Mercados del Sur S.A.

Una dosis (0.5 ml) contiene: Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano Tipo 16¹ 20 mcg; Proteína L1 del Virus del Papiloma Humano Tipo 18¹ 20 mcg; 3-O-Desacil-4'-Monofosforil Lípido A (MPL)² 50 mcg; Hidróxido de Aluminio Hidratado² 0.5 mg Al³⁺. ¹ La Proteína L1 en la forma de partículas no infecciosas similares al virus (VLPs) producida por tecnología de ADN recombinante mediante la utilización de un sistema de expresión en Baculovirus que utiliza células Hi-5 Rix4446 derivadas de Trichoplusia ni. Lista de excipientes: Cloruro de Sodio; Fosfato de Sodio Dihidrogenado Dihidratado; Agua para Inyectables. Forma farmacéutica: Suspensión inyectable. Suspensión blanca turbia. Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente incoloro.

Vacuna bivalente antivirus del papiloma humano (Tipos 16 y 18) recombinante adsorbida suspensión inyectable (ADNr) (antígeno adsorbido con adyuvante AS04).

Grupo farmacoterapéutico: vacunas contra Papilomavirus. Código ATC: J07BM02.

Cervarix es una vacuna para la prevención de lesiones cervicales premalignas y cáncer de cérvix causados por determinados tipos oncogénicos del Virus del Papiloma Humano (VPH) (ver secciones Advertencias especiales y precauciones especiales de uso y Propiedades Farmacodinámicas para información importante acerca de los datos que apoyan esta indicación). La indicación está basada en la demostración de la eficacia en mujeres de 15 a 25 años de edad tras la vacunación con Cervarix y de la inmunogenicidad de la vacuna en niñas y mujeres de 10 a 25 años. La utilización de Cervarix debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Posología: El esquema de vacunación recomendado es de 0, 1, 6 meses. En el caso de que se requiera flexibilidad en el esquema de vacunación, se puede administrar la segunda dosis entre 1 y 2,5 meses después de la primera dosis y la tercera dosis entre 5 y 12 meses después de la primera dosis. No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo. Se recomienda que los sujetos que recibieron una primera dosis de Cervarix^® completen el ciclo de vacunación de 3 dosis con Cervarix^® (ver sección Advertencias especiales y precauciones especiales de uso). Población pediátrica: Cervarix^® no está recomendada para uso en niñas de menos de 10 años de edad debido a la falta de datos de seguridad e inmunogenicidad en este grupo de edad. Forma de administración: Cervarix^® se debe inyectar por vía intramuscular en la región deltoidea (ver también secciones Advertencias especailes y precauciones especiales de uso e Interaccíon con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Se debe posponer la administración de Cervarix en personas que padezcan enfermedades febriles agudas graves. Sin embargo, la presencia de una infección leve, como un resfrío, no es una contraindicación para la vacunación.

Advertencias especiales y precauciones especiales de uso: La decisión de vacunar a una mujer de forma individual debe tener en cuenta su riesgo de una exposición previa a VPH y el beneficio potencial que ella puede obtener de la vacunación. Como ocurre con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco frecuente de aparición de reacción anafiláctica después de la administración de la vacuna. Después de cualquier vacunación, o incluso antes, se puede producir, especialmente en adolescentes, un síncope (desfallecimiento) como una respuesta psicógena a la inyección de la aguja. Durante la recuperación éste puede ir acompañado de varios signos neurológicos tales como deterioro visual transitorio, parestesia y movimientos tónicoclónicos en los miembros. Es importante que se disponga de procedimientos para evitar daños causados por las pérdidas de conocimiento. Cervarix no debe administrarse por vía intravascular o intradérmica bajo ninguna circunstancia. No hay datos disponibles sobre la administración subcutánea de Cervarix. Al igual que otras vacunas administradas intramuscularmente, Cervarix debe administrarse con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos de la coagulación, ya que en estos pacientes puede producirse una hemorragia tras la administración intramuscular. Como con otras vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora en todos los vacunados. Cervarix sólo protegerá frente a las enfermedades causadas por los tipos 16 y 18 de VPH y, en cierta medida, frente a enfermedades causadas por otros tipos de VPH oncogénicos relacionados (ver sección Propiedades farmacodinámicas). Por lo tanto, se debe seguir utilizando protección adecuada frente a enfermedades de transmisión sexual. Cervarix es sólo para uso profiláctico y no tiene efecto sobre infecciones activas por VPH o sobre enfermedad clínicamente establecida. Cervarix no ha mostrado tener un efecto terapéutico. Por lo tanto, esta vacuna no está indicada para el tratamiento del cáncer de cérvix o de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Tampoco está indicada para prevenir la progresión de otras lesiones ya establecidas relacionadas con VPH o infecciones existentes en el momento de la vacunación por tipos vacunales o no vacunales de VPH (ver sección Propiedades farmacodinámicas, "Eficacia en mujeres con evidencia de infección por VPH-16 o VPH-18 al comienzo del estudio"). La vacunación no es un sustituto del tamizaje rutinario del cáncer de cérvix. Dado que ninguna vacuna es 100% efectiva y que Cervarix no proporcionará protección frente a cada tipo de VPH, o frente a infecciones por VPH presentes en el momento de la vacunación, el tamizaje rutinario del cáncer de cérvix sigue teniendo una importancia crítica y se deberían seguir las recomendaciones locales. La duración de la protección no ha sido totalmente establecida. No se ha establecido ni el momento ni la necesidad de una(s) dosis de recuerdo. No hay datos sobre el uso de Cervarix en sujetos con una alteración de la respuesta inmune tales como pacientes infectados por VIH o pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor. Como con otras vacunas, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en estos individuos. No hay datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad de Cervarix con otras vacunas de VPH.

Ensayos clínicos: En los ensayos clínicos realizados en niñas y mujeres de 10 a 72 años (de las que un 79,2% tenían entre 10 y 25 años en el momento de su inclusión), Cervarix se administró a 16.142 sujetos mientras que 13.811 sujetos recibieron un control. Se realizó un seguimiento de eventos adversos serios en estos sujetos durante todo el periodo del estudio. En un subgrupo previamente definido de sujetos (Cervarix = 8.130 versus control = 5.786), se registraron los eventos adversos durante los 30 días siguientes a la administración de cada dosis de vacuna. La reacción adversa observada con mayor frecuencia después de la administración de la vacuna fue dolor en el sitio de la inyección, que se produjo después del 78% de todas las dosis. La mayoría de estas reacciones tuvieron una intensidad leve o moderada, y no fueron de larga duración. Las reacciones adversas que se consideraron al menos posiblemente relacionadas con la vacunación se han clasificado por su frecuencia. Las frecuencias se definenen como sigue: Muy frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100). Infecciones e infestaciones: Poco Frecuentes: infección del tracto respiratorio alto. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: mareos. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Síntomas gastrointestinales, incluidas las náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: prurito, erupción, urticaria. Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuentes: mialgia; Frecuentes: artralgia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: reacciones en el sitio de la inyección, incluyendo dolor, enrojecimiento, inflamación, cansancio. Frecuentes: fiebre (≥38°C). Poco Frecuentes: otras reacciones en el sitio de la inyección, como induración, Parestesia local. Se ha observado un perfil de seguridad similar entre sujetos con una infección anterior o actual por el VPH y sujetos negativos para ADN de VPH oncogénico o seronegativos para anticuerpos del VPH-16 y del VPH-18. Vigilancia postcomercialización: Estos acontecimientos se notificaron de forma espontánea, por lo que no es posible estimar con certeza su frecuencia. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfadenopatía. Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides), angioedema. Trastornos del sistema nervioso: Síncope o respuestas vasovagales a la inyección, algunas veces acompañadas por movimientos tónico clónicos (ver sección Advertencias especiales y precauciones especiales de uso).

Uso en el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se han realizado estudios específicos de la vacuna en mujeres embarazadas. Sin embargo, durante el programa de desarrollo clínico, se notificaron un total de 3.993 embarazos incluyendo 2.009 casos en mujeres que habían recibido Cervarix. En general, la proporción de embarazos que presentaron un desenlace específico (p.ej., recién nacido normal, recién nacido con alteraciones incluyendo anomalías congénitas, nacimiento prematuro y aborto espontáneo) fueron similares entre los distintos grupos de tratamiento. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre la fertilidad, el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo posnatal. Estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Cervarix durante el embarazo. Por tanto, la vacunación debe posponerse hasta después del término del embarazo. Lactancia: Cervarix sólo debe usarse durante la lactancia cuando las posibles ventajas superen los riesgos potenciales. En los estudios clínicos no se ha evaluado el efecto en lactantes de la administración de Cervarix a las madres. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios que investiguen el efecto de Cervarix^® en el desempeño al conducir o en la habilidad para operar maquinaria.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: En todos los ensayos clínicos se excluyeron los individuos que habían recibido inmunoglobulinas o hemoderivados durante los 3 meses previos a la administración de la primera dosis de vacuna. Uso con otras vacunas: Cervarix se puede administrar concomitantemente con una vacuna combinada de recuerdo que contenga difteria (d), tétanos (T) y pertussis [acelular] (pa), con o sin polio inactivada (IPV), (vacunas dTpa, dTpa-IPV), sin producir una interferencia clínicamente relevante en la respuesta de anticuerpos a cualquiera de los componentes de cada vacuna. La administración secuencial de la vacuna combinada dTpa-IPV seguida de la administración de Cervarix un mes después, tiende a producir TGM menores frente a VPH-16 y VPH-18 comparados con los producidos cuando se administra Cervarix sola. Se desconoce la importancia clínica de esta observación. Cervarix se puede administrar concomitantemente con una vacuna combinada antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr) (Twinrix) o con una vacuna antihepatitis B (ADNr) (Engerix B). La administración de Cervarix al mismo tiempo que Twinrix ha demostrado que no existe una interferencia clínicamente relevante en la respuesta de anticuerpos frente a los antígenos de VPH y hepatitis A. La media geométrica de las concentraciones de anticuerpos anti-HBs fue significativamente más baja con la coadministración, pero no se conoce la importancia clínica de esta observación, puesto que las tasas de seroprotección permanecen inalteradas. La proporción de sujetos que alcanzaron anticuerpos frente a HBs ≥ 10 mUI/ml fue del 98,3% con la vacunación concomitante y del 100% con Twinrix cuando se administra sola. Se observaron resultados similares cuando se administró Cervarix concomitantemente con Engerix B en comparación con la administración de Engerix B sola (el 97,9% de sujetos vs el 100% alcanzaron anticuerpos anti-HBs ≥ 10 mUI/ml, respectivamente). En caso de que se administre Cervarix simultáneamente con otra vacuna inyectable, las vacunas siempre se deben administrar en diferentes sitios de inyección. Uso de anticonceptivos hormonales: Aproximadamente un 60% de las mujeres tratadas con Cervarix^® en los ensayos clínicos de eficacia, usaban anticonceptivos hormonales. No hay evidencia de que el uso de anticonceptivos hormonales afecte la eficacia de Cervarix^®. Uso con medicamentos inmunosupresores sistémicos: Como ocurre con otras vacunas, puede esperarse que no se alcance una respuesta adecuada en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor.

No se han notificado casos de sobredosis.

0.5 mL de suspensión en una jeringa prellenada (vidrio tipo 1), con un tope de émbolo (goma de butilo), con o sin agujas.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Cervarix^® es una vacuna recombinante no infecciosa adyuvada preparada a partir de la proteína principal de la cápside L1 en forma de partículas similares al virus (VLPs) altamente purificadas de los tipos oncogénicos 16 y 18 del VPH. Ya que las VLP no contienen ADN víral, no pueden infectar las células, reproducirse u ocasionar enfermedades. Los estudios en animales han mostrado que la eficacia de las vacunas L1 VLP está mediada principalmente por el desarrollo de una respuesta inmune humoral. Se estima que VPH -16 y VPH-18 son responsables de aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de cérvix. Otros tipos oncogénicos de VPH también pueden causar cáncer de cérvix (aproximadamente el 30%). VPH-45, -31 y -33 son los 3 tipos de VPH no vacunales más comunes identificados en el carcinoma de cérvix escamoso (12,1%) y en el adenocarcinoma (8,5%). El término "lesiones cervicales premalignas" que aparece en la sección 4.1 corresponde a la neoplasia intraepitelial cervical de alto grado (NIC 2/3). Ensayos clínicos: La eficacia de Cervarix^® se evaluó en 2 estudios clínicos controlados, doble ciego, aleatorizados de Fase II y III que incluyeron a un total de 19.778 mujeres de edades entre 15 y 25 años. En el ensayo clínico fase II (Estudio HPV-001/007) se incluyeron solo mujeres que: - Eran negativas para ADN de VPH oncogénico 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68. Eran seronegativas para VPH-16 y VPH-18 y Presentaban citología normal. La variable primaria de eficacia fue la infección transitoria por VPH-16 y/o VPH-18. Como variable adicional de eficacia se evaluó la infección persistente de doce meses de duración. En el ensayo clínico de fase III (estudio HPV-008) se incluyeron mujeres sin tamizaje previo para la infección por VPH, es decir, sin tener en cuenta la citología basal, el estatus serológico para VPH y el estatus de ADN para VPH. La variable primaria de eficacia fue NIC 2+ (NIC 2/3 o AIS) asociada con VPH-16 y/o VPH-18 (VPH-16/18). La neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de grado 2 y 3 (NIC 2/3) y el adenocarcinoma cervical in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clínicos como marcadores subrogados para el cáncer de cérvix. Las variables secundarias incluían infección persistente a 6 y 12 meses. La infección persistente con una duración de al menos 6 meses también se ha demostrado que es un marcador subrogado relevante para el cáncer de cérvix. Eficacia profiláctica frente a la infección por VPH-16/18 en una población naïve a tipos oncogénicos de VPH: En las mujeres vacunadas en el estudio HPV-001 (N=1.113) la eficacia fue evaluada hasta el mes 27. En el estudio 007 se realizó el seguimiento de un subgrupo de mujeres vacunadas que provenían del estudio 001 (N=776) de hasta 6,4 años (aproximadamente 77 meses) desde la primera dosis (tiempo medio de seguimiento de 5,9 años). En el grupo control del estudio 001 se produjeron cinco casos de infección persistente a 12 meses por VPH-16/18 (4 por VPH-16 y 1 por VPH-18) y un caso por VPH-16 en el grupo que recibió la vacuna. En el estudio 007 la eficacia de Cervarix frente a la infección persistente a 12 meses por VPH-16/18 fue del 100% (IC 95%: 80,5-100). Se produjeron 16 casos de infección persistente por VPH-16, y 5 casos de infección persistente por VPH-18, todos en el grupo control. Eficacia profiláctica frente a VPH-16/18 en mujeres naïve a VPH-16 y/o VPH-18: En el estudio HPV-008, los análisis primarios de eficacia fueron realizados en la cohorte de acuerdo a protocolo (CAP: incluye mujeres que recibieron 3 dosis de vacuna y fueron ADN negativas y seronegativas en el mes 0 y ADN negativas en el mes 6 para el tipo de VPH considerado en el análisis). Esta cohorte incluyó a mujeres con citología normal o de bajo grado basalmente y sólo excluyó a mujeres con citología de alto grado (0,5% del total de la población). El recuento de los casos en la CAP comenzó el día 1 tras la tercera dosis de vacuna. En total, el 74% de las mujeres reclutadas eran naïve tanto para VPH-16 como para VPH-18 (es decir, ADN negativas y seronegativas al comienzo del estudio). El seguimiento medio de las mujeres incluidas en el estudio VPH -008 fue de aproximadamente 39 meses tras la dosis 1 en la cohorte total vacunada (CTV) y de 35 meses tras la dosis 3 en la CAP. La eficacia de la vacuna para la variable primaria NIC 2/3 o AIS se muestra en la Tabla 1. En un análisis adicional, se evaluó la eficacia de Cervarix frente a NIC 3 o AIS relacionados con VPH-16/18. Ver Tabla La investigación posterior de los casos con múltiples tipos de VPH tuvo en cuenta qué tipos de VPH detectados mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) estaban en al menos una de las dos muestras citológicas precedentes, además de en la lesión, para determinar los tipos de VPH que tenían más probabilidad de producirla (asignación de tipo de VPH). Este análisis post-hoc excluyó los casos (en el grupo vacunal y en el grupo control) que no se consideraron asociados causalmente a las infecciones por VPH-16 o VPH-18 adquiridas durante el ensayo. Basado en el análisis post-hoc de asignación de tipo de VPH, hubo 1 caso NIC 2/3 o AIS en el grupo vacunal frente a 53 casos en el grupo control (eficacia 98,1% (IC 96,1%: 88,4; 100) y 0 casos NIC 3 o AIS en el grupo vacunal frente a 8 casos en el grupo control (eficacia 100% (IC 96,1%: 36,4; 100)). Además, se demostró la eficacia estadísticamente significativa de la vacuna frente a NIC 2/3 o AIS asociada a VPH-16 y VPH-18 individualmente. La eficacia de la vacuna frente a NIC 1 asociada a VPH-16 y VPH-18 observada en la CAP fue del 94,1% (IC 96,1%: 83,4; 98,5). La eficacia de la vacuna frente a NIC 1/2/3 o AIS asociada a VPH-16 y VPH-18 observada en la CAP fue del 91,7% (IC 96,1%: 82,4; 96,7). En la Tabla 2 se presenta la eficacia de la vacuna frente a las variables virológicas (infección persistente a 6 meses y 12 meses) asociadas a VPH-16/18 observadas en la CAP. Ver Tabla Eficacia frente a VPH-16/18 en mujeres con evidencia de infección por VPH-16 o VPH-18 al comienzo del estudio: No hubo evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos de VPH para los cuales los sujetos eran ADN positivos al comienzo del estudio. Sin embargo, los sujetos ya infectados (ADN positivos para VPH) con uno de los tipos de VPH vacunales antes de la vacunación fueron protegidos frente a la enfermedad clínica producida por el otro tipo de VPH vacunal. Eficacia frente a los tipos 16 y 18 de VPH en mujeres con o sin infección o enfermedad previa: La cohorte total vacunada (CTV) incluyó a todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de la vacuna, independientemente de su estatus de ADN para VPH, citología y estatus serológico basal. Esta cohorte incluyó mujeres con o sin infección presente en el momento de la vacunación y/o previa por VPH. El recuento de los casos en la CTV comenzó el día 1 tras la primera dosis. Las estimaciones de eficacia son más bajas en la CTV debido a que esta cohorte incluye mujeres con infecciones/lesiones preexistentes en las que no se espera que Cervarix tenga ningún impacto. La CTV puede aproximarse a la población general de mujeres en el rango de edad de 15-25 años. En la Tabla 3 se presenta la eficacia de la vacuna frente a lesiones cervicales de alto grado asociadas a VPH-16/18 observada en la CTV. Ver Tabla En la Tabla 4 se presenta la eficacia de la vacuna frente a las variables virológicas (infección persistente a 6 meses y 12 meses) asociada a VPH-16/18 en la CTV. Ver Tabla Impacto global de la vacuna en la carga de enfermedad cervical por VPH: En el estudio HPV-008 se comparó la incidencia de las lesiones cervicales de alto grado entre el grupo placebo y el grupo vacunal, independientemente del tipo de VPH encontrado en la lesión. En las CTV y CTV-naïve, se demostró la eficacia de la vacuna frente a las lesiones cervicales de alto grado (Tabla 5). La CTV-naïve es un subgrupo de la CTV que incluye mujeres que basalmente tenían citología normal y que fueron ADN negativas para 14 tipos oncongénicos de VPH y seronegativas para VPH-16 y VPH-18. Tabla 5. Eficacia de la vacuna frente a lesiones cervicales de alto grado independientemente del tipo de VPH encontrado en la lesión Ver Tabla Cervarix redujo los procedimientos de terapia cervical definitivos (incluyendo el procedimiento de excisión electroquirúrgica con asa (LEEP), conización y los procedimientos láser en un 68,8% (IC 96,1%: 50,0; 81,2) en la CTV naïve y en un 24,7% (IC 96,1%: 7,4; 38,9) en la CTV. Eficacia protectora cruzada: En el estudio HPV-008 se evaluó la eficacia protectora cruzada de Cervarix frente a las variables histopatológicas y virológicas (infección persistente) frente a 12 tipos oncogénicos no vacunales de VPH. El estudio no tuvo la potencia suficiente para evaluar la eficacia frente a la enfermedad causada por tipos individuales de VPH. El análisis de la variable primaria quedó distorsionado por las co-infecciones múltiples encontradas en las lesiones NIC 2+. A diferencia de las variables histopatológicas, con las variables virológicas disminuye la posibilidad de confusión debida a las infecciones múltiples que pueden encontrarse en la lesión. Sólo frente al VPH-31 se demostró protección cruzada consistente para todas las variables (infección persistente a 6 meses y 12 meses, NIC 2/3 o AIS) y en todas las cohortes del estudio. También se demostró la eficacia de la vacuna en todas las cohortes del estudio para VPH-33 y VPH-45 frente a infección persistente a 6 meses. La eficacia de la vacuna frente a la infección persistente a 6 meses y frente a NIC 2/3 o AIS asociados a tipos oncongénicos individuales no vacunales de VPH se presenta en la Tabla 6 (CAP). Ver Tabla Inmunogenicidad: Respuesta inmune a Cervarix tras la primovacunación: Para las vacunas de VPH no se ha identificado un nivel de anticuerpos mínimo asociado con la protección frente a NIC 2 ó 3 o frente a infección persistente asociada con los tipos de VPH de la vacuna. La respuesta de anticuerpos frente al VPH-16 y VPH-18 fue determinada utilizando un ELISA directo tipo específico (versión 2, metodología MedInmune, modificada por GSK) que mostró una correlación con ensayos de neutralización de pseudovirión (PBNA). Se ha evaluado la inmunogenicidad inducida por tres dosis de Cervarix^® en 5.303 mujeres entre los 10 y 55 años. En los ensayos clínicos, más del 99% de los sujetos inicialmente seronegativos habían seroconvertido a ambos tipos de VPH 16 y 18 un mes después de la tercera dosis. Los títulos geométricos medios de IgG (TGM) inducidos por la vacuna estaba muy por encima de los títulos observados en mujeres previamente infectadas pero que había eliminado una infección por VPH (infección natural). Los sujetos inicialmente seropositivos y seronegativos alcanzaron títulos similares tras la vacunación. Persistencia de la respuesta inmune a Cervarix: En el estudio HPV-001/007, que incluía mujeres de 15 a 25 años de edad en el momento de la vacunación, se evaluó la respuesta inmune frente al VPH-16 y al VPH-18 hasta 76 meses después de la administración de la primera dosis de vacuna . En el estudio HPV-023 (un subgrupo del estudio HPV-001/007), se continuó evaluando la respuesta inmune hasta el mes 101. En el grupo vacunal, se obtuvo datos de inmunogenicidad en 87 sujetos en el intervalo [M95-M101] después de la primera dosis de vacuna, con una mediana de seguimiento de 7,9 años. De estos sujetos, el 100% (IC 95%: 95,8; 100) siguieron siendo seropositivos para VPH-16 y VPH-18 en el ensayo ELISA. Los TGM de IgG inducidos por la vacuna tanto para VPH-16 como para VPH-18 alcanzaron un máximo en el mes 7 y después disminuyeron hasta una meseta desde el mes 18 hasta el intervalo [M95-M101] con unos TGM medidos por ELISA para VPH-16 y VPH-18 que permanecieron al menos 10 veces mayor que los TGM medidos por ELISA observados en mujeres que habían resuelto una infección natural por VPH. En el estudio HPV-008, la inmunogenicidad hasta el mes 36 fue similar a la observada en el estudio HPV-001. Se observó un perfil cinético similar con los anticuerpos neutralizantes. En otro ensayo clínico (estudio HPV-014) realizado en mujeres de 15 a 55 años de edad, todos los sujetos fueron seropositivos para ambos tipos de VPH 16 y 18 después de la tercera dosis (en el mes 7). No obstante, los TGM fueron menores en mujeres mayores de 25 años. Sin embargo, todos los sujetos permanecieron seropositivos para ambos tipos durante toda la fase de seguimiento (hasta el mes 18) manteniéndose los niveles de anticuerpos en un orden de magnitud mayor de los encontrados tras la infección natural. Evidencia de respuesta anamnésica (memoria inmune): En el estudio HPV-024 (un subgrupo del estudio 001/007) se administró una dosis de exposición de Cervarix a 65 sujetos con un intervalo promedio de 6,8 años después de la administración de la primera dosis de vacuna. Una semana y un mes después de la dosis de exposición se observó una respuesta inmune anamnéstica a VPH-16 y VPH-18 (mediante ELISA). Un mes después de la dosis de exposición, los TGM superaron a los observados un mes después de las 3 dosis de primovacunación. Extrapolación de la eficacia de Cervarix en mujeres adultas jóvenes a adolescentes: En dos ensayos clínicos realizados en niñas y adolescentes de 10 a 14 años de edad, todos los sujetos seroconvirtieron para ambos tipos de VPH 16 y 18, después de la tercera dosis (en el mes 7), con unos TGM al menos 2 veces más elevados en comparación con mujeres de 15 a 25 años. En base a estos datos de inmunogenicidad, se infiere la eficacia de Cervarix en mujeres de 10 a 14 años de edad. Propiedades farmacocinéticas: No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas de las vacunas. Datos de seguridad preclínica: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad agudas y a dosis repetidas, tolerabilidad local, fertilidad y toxicidad embrio-fetal y postnatal (hasta el final del período de lactancia). Los resultados serológicos sugieren una transferencia de anticuerpos anti-VPH-16 y anti-VPH-18 a través de la leche durante el periodo de lactancia en ratas. Sin embargo, se desconoce si los anticuerpos inducidos por la vacunación se excretan en la leche humana.

Instrucciones para la administración de la vacuna en jeringa prellenada: Ver Tabla 1. Desenrosque la "Tapa de la jeringa" girándolo en sentido contrario de las manecillas del reloj y sujetando el "Cuerpo de la jeringa" con una mano. (Evite sostener el "Émbolo de la jeringa"). 2. Inserte la aguja en la jeringa y a continuación, gírela en sentido de las aguja del reloj, hasta que la sienta bloqueada. 3. Retire el "Protector de la aguja", que en ocasiones puede estar un poco apretado. 4. Administre la vacuna. Todo producto no utilizado o los materiales de desecho deberán eliminarse de acuerdo a los requerimientos locales.

Período de caducidad: La fecha de caducidad está indicada en la ficha técnica y en el envase. Una vez fuera del refrigerador, Cervarix debe administrarse lo antes posible. Sin embargo, los datos de estabilidad obtenidos indican que la presentación en envases monodosis de Cervarix se mantiene estable y puede ser administrada, en caso de almacenarse fuera del refrigerador, hasta tres días a una temperatura de entre 8ºC y 25ºC o hasta un día a una temperatura de entre 25ºC y 37ºC. Precauciones especiales de almacenamiento: Conservar en refrigeración (de 2 a 8 ºC). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Con el almacenamiento de la jeringa o vial, puede observarse un depósito blanco y fino, con un sobrenadante incoloro y transparente. Esto no constituye un signo de deterioro. El contenido de la jeringa o vial deberá inspeccionarse visualmente tanto antes, como después de agitarse, para comprobar si hay presencia de partículas extrañas o un aspecto físico anormal antes de la administración. En caso de observar alguno de éstos, elimínese la vacuna. La vacuna deberá agitarse bien antes de su uso. Todo producto no utilizado y los materiales de desecho deberán eliminarse de acuerdo a locales. Cervarix es una marca registrada del Grupo de compañías Glaxo SmithKline.

A falta de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.