Mercados del Sur S.A.

Cada 100 g de crema contiene: Trifaroteno 0.005 g, Propilenglicol 30 g, Alantoína 0.2 g, Triglicéridos de cadena media 8.0 g, Fenoxietanol 1.0 g, Ciclometicona 2.0 g, Copolímero de Acrilamida y Acriloildimetiltaurato Sódico, dispersión al 40 % 3.0 g, Etanol (96 %) 5.0 g, Agua purificada c.s.p. 100.0 g.

Aklief está indicado para el tratamiento cutáneo del acné vulgar en la cara y en el torso, en presencia de numerosos comedones, pápulas y pústulas, en pacientes mayores de 12 años.

Aplicar una fina capa de Aklief crema en las áreas afectadas de la cara y del torso, 1 vez al día, por la noche, sobre la piel limpia y seca. Se recomienda que el médico evalúe la mejora continua del paciente luego de 3 meses de tratamiento. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: La seguridad y la eficacia de Aklief no ha sido establecida en pacientes mayores de 65 años de edad. Insuficiencia renal y hepática: Aklief no ha sido analizado en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de Aklief no se ha establecido en pacientes menores de 12 años de edad. Modo de administración: Solo para uso cutáneo. Antes de usar la bomba, presione varias veces hasta obtener una pequeña cantidad de crema (hasta 10 veces como máximo). La bomba estará lista ahora para su uso. Aplicar una fina capa de Aklief crema en las áreas afectas de la cara (frente, nariz, mentón y mejillas izquierda y derecha) y en todas las áreas afectadas del torso, 1 vez al día, por la noche, con la piel limpia y seca. 1 pulsación sobre la bomba debería ser suficiente para cubrir toda la cara (frente, mejillas, nariz y mentón). 2 pulsaciones deberían ser suficientes para cubrir la parte superior del torso (parte accesible superior de la espalda, hombros y pecho). Se puede utilizar 1 pulsación adicional para la espalda media e inferior, en caso de acné. Los pacientes deberán ser informados para evitar el contacto con los ojos, párpados, labios y mucosas, y lavar sus manos después de aplicar el medicamento. Se recomienda el uso de un producto hidratante, si fuese necesario, desde el inicio del tratamiento, mientras se deje suficiente tiempo antes y después de la aplicación de Aklief, para que la piel se seque.

Embarazo (ver sección «Fertilidad, embarazo y lactancia»). Mujeres que planifican un embarazo. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Excipiente con efecto relevante: 1 g de crema contiene 300 mg de propilenglicol y 50 mg de etanol (E 1520).

Puede aparecer eritema, descamación, sequedad y picazón/quemadura con el uso de Aklief crema (ver sección «Reacciones Adversas»). Para disminuir el riesgo a estas reacciones, se recomienda al paciente utilizar un producto hidratante desde el inicio del tratamiento y, si fuera necesario, reducir la frecuencia de aplicación de Aklief crema o suspender temporalmente su uso. Si, a pesar de las medidas de mitigación, las reacciones graves persisten, el tratamiento podrá ser suspendido. Este medicamento no debe aplicarse sobre cortes, rasguños, piel eczematosa o con quemaduras solares. Como con otros retinoides, debe evitarse el uso de la depilación con cera como método depilatorio en la piel tratada con Aklief. Si una reacción manifestara sensibilidad a uno de los componentes, se suspenderá el uso de Aklief. Se debe tener precaución si se utilizan simultáneamente con el medicamento, cosméticos o medicamentos para el acné con efectos descamativos, irritantes o desecantes, ya que pueden producir efectos irritantes aditivos. Aklief no debe estar en contacto con los ojos, párpados, labios o mucosas. Si el producto entra en contacto con los ojos, deberá lavarlos inmediata y abundantemente con agua tibia. Durante el tratamiento, se deberá evitar la exposición excesiva a la luz solar, incluyendo las lámparas ultravioletas o fototerapia. Se recomienda el uso de un protector solar de amplio espectro, resistente al agua, con un factor de protección solar (FPS) de 30 o superior y usar ropa para proteger las zonas tratadas cuando la exposición al sol no pueda ser evitada. Este medicamento contiene propilenglicol que puede causar irritación cutánea. Aklief también contiene 50 mg de alcohol (etanol) en cada gramo, que es equivalente a un 5 % w/w. Eso puede causar sensación de quemazón en la piel dañada.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones locales cutáneas (eritema, descamación, sequedad, picazón, ardor) fueron informadas de forma separada con respecto a otros efectos adversos para medir la tolerancia local. Estas reacciones cutáneas en la cara son muy frecuentes y de intensidad leve, moderada y grave hasta en un 32.9 %, 18.97 % y 5.2 % de los pacientes, respectivamente. En el torso, hasta un 32.9 %, 18.9 % y 5.2 % de los pacientes presentaron reacciones leves, moderadas y graves, respectivamente. La gravedad máxima se presentó por lo general durante la primera semana para la cara y entre la segunda y cuarta semana para el torso disminuyendo con el uso continuado de la medicación (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»). En los estudios clínicos, los efectos adversos más frecuentes notificados, como se describe a continuación en el cuadro 1, son irritación en el lugar de aplicación, prurito en el lugar de aplicación y ardor similar a quemaduras solares, en un 1.2 % al 6.5 % de los pacientes tratados con Aklief crema. Lista tabulada de reacciones adversas: Los efectos adversos informados en los estudios versus placebo fase III de 12 semanas en 1220 pacientes tratados con Aklief crema (y para los que la proporción de Aklief crema es superior a la proporción del vehículo), se presentan en el cuadro 1. Los efectos adversos se clasifican por el sistema de órganos y frecuencia, usando la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <0.001-15.4 (7.9; 23.0), p<0.001. Lesiones inflamatorias: variación absoluta media del valor basal: -18.7, -14.8, -24.0, -18.7. Diferencia media en relación con el vehículo (IC 95 %) -3.8 (-6.5; -1.2); p<0.001; -5.3 (-8.1; -2.6); p<0.001. Lesiones inflamatorias: variación absoluta media del valor basal: -18.7, -14.8, -24.0, -18.7. Diferencia media en relación con el vehículo (IC 95 %): -3.8 (-6.5; -1.2); p<0.001; -5.3 (-8.1; -2.6); p<0.001. Lesiones no inflamatorias: variación absoluta media del valor basal: -26.5, -168, -33.8, -22.8. Diferencia media en relación con el vehículo (IC 95 %): -9.6 (-13.8; -5.4); p<0.001; -11.0 (-15.2; -6.8); p<0.001. Cuadro 6. Mejoría del acné del torso en la valoración global del médico y variación en el número de lesiones en la semana, entre 12 y 17 años de edad (población con afección troncal con intención de tratamiento; imputación múltiple). Criterios secundarios: estudio 18251; estudio 18252 Aklief crema; crema vehículo: Aklief crema; crema vehículo: (n=302), (n=269), (n=267), (n=288). PGA tasa de éxito (%): mejoría de al menos 2 grados y PGA de «curada» (0) o «casi curada» (1): 31.8, 21.0, 38.7, 25.8. Diferencia porcentual de la tasa de éxito en relación al vehículo (IC 95 %): 10.8 (3.5; 18.1); p<0.001; -12.9 (5.0; 20.8); p<0.001. Lesiones inflamatorias: variación absoluta media del valor basal: -21.4, -18.0, -25.4, -19.2. Diferencia media en relación con el vehículo (IC 95 %): -3.4 (-6.3; -0.5); p<0.001; -6.2 (-9.2; -3.3); p<0.001. Lesiones no inflamatorias: variación absoluta media del valor basal: -22.2, -17.2, -25.7, -20.1. Diferencia media en relación con el vehículo (IC 95%): -5.0 (-9.1; -0.8); p<0.001; -5.7 (-9.1; -2.2); p<0.001. Eficacia a largo plazo: en el estudio 3, un estudio de seguridad abierto de 1 año, en 453 pacientes, mayores de 9 años, con acné vulgar facial y troncal moderado, Aklief crema ha demostrado una mejoría clínicamente significativa al aumentar la tasa de éxito del IGA y del PGA: desde el 26.6 % en la semana 12, hasta el 65.1 % en la semana 52, en la cara, y desde el 38.6 % en la semana 12, hasta el 66.9 % en la semana 52, en el torso, respectivamente. El éxito del IGA y del PGA experimentado por el mismo sujeto, se incrementó desde un 22.0 % en la semana 12, hasta un 57.9 % en la semana 52.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Los retinoides administrados vía oral se han asociado con anomalías congénitas. Generalmente, se considera que los retinoides administrados por vía tópica producen una baja exposición sistémica, debido a que la absorción dérmica es mínima, siempre y cuando se utilicen de conformidad con la información prescripta. Sin embargo, pueden aparecer factores individuales (por ejemplo, lesión cutánea, uso excesivo) que contribuyan a aumentar la exposición sistémica. Embarazo: Aklief está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones») en el embarazo o en mujeres que planifican un embarazo. Los estudios en animales con trifaroteno, por vía oral, han demostrado toxicidad sobre la reproducción a altas exposiciones sistémicas (ver sección «Datos de seguridad preclínica»). Si el producto se usa durante el embarazo o si la paciente tratada con este medicamento queda embarazada, el tratamiento deberá ser interrumpido. Lactancia: Se desconoce si el trifaroteno o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado la excreción de trifaroteno/metabolitos en la leche (ver sección «Datos de seguridad preclínica»). No puede excluirse el riesgo para el niño lactante. Se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia materna o de interrumpir/abstenerse del tratamiento con Aklief teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño con respecto al beneficio del tratamiento para la madre. Para evitar el riesgo de ingestión o el tiempo de exposición de contacto de un bebé, las mujeres lactantes no deben aplicar trifaroteno crema en el pecho. Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad en humanos con Aklief. No se han encontrado efectos de trifaroteno sobre la fertilidad en ratas, en estudios de reproducción por vía oral. Sin embargo, después de la administración oral en perros, se observaron casos de degeneración de células germinales (ver sección «Datos de seguridad preclínica»). Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas: Aklief no presenta evidencia de ningún efecto relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Efecto de Aklief crema en otros medicamentos: Un estudio clínico de interacción farmacológica ha demostrado que la aplicación tópica de trifaroteno no tiene efecto en la concentración sistémica de hormonas anticonceptivas (etinilestradiol y levonorgestrel) administradas por vía oral. Efecto de otros medicamentos en Aklief crema: No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas para evaluar los efectos de otros fármacos sobre los niveles sistémicos de trifaroteno (ver sección «Propiedades Farmacocinéticas»). No existen datos sobre el potencial de interacción farmacodinámico del trifaroteno. Se debe tener precaución si se usa de manera simultánea Aklief con productos cosméticos o medicamentos para el acné con efectos descamativos, irritantes o desecantes, ya que pueden producir efectos irritantes aditivos (véase la sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Envase conteniendo 75 g en envase multidosis.

Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La absorción de trifaroteno de Aklief crema fue evaluada en sujetos adultos y niños (10-17 años) con acné vulgar. Los sujetos fueron tratados 1 vez al día, durante 30 días, con 2 g/día de Aklief, aplicados sobre la cara, hombros, pecho y parte superior de la espalda. En general, los niveles de exposición sistémica fueron menores y similares entre población adulta y pediátrica. Después de 4 semanas de tratamiento, 7 de los 19 (37 %) sujetos adultos tuvieron niveles plasmáticos cuantificables de trifaroteno. El valor del C_máx osciló entre valores por debajo del límite de cuantificación (LOQ <5 pg/ml) y 10 pg/ml, encontrándose el ASC_0-24h entre 75 y 104 pg.hr/ml. 3 de los 17 (18 %) sujetos pediátricos mostraron exposición sistémica cuantificable. El valor de C_máx osciló entre valores por debajo del límite de cuantificación (LOQ <5 pg/ml) y 9 pg/ml, encontrándose el ASC_0-24h entre 89 y 106 pg.hr/ml. Las condiciones de estado de equilibrio se alcanzaron, tanto en sujetos adultos como pediátricos, tras 2 semanas de administración tópica. No se prevé acumulación del fármaco durante el uso a largo plazo. Distribución: El trifaroteno penetra en la piel siguiendo una distribución exponencial, desde el estrato córneo hasta la epidermis y la dermis. Un estudio in vitro demostró que el trifaroteno se une a las proteínas plasmáticas por encima del 99.9 %. No se observó unión significativa a los eritrocitos. Biotransformación: Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos y enzimas CYP450 recombinantes han demostrado que trifaroteno se metaboliza principalmente por los CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 y en menor medida por CYP2B6. Relaciones farmacocinética/farmacodinámica: Los estudios in vitro han demostrado que Aklief crema, en las concentraciones alcanzadas sistémicamente tras la administración tópica no inhibió las isoenzimas CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, del CYP450, ni indujo los CYP1A2, 2B6 o 3A4. Los estudios in vitro han demostrado que Aklief crema, en las concentraciones alcanzadas sistémicamente tras la administración tópica, no inhibió ni los transportadores de absorción MATE, OATP, OAT u OCT ni los transportadores de flujo BCRP, PgP, BSEP o MRP. Datos sobre seguridad preclínica: Nota: Los cálculos de exposición sistémica en humanos se basaron en el ASC de diferentes animales comparados con la aplicación tópica en humanos de 2 g de Aklief crema, administrada 1 vez al día. Los datos de los estudios no clínicos que resultan de estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad o carcinogénesis y funciones de producción y desarrollo, no han presentado riesgo en particular para los seres humanos. En los estudios de toxicidad a dosis repetida a nivel dérmico en minicerdos durante un período de hasta 9 meses, la exposición sistémica a trifaroteno fue muy baja, generalmente por debajo del límite de cuantificación. No hubo efectos sistémicos y el único hallazgo notable consistió en una irritación cutánea reversible en los lugares de aplicación. En los estudios de reproducción en animales, la administración oral de trifaroteno en ratas y conejos gestantes durante la organogénesis fue teratogénica y embriotóxica a exposiciones (ASC), que fueron entre 1614 y 18 245 veces, y 800 a 4622 veces superiores a las observadas en humanos a la máxima dosis recomendada en humanos (DMRH) de 2 g. El trifaroteno no presentó efectos teratogénicos en ratas y conejos en valores de exposición sistémica correspondientes, a respectivamente, a 534 y 98 veces a las observadas en humanos. El trifaroteno no tuvo efectos en el desarrollo pre y posnatal en ratas, hasta en las dosis orales más elevadas probadas que corresponden a una exposición sistémica (ASC) entre 595 y 1877 veces más elevada que la observada en el ser humano. El trifaroteno administrado por vial oral no ha demostrado efectos adversos sobre la fertilidad en ratas, a exposiciones de, aproximadamente, 1754 (machos) y 1877 (hembras) veces la dosis de 2 g en humanos. Sin embargo, tras la administración oral a perros, fue evidente la degeneración de células germinales con células germinales picnóticas/apoptóticas, a partir de la dosis más baja analizada de 0.2 mg/kg/día, la cual corresponde con una exposición sistémica 1170 veces más alta que la observada en humanos. Todos los animales que presentaron este hallazgo también mostraron una hipoespermatogénesis y restos en los epidídimos. Los resultados no se recuperaron completamente después de 8 semanas, lo cual sugiere un efecto extendido y posiblemente crónico. Dado que estos efectos se observaron en la dosis más baja analizada, se desconoce la pertinencia de los resultados para las dosis más bajas. Un estudio sobre la administración oral en ratas ha demostrado que el trifaroteno y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

Período de validez: 2 años. Fecha de caducidad después de la primera apertura: 6 meses. Precauciones especiales de conservación: Almacenar a temperatura inferior de 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No se observa.