Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto contiene: Irbesartán 150 mg. Excipientes: Lactosa Monohidratada, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sódica, Hipromelosa, Dióxido de Silicio, Estearato de Magnesio, Dióxido de Titanio, Macrogol 3000, Cera Carnauba c.s.

Modo de acción/características farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Irbesartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina y está involucrada en la fisiopatología de la hipertensión y la homeostasis del sodio. Irbesartán no requiere activación metabólica para su actividad. Irbesartán bloquea los potentes efectos vasoconstrictores y de secreción de aldosterona de la angiotensina II, mediante antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (AT1), localizados en las células musculares lisas vasculares y la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en los receptores AT1 y una mucha mayor afinidad (más de 8500 veces) para los receptores AT1 que para los AT2 (un receptor que no se ha visto asociado con la homeostasis cardiovascular). Irbesartán no inhibe las enzimas implicadas en el sistema de renina-angiotensina (es decir, renina, enzima convertidora de angiotensina ECA) o afecta otros receptores hormonales o canales de iones implicados en la regulación cardiovascular de la presión y homeostasis del sodio. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) por irbesartán produce incrementos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II y disminución en la concentración plasmática de aldosterona debida a la interrupción de la retroalimentación al interior del sistema renina-angiotensina-aldosterona; sin embargo, los niveles séricos de potasio no son afectados significativamente (aumento medio de <0.1 mEq/l) a las dosis recomendadas. Irbesartán no tiene los efectos notables, las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol o glucosa. No hay efecto en el ácido úrico sérico, ni la excreción urinaria de ácido úrico. Eficacia clínica/estudios clínicos: El efecto reductor de irbesartán sobre la presión arterial es evidente luego de la primera dosis del medicamento y es substancialmente presente a la 1-2 semana de tratamiento, logrando un efecto máximo a las 4-6 semanas. En estudios de seguimiento a largo plazo, el efecto de irbesartán se mantuvo durante 1 año. 1 dosis diaria de hasta 900 mg produjeron una reducción dosis-dependiente de la presión arterial. Dosis diarias de 150-300 mg disminuyen la presión arterial en posición supina o sentado durante el período valle (Por ej.: 24 horas tras la dosificación) en un promedio de 8-13/5-8 mmHg (sistólica/diastólica) más que las observadas con placebo. Durante el período valle, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% de los picos diastólico y sistólico correspondientes. Los efectos óptimos sobre la presión arterial durante 24 horas son alcanzados con una dosis diaria. La magnitud de la reducción de la presión arterial en posiciones de pie y supina es similar. Los efectos ortostáticos son infrecuentes, pero tal y como sucede con los inhibidores de la ECA, son esperables en pacientes con depleción de sodio y/o de volumen. Los efectos reductores de irbesartán y los diuréticos tipo tiazida sobre la presión arterial son aditivos. En pacientes que no se controlan adecuadamente con irbesartán en monoterapia, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12.5 mg) al irbesartán 1 vez al día, producen un efecto superior al placebo de 7-10/3-6 mmHg (sistólica/diastólica), durante el período valle. La efectividad de Aprovel^® no se modifica por la edad o el sexo. Como sucede con otros medicamentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos de raza negra tienen una respuesta a la monoterapia con irbesartán notablemente inferior. Cuando irbesartán se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (ej.: 12.5mg al día), la respuesta antihipertensiva de los pacientes de raza negra se aproxima a los de raza blanca. Tras la interrupción de la terapia, la presión arterial retorna gradualmente a sus valores basales. No se ha observado hipertensión de rebote. Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal: El estudio IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble-ciego, de morbilidad y mortalidad en el que se compararon Aprovel^®, amlodipino y placebo. Se evaluaron los efectos a largo plazo (media de 2.6 años) de Aprovel^® sobre la progresión de la enfermedad renal y todas las causas de mortalidad en 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 (proteinuria > 900 mg/día y creatinina sérica entre 1.0 -3.0 mg/dl). Adicionalmente, como medida de desenlace secundaria, se evaluó el efecto de Aprovel^® sobre el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no-fatales. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Avapro^® 75 mg, amlodipino 2.5 mg o el equivalente en placebo 1 vez al día. Se ajustaron las dosis para mantenimiento a Avapro^® 300 mg, amlodipino 10 mg y placebo según tolerabilidad. Aprovel^® demostró una reducción del 20% en el riesgo relativo para el desenlace principal (primera ocurrencia de alguno de los siguientes: Duplicación del valor de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal o mortalidad por cualquier causa) comparado con placebo (p=0.024) y una reducción del riesgo relativo de 23% comparado con amlodipino (p=0.006). Las cifras de presión arterial obtenidas en el grupo de Aprovel^® y amlodipino fueron similares. No hubo diferencia estadísticamente significativas en la determinación de eventos cardiovasculares fatales y no-fatales (muerte de origen cardiovascular, infarto del miocardio no-fatal, hospitalización por falla cardíaca, déficit neurológico permanente atribuible a un evento cerebrovascular o amputación supramaleolar) entre los 3 grupos de tratamiento. Los efectos de irbesartán sobre los eventos renales no fueron uniformes entre grupos: aparentan ser menos favorables en mujeres y población no-blanca. Los análisis por subgrupos son difíciles de interpretar y es desconocido si estas observaciones representan verdaderas diferencias o si son efectos del azar. El estudio IRMA 2 (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) fue un estudio de morbilidad, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó 590 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, microalbuminuria (20-200 mcg/min; 30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica < 1.5 mg/dl en hombres y < 1.1 mg/dl en mujeres). El estudio evaluó como medida de desenlace principal los efectos a largo plazo (2 años) de Aprovel^® sobre la progresión a proteinuria clínica (franca; tasa de excreción de albúmina en orina > 200mcg/min (> 300 mg/día) y un incremento de la tasa de excreción de albúmina en orina de, al menos, un 30% sobre el nivel basal). Adicionalmente, luego de 1 o 2 años de tratamiento, el efecto de Aprovel^® en el cambio nocturno de la tasa de excreción de albúmina y el cambio en la depuración de creatinina de 24 horas fue determinado. Aprovel^® 300 mg demostró una reducción del riesgo relativo de 70% en el desarrollo de proteinuria clínica (franca) comparado con placebo (p=0.0004). Aprovel^® 150 mg demostró una reducción en el riesgo relativo de 39% en el desarrollo de proteinuria comparado con placebo (p=0.085). El enlentecimiento en la progresión hacia proteinuria clínica (franca) fue evidente desde los 3 meses de tratamiento y continuó por un período de 2 años. La disminución en 24 horas de la depuración de creatinina no fue significativamente diferente entre los 3 grupos. Una regresión a la normoalbuminuria (<20 mcg/min; <30 mg/día) fue más frecuente en el grupo de Aprovel^® (34%) comparado con grupo placebo (21%). Farmacocinética absorción: Irbesartán es un agente activo oralmente y no requiere biotransformación para su actividad. Tras la administración oral, irbesartán se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad oral absoluta de irbesartán es de 60-80%. La ingesta concomitante de alimentos no modifica la biodisponibilidad de irbesartán. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 1.5 -2 horas luego de su administración oral. Distribución: La fijación a las proteínas plasmáticas de irbesartán es aproximadamente del 96%, y tiene una fijación despreciable a los componentes celulares de la sangre. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Metabolismo: Tras la administración oral o I.V. de irbesartán marcado con 14C, el 80-85% de la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartán inalterado. El irbesartán se metaboliza en el hígado por la vía de glucuronidación y oxidación. El principal metabolito circulante es el irbesartán glucurónido (aproximadamente el 6%). Irbesartán se oxida principalmente por el citocromo P450 isoenzima CYP2C9; la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto despreciable. No es metabolizado por, ni induce substancialmente o inhibe la mayoría de las isoenzimas asociadas con el metabolismo de los medicamentos (es decir, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, o CYP2E1). El irbesartán no induce, ni inhibe la isoenzima CYP3A4. Eliminación: Irbesartán y sus metabolitos son excretados a través de las vías biliar y renal. Cerca de 20% de la radioactividad administrada luego de una dosis oral o I.V. de irbesartán marcado con 14C se recupera en la orina y el resto por las heces. Menos del 2% de la dosis es excretada en orina como Irbesartán inalterado. La vida media de eliminación terminal (t½) del irbesartán es de 11-15 horas. La depuración corporal total de irbesartán administrado intravenosamente es 157-176 ml/min, de los cuales 3.0-3.5 ml/min corresponden a la depuración renal. Irbesartán presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza a los 3 días de iniciar una dosificación de dosis única diaria. Después de la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartán (<20%). Poblaciones especiales: Género: En sujetos hipertensos de ambos sexos, se observó en mujeres concentraciones plasmáticas de irbesartán más altas (11-44%) que en hombres, aunque, después de múltiples dosis, los hombres y las mujeres no mostraron diferencias en la vida media de eliminación o acumulación. No se han observado diferencias clínicas por género. Ancianos: En ancianos (65-80 años de edad), hombres y mujeres, normotensos con función renal y hepática normal, los valores de ABC y C_max de irbesartán fueron aproximadamente 20-50% mayores a los observados en los pacientes jóvenes (18-40 años). Referente a la edad, la vida media de eliminación es comparable. No se observaron diferencias significativas en el efecto clínico relacionadas con la edad. Alteraciones de la función hepática: En pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron significativamente. Alteraciones de la función renal: En pacientes con alteraciones de la función renal (independiente del grado) y pacientes en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se modificaron significativamente. Irbesartán no es removido por hemodiálisis. Raza: En sujetos normotensos de raza blanca y negra, los valores ABC y t½ de irbesartán son aproximadamente 20-25% mayores en negros que en blancos; las concentraciones plasmáticas pico (C_max) de irbesartán son en esencia equivalentes. Datos de Seguridad no-clínica: Carcinogénesis: No se observó evidencia de carcinogenicidad cuando irbesartán fue administrado en dosis de hasta 500/1000 mg/kg/día (machos/hembras, respectivamente) en ratas y 1000 mg/kg/día a ratones durante 2 años. Estas dosis proporcionaron exposiciones sistémicas de 4-25 veces (ratas) y 4-6 veces (ratones) las exposiciones en los humanos, que reciben 300 mg diarios. Mutagenicidad: Irbesartán no fue mutagénico en un grupo de pruebas in vitro (prueba microbiana Ames, la prueba de la reparación de ADN de hepatocito de rata, la prueba V79 mammalian-cell forward gene-mutation assay). Irbesartán fue negativo en varias pruebas para la inducción de aberraciones cromosómicas (in vitro- la prueba de linfocito humano; in vivo -estudio de micronúcleo de ratón). Teratogenicidad: En dosis de 50 mg/kg/día y mayores, efectos transitorios (aumentó en la cavitación pélvico-renal, hidroureter o edema subcutáneo) fueron observados en fetos de rata, que se resolvieron luego del nacimiento. En conejos en dosis de 30 mg/kg/día, se registraron mortalidad materna, abortos y la resorción fetal temprana. Ningún efecto teratogénico fue observado en ratas ni en conejos. Deterioro de la fertilidad: La fertilidad y el desempeño reproductor no fueron afectados en estudios de ratas macho y hembra aun en dosis orales de irbesartán causando alguna toxicidad paternal (hasta 650 mg/kg/día). Ningún efecto significativo en el número de cuerpos lúteos, injertos, o fetos vivos fue observado. Irbesartán no afectó la supervivencia, el desarrollo ni la reproducción de la descendencia.

Tratamiento de la hipertensión esencial. Tratamiento de la nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión como parte de su tratamiento antihipertensivo.

Vía de administración: Oral. La dosis habitual inicial de Aprovel^® es 150 mg. Los pacientes no adecuadamente controlados con 150 mg 1 vez al día, pueden incrementar la dosis a 300 mg diarios. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada con Aprovel^® solo, un diurético (ej. hidroclorotiazida 12.5 mg diarios) u otra droga antihipertensiva (por ej. betabloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada) pueden incorporarse al tratamiento. En pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2, 300 mg de Aprovel^® 1 vez al día es la dosis de mantención recomendada. Aprovel^® puede ser administrado con o sin alimentos. Poblaciones especiales: Niños: No se ha estudiado la eficacia y seguridad de Aprovel^® en niños. Pacientes ancianos: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos. En estudios clínicos con pacientes que recibieron irbesartán, no se observaron diferencias en eficacia o seguridad entre pacientes ancianos (≥65 años) y pacientes jóvenes. lnsuficiencia hepática: No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal independientemente del grado. Pacientes con depleción de volumen intravascular: En los pacientes con depleción de volumen severa y/o depleción de sodio, tales como los pacientes tratados con diuréticos o hemodiálisis, antes de administrarles Aprovel^® debe corregirse la depleción de sal y/o volumen, o una dosis inicial más baja debe ser considerada. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis debe ser incrementada.

Se utilizó la siguiente definición de frecuencias de aparición de eventos adversos: Muy común: (≥10%); común: (≥ 1 y <10%); poco común: (≥0.1 y <1%); raro: (≥0.01 y <0.1%); muy raro: (<0.01%), no conocidos: sin datos disponibles sobre su incidencia. Experiencia clínica: La seguridad de Aprovel^® ha sido evaluada en aproximadamente 5000 sujetos en estudios clínicos, incluyendo 1300 pacientes hipertensos tratados por más de 6 meses y más de 400 pacientes tratados por 1 año o más. Las reacciones adversas observadas en pacientes en tratamiento con Aprovel^® son generalmente leves y transitorias sin relación a la dosis. La incidencia de reacciones adversas no fue relacionada a la edad, género, o raza. En estudios comparativos con placebo, incluyendo 1965 pacientes tratados con irbesartán (duración usual 1 a 3 meses), la suspensión del tratamiento por algún evento adverso clínico o de laboratorio fue 3.3% para pacientes tratados con irbesartán y 4.5% para pacientes tratados con placebo (p=0.029). Los eventos adversos clínicos probablemente o posiblemente relacionados, o con una relación incierta con la terapia que se presentaron en al menos 1% de los pacientes tratados con irbesartán o placebo. General: Fatiga, cardiovascular, edema. Gastrointestinal: náusea/vómito. Sistema nervioso: Mareo y dolor de cabeza. Otros eventos clínicos probablemente o posiblemente relacionados, o de relación incierta a la terapia, que ocurren con una frecuencia de 0.5% a <1% y a una incidencia similar o levemente aumentada en pacientes tratados con irbesartán comparados con tratamiento con placebo, incluyen: dolor torácico, tos, diarrea, dispepsia/pirosis, mareos (ortostático), disfunción sexual y taquicardia. Ninguno de los eventos fue diferente, estadísticamente significativo, entre los pacientes tratados con irbesartán y los pacientes tratados con placebo. Estudios clínicos en hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal: En estudios clínicos en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal (ver Propiedades farmacológicas: Propiedades farmacodinámicas, Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal), los eventos adversos del medicamento fueron semejantes a aquellos de ensayos clínicos en pacientes hipertensos con excepción de los síntomas ortostáticos (mareo, mareo ortostático, e hipotensión ortostática) observados en el IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) (proteinuria ≥900 mg/día, y creatinina sérica de 1.0 -3.0 mg/dl). En el estudio IDNT, los síntomas ortostáticos ocurrieron con más frecuencia en el grupo de Aprovel^® (mareo 10.2%, mareo ortostático 5.4%, hipotensión ortostática 5.4%) que en el grupo de placebo (mareo 6.0%, mareo ortostático 2.7%, hipotensión ortostática 3.2%). Las tasas (por ciento) de suspensiones debido a síntomas ortostáticos para Aprovel^® contra placebo fueron: mareo 0.3 contra 0.5; el mareo ortostático 0.2 contra 0.0; e hipotensión ortostática, 0.0 contra 0.0. Experiencia post-comercialización: Hipertensión: Al igual que sucede con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad (angioedema, urticaria) han sido informados desde el inicio del mercadeo de la monoterapia con irbesartán. Los siguientes eventos han sido muy raramente informados durante la vigilancia post-comercialización, sin embargo, una relación causal no ha sido necesariamente establecida: vértigo, astenia, hipercalemia, mialgia, ictericia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis y alteraciones de la función renal, inclusive casos aislados de insuficiencia renal en pacientes en riesgo (Ver Advertencias, General). Resultados de las pruebas de laboratorio: No ocurrió ningún cambio clínicamente significativo en los parámetros de pruebas de laboratorio en estudios clínicos controlados de hipertensión. No es necesaria una vigilancia especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial esencial en terapia con Aprovel^®. En 2 estudios clínicos de pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal (IDNT e IRMA 2, ver Propiedades farmacológicas, Propiedades farmacodinámicas, Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal) se reportó lo siguiente: Hiperkalemia: en el IDNT el porcentaje de sujetos con hipercalemia (>6 mEq/l) fue 18.6% en el grupo de Aprovel^®, comparado con 6.0% en el grupo de placebo. En IRMA 2 el porcentaje de sujetos con hipercalemia (>6 mEq/l) fue 1.0% en el grupo de Aprovel^® y ninguno en el grupo de placebo. En el IDNT la tasa de descontinuaciones por hipercalemia en el grupo de Aprovel^® fue 2.1% comparado con 0.36% en el grupo de placebo. En IRMA 2, la tasa de suspensiones del medicamento debido a hipercalemia en el grupo de Aprovel^® fue 0.5% comparado a ninguno en el grupo de placebo.

Aprovel® está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a Irbesartán o a cualquiera otro de los componentes en la formulación. -Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver Embarazo y Lactancia). -Lactancia (ver Embarazo y Lactancia). -No coadministrar Aprovel® con medicamentos que contengan aliskiren, en pacientes con diabetes o con disfunción renal moderada a severa (Tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1.73 m2). -No coadministrar Aprovel® con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) en pacientes con nefropatía diabética.

Hipotensión: Depleción de volumen intravascular: Aprovel^® raramente ha sido asociado a hipotensión en pacientes hipertensos sin otras comorbilidades. En pacientes con depleción de sodio o de volumen tales como aquellos tratados vigorosamente con diuréticos y/o en dietas con restricción de sal o en hemodiálisis, puede producirse hipotensión sintomática similar a la presentada con los inhibidores de la ECA. La depleción de volumen y/o de sodio debe corregirse antes de iniciar la terapia con irbesartán o debe considerarse el inicio de una dosis menor del mismo. Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Aunque no hay experiencia con Aprovel^® en mujeres embarazadas, la exposición en el útero a los inhibidores de la ECA dados a las mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestres, se ha reportado, que causa daño y muerte al feto en desarrollo. Así, como con cualquier medicamento que afecte directamente el sistema de renina-angiotensina-aldosterona, Aprovel^® no debe ser usado durante el embarazo. Si el embarazo es detectado durante la terapia, Aprovel^® debe ser suspendido lo antes posible. Generales: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes en los cuales la función renal depende de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal en uno o ambos riñones, o pacientes con congestión cardíaca severa), tratamiento con drogas que afectan este sistema han sido asociados con oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con falla renal aguda y/o muerte. La posibilidad de que ocurra un efecto similar con el uso de un antagonista del receptor de la angiotensina II, incluyendo el irbesartán, no puede ser excluida.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Bloqueo dual del SRAA por combinación de irbesartán con antagonistas de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs) o con aliskiren, no se recomienda ya que aumenta el riesgo de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal comparados con la monoterapia. El uso concomitante de irbesartán con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (TFG < 60 ml/min/1.73 m²) (ver Contraindicaciones y e Interacciones). El uso de Aprovel^® en combinación con IECAs está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética. (ver Contraindicaciones e interacciones). Hipertensión renovascular: cuando los pacientes presentan estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria renal en riñón único funcionante, se trata con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal. Aunque este aspecto no se ha observado con Aprovel^® puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Insuficiencia renal y trasplante renal: se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina cuando Aprovel^® se utiliza en pacientes con insuficiencia renal. No se dispone de experiencia con la administración de Aprovel^® en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal. Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y nefropatía: en un análisis realizado en un ensayo que incluyó pacientes con nefropatía avanzada, se observó que el efecto de irbesartán sobre los eventos renales y cardiovasculares no fue uniforme entre los subgrupos analizados. En particular fue menos favorable en mujeres y en sujetos que no eran de raza blanca (ver Propiedades farmacocinéticas). Hipercalemia: como con otros fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse hipercalemia durante el tratamiento con Aprovel^®, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria franca debido a nefropatía diabética y/o insuficiencia cardíaca. En pacientes de riesgo se recomienda un control estrecho del potasio sérico (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Litio: no se recomienda la combinación de litio con Aprovel^® (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Hiperaldosteronismo primario: los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con los fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema reninaangiotensina. Por tanto, no se recomienda la utilización de Aprovel^®. Embarazo: Cuando el embarazo es detectado, Aprovel^® debe ser suspendido lo más pronto posible (ver: Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal). Lactancia: El irbesartán es excretado en la leche de ratas lactantes. No se conoce si el irbesartán o sus metabolitos son excretados en la leche humana, se debe tomar la decisión si suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de Aprovel^® en la terapia de la madre y el riesgo potencial para el bebé. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se ha estudiado el efecto de irbesartán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, pero basándose en sus propiedades farmacodinámicas, es improbable que irbesartán altere esta capacidad. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento pueden aparecer mareo o fatiga.

Basado en datos in vitro, no se espera que ocurra ninguna interacción con medicamentos cuyo metabolismo depende de isoenzimas del citocromo P450, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. Irbesartán es metabolizado principalmente por la CYP2C9, sin embargo, durante estudios de interacción clínica, no se observó ninguna interacción farmacodinámica significativa cuando irbesartán se administró junto con warfarina (un medicamento metabolizado por la CYP2C9). Irbesartán no afecta la farmacocinética de la digoxina o la simvastatina. Los parámetros farmacocinéticas de irbesartán no son afectados por la coadministración con nifedipino o hidroclorotiazida. La combinación de Aprovel^® con otros medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o daño renal moderado a severo (tasa de filtración glomerular-TFG <60 ml/min/1.73 m²) y no es recomendada en otros pacientes. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs): El uso de Aprovel^® en combinación con un IECA está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no se recomienda en otros pacientes. Basado en experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, o substitutos de la sal que contienen potasio, suplementos de potasio, o substitutos de la sal que contienen potasio, u otros medicamentos que puedan incrementar la potasemia con irbesartán, puede llevar a aumentos en los niveles séricos de potasio pudiendo ser severo, por lo que se requiere un estrecho seguimiento del potasio sérico. En pacientes mayores, con depleción de volumen (incluyendo aquellos en tratamiento con medicamentos diuréticos), o con compromiso de la función renal, la coadministración de AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas de los receptores de angiotensina II como irbesartán, puede resultar en deterioro de la función renal y posible falla renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Se debe monitorizar la función renal de manera periódica en pacientes que reciben irbesartán y AINES. El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II como irbesartán, puede verse atenuado por los AINES, incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2. Diuréticos y otros agentes antihipertensivos: Otros agentes antihipertensivos pueden potenciar los efectos hipotensores de irbesartán; sin embargo, no se han observado interacciones al administrar Aprovel^® con otros medicamentos antihipertensivos, tales como: Betabloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos pude causar depleción del volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con Aprovel^® (ver Advertencias). Litio: durante la administración concomitante de litio o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han descrito incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y efectos tóxicos. Muy raramente se han descrito efectos similares con irbesartán. Por lo tanto, esta combinación no está recomendada (ver Advertencias). Si la combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un control riguroso de los niveles séricos de litio. Información adicional sobre las interacciones con irbesartán: en estudios clínicos, la hidroclorotiazida no modifica la farmacocinética de irbesartán. Irbesartán se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronización. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartán junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como rifampicina en la farmacocinética de irbesartán. La farmacocinética de digoxina no se modificó por la coadministración de irbesartán.

Signos y síntomas: La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. No se dispone de información específica para el tratamiento de la sobredosificación con Aprovel^®. Manejo: El paciente debe ser estrechamente vigilado y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas sugeridas incluyen inducción de la emesis y/o lavado gástrico. Irbesartán no se elimina por hemodiálisis.

Condiciones de almacenamiento: Almacenar a no más de 30ºC. Conservar en el envase original.

Envase conteniendo 28 comprimidos.