sido ingerido dentro de las últimas tres o cuatro horas. Se puede utilizar diazepam, preferiblemente por vía oral (con precaución por inyección intravenosa) para controlar la excitación y las convulsiones marcadas. Siempre que la función renal sea adecuada, la eliminación con la fentermina puede ser asistida por la acidificación de la orina por agentes tales como hidrocloruro de lisina o hidrocloruro de arginina.

Cada frasco contiene 30 cápsulas de liberación prolongada.

Farmacocinética: La absorción de fentermina es casi completa. Después de su administración la fentermina se absorbe fácilmente en el tracto digestivo. Un estudio demostró, que después de una dosis oral de fentermina, la excreción urinaria del fármaco inalterado oscila entre 62.7 % a 84.8 % en 72 horas. La vida media de la fentermina es de aproximadamente 25 horas y su principal vía de metabolización es el hígado. En un estudio en voluntarios se demostró que la acidificación de la orina reduce la vida media entre 7 y 8 horas. En un estudio de bioequivalencia comparativa de 2 formulaciones de clorhidrato de fentermina en cápsulas de liberación prolongada (2 x 15 mg vs 30 mg), después de la administración oral de ambas formulaciones, fentermina se absorbió en el tracto gastrointestinal y alcanzo concentraciones máximas (C_max) dentro de las 6-12 horas posteriores a la administración (T_max). Posteriormente, los niveles plasmáticos describieron una eliminación sostenida caracterizada por una semivida que oscila entre 18.20 y 26.94 horas 2. Ver Tabla Farmacodinamia: El clorhidrato de fentermina es un fármaco supresor del apetito de acción central que se utiliza en el tratamiento de la obesidad exógena. Actúa a través de las vías de las catecolaminas cerebrales 2. La fentermina es un fármaco con una potente acción anoréxica y su acción estimulante cerebral es mucho menos potente que la metanfetamina y la anfetamina. La fentermina en dosis de 30 mg no produce efectos adversos importantes y la pérdida de peso fue significativamente mayor en los pacientes tratados con este fármaco que en los tratados con placebo. Sin embargo, el fármaco produjo efectos simpaticomiméticos en algunos pacientes (p. ej., aumento de la sudoración, palpitaciones) o estimulación del sistema nervioso central reflejado por un aumento del nerviosismo, irritabilidad, euforia e insomnio. Aunque los efectos secundarios son bastante comunes, y generalmente triviales 2. La fentermina es una amina simpaticomimética con una significativa actividad anoréxica en modelos animales. Se considera que su efecto supresor del apetito se ejerce a través del hipotálamo, pero su eficacia se ha relacionado con otros efectos metabólicos. La fentermina tiene efectos importantes sobre el sistema nervioso dopaminérgico y noradrenérgico. Los efectos cardiovasculares incluyen una respuesta presora y aumento de la frecuencia cardiaca y fuerza de contracción. Estudios clínicos: Para evaluar la eficacia y la seguridad de una nueva formulación de fentermina de liberación controlada en pacientes con obesidad, se realizó un estudio randomizado, doble ciego controlado versus placebo de 12 semanas de duración con fentermina de liberación controlada 30 mg o placebo, administrada una vez al día en pacientes con obesidad y diabetes, hipertensión o dislipidemia controladas. La eficacia fue evaluada por los cambios en peso corporal y la circunferencia de cintura desde el basal a las 12 semanas y también por los cambios en los parámetros metabólicos, incluyendo perfil lipídico y presión arterial 3. Los participantes en el grupo fentermina de liberación controlada mostraron significativas reducciones en el peso corporal (-8.1 ± 3.9 vs. -1.7 ± 2.9 kg, p < 0.001) y en la circunferencia de cintura (7.2 ± 0.5 vs. 2.1 ± 0.6 cm, p <0.001) comparado con el grupo placebo. El 96.7 % de los pacientes que completaron el estudio del grupo que recibió fentermina de liberación prolongada perdió 5 %, o más, del peso corporal, y el 53.3 % perdió el 10 %, o más, versus 22.2 y 3.7 % respectivamente frente al grupo placebo (p < 0.001). Ver Tabla Cambios en el peso corporal y en la circunferencia de cintura a las 12 semanas del estudio. Los datos son valores promedio para la población con intención de tratar con el método de la última observación trasladada. *p<0.001 vs basal y placebo; ^←p<0.05 vs basal; ^↓p<0.001 vs basal. Existe la percepción de que la farmacoterapia con fentermina para la obesidad se asocia a un aumento de la presión arterial y la frecuencia cardiaca, por lo que podría exponerse a los pacientes a un mayor riesgo cardiovascular. Con la intención de corroborar esta hipótesis, se recopilaron datos de pacientes tratados con fentermina (PT) y pacientes sin tratamiento con este principio activo (P0) en una consulta privada de tratamiento del peso corporal. Midiendo presión arterial, frecuencia cardiaca (FC) y cambios de peso. Se seleccionaron datos de 300 pacientes que regresaban secuencialmente y que habían sido tratados con régimen bajo en carbohidratos y dieta cetogénica, si sus datos incluían datos completos de peso, presión arterial y frecuencia cardiaca durante las primeras 12 semanas de terapia. La disminución de la presión arterial sistólica (PAS)/presión arterial diastólica (PAD) de los sujetos P0 a las 26 y 52 semanas fue de -8.9/-6.3, y la diferencia con la cohorte tratada con fentermina no fue significativa. Los cambios en la FC en sujetos tratados/no tratados en las semanas 26 (-0.9/-3.5) y 52 (+1.2/-3.6) no fueron significativos. La pérdida de peso fue significativamente mayor en la cohorte de los pacientes tratados con fentermina desde la semana 1 a la 104 (p=0.0144). Estos datos sugieren que el tratamiento con fentermina para la obesidad no da como resultado un aumento de la PAS, PAD o la FC y que la pérdida de peso asistida con el tratamiento con fentermina se asocia con cambios favorables en la presión arterial y un retraso en la progresión a hipertensión en pacientes obesos 4.

Almacenar en un lugar fresco, seco y a una temperatura no superior 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños. No se recomienda su uso en menores de 12 años ni en ancianos.

Los sistemas de administración de fármacos de liberación controlada podrían ser extremadamente útiles para proporcionar la terapia óptima para una molécula de fármaco determinada. Cada droga tiene una característica "concentración mínima efectiva", por debajo de la cual no se observa un efecto y una característica "concentración mínima tóxica" por encima de la cual ocurren los efectos no deseados (como se muestra en la Figura 1). El rango en el medio se llama el "rango terapéutico" o "ventana terapéutica" 1. Figura 1. Curva concentración versus tiempo para la administración de fármacos de liberación convencional y controlada 1. Ver Tabla Dependiendo del tipo de fármaco y factores fisiológicos, esta ventana terapéutica podría ser estrecha. El efecto óptimo de muchos tratamientos médicos se obtiene manteniendo la concentración de fármaco en el rango terapéutico durante un período prolongado de tiempo. Esto es especialmente cierto para las drogas muy potentes, como medicamentos contra el cáncer. En la administración de dosis de fármaco de liberación convencional la cantidad total se libera rápidamente en el estómago, siendo absorbida al torrente sanguíneo y distribuida por todo el cuerpo. Como resultado, la velocidad a la que el fármaco llega a su sitio de acción suele ser alto. Dependiendo del rango terapéutico y dosis administrada, el riesgo de efectos secundarios tóxicos puede ser considerable 1.