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1 ml de solución oleosa contiene: 200 mg de Enantato de Prasterona y 4 mg de Valerato de Estradiol. Excipientes: Benzoato de Bencilo, Aceite de Ricino, c.s.

Grupo farmacoterapéutico: Prasterona y estrógeno. Código ATC (clasificación anatómica, terapéutica): G03EA03.

Los síntomas de deficiencia típicos del climaterio de la mujer o del período posterior a una ovariectomía (por ej., sofocos, brotes de sudoración, alteraciones del sueño, depresión anímica, irritabilidad, dolores de cabeza, mareos). Asimismo, Gynodian Depot influye en forma favorable en los signos de vejiga irritable, un evento que no es infrecuente en el climaterio, de involución cutánea y de la mucosa (particularmente en el área genital) que se producen normalmente con la edad avanzada, y en las dolencias osteoporóticas.

Método de administración: Solución para inyección intramuscular. Régimen de dosificación: Cómo comenzar a usar Gynodian Depot: Las pacientes post-menopáusicas y/o sin útero (con histerectomía, por ejemplo) pueden comenzar el uso en cualquier momento. Cambio de otra TRH (cíclica, secuencial o continua combinada): Las mujeres que cambien de otra TRH deben completar el ciclo actual de terapia antes de iniciar la terapia con Gynodian Depot. Dosificación: Por lo general, se administra 1 ml de Gynodian Depot I.M. cada 4 semanas. Si se prolonga el alivio de los síntomas, se pueden aumentar los intervalos entre las inyecciones en forma proporcionada. Administración: Al igual que todas las soluciones oleosas, Gynodian Depot se debe inyectar en forma intramuscular. La experiencia muestra que las reacciones breves (necesidad imperiosa de toser, accesos de tos, dificultad respiratoria), que se producen en casos poco frecuentes durante la inyección de soluciones oleosas o inmediatamente después de esta, se pueden evitar inyectando la solución en forma extremadamente lenta. Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes: El uso de Gynodian Depot no está indicado en niños ni adolescentes. Pacientes geriátricos: No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en pacientes ancianas. Para las mujeres de 65 años o más, vea la Sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha estudiado específicamente el uso de Gynodian Depot en pacientes con insuficiencia hepática. Los datos disponibles no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en esta población de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: No se ha estudiado específicamente el uso de Gynodian Depot en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren la necesidad de ajustar la dosis en esta población de pacientes.

Embarazo. Neoplasias premalignas o malignas conocidas o sospechadas, si están influidas por esteroides sexuales. Cáncer de mama conocido o sospechado. Tumores de hígado anteriores o antecedentes de tumores de hígado (benignos o malignos). Enfermedad hepática severa. Hipertrigliceridemia severa. Tromboembolia arterial aguda (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular). Trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos o antecedentes documentados de estas afecciones. Un riesgo alto de trombosis venosa o arterial. Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Antes de iniciar la terapia, se deben tener en cuenta todas las afecciones y todos los factores de riesgo mencionados a continuación a la hora de determinar la relación riesgo/beneficio individual del tratamiento para la paciente. Durante el uso de Gynodian Depot, se debe evitar cualquier inyección adicional en caso de que se descubra una contraindicación, así como en las siguientes situaciones: Migraña o dolores de cabeza frecuentes e inusualmente intensos que se producen por primera vez durante el uso de este producto, u otros síntomas que posiblemente sean premonitorios de oclusión cerebrovascular. La recurrencia de ictericia colestásica o prurito colestásico que se produjo por primera vez durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales. Síntomas de un evento trombótico o sospecha de este. En caso de aparición por primera vez o de deterioro de las siguientes afecciones o factores de riesgo, se debe realizar nuevamente el análisis de la relación riesgo/beneficio individual considerando la posible necesidad de interrumpir la terapia. Se ha informado la aparición o el deterioro de las siguientes afecciones con el uso de TRH. Si bien la evidencia de una asociación con el uso de TRH no es concluyente, las mujeres que tienen estas afecciones y que reciben tratamiento con TRH deben ser monitoreadas atentamente. Diabetes mellitus. Presión arterial alta. Otosclerosis. Epilepsia. Porfiria. Corea menor. Enfermedad mamaria benigna. Asma. Migraña. Lupus eritematoso sistémico. Cualquier tipo de sangrado intermenstrual en mujeres perimenopáusicas y, sobre todo, post-menopáusicas debe aclararse mediante diagnóstico. Durante el tratamiento, no debe producirse un embarazo. Según la situación individual, las pacientes que aún tienen períodos menstruales deben, por lo tanto, utilizar métodos anticonceptivos no hormonales. Si, durante el tratamiento con Gynodian Depot, no se produce el sangrado menstrual a los intervalos habituales, se debe considerar la posibilidad de embarazo a pesar de las medidas de protección. Entonces, se debe interrumpir el tratamiento hasta que la situación se haya aclarado mediante diagnóstico diferencial. Si se producen un aumento del crecimiento de vello en la cara y en las piernas, y cambios en la voz durante el tratamiento con Gynodian Depot, es poco probable que esto esté causalmente relacionado con la preparación, ya que la experiencia demuestra que dichos signos de virilización pueden aparecer en forma espontánea durante el climaterio. Sin embargo, las pacientes que sufrirían un impedimento en su profesión si su voz para cantar o hablar se viera afectada en forma negativa deben permanecer en observación particularmente minuciosa durante el tratamiento. Ante el primer indicio de cambios en la voz (fatiga de la voz con facilidad, ronquera y bronquedad), se recomienda interrumpir la terapia, dado que en el caso individual de un engrosamiento irreversible de la voz, será imposible determinar si se ha producido una virilización espontánea o no. Debe tenerse en cuenta el potencial de un aumento del riesgo de trombosis de una manera sinérgica en las mujeres que tienen una combinación de estos factores de riesgo o que presentan un factor de riesgo individual de mayor severidad. Este aumento del riesgo puede ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. No se debe recetar una TRH si la evaluación riesgo/beneficio es negativa. Tromboembolia venosa: Tanto los estudios aleatorizados controlados como los estudios epidemiológicos han sugerido un aumento del riesgo relativo de desarrollar tromboembolia venosa (VTE), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto debe sopesarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio junto con la paciente al momento de recetar una terapia de reemplazo hormonal (TRH) a mujeres con un factor de riesgo de VTE. Los factores de riesgo de VTE reconocidos generalmente incluyen antecedentes personales, antecedentes familiares (la aparición de VTE en un familiar directo a una edad relativamente temprana puede indicar una disposición genética) y obesidad grave. El riesgo de VTE también aumenta con la edad. No hay consenso acerca del posible papel de las venas varicosas en la VTE. El riesgo de VTE puede aumentar temporalmente con una inmovilización prolongada, cirugía mayor electiva o postraumática o traumatismo mayor. Según la naturaleza del evento y la duración de la inmovilización, debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente la TRH. Tromboembolia arterial: 2 estudios clínicos grandes con estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (MPA) combinados continuos mostraron un posible aumento del riesgo de cardiopatía coronaria (Coronary Heart Disease, CHD) durante el primer año de uso y ningún beneficio de ahí en adelante. Un estudio clínico grande con CEE solos mostró una reducción potencial de las tasas de CHD en mujeres de 50 a 59 años y ningún beneficio general en la población total del estudio. Como resultado secundario, en 2 estudios clínicos grandes con CEE solos o combinados con MPA23 se descubrió un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular del 30% al 40%. Es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros productos de TRH o a vías de administración no orales. Enfermedad vesicular: Se sabe que los estrógenos aumentan el potencial de la bilis de producir litos. Algunas mujeres tienen predisposición a la enfermedad vesicular durante la terapia con estrógenos. Demencia: Hay evidencias limitadas provenientes de estudios clínicos con preparaciones que contienen CEE de que el tratamiento hormonal puede aumentar el riesgo de probable demencia si se inicia en mujeres de 65 años o más. El riesgo puede disminuir si el tratamiento se inicia en la menopausia temprana, tal como se observó en otros estudios. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros productos de TRH. Tumores: Cáncer de mama: Los estudios clínicos y observacionales han informado un aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que reciben TRH durante varios años. Los hallazgos pueden deberse a un diagnóstico más temprano, a efectos de promoción del crecimiento de tumores preexistentes o a una combinación de ambos. Los cálculos de los riesgos relativos generales de diagnóstico de cáncer de mama dados en más de 50 estudios epidemiológicos oscilaron, en la mayoría de los estudios, entre 1 y 2. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser más bajo o posiblemente neutral con productos que sólo contienen estrógeno. Dos estudios aleatorizados grandes con CEE solos o combinados en forma continua con MPA mostraron cálculos de riesgo de 0.77 (CI del 95%: 0.59-1.01) o 1.24 (CI del 95%: 1.01-1.54) después de 6 años de uso de TRH. Se desconoce si el aumento del riesgo también se extiende a otros productos de TRH. Se observan aumentos similares en el diagnóstico del cáncer de mama con, p. ej., retraso de la menopausia natural, consumo de alcohol o adiposidad. El aumento en el riesgo desaparece a los pocos años de detener la TRH. La TRH aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo cual puede afectar en forma negativa la detección radiológica de cáncer de mama en algunos casos. Cáncer de endometrio: En las mujeres con el útero intacto, la administración a largo plazo de estrógenos sin la adición de un progestágeno aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y, por ende, de carcinoma endometrial. Dado que Gynodian Depot no tiene actividad progestagénica, se debe evitar el aumento del riesgo mediante la administración adicional de una dosis apropiada de un progestágeno durante una cantidad de tiempo apropiada por ciclo de tratamiento. Cáncer de ovario: Un estudio epidemiológico encontró un ligero aumento del riesgo de cáncer de ovario en mujeres que recibían terapia de reemplazo de estrógeno (Estrogen Replacement Therapy, ERT) a largo plazo (más de 10 años), mientras que un metaanálisis de 15 estudios no encontró un aumento del riesgo para las mujeres que recibían ERT. Por lo tanto, no queda clara la influencia de la ERT en el cáncer de ovario. Tumor de hígado: En casos poco frecuentes, se han observado tumores de hígado benignos después del uso de sustancias hormonales como la que contienen los productos de TRH y, con todavía menos frecuencia, se observaron casos de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, esos tumores pueden producir hemorragia intraabdominal con riesgo de vida. Si se producen dolencias graves en la parte superior del abdomen, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe incluir un tumor de hígado en las consideraciones del diagnóstico diferencial. Otras afecciones: Es necesaria una supervisión médica estrecha (incluida la medición periódica de los niveles de prolactina) si la paciente tiene prolactinoma. Las alteraciones no severas de la función hepática, incluidas hiperbilirrubinemias, como el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, necesitan supervisión estrecha, y se debe vigilar la función hepática en forma periódica. En caso de deterioro de los marcadores de la función hepática, se debe suspender el uso de TRH. Las mujeres con niveles moderadamente elevados de triglicéridos necesitan supervisión especial. La TRH en estas mujeres puede estar asociada con un aumento aún mayor de los niveles de triglicéridos, que implica el riesgo de pancreatitis aguda. Los fibromas (miomas) uterinos pueden aumentar su tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si se observa esto, debe interrumpirse el tratamiento. En caso de que la endometriosis se reactive con el tratamiento, se recomienda la interrupción de la terapia. En ocasiones puede producirse cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres que tienen tendencia a desarrollar cloasma deben evitar exponerse al sol o a radiación ultravioleta mientras reciban TRH. En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. Examen médico/consulta médica: Se deben recopilar los antecedentes médicos completos y se debe realizar un examen físico antes de iniciar o restablecer la TRH, en función de las contraindicaciones (Sección 4.3) y las advertencias (Sección 4.4.) y se debe repetir en forma periódica. La frecuencia y la naturaleza de estos exámenes deben basarse en directrices de práctica establecidas y adaptarse a cada mujer en particular, pero en general, deben incluir los órganos de la pelvis, incluida una citología cervical de rutina, el abdomen, las mamas y la presión arterial.

Efectos indeseables: También se mencionan efectos indeseables serios asociados con el uso de terapia de reemplazo hormonal en la Sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. En raras ocasiones, se han informado los siguientes efectos indeseables: Erupciones, reacciones de hipersensibilidad y diversos trastornos cutáneos (incluidos prurito, eccema, urticaria, reacciones cutáneas en el lugar de la inyección, caída del cabello, eritema nodoso, acné). En casos poco frecuentes, pueden producirse aumento de la libido; dolor, sensibilidad o agrandamiento de las mamas; aumento o disminución del peso corporal; edema; sangrado uterino; manchado y signos de virilización. En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema (vea la sección Advertencias especiales y precauciones especiales de empleo).

Embarazo y lactancia: El uso de Gynodian Depot durante el embarazo está contraindicado. Solo una pequeña parte del estradiol y sus metabolitos penetran en la leche de la madre. No hay información disponible acerca de la incorporación de enantato de prasterona (enantato de DHEA) en la leche materna. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir vehículos y usar máquinas. No se han observado efectos en la capacidad de conducir vehículos y usar máquinas en las personas que usan Gynodian Depot.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: El requisito de antidiabéticos orales o insulina puede cambiar.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con los componentes individuales valerato de estradiol y enantato de prasterona (enantato de DHEA), así como con su combinación, señalaron que aún en el caso de administración inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica, no son de esperar riesgos de intoxicación aguda.

Propiedades farmacodinámicas: El efecto de Gynodian Depot en los síntomas de deficiencia característicos del climaterio, por ej., sofocos, brotes de sudoración y depresión anímica, por lo general, comienza solo algunos días después de la inyección y, luego, se sostiene durante un promedio de 4 a 6 semanas. La influencia favorable en el estado mental de la mujer durante el uso práctico extendido fue particularmente notable. El efecto antigonadotrópico (un marcado aumento de los estrógenos urinarios y una reducción de la eliminación de gonadotropina a valores observados, por lo general, durante la fase de madurez sexual) dura, en promedio, 28 días. El desarrollo de involución cutánea asociada fisiológicamente con el proceso de envejecimiento puede ser retrasado por la terapia sistémica con estrógenos. Entre los signos de involución afectados, se encuentran los cambios atróficos en el área genital, que son una causa bastante frecuente de dolencias en las mujeres mayores. Los estudios observacionales y el estudio Women's Health Initiative (WHI) sobre estrógenos equinos conjugados (CEE) más acetato de medroxiprogesterona (MPA) sugieren una reducción de la morbilidad por cáncer de colon en mujeres post-menopáusicas que reciben TRH. En el estudio WHI sobre monoterapia con CEE, no se observó una reducción del riesgo. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros productos de TRH. Propiedades farmacocinéticas: Valerato de estradiol: El valerato de estradiol es absorbido completamente, aunque en forma retardada, del medicamento intramuscular oleoso de absorción lenta, y alcanza su nivel plasmático pico entre el tercer y el quinto día después de la administración. Las esterasas del plasma y del hígado degradan rápidamente el valerato de estradiol y lo transforman en estradiol y ácido valérico. La degradación adicional del ácido valérico mediante la oxidación ß produce unidades de C₂ y genera CO₂ y agua como productos finales. El estradiol en sí atraviesa varios pasos de hidroxilación. Sus metabolitos y la sustancia sin cambios son finalmente conjugados. Los productos intermedios del metabolismo son estrona y estriol, que exhiben una actividad estrogénica propia débil, aunque esta actividad no es tan pronunciada como sucede con el estradiol. La relación de la cantidad de los 3 esteroides se parece a la afección fisiológica. En un estudio que usó valerato de estradiol marcado radiactivamente, alrededor del 20% de las sustancias radiactivas del plasma pudieron ser caracterizadas como esteroides no conjugados, el 17% como esteroides glucuronizados y el 33% como sulfatos de esteroides. No se pudo extraer de la fase acuosa a alrededor del 30% de todas las sustancias y, por lo tanto, es probable que representen metabolitos de alta polaridad. El estradiol y sus metabolitos son excretados principalmente por los riñones (relación orina: heces = 9:1). En el plasma, el estradiol se encuentra principalmente unido a proteínas. Alrededor del 37% está unido a globulina de unión a hormonas sexuales (Sex Hormone Binding Globulin, SHBG) y el 61%, a albúmina. No es necesario prever una acumulación de estradiol. El valerato de estradiol de Gynodian Depot es totalmente biodisponible. La degradación del valerato de estradiol y su transformación en el fármaco activo estradiol también es completa. Enantato de prasterona (enantato de dehidroepiandrosterona): El enantato de prasterona es absorbido completamente de su medicamento intramuscular oleoso de absorción lenta en el término de 30 días después de la administración. Una inyección intramuscular de 200 mg de enantato de prasterona provoca niveles plasmáticos pico de alrededor de 9 ng/ml en el término de 1 a 4 días. La concentración disminuye de acuerdo con la tasa de liberación del medicamento de absorción lenta y la tasa de hidrólisis de ésteres, con una vida media de alrededor de 9 días. Después de alrededor de 18 días, se vuelven a alcanzar los niveles fisiológicos de prasterona. El efecto del medicamento de absorción lenta, en término de niveles plasmáticos claramente detectables, se mantiene durante alrededor de 18 días. El enantato de prasterona experimenta una hidrólisis completa y se transforma en prasterona y ácido enántico. La prasterona en sí se comporta exactamente como dehidroepiandrosterona endógena. Ejerce su acción en la periferia y está sujeta al metabolismo intermedio. El esteroide se metaboliza rápidamente. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación de plasma alcanza un total de alrededor de 44 minutos. La prasterona sin cambios es excretada, solo en menor medida y después de la conjugación, a través de la orina. La fracción más grande, con mucho, es metabolizada y conjugada. La ruta de excreción principal también es a través de los riñones. Hasta un total del 99%, todos los metabolitos urinarios son conjugados solubles en agua. En el término de 30 días, alrededor del 91% de la dosis administrada es excretada a través de la orina (94%) y las heces (6%). La vida media de eliminación de los metabolitos alcanza los 3.6 días. El enantato de prasterona es completamente biodisponible de su medicamento intramuscular oleoso de absorción lenta. La conversión de enantato de prasterona a prasterona (dehidroepiandrosterona) también es completa. Datos preclínicos sobre seguridad: Además de los estudios con los 2 componentes activos, valerato de estradiol y enantato de prasterona solos, también se tuvieron en cuenta los datos registrados para el 17-ß-estradiol, el metabolito farmacológicamente activo real del valerato de estradiol, para la evaluación toxicológica del riesgo generado a causa del uso de Gynodian Depot. En los estudios de tolerancia sistémica que usaron administración repetida, no se observaron reacciones de intolerancia sistémica que podrían generar objeciones al uso de la preparación a dosis terapéuticas. Los estudios experimentales en animales para la evaluación de un posible potencial tumorigénico se llevaron a cabo únicamente con el componente estrogénico valerato de estradiol. Los estudios no indicaron un potencial tumorigénico para el valerato de estradiol en caso de uso terapéutico del principio activo en seres humanos. No se han realizado estudios de tumorigenicidad adicionales sobre la combinación de fármacos. No se consideran tan necesarios para la evaluación del riesgo en seres humanos, dado que ambos ingredientes de Gynodian Depot son ésteres de esteroides endógenos que se vuelven activos después de la escisión de los ésteres. Se prevé que el uso recetado de Gynodian Depot provoque un aumento del nivel plasmático de esta hormona endógena que se encuentre dentro de la variación fisiológica de una mujer sana. Dado que el propósito del tratamiento es la sustitución de los déficits de hormonas endógenas, es muy poco probable que se exceda la concentración plasmática fisiológica. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de determinados tejidos y tumores dependientes de hormonas. No se han llevado a cabo investigaciones toxicológicas de reproducción con Gynodian Depot. Dado que el uso recetado de la preparación no provoca ningún aumento no fisiológico del nivel de hormonas endógenas, no debe preverse ningún potencial teratogénico, incluso después del tratamiento accidental de una mujer durante el embarazo. Sin embargo, se debe descartar un embarazo antes de comenzar el tratamiento con Gynodian Depot. Los estudios in vitro con 17-ß-estradiol no mostraron ningún indicio de potencial mutagénico.

Instrucciones de uso/manipulación: Conserve todos los fármacos apropiadamente y manténgalos fuera del alcance de los niños.

No corresponde.