Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto contiene: 20 mg de Finerenona. Excipientes: Núcleo del comprimido: Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Hipromelosa 5 cP, Lactosa Monohidrato, Estearato de Magnesio, Laurilsulfato de Sodio. Recubrimiento del comprimido: Óxido Férrico Rojo, Hipromelosa 5 cP, Talco, Dióxido de Titanio. Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos. Firialta, comprimidos recubiertos de 20 mg. Comprimido de color rosa, ovalado-oblongo de 10 mm de largo y 5 mm de ancho, marcado con «20» en una cara y «FI» en la otra.

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la aldosterona.

Firialta está indicado para retrasar la progresión de la enfermedad renal y reducir el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no letal y hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con enfermedad renal crónica asociada a diabetes de tipo 2.

Método de administración: Uso oral. Los comprimidos se pueden tomar con un vaso de agua y con o sin alimentos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Evite tomar Firialta con pomelo o jugo de pomelo (ver secciones Advertencias y precauciones de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Para los pacientes que no pueden deglutir comprimidos enteros, el comprimido de Firialta puede triturarse y mezclarse con agua o alimentos blandos, como puré de manzana, inmediatamente antes de su uso y administrarse por vía oral (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Posología: La dosis objetivo-recomendada de Firialta es de 20 mg 1 vez al día. Inicio del tratamiento: Se recomienda iniciar el tratamiento con Firialta cuando el potasio sérico sea ≤ 4.8 mmol/l. Para la monitorización del potasio sérico, ver Continuación del tratamiento. Si el potasio sérico es > 4.8 a 5.0 mmol/l, se puede considerar el inicio del tratamiento con Firialta con un control adicional del potasio sérico dentro de las primeras 4 semanas según las características del paciente y los niveles séricos de potasio (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Si el potasio sérico es > 5.0 mmol/l, no se recomienda el inicio del tratamiento con Firialta (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Determinar la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) para determinar la dosis inicial: La dosis inicial de Firialta es: 20 mg 1 vez al día si la TFGe es ≤ 60 ml/min/1.73 m². 10 mg 1 vez al día si la TFGe es ≥ 25 a <60 ml/min/1.73 m². No se recomienda el inicio del tratamiento con Firialta en pacientes con TFGe <25 ml/min/1.73 m², ya que la experiencia clínica es limitada. Continuación del tratamiento: 4 semanas después del inicio, la reanudación o el incremento de la dosis del tratamiento con Firialta, medir nuevamente el potasio sérico y la TFGe. Consulte la Tabla 2 para determinar la continuación del tratamiento con Firialta y el ajuste de la dosis. A partir de entonces, vuelva a medir el potasio sérico periódicamente y conforme sea necesario según las características del paciente y los niveles séricos de potasio (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Ver Tabla Dosis olvidadas: La dosis olvidada debe tomarse lo antes posible una vez detectada la omisión, pero solo el mismo día. Si esto no es posible, se debe omitir la dosis y tomar la siguiente dosis de acuerdo a la prescripción. No se deben tomar 2 dosis para compensar la dosis olvidada. La dosis diaria máxima de Firialta es de 20 mg. Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Inicio del tratamiento con Firialta: En pacientes con TFGe > 25 a <60 ml/min/1.73 m², la dosis inicial de Firialta es de 10 mg 1 vez al día. Ver sección Inicio del tratamiento. En pacientes con TFGe <25 ml/min/1.73 m², no se recomienda el inicio del tratamiento con Firialta, ya que la experiencia clínica es limitada (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Continuación del tratamiento con Firialta: En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, continuar el tratamiento con Firialta y ajustar la dosis en función del potasio sérico. Medir la TFGe 4 semanas después del inicio para determinar el incremento de la dosis. Ver la Tabla 2 y la sección Continuación del tratamiento. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (TFGe <15 ml/min/1.73 m²), continuar el tratamiento con Firialta teniendo precaución con respecto a los niveles séricos de potasio, ya que la experiencia clínica es limitada (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C), evite el tratamiento con Firialta (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo y sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B), considere la monitorización adicional del potasio sérico y adapte la monitorización de acuerdo a las características del paciente (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo y sección Propiedades farmacocinéticas). Pacientes que toman medicamentos concomitantes: En pacientes que toman Firialta de forma concomitante con inhibidores moderados o débiles del CYP3A4, suplementos de potasio, trimetoprima o trimetoprima-sulfametoxazol, considerar una monitorización adicional del potasio sérico y adaptar la monitorización de acuerdo con las características del paciente y tomar las decisiones de tratamiento de Firialta como se indica en la Tabla 2. Puede ser necesaria la suspensión temporal de Firialta cuando se toma trimetoprima o trimetoprima-sulfametoxazol (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Firialta en pacientes menores de 18 años. Por tanto, no se recomienda el uso de Firialta en pacientes pediátricos. Pacientes geriátricos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes geriátricos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Sexo: No se requiere ajuste de dosis en función del sexo (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Peso corporal: No se requiere ajuste de dosis en función del peso corporal (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Diferencias étnicas: No se requiere ajuste de dosis en función de las diferencias étnicas (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Tabaquismo: No se requiere ajuste de dosis en función del tabaquismo (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Firialta está contraindicado en pacientes: Que estén tomando medicamentos concomitantes que sean inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, claritromicina, telitromicina y nefazodona) (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Con enfermedad de Addison.

Hiperpotasemia: Se ha observado hiperpotasemia en pacientes tratados con Firialta. Algunos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar hiperpotasemia. Los factores de riesgo incluyen TFGe baja, potasio sérico elevado y episodios previos de hiperpotasemia. Considerar una monitorización más frecuente en estos pacientes. No se recomienda el inicio del tratamiento con Firialta si el potasio sérico es > 5.0 mmol/l. Si el potasio sérico es > 4.8 a 5.0 mmol/l, se puede considerar el inicio del tratamiento con Firialta con un control adicional de potasio sérico dentro de las primeras 4 semanas según las características del paciente y los niveles séricos de potasio (ver sección Posología y método de administración). Suspender el tratamiento con Firialta si el potasio sérico es > 5.5 mmol/l. Seguir las directrices locales para el tratamiento de la hiperpotasemia. Reiniciar Firialta a 10 mg 1 vez al día si el potasio sérico es ≤ 5.0 mmol/l (ver sección Posología y método de administración). Volver a medir el potasio sérico y la TFGe en todos los pacientes 4 semanas después del inicio, reinicio o incremento de la dosis del tratamiento con Firialta. Posteriormente, volver a medir el potasio sérico periódicamente y según sea necesario según las características del paciente y los niveles séricos de potasio (ver sección Posología y método de administración). Medicamentos concomitantes: El riesgo de hiperpotasemia también puede aumentar con la administración de medicamentos concomitantes que pueden aumentar el potasio sérico (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Ver también Uso concomitante de sustancias que afectan la exposición a la finerenona. Evite el uso concomitante de Firialta con los siguientes medicamentos: Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno). Otros antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM) (por ejemplo, eplerenona, esaxerenona, espironolactona, canrenona). Use Firialta con precaución y supervise el potasio sérico cuando se administre concomitantemente con los siguientes medicamentos: Suplementos de potasio. Trimetoprima o trimetoprima-sulfametoxazol. Puede ser necesario suspender temporalmente Firialta. Insuficiencia renal: El riesgo de hiperpotasemia aumenta con la disminución de la función renal. Se debe realizar un control continuo de la función renal según sea necesario de acuerdo con la práctica clínica habitual (ver sección Posología y método de administración). No se recomienda el inicio del tratamiento con Firialta en pacientes con TFGe <25 ml/min/1.73 m², ya que la experiencia clínica es limitada (ver sección Posología y método de administración y sección Propiedades farmacocinéticas). Continuar el tratamiento con Firialta teniendo precaución con respecto a los niveles séricos de potasio en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (TFGe <15 ml/min/1.73 m²), ya que la experiencia clínica es limitada (ver sección Posología y método de administración). Insuficiencia hepática: No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Debido a un esperado aumento significativo en la exposición a la finerenona, se debe evitar el uso de Firialta en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Posología y método de administración). Debido a un incremento en la exposición a la finerenona, se debe considerar la monitorización adicional del potasio sérico y adaptar la monitorización de acuerdo con las características del paciente en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) (ver secciones Posología y método de administración y Propiedades farmacocinéticas). Uso concomitante de sustancias que afectan la exposición a la finerenona: Inhibidores moderados y débiles de CYP3A4: Es esperado que el uso concomitante de Firialta con inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina y verapamilo) e inhibidores débiles del CYP3A4 (por ejemplo, amiodarona y fluvoxamina) aumente la exposición a la finerenona (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Monitorizar el potasio sérico, especialmente durante el inicio o cambios en la dosis de Firialta o del inhibidor de CYP3A4 (ver sección Posología y método de administración). Inductores potentes y moderados de CYP3A4: Evitar el uso concomitante de Firialta con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A4 (por ejemplo, efavirenz), con los cuales se espera que disminuyan notablemente las concentraciones plasmáticas de la finerenona y den lugar a un efecto terapéutico reducido (ver sección Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Considerar como alternativa la selección de un medicamento concomitante con potencial débil o nulo para inducir CYP3A4. Pomelo: Evitar la ingesta concomitante de pomelo o jugo de pomelo, ya que se espera que aumente la concentración plasmática de finerenona (ver secciones Posología y método de administración e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Toxicidad embriofetal: Los datos en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce la relevancia para los humanos (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Firialta no debe usarse durante el embarazo a menos que se haya considerado cuidadosamente el beneficio para la madre y el riesgo para el feto. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con Firialta, se debe informar a la paciente de los posibles riesgos para el feto. Aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Firialta. Aconsejar a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Firialta (ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia).

Resumen del perfil de seguridad: La seguridad de Firialta en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes de tipo 2 se evaluó en 2 estudios fundamentales de fase III, FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD. En este estudio, FIDELIO-DKD, 2827 pacientes recibieron Firialta (10 o 20 mg 1 vez al día) con una duración media del tratamiento de 2.2 años. En el estudio FIGARO-DKD, 3683 pacientes recibieron Firialta (10 o 20 mg 1 vez al día) con una duración media del tratamiento de 2.9 años. La reacción adversa reportada con mayor frecuencia (≥ 10 %) fue hiperpotasemia. Ver Descripción de reacciones adversas seleccionadas y a continuación ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas reportadas con Firialta se resumen en la Tabla 1 a continuación por clase de sistema u órgano de MedDRA y por frecuencia. Las reacciones adversas están categorizadas por clase de sistema u órgano y luego por frecuencia, con las más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10). Frecuentes (≥1/100 a <1/10). Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100). Infrecuente (≥1/10 000 a <1 / 1000). Muy infrecuente (<1/10 000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en orden decreciente de severidad. Ver Tabla Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Hiperpotasemia: En el estudio FIDELIO-DKD, que incluyó a pacientes con ERC (TFGe media de 44.3 ml/min/1.73 m²) y DT2, se reportaron eventos de hiperpotasemia en el 18.3 % de los pacientes tratados con Firialta en comparación con el 9.0 % de los pacientes tratados con placebo. Se observó un incremento con respecto al valor inicial en el potasio sérico medio en el primer mes de tratamiento de aproximadamente 0.2 mmol/l en el grupo de Firialta en comparación con el placebo, que permaneció estable a partir de entonces. En el estudio FIGARO-DKD, que incluyó a pacientes con ERC (TFGe media de 67.8 ml/min/1.73 m²) y DT2, se reportaron eventos de hiperpotasemia en el 10.8 % de los pacientes tratados con Firialta en comparación con el 5.3 % de los pacientes tratados con placebo. Se observó un incremento con respecto al valor inicial en el potasio sérico medio en el primer mes de tratamiento de aproximadamente 0.15 mmol/l en el grupo de Firialta en comparación con el placebo, que permaneció estable a partir de entonces. En ambos estudios, la mayoría de los episodios de hiperpotasemia fueron de leves a moderados en los pacientes tratados con Firialta. Para obtener recomendaciones específicas, consulte las secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No hay datos sobre el uso de Firialta en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para el desarrollo embriofetal con exposiciones superiores a la exposición máxima en seres humanos. En el estudio de toxicidad del desarrollo pre y posnatal, se encontró una actividad locomotora levemente aumentada en los productos, lo cual pudo haber sido causado por la exposición durante el embarazo (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Firialta no debe usarse durante el embarazo a menos que se haya considerado cuidadosamente el beneficio para la madre y el riesgo para el feto (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Lactancia: Se desconoce si la finerenona o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Los datos farmacocinéticos y toxicológicos disponibles en animales han mostrado la excreción de finerenona y sus metabolitos en la leche. Las crías de rata expuestas por esta vía mostraron efectos adversos (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). No se puede excluir un riesgo para el lactante. Debe interrumpirse la lactancia si el uso de Firialta se considera esencial (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Fertilidad: No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de Firialta en la fertilidad. Los estudios en animales con finerenona no indicaron riesgo de alteración de la fertilidad masculina. Los estudios en animales con finerenona indicaron un deterioro de la fertilidad de las hembras a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica que no hay relevancia clínica (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). Mujeres en edad fértil/anticoncepción: Firialta puede causar daño embriofetal cuando se administra durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Firialta (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria.

Efectos de otras sustancias sobre la finerenona: La finerenona se elimina casi exclusivamente a través de la vía del metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 (CYP) (principalmente CYP3A4 [90 %] con una pequeña contribución de CYP2C8 [10 %]). Efecto de los inhibidores de CYP3A4 sobre la finerenona: Inhibidores potentes de CYP3A4: Las simulaciones sugieren que el uso concomitante de Firialta con itraconazol (200 mg, 2 veces al día), un inhibidor potente de CYP3A4, incrementa el ABC de finerenona (+531 %) y la C_máx (+137 %). También se prevé que la claritromicina (500 mg, 2 veces al día), otro inhibidor potente, aumente el ABC de finerenona (+428 %) y la C_máx (+125 %). Debido a un marcado aumento esperado en la exposición a la finerenona, el uso concomitante de Firialta con itraconazol, claritromicina y otros inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, cobicistat, telitromicina o nefazodona) está contraindicado (ver sección Contraindicaciones). Inhibidores moderados de CYP3A4: El uso concomitante de eritromicina (500 mg, 3 veces al día), un inhibidor moderado de CYP3A4, aumentó el ABC y la C_máx medias de finerenona en un 248 % y un 88 %, respectivamente. Otro inhibidor moderado de CYP3A4, el verapamilo (comprimido de liberación controlada de 240 mg 1 vez al día), aumentó el ABC y la C_máx medias de finerenona en un 170 % y un 120 %, respectivamente. El potasio sérico puede aumentar y, por tanto, se recomienda la monitorización del potasio sérico (ver secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Inhibidores débiles de CYP3A4: En un análisis de Firialta en pacientes, se estimó que el uso de amiodarona, un inhibidor débil de CYP3A4, resultó en un aumento del 21 % del ABC de finerenona. Las simulaciones sugieren que la fluvoxamina (100 mg, 2 veces al día), otro inhibidor débil, aumenta el ABC (+57 %) y la C_máx (+38 %) de finerenona. El potasio sérico puede aumentar y, por tanto, se recomienda monitorizar el potasio sérico (ver secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pomelo: Se espera que la ingesta concomitante de pomelo o jugo de pomelo aumente la concentración plasmática de finerenona y debe evitarse (ver secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Efecto de inductores potentes y moderados de CYP3A4 sobre la finerenona: Las simulaciones sugieren que la rifampicina (600 mg, 1 vez al día), un inductor potente de CYP3A4, reduce el ABC (-93 %) y la C_máx (-86 %) de finerenona. Se predice que el efavirenz (600 mg, 1 vez al día), un inductor moderado de CYP3A4, disminuirá el ABC (-81 %) y la C_máx (-68 %) de finerenona. El uso concomitante de Firialta con rifampicina y otros inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) o con efavirenz y otros inductores moderados del CYP3A4 disminuye notablemente la concentración plasmática de finerenona, lo que resulta en un efecto terapéutico reducido y debe evitarse (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). Interacciones farmacodinámicas: Medicamentos que incrementan el potasio sérico: Se prevé que los medicamentos que incrementan el potasio sérico aumentarán el riesgo de hiperpotasemia cuando se utilicen concomitantemente con Firialta. Debe evitarse el uso concomitante de Firialta con los siguientes medicamentos: Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, amilorida, triamtereno). Otros antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) (por ejemplo, eplerenona, esaxerenona, espironolactona, canrenona). Firialta se debe usar con precaución y se debe monitorear el potasio sérico cuando se administra concomitantemente con los siguientes medicamentos: Suplementos de potasio. Trimetoprima o trimetoprima-sulfametoxazol. Puede ser necesario suspender temporalmente Firialta (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

No se han reportado casos de eventos adversos asociados con una sobredosis de finerenona en humanos. Se prevé que la manifestación más probable de una sobredosis sea la hiperpotasemia. Si se desarrolla hiperpotasemia, se debe iniciar el tratamiento estándar. Es poco probable que la finerenona se elimine eficazmente mediante hemodiálisis, dado que su fracción unida a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %.

Firialta 20 mg se presenta en un envase con 28 comprimidos recubiertos.

Propiedades farmacológicas: Mecanismo de acción: La finerenona es un antagonista selectivo no esteroideo del receptor de mineralocorticoides (RM) que atenúa de manera potente la inflamación y la fibrosis mediadas por la sobreactivación del RM. El RM se expresa en los riñones, el corazón y los vasos sanguíneos, donde la finerenona también contrarresta la retención de sodio y los procesos hipertróficos. La finerenona tiene una alta potencia y selectividad por el RM debido a su estructura no esteroidea y su unión tipo voluminosa. La finerenona no tiene una afinidad relevante por los receptores de andrógenos, progesterona, estrógenos y glucocorticoides y, por lo tanto, no causa eventos adversos relacionados con las hormonas sexuales (por ejemplo, ginecomastia). Su unión al RM produce un complejo ligando-receptor específico que bloquea el reclutamiento de coactivadores transcripcionales implicados en la expresión de mediadores proinflamatorios y profibróticos. Efectos farmacodinámicos: Efectos en participantes sanos: Las posologías de múltiples dosis de finerenona (dosis diarias de 20 mg o 40 mg durante 10 días) condujeron a la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), por ejemplo, incrementos reversibles de la actividad de la renina plasmática y las concentraciones séricas de aldosterona con valores basales alcanzados nuevamente dentro de las 48 horas posteriores a la última dosis. Después de la activación del RM con el agonista fludrocortisona, dosis únicas de finerenona de hasta 20 mg mostraron efectos natriuréticos dependientes de la dosis, mientras disminuía la excreción de potasio en la orina en comparación con placebo. Las dosis únicas o múltiples de finerenona no influyeron en los parámetros de los signos vitales en los participantes sanos. Efectos en pacientes con ERC y DT2: En los estudios FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD de fase III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en adultos con ERC y DT2, la reducción relativa corregida con placebo del cociente albúmina-creatinina urinaria (RAC) en los pacientes aleatorizados a finerenona en el mes 4 fue del 31 % y del 32 %, respectivamente, y el RAC permaneció reducido a lo largo de ambos estudios. En ARTS DN, un estudio de fase IIb multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis en adultos con ERC y DT2, la reducción relativa corregida con placebo en el RAC en el día 90 fue del 25 % y del 38 % en los pacientes tratados con finerenona 10 mg y 20 mg 1 vez al día, respectivamente. Electrofisiología cardíaca: En un estudio exhaustivo del intervalo QT en 57 participantes sanos, no hubo indicios de un efecto prolongador de QT/QTc de finerenona después de dosis únicas de 20 mg (terapéuticas) u 80 mg (supraterapéuticas), lo que indica que la finerenona no tiene ningún efecto sobre la repolarización cardíaca. Propiedades farmacocinéticas: Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas: La relación concentración-efecto a lo largo del tiempo para RAC se caracterizó por un modelo de efecto máximo que indica saturación a altas exposiciones. El tiempo predicho por el modelo para alcanzar el efecto del fármaco en estado de equilibrio total (99 %) sobre el RAC fue de 138 días. La vida media farmacocinética (FC) fue de 2-3 horas y el estado de equilibrio FC se alcanzó después de 2 días, lo que indica una separación de la escala de tiempo. Absorción: La finerenona se absorbe casi por completo después de la administración oral. La absorción es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) aparecen entre 0.5 y 1.25 horas después de la ingesta del comprimido en ayunas. La biodisponibilidad absoluta de finerenona es del 43.5 % debido al metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. La finerenona no es un sustrato del transportador de eflujo P-gp in vivo. La ingesta con alimentos ricos en grasas y calorías aumentó el ABC de finerenona en un 21 %, redujo la Cmáx en un 19 % y prolongó el tiempo para alcanzar la C_máx a 2.5 horas. Esto no es clínicamente relevante. Por tanto, la finerenona se puede tomar con o sin alimentos (ver sección Posología y método de administración). Distribución: El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) de finerenona es de 52.6 l. La unión de finerenona a proteínas plasmáticas humanas in vitro es del 91.7 %, siendo la albúmina sérica la principal proteína de unión. Metabolismo/biotransformación: Aproximadamente, el 90 % del metabolismo de la finerenona está mediado por CYP3A4 y el 10 % por CYP2C8. Se encontraron 4 metabolitos principales en el plasma, resultantes de la oxidación del resto de dihidropiridina a piridina (M1a, M1b), la posterior hidroxilación de un grupo metilo (M2a) y la formación de una función carboxilo (M3a). Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos. Eliminación/excreción: La eliminación de la finerenona del plasma es rápida con una vida media de eliminación (t1/2) de aproximadamente 2 a 3 horas. La excreción de finerenona inalterada representa una vía menor (<1 % de la dosis en la orina debido a filtración glomerular, <0.2 % en las heces). Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excretó por la orina y aproximadamente el 20 % de la dosis se excretó por las heces, casi exclusivamente en forma de metabolitos. Con una depuración sanguínea sistémica de aproximadamente 25 l/h, la finerenona se puede clasificar como un fármaco de baja depuración. Linealidad/no linealidad: La farmacocinética de la finerenona es lineal en todo el intervalo de dosis investigado de 1.25 a 80 mg. Información adicional sobre poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal leve (CLCR 60 - <90 ml/min) no afectó el ABC y la C_máx de finerenona. En comparación con sujetos con función renal normal (CLCR ≥ 90 ml/min), el efecto de la insuficiencia renal moderada (CLCR 30 - <60 ml/min) o grave (CLCR <30 ml/min) sobre el ABC de finerenona fue similar con aumentos de 34-36 %. La insuficiencia renal moderada o grave no tuvo ningún efecto sobre la C_máx (ver sección Posología y método de administración). Debido a la alta unión a proteínas plasmáticas, no se espera que la finerenona sea dializable. Pacientes con insuficiencia hepática: No hubo cambios en la exposición a finerenona en sujetos cirróticos con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) (ver sección Posología y método de administración). En sujetos cirróticos con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B), el ABC media de finerenona aumentó en un 38 % y la C_máx no se modificó en comparación con los sujetos de control sanos (ver sección Posología y método de administración). No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) (ver secciones Posología y método de administración y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes geriátricos: De los 2827 pacientes que recibieron Firialta en el estudio FIDELIO-DKD, el 58 % de los pacientes tenían 65 años o más y el 15 % tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. De los 3683 pacientes que recibieron Firialta en el estudio FIGARO-DKD, el 52 % de los pacientes tenían 65 años o más y el 13 % tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Los sujetos de edad avanzada (≥ 65 años mostraron concentraciones plasmáticas de finerenona más altas que los sujetos más jóvenes (≤45 años), siendo los valores medios de ABC y C_máx un 34 % y un 51 % más altos en los sujetos de edad avanzada (ver sección Posología y método de administración). Los análisis de farmacocinética poblacional no identificaron la edad como una covariable para el ABC o la C_máx de finerenona. Sexo: El sexo del individuo no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la finerenona (ver sección Posología y método de administración). Peso corporal: Los análisis de farmacocinética poblacional identificaron el peso corporal como una covariable de la C_máx de finerenona. La C_máx de un sujeto con un peso corporal de 50 kg se estimó entre un 38 % y un 51 % más alto en comparación con un sujeto de 100 kg. No se justifica la adaptación de la dosis en función del peso corporal (ver sección Posología y método de administración). Diferencias étnicas: Los análisis de farmacocinética poblacional en pacientes no demostraron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a la finerenona entre pacientes asiáticos y caucásicos (ver sección Posología y método de administración). Tabaquismo: La finerenona no es metabolizada por una enzima que sea inducible por fumar tabaco (ver sección Posología y método de administración). Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única, genotoxicidad, fototoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad masculina y femenina. Los efectos observados en los estudios de toxicidad con dosis repetidas se debieron principalmente a las actividades farmacodinámicas exageradas de finerenona y a las respuestas adaptativas secundarias. En estudios sobre el desarrollo embriofetal, se observaron efectos en ratas a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que no indica una mayor preocupación por el daño fetal. En el estudio de desarrollo pre y posnatal, se encontraron efectos adversos en cachorros expuestos a través de la leche. Además, se observó un aumento de la actividad locomotora en la descendencia, que puede resultar de la exposición durante el embarazo.

Almacenar a no más de 30 °C.