Mercados del Sur S.A.

Cada comprimido recubierto contiene: Lorcaserina Clorhidrato 10 mg. Excipientes: Celulosa Microcristalina Silicificada; Croscarmelosa Sódica, Hiprolosa, Dióxido de Silicio Coloidal, Estearato de Magnesio, Colorante Azul FD&C N° 2, Laca Alumínica, Dióxido de Titanio, Talco, Macrogol, Copolímero del Acido Metacrílico, Bicarbonato de Sodio, Alcohol Polivinílico.

Producto de acción central para el tratamiento de la obesidad.

Lorcaserina clorhidrato está indicado como tratamiento, adicional a una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física, para el manejo crónico del peso en adultos con un índice de masa corporal inicial (IMC) de: 30 kg/m² o más (obeso), o 27 kg/m² o más (sobrepeso) en presencia de, por lo menos, una condición comórbida relacionada con el peso (por ej.: hipertensión, dislipidemia, diabetes tipo 2). Limitaciones de uso: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de la administración de lorcaserina clorhidrato con otros productos para la pérdida de peso. No se ha establecido el efecto de lorcaserina clorhidrato en la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

La dosis recomendada de lorcaserina clorhidrato es 10 mg administrados por vía oral 2 veces por día. No se debe exceder la dosis recomendada. Lorcaserina clorhidrato puede tomarse con o sin alimentos. La respuesta a la terapia se debe evaluar hacia la semana 12. Si un paciente no ha perdido por lo menos 5% del peso corporal basal, discontinuar el tratamiento con lorcaserina clorhidrato, ya que es poco probable que el paciente alcance y mantenga una pérdida de peso clínicamente significativa con la continuación del mismo. El IMC se calcula dividiendo el peso (en kg) por la altura (en metros) al cuadrado (Tabla 1). Ver Tabla

Embarazo. Pacientes con hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de sus excipientes.

Síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno (SNM): Se ha informado el desarrollo de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno con posible amenaza de vida asociado al uso de fármacos serotoninérgicos como lorcaserina clorhidrato. Se ha descripto también con inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (ATC), bupropion, triptanos, suplementos dietarios tales como hierba de San Juan y triptófano, fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina (incluidos inhibidores de la mono amino oxidasa, IMAO), dextrometorfano, litio, tramadol, antipsicóticos u otros antagonistas dopaminérgicos, particularmente cuando se usan combinados. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios del estado mental (por ej. agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ej. taquicardia, labilidad de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ej. hiperreflexia, alteración de la coordinación) o síntomas gastrointestinales (por ej. náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más severa, puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que se caracteriza por: hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posible fluctuación rápida de los signos vitales, y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición de signos y síntomas de reacciones tipo síndrome serotoninérgico o SNM. No se ha evaluado de forma sistemática ni se ha establecido la seguridad de lorcaserina clorhidrato al ser coadministrada con otros agentes serotoninérgicos o antidopaminérgicos, incluidos los antipsicóticos, o fármacos que afectan el metabolismo de la serotonina, incluidos los IMAO. Si la administración concomitante de lorcaserina clorhidrato con un agente que afecta el sistema neurotransmisor serotoninérgico estuviera clínicamente justificada, se recomienda extrema cautela y una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis. El tratamiento con lorcaserina clorhidrato y cualquier agente serotoninérgico o antidopaminérgico concomitante, incluidos los antipsicóticos, se debe discontinuar de inmediato si aparecieran los eventos antes mencionados, y se debe comenzar un tratamiento sintomático de soporte. Enfermedad valvular cardíaca: Se ha informado insuficiencia valvular cardíaca, que afectó principalmente a las válvulas mitral o aórtica, en pacientes que tomaron fármacos serotoninérgicos con actividad agonista de los receptores 5-HT2B. Se cree que la etiología de la insuficiencia valvular es la activación de los receptores 5-HT2B en las células intersticiales. A concentraciones terapéuticas, la acción de lorcaserina clorhidrato es selectiva para receptores 5-HT2C. En estudios clínicos a 1 año, ninguno de los pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia valvular (insuficiencia aórtica leve o mayor, o insuficiencia mitral moderada o mayor), fue sintomático. Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa. Los datos preliminares indican que los receptores 5HT2B pueden estar sobreexpresados en la insuficiencia cardíaca congestiva. Por lo tanto, lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Lorcaserina clorhidrato no se debe usar en combinación con fármacos serotoninérgicos y dopaminérgicos que sean potentes agonistas de los receptores 5-HT2B y que sean conocidos por aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca (por ej. cabergolina). Los pacientes que manifiestan signos o síntomas de enfermedad valvular, como: disnea, edema, insuficiencia cardíaca congestiva o un nuevo soplo cardíaco mientras son tratados con lorcaserina clorhidrato deben ser evaluados, y se debe considerar la discontinuación del tratamiento. Deterioro cognitivo: En estudios clínicos de 1 año de duración, se informaron daños en la atención y en la memoria como reacciones adversas, las cuales condujeron a la discontinuación del fármaco en algunos de estos pacientes. Otras reacciones adversas informadas vinculadas a lorcaserina clorhidrato en estudios clínicos incluyeron confusión, somnolencia y fatiga. Como lorcaserina clorhidrato tiene el potencial para dañar la función cognitiva, los pacientes deben tener cautela al operar maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con lorcaserina clorhidrato no les afecta negativamente. Trastornos psiquiátricos: En estudios de corto plazo, a dosis supraterapéuticas de lorcaserina clorhidrato, se observaron euforia, alucinaciones y disociación. En ensayos clínicos a 1 año, presentaron euforia 6 pacientes (0.2%) tratados con lorcaserina frente a un paciente (<0.1%) con placebo. Las dosis de lorcaserina clorhidrato no deben exceder los 10 mg 2 veces por día. Algunos fármacos con acción sobre el sistema nervioso central han estado vinculados a depresión o ideación suicida. Los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato deben ser monitoreados para detectar la aparición o el empeoramiento de depresión, pensamientos o conducta suicidas, o cambios poco comunes en el humor o en el comportamiento. Se debe discontinuar el tratamiento con lorcaserina clorhidrato en pacientes que experimentan pensamientos o conductas suicidas. Posible riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con terapia antidiabética: La pérdida de peso puede aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina o secretagogos de insulina (por ej. sulfonilureas). En estudios clínicos con lorcaserina clorhidrato se observó hipoglucemia. Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en combinación con insulina. Se recomienda la medición de los niveles de glucosa en sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con lorcaserina clorhidrato en pacientes con diabetes tipo 2. Se debe considerar la reducción de la dosis del antidiabético que no sea dependiente de la glucosa para mitigar el riesgo de hipoglucemia. Si un paciente manifiesta hipoglucemia luego de comenzar lorcaserina clorhidrato, se deben realizar cambios adecuados a la dosificación del fármaco antidiabético. Priapismo: El priapismo es un posible efecto del agonismo de los receptores 5-HT2C. Si no se trata de inmediato, el priapismo puede resultar en daño irreversible al tejido eréctil. Los hombres que tengan una erección que dure más de 4 horas, ya sea dolorosa o no, deben discontinuar el fármaco inmediatamente y buscar atención médica de emergencia. Lorcaserina clorhidrato se debe usar con cautela en los hombres que tengan condiciones que puedan predisponerlos al priapismo (por ej. anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia), o en hombres con deformación anatómica del pene (por ej. angulosis, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie). Hay una experiencia limitada con la combinación de lorcaserina clorhidrato y medicamentos indicados para la disfunción eréctil (por ej. inhibidores de fosfodiesterasa tipo 5). Por lo tanto, la combinación de lorcaserina clorhidrato y estos medicamentos debe usarse con cuidado. Disminución de la frecuencia cardíaca: En estudios clínicos se produjeron reacciones adversas de bradicardia en algunos pacientes. Por este motivo, lorcaserina clorhidrato se debe usar con cuidado en pacientes con bradicardia o antecedentes de bloqueo cardíaco mayor de primer grado. Hipertensión pulmonar: Determinados agentes serotoninérgico de acción central que se utilizan para la pérdida de peso han estado vinculados a hipertensión pulmonar, una enfermedad rara pero letal. Debido a la baja incidencia de esta enfermedad, la experiencia en estudios clínicos con lorcaserina clorhidrato es insuficiente para determinar si lorcaserina clorhidrato aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar.

En la base a datos de estudios clínicos controlados con placebo con lorcaserina clorhidrato de por lo menos 1 año de duración (6888 pacientes), el 8.6% de los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato discontinuó el tratamiento de forma prematura debido a reacciones adversas, en comparación con 6.7% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a discontinuación entre los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato, en comparación con los tratados con placebo fueron: dolor de cabeza (1.3% vs. 0.8%), depresión (0.9% vs. 0.5%) y mareos (0.7% vs. 0.2%). Reacciones adversas más frecuentes: Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes no diabéticos (más del 5% y más frecuentes que con placebo) tratados con lorcaserina clorhidrato fueron: dolor de cabeza, mareos, fatiga, náuseas, boca seca y constipación. Las reacciones adversas más frecuentes para pacientes diabéticos fueron: hipoglucemia, dolor de cabeza, dolor de espalda, tos y fatiga. Las reacciones adversas informadas por 2% o más de los pacientes que tomaban lorcaserina clorhidrato en comparación con placebo se resumen en la Tabla 2 (individuos no diabéticos) y en la Tabla 3 (individuos con diabetes mellitus tipo 2). Ver Tabla Ver Tabla Otras reacciones adversas: Reacciones adversas relacionadas con la serotonina: Los ISRS, IRSN, bupropion, antidepresivos tricíclicos e IMAO fueron excluidos de los estudios con lorcaserina clorhidrato. Se permitieron los triptanos y dextrometorfano. Dos pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato experimentaron una cantidad de síntomas y signos coincidentes con el exceso serotoninérgico, incluyendo un paciente recibiendo dextrometorfano. Algunos síntomas de posible etiología serotoninérgica que se incluyen en los criterios para el síndrome serotoninérgico fueron (en orden de frecuencia): escalofríos, temblores, estado de confusión, desorientación e hiperhidrosis. Como el síndrome serotoninérgico tiene una incidencia muy baja, no se puede descartar una relación entre lorcaserina clorhidrato y dicho síndrome sobre la base de resultados de estudios clínicos. Hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2: En un estudio clínico de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se produjo hipoglucemia que requirió asistencia de otra persona en 4 pacientes (1.6%) tratados con lorcaserina clorhidrato. De estos 4 pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato, todos estaban usando sulfonilurea de forma concomitante (con o sin metformina). Lorcaserina clorhidrato no ha sido estudiada en pacientes tratados con insulina. En 19 pacientes (7.4%) tratados con lorcaserina clorhidrato y en 16 pacientes con placebo (6.3%) se produjo hipoglucemia definida como azúcar en sangre menor de o igual a 65 mg/dl y con síntomas. Deterioro cognitivo: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, se produjeron reacciones adversas relacionadas con el deterioro cognitivo (por ej. dificultad en la concentración/atención, alteraciones de la memoria y confusión) en 2.3% de los pacientes que tomaban lorcaserina clorhidrato y 0.7% de los pacientes que tomaban placebo. Trastornos psiquiátricos: Los trastornos psiquiátricos que condujeron a hospitalización o retiro del fármaco se produjeron más frecuentemente en pacientes no diabéticos tratados con lorcaserina clorhidrato (2.2%) que en aquellos con placebo (1.1%). Euforia: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración en pacientes obesos, se observó euforia en 0.17% de los pacientes que tomaban lorcaserina clorhidrato y en 0.03% de los pacientes que tomaban placebo. Depresión y tendencia suicida: En estudios de por lo menos 1 año de duración, hubo informes de problemas de depresión/humor en 2.6% de los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato vs. 2.4% de aquellos tratados con placebo, e ideación suicida en 0.6% de los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato vs. 0.4% de los pacientes tratados con placebo. El 1.3% de los pacientes con lorcaserina clorhidrato frente al 0.6% de los pacientes con placebo discontinuaron el fármaco por eventos relacionados con depresión, humor o ideación suicida. Anomalías de laboratorio: Recuentos de linfocitos y neutrófilos: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, los recuentos de linfocitos estuvieron por debajo del límite inferior de normalidad en 12.2% de los pacientes que tomaban lorcaserina clorhidrato y en 9.0% de aquellos que tomaban placebo, y los recuentos de neutrófilos fueron bajos en 5.6% y 4.3%, respectivamente. Hemoglobina: En estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, el 10.4% de los pacientes que tomaban lorcaserina clorhidrato y el 9.3% de los que tomaban placebo tuvieron la hemoglobina por debajo del límite inferior de normalidad en algún momento durante los estudios.Prolactina: En estudios clínicos, se produjeron elevaciones de la prolactina mayores que el límite superior de normalidad, 2 veces el límite superior de normalidad, y 5 veces el límite superior de normalidad en 6.7%, 1.7% y 0.1% de los pacientes tratados con lorcaserina clorhidrato y 4.8%, 0.8% y 0.0% de los pacientes tratados con placebo, respectivamente. Trastornos oculares: Un número mayor de pacientes no diabéticos y diabéticos tipo 2 tratados con lorcaserina clorhidrato informaron trastornos oculares en comparación con los tratados con placebo 4.5% vs. 3.0% y 6.3% vs. 1.6%, respectivamente. En la población no diabética tratada con lorcaserina clorhidrato, se produjeron: visión borrosa, ojo seco y deterioro visual con una incidencia mayor que la de placebo. En la población diabética tipo 2 tratada con lorcaserina clorhidrato, se produjeron trastornos visuales, infecciones conjuntivales, irritación e inflamación, trastornos de sensación ocular y cataratas con una incidencia mayor que la de placebo. Evaluaciones de seguridad ecocardiográfica: La posible ocurrencia de insuficiencia valvular se evaluó de forma prospectiva en 7794 pacientes en 3 estudios clínicos de por lo menos 1 año de duración, 3451 de los cuales tomaron lorcaserina clorhidrato 10 mg 2 veces por día. El parámetro primario de seguridad ecocardiográfica fue la proporción de pacientes que manifestaron criterios ecocardiográficos de insuficiencia aórtica leve o mayor o insuficiencia mitral moderada o mayor desde el basal hasta 1 año. Al año, el 2.4% de los pacientes que recibieron lorcaserina clorhidrato y el 2.0% de los pacientes que recibieron placebo desarrollaron insuficiencia valvular (RR 1.16, IC95% 0.81-1.67). Lorcaserina clorhidrato no se estudió en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular hemodinámicamente significativa.

Cambios hematológicos: En estudios clínicos de al menos 1 año de duración, se informaron disminuciones del recuento de glóbulos blancos (incluida leucopenia, linfopenia, neutropenia) y de los glóbulos rojos (incluida anemia y disminuciones de hemoglobina y hematocrito). Por este motivo, se debe considerar el monitoreo periódico del recuento sanguíneo durante el tratamiento con lorcaserina clorhidrato. Elevación de la prolactina: Lorcaserina clorhidrato eleva moderadamente los niveles de prolactina. Por este motivo, se deben realizar dosajes de prolactina cuando se sospechan síntomas y signos de exceso de la misma (por ej. galactorrea, ginecomastia). En los estudios clínicos, hubo un paciente tratado con lorcaserina clorhidrato que manifestó un prolactinoma durante el mismo. Se desconoce la relación de lorcaserina clorhidrato con el prolactinoma en este paciente.

Uso con otros agentes que afectan las vías serotoninérgicas: En base al mecanismo de acción y el potencial teórico de desarrollar el síndrome serotoninérgico, lorcaserina clorhidrato se debe usar con sumo cuidado en combinación con otros fármacos que pueden afectar la neurotransmisión serotoninérgica, incluidos, pero sin limitarse a ellos, triptanos, inhibidores de la mono amino oxidasa (IMAO, linezolid), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), dextrometorfano, antidepresivos tricíclicos (ATC), bupropion, litio, tramadol, triptófano y hierba de San Juan. Sustratos del citocromo P450 (2D6): Se debe tener cuidado al administrar lorcaserina clorhidrato junto con fármacos que son sustratos de CYP2D6, ya que lorcaserina clorhidrato puede aumentar la exposición de estos fármacos. En metabolizadores intensivos de la CYP2D6, la adiministración de lorcaserina 10 mg 2 veces al día por 4 días incrementó en 76% las concentraciones pico y duplicó el AUC de dextrometorfano. Embarazo: Categoría X de de la FDA. Lorcaserina clorhidrato está contraindicada durante el embarazo, ya que la pérdida de peso no ofrece ningún beneficio potencial a una mujer embarazada y puede resultar en daño fetal. La exposición maternal a lorcaserina clorhidrato durante la última fase del embarazo en ratas dio como resultado un menor peso corporal en las crías, que persistió en la adultez. Si este fármaco se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe advertir a la paciente acerca del potencial riesgo de la pérdida de peso maternal para el feto. Actualmente se recomienda un aumento de peso mínimo, y ninguna pérdida de peso, para todas las mujeres embarazadas, incluidas aquellas que ya tienen sobrepeso o son obesas, debido al aumento de peso obligatorio que se produce en los tejidos maternos durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si lorcaserina clorhidrato se excreta en la leche humana. Como muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe decidir si discontinuar la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad ni la eficacia de lorcaserina clorhidrato en pacientes pediátricos menores de 18 años; no se recomienda el uso de lorcaserina clorhidrato en pacientes pediátricos. Uso geriátrico: Los estudios clínicos con lorcaserina clorhidrato no incluyeron un número suficiente de individuos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los individuos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores. Como los pacientes ancianos tienen una mayor incidencia de insuficiencia renal, el uso de lorcaserina clorhidrato en los ancianos se debe realizar sobre la base de la función renal. Los pacientes ancianos con función renal normal no requieren ajuste de dosis. Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis de lorcaserina clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal leve. Usar lorcaserina clorhidrato con cuidado en pacientes con insuficiencia renal moderada. No se recomienda el uso de lorcaserina clorhidrato en pacientes con insuficiencia renal severa o enfermedad renal en etapa terminal. Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje de Child-Pugh 5-6) a insuficiencia hepática moderada (puntaje de Child-Pugh 7-9). No se evaluó el efecto de la insuficiencia hepática severa en lorcaserina clorhidrato. Usar lorcaserina clorhidrato con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática severa. Abuso: En los ensayos clínicos con pacientes obesos de duración entre 4 semanas y 2 años, la incidencia de euforia y alucinaciones con lorcaserina en dosis de hasta 40 mg por vía oral fue baja (menor de 1%). En estudios de corto plazo con individuos sanos la incidencia de euforia fue de 16% con 40 mg y de 19% con 60 mg de lorcaserina. En consumidores de drogas con fines recreativos, dosis supraterapéuticas de lorcaserina (40 y 60 mg) produjeron efectos estimulantes 2 a 6 veces superiores a placebo incluyendo alucinaciones y sedación, similares a los observados con zolpidem (15 y 30 mg) y ketamina (100 mg). La incidencia de euforia (19%) fue similar a la de zolpidem (13-16%) pero menor que con ketamina (50%). La duración de la euforia fue mayor con lorcaserina (más de 9 horas) que con zolpidem (1.5 hs) o ketamina (2.5 hs). Dependencia: No hay datos de estudios bien realizados en animales o en humanos que evalúen si lorcaserina clorhidrato puede inducir dependencia física, puesta en evidencia por un síndrome de abstinencia. Sin embargo, la capacidad de lorcaserina clorhidrato de producir alucinaciones, euforia, y respuestas subjetivas positivas a dosis supraterapéuticas indica que lorcaserina clorhidrato puede producir dependencia psíquica.

No hay experiencia con sobredosis de lorcaserina clorhidrato. En estudios clínicos que utilizaron dosis que fueron superiores a la recomendada, las reacciones adversas más frecuentes vinculadas a lorcaserina clorhidrato fueron: dolor de cabeza, náuseas, malestar abdominal y mareos. Dosis únicas de lorcaserina clorhidrato de 40 y 60 mg causaron euforia, humor alterado y alucinaciones, en algunos individuos. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en la discontinuación de lorcaserina clorhidrato y medidas generales de soporte para el manejo de la sobredosis. Lorcaserina clorhidrato no se elimina por hemodiálisis en un grado terapéuticamente significativo. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.